目的：了解西妥昔单抗联合奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗结直肠癌的作用机制。方法：查阅近年来国内外相关文献，对西妥昔单抗联合奥沙利铂与5-FU在RAS基因家族野生型结直肠癌患者化疗中的药物相互作用机制进行归纳和总结。结果与结论：西妥昔单抗和奥沙利铂与5-FU之间存在协同作用，各药代谢相关酶、表皮生长因子受体信号通路的改变、5-FU的给药方式等影响该联合化疗方案的疗效。深入、系统地研究靶向药物与化疗药物之间以及不同化疗药物之间的相互作用，可为临床推荐优化的结直肠癌进展期联合治疗方案。