Study on myocardial injury of rats induced by yunaconitine through mitochondrial apoptosis pathway

SITU Ying; CHENG Wanqiu; SHEN Zhibin; CHEN Yanfen; TANG Chunping; CHEN Cong; JIANG Tao

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.09

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Study on myocardial injury of rats induced by yunaconitine through mitochondrial apoptosis pathway

更新时间：2023-02-22

- Study on myocardial injury of rats induced by yunaconitine through mitochondrial apoptosis pathway
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 33, Issue 23, Pages: 2864-2868(2022)
- 作者机构：
  
  1.广东药科大学中药学院，广州　510006
  2.广东药科大学实验动物中心，广州　510006
  3.广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心，广州　510006
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.09
  CLC： R965;R285
- Published：15 December 2022，
  
  Received：23 June 2022，
  
  Revised：25 October 2022，
扫描看全文
司徒莹,程婉秋,沈志滨等.滇乌碱通过线粒体凋亡途径致大鼠心肌损伤的研究 ^Δ[J].中国药房,2022,33(23):2864-2868.

SITU Ying,CHENG Wanqiu,SHEN Zhibin,et al.Study on myocardial injury of rats induced by yunaconitine through mitochondrial apoptosis pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(23):2864-2868.
司徒莹,程婉秋,沈志滨等.滇乌碱通过线粒体凋亡途径致大鼠心肌损伤的研究 ^Δ[J].中国药房,2022,33(23):2864-2868. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.09.

SITU Ying,CHENG Wanqiu,SHEN Zhibin,et al.Study on myocardial injury of rats induced by yunaconitine through mitochondrial apoptosis pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(23):2864-2868. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.09.

摘要

目的

研究滇乌碱对大鼠心肌损伤的影响及其线粒体凋亡途径相关机制。

方法

采用随机数字表法将40只SD大鼠随机分为正常组（生理盐水），滇乌碱高、低剂量组（0.14、0.09 mg/kg），乌头碱组（阳性对照，0.88 mg/kg），每组10只，每天灌胃给药1次，连续7 d。检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平和心肌组织中活性氧（ROS）水平，观察大鼠心肌组织病理形态学和心肌组织线粒体超微结构变化情况，检测大鼠心肌细胞凋亡情况，检测大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶9（caspase-9）、活化的胱天蛋白酶9（cleaved-caspase-9）、caspase-3和cleaved-caspase-3蛋白相对表达水平。

结果

与正常组比较，滇乌碱高、低剂量组大鼠血清中LDH、CK、CK-MB、MDA水平和心肌细胞凋亡数量及心肌组织中ROS水平、caspase-3蛋白表达水平均显著升高/增加（

＜0.05或

＜0.01），血清中SOD水平和心肌组织中Bcl-2/ Bax比值显著降低（

＜0.01），且滇乌碱高剂量组大鼠心肌组织中caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白相对表达水平显著升高（

＜0.05）；两组大鼠均出现了心肌纤维排列紊乱、线粒体肿胀等病理变化。

结论

滇乌碱可引起大鼠心肌细胞损伤。其机制可能与破坏心肌细胞膜的完整性，使心肌细胞发生氧化应激，诱导心肌细胞通过线粒体途径发生凋亡有关。

Abstract

OBJECTIVE

To study the effects of yunaconitine on myocardial injury in rats and its mechanism related to mitochondrial apoptosis pathway rats.

METHODS

Forty SD rats were divided into normal group （normal saline）， yunaconitine high-dose and low-dose groups（0.14， 0.09 mg/kg）and aconitine group （positive control， 0.88 mg/kg） by random number method， with 10 rats in each group. They were given relevant medicine intragastrically， once a day， for consecutive 7 days. The levels of lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） in serum as well as the level of reactive oxygen species （ROS） in myocardial tissue were detected. The pathomorphological changes of myocardium and ultrastructural changes of myocardial mitochondria were all observed. The apoptosis of cardiomyocytes was determined. The protein relative expressions of B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2 associated X protein （Bax）， caspase-9， cleaved-caspase-9， caspase-3 and cleaved-caspase-3 were determined in myocardium of rats.

