Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder

ZHANG Xiaodong; WANG Chenyu; SONG Heyong; WU Zhuo

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.23

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Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder

更新时间：2025-12-05

- Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 33, Issue 20, Pages: 2551-2555(2022)
- 作者机构：
  
  1.青海省第五人民医院临床药学科，西宁　810007
  2.上海市胸科医院/上海交通大学附属胸科医院药剂科，上海　200030
  3.复旦大学附属华山医院药剂科，上海　200040
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.23
  CLC： R971;R964
- Received：16 April 2022，
  
  Revised：2022-09-24，
  
  Published：30 October 2022
- 稿件说明：
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张晓东,王琛瑀,宋和勇,等.碳酸锂在双相障碍患者中个体化给药的研究进展[J].中国药房,2022,33(20):2551-2555.

ZHANG Xiaodong,WANG Chenyu,SONG Heyong,et al.Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2551-2555.
张晓东,王琛瑀,宋和勇,等.碳酸锂在双相障碍患者中个体化给药的研究进展[J].中国药房,2022,33(20):2551-2555. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.23.

ZHANG Xiaodong,WANG Chenyu,SONG Heyong,et al.Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2551-2555. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.23.

摘要

碳酸锂作为一种心境稳定剂，是治疗双相障碍（BD）的一线药物。由于其治疗窗窄、个体差异大，疗效易受患者生理病理状态及药物相互作用的影响，且随着治疗药物监测（TDM）、群体药动学（PPK）及药物基因组学在碳酸锂个体化用药中辅助作用的日益凸显，如何更有效地优化碳酸锂的个体化用药备受关注。本文综述了近年来碳酸锂个体化治疗中TDM、PPK和药物基因组学的相关研究进展。由于受到患者病理生理状态的影响，不同人群的目标血锂浓度范围略有差异，为保证其疗效及安全性，需常规进行TDM。在不同人群中开展的PPK研究表明，用于优化锂盐治疗的相关预测因素包括体质量、瘦体质量、年龄、肾功能等。药物基因组学研究表明，

FKBP

5、

ACP

1、

ADCY

2等基因的单核苷酸多态性与患者的治疗反应差异相关。因此，在常规进行碳酸锂TDM的基础上，结合PPK和药物基因组学进行综合评估对碳酸锂的个体化治疗具有重要指导意义。

Abstract

Lithium carbonate as a

mood stabilizer， is the first-line treatment for bipolar disorder （BD）. Due to the narrow treatment range and large individual response differences， physiological and pathological states and drug interactions can affect its therapeutic effect； as therapeutic drug monitoring （TDM）， population pharmacokinetics （PPK） and pharmacogenomics play an increasingly important role in the individualized use of lithium carbonate， how to optimize the individualized use of lithium carbonate more effectively has attracted much attention. This paper reviewed the latest research progress of TDM， PPK and pharmacogenomics in the individualized treatment of lithium carbonate in recent years. Due to the influence of patients’ pathophysiological status， the target blood concentration range of lithium among different populations was slightly different. To ensure its efficacy and safety， routine TDM was required. PPK studies conducted in different populations showed that the relevant predictors used to optimize lithium treatment included body mass， lean body mass， age and renal function， etc. Pharmacogenomics research showed that the single nucleotide polymorphisms of

FKBP

5，

ACP

1，

ADCY

2 and other genes were related to the difference of patients’ treatment response. Therefore， on the basis of routine TDM for lithium carbonate， the comprehensive evaluation combined with PPK and pharmacogenomics is of great significance for the individual treatment of lithium carbonate.

关键词

Keywords

references

YATHAM L N ， KENNEDY S H ， PARIKH S V ， et al . Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments（CANMAT） and International Society for Bipolar Disorders （ISBD） 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder [J ] . Bipolar Disord ， 2018 ， 20 （ 2 ）： 97 - 170 .

苏允爱，王宇希，舒良，等 . 锂盐在中国双相障碍患者中的使用情况：来自2002－2012年的三次药物使用横断面调查 [C ] //.中华医学会第十三次全国精神医学学术会议论文汇编.[出版者不详 ] ， 2015 ： 307 .

RHEE T G ， OLFSON M ， NIERENBERG A A ， et al . 20-year trends in the pharmacologic treatment of bipolar disorder by psychiatrists in outpatient care settings [J ] . Am J Psychiatry ， 2020 ， 177 （ 8 ）： 706 - 715 .

WARD M E ， MUSA M N ， BAILEY L . Clinical pharmacokinetics of lithium [J ] . J Clin Pharmacol ， 1994 ， 34 （ 4 ）： 280 - 285 .

WEN J ， SAWMILLER D ， WHEELDON B ， et al . A review for lithium：pharmacokinetics，drug design，and to-xicity [J ] . CNS Neurol Disord Drug Targets ， 2019 ， 18 （ 10 ）： 769 - 778 .

FINLEY P R . Drug interactions with lithium：an update [J ] . Clin Pharmacokinet ， 2016 ， 55 （ 8 ）： 925 - 941 .

SPROULE B A ， HARDY B G ， SHULMAN K I . Differential pharmacokinetics of lithium in elderly patients [J ] . Drugs Aging ， 2000 ， 16 （ 3 ）： 165 - 177 .

CLERICETTI N ， BERETTA-PICCOLI C . Lithium clea-rance in patients with chronic renaldiseases [J ] . Clin Nephrol ， 1991 ， 36 （ 6 ）： 281 - 289 .

刘晓璐，陆军，李雪娇，等 . 肥胖患者体内药代动力学变化及给药方案制定 [J ] . 实用药物与临床， 2015 ， 18 （ 12 ）： 1508 - 1512 .

REISS R A ， HAAS C E ， KARKI S D ， et al . Lithium pharmacokinetics in the obese [J ] . Clin Pharmacol Ther ， 1994 ， 55 （ 4 ）： 392 - 398 .

FINLEY P R ， O’BRIEN J G ， COLEMAN R W . Lithium and angiotensin-converting enzyme inhibitors：evaluation of a potential interaction [J ] . J Clin Psychopharmacol ， 1996 ， 16 （ 1 ）： 68 - 71 .

MALHI G S ， GESSLER D ， OUTHRED T . The use of lithium for the treatment of bipolar disorder：recommendations from clinical practice guidelines [J ] . J Affect Disord ， 2017 ， 217 ： 266 - 280 .

汪作为，马燕桃，陈俊，等 . 中国双相障碍防治指南：基于循证的选择 [J ] . 中华精神科杂志， 2017 ， 50 （ 2 ）： 96 - 100 .

NOLEN W A ， LICHT R W ， YOUNG A H ， et al . What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium [J ] . Bipolar Disord ， 2019 ， 21 （ 5 ）： 394 - 409 .

SAJATOVIC M ， STREJILEVICH S A ， GILDENGERS A G ， et al . A report on older-age bipolar disorder from the International Society for Bipolar Disorders Task Force [J ] . Bipolar Disord ， 2015 ， 17 （ 7 ）： 689 - 704 .

SHULMAN K I ， ALMEIDA O P ， HERRMANN N ， et al . Delphi survey of maintenance lithium treatment in older adults with bipolar disorder：an ISBD task force report [J ] . Bipolar Disord ， 2019 ， 21 （ 2 ）： 117 - 123 .

YOUNG R C ， MULSANT B H ， SAJATOVIC M ， et al . GERI-BD：a randomized double-blind controlled trial of lithium and divalproex in the treatment of mania in older patients with bipolar disorder [J ] . Focus（Am Psychiatr Publ）， 2019 ， 17 （ 3 ）： 314 - 321 .

GAUTAM S ， JAIN A ， GAUTAM M ， et al . Clinical practice guidelines for bipolar affective disorder（BPAD）in children and adolescents [J ] . Indian J Psychiatry ， 2019 ， 61 （ Suppl 2 ）： 294 - 305 .

FINDLING R L ， MCNAMARA N K ， PAVULURI M ， et al . Lithium for the maintenance treatment of bipolar Ⅰ disorder：adouble-blind，placebo-controlled discontinuation study [J ] . J Am Acad Child Adolesc Psychiatry ， 2019 ， 58 （ 2 ）： 287 - 296.e4 .

ALQAHTANI S ， ALJUMA'AH N ， AYDAN N B ， et al . Estimation of lithium clearance in patients with bipolar disorder [J ] . Int Clin Psychopharmacol ， 2020 ， 35 （ 3 ）： 157 - 162 .

PÉREZ-CASTELLÓ I ， MANGAS-SANJUAN V ， GONZÁLEZ- GARCÍA I ， et al . Population pharmacokinetic model of lithium and drug compliance assessment [J ] . Eur Neuropsychopharmacol ， 2016 ， 26 （ 12 ）： 1868 - 1876 .

METHANEETHORN J ， SRINGAM S . Factors influen-cing lithium pharmacokinetics in patients with acute mania：a population pharmacokinetic analysis [J ] . Hum Psychopharmacol ， 2019 ， 34 （ 3 ）： e2697 .

YAMAGUCHI D ， TSUJI Y ， SONODA M ， et al . Population pharmacokinetics and exposure-response of lithium carbonate in patients based on tubular reabsorption mechanisms [J ] . Eur J Drug Metab Pharmacokinet ， 2019 ， 44 （ 3 ）： 329 - 338 .

FINDLING R L ， LANDERSDORFER C B ， KAFANTARIS V ， et al . First-dose pharmacokinetics of lithium carbonate in children and adolescents [J ] . J Clin Psychopharmacol ， 2010 ， 30 （ 4 ）： 404 - 410 .

LANDERSDORFER C B ， FINDLING R L ， FRAZIER J A ， et al . Lithium in paediatric patients with bipolar dis-order：implications for selection of dosage regimens viapopulation pharmacokinetics/pharmacodynamics [J ] . Clin Pharmacokinet ， 2017 ， 56 （ 1 ）： 77 - 90 .

HOU L ， HEILBRONNER U ， DEGENHARDT F ， et al . Genetic variants associated with response to lithium treatment in bipolar disorder：a genome-wide association study [J ] . The Lancet ， 2016 ， 387 （ 10023 ）： 1085 - 1093 .

AMARE T A ， SCHUBERT K O ， HOU L ， et al . Association of polygenic score for schizophrenia and HLA antigen and inflammation genes with response to lithium in bipolar affective disorder：a genome-wide association study [J ] . JAMA Psychiatry ， 2018 ， 75 （ 1 ）： 65 - 74 .

SZCZEPANKIEWICZ A ， NAROZNA B ， RYBAKOWSKI J K ， et al . Genes involved in stress response influence lithium efficacy in bipolar patients [J ] . Bipolar Disord ， 2018 ， 20 （ 8 ）： 753 - 760 .

UMEHARA H ， NAKAMURA M ， NAGAI M ， et al . Positional cloning and comprehensive mutation analysis of a Japanese family with lithium-responsive bipolar disorder identifies a novel DOCK5 mutation [J ] . J Hum Genet ， 2021 ， 66 （ 3 ）： 243 - 249 .

AGHABOZORG AFJEH S S ， SHAMS J ， HAMEDNIA S ， et al . Investigation of the impact of an ADCY2 polymorphism as a predictive biomarker in bipolar disorder，suicide tendency and response to lithium carbonate therapy：the first report from Iran [J ] . Pharmacogenomics ， 2020 ， 21 （ 14 ）： 1011 - 1020 .

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