RESULTS

Compared with normal group， the serum levels of LDH， CK， CK-MB and MDA， the apoptotic numbers of cardiomyocytes， the level of ROS and protein expression of caspase-3 in myocardium were increased significantly in yunaconitine high-dose and low-dose groups （

＜0.05 or

＜0.01）； serum level of SOD and Bcl-2/Bax ratio in myocardium were all decreased significantly （

＜0.01）； the protein relative expressions of caspase-9， cleaved-caspase-9， caspase-3 and cleaved-caspase-3 in myocardium were significantly increased in yunaconitine high-dose group （

＜0.05）； some pathomorphological changes were found in 2 groups， such as myocardial fiber disorder， mitochondrial swelling.

CONCLUSIONS

Yunacotine could cause myocardial injury in rats. Its mechanism might be related to destroying the integrity of cardiomyocyte membrane， causing oxidative stress of cardiomyocyte， and inducing the apoptosis of myocardial cells through mitochondrial pathway.

关键词

滇乌碱心脏毒性氧化应激凋亡线粒体途径心肌损伤

Keywords

cardiotoxicityoxidative stressapoptosismitochondrial pathwaymyocardial injury

references

关克俭.中国植物志：第27卷[M].北京：科学出版社，1979：245.

云南省食品药品监督管理局.云南省中药材标准：第七册[M].昆明：云南科技出版社，2013：69-70.

林玥，丁涛，陈革，等.苦参总碱对乌头碱诱发心肌细胞凋亡的保护作用[J].中药药理与临床，2021，37（6）：32-37.

俞昌喜，黄凌燕，唐希灿.滇乌碱及其类似物镇痛效应的构效关系[J].福建医学院学报，1996，30（1）：10-12.

王丽苹，陈强威，沈志滨，等.黄草乌及其炮制品的毒性和镇痛作用研究[J].中药材，2018，41（8）：1864-1868.

黎虽宇，刘小赟，唐春萍，等.黄草乌炮制前后生物碱含量及心脏毒性差异研究[J].中草药，2018，49（23）：5588-5593.

张祉思，程婉秋，江涛，等.基于钙超载研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制[J].中国药房，2021，32（23）：2854-2858.

温玉莹，王丽苹，沈志滨，等.黄草乌及其炮制品对心脏毒性的作用和机制研究[J].中药材，2019，42（6）：1277-1282.

雷雨，任静，付蓉，等.心力衰竭与心肌细胞凋亡及中医药研究进展[J].中医药临床杂志，2021，33（9）：1834-1837.

房佳惠，杨巍. Bcl-2家族蛋白对心肌细胞凋亡作用的研究进展[J].现代医学，2017，45（7）：996-1000.

马永洁，朱丹，钟芝茵，等. 人参皂苷Rg1和丹参酮ⅡA配伍对缺氧-复氧损伤心肌细胞的保护作用[J].军事医学科学院院刊，2010，34（3）：243-246.

陈文彬，潘祥林. 诊断学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2008：392.

李磊，邹丽绢，胡立群，等.柚皮素对LPS致心肌细胞损伤炎症及氧化应激的保护作用[J].现代免疫学，2022，42（2）：127-132.

耿栋栋，苏淑红，杜慧清，等.香叶木苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激的影响及其分子机制[J].河南大学学报（医学版），2022，41（2）：103-109.

徐佩尔，颜雪芸，周乐，等.血塞通（三七皂苷）对缺氧/复氧诱导的H9c2心肌细胞氧化损伤的抑制作用[J].中国临床药理学杂志，2022，38（2）：113-117.

GAO Z J，WANG H L，ZHANG B，et al. Trehalose inhi- bits H2O2-induced autophagic death in dopaminergic SH-SY5Y cells via mitigation of ROS-dependent endoplasmic reticulum stress and AMPK activation[J]. Int J Med Sci，2018，15（10）：1014-1024.

KORSMEYER S J，SHUTTER J R，VEIS D J，et al. Bcl-2/Bax：a rheostat that regulates an anti-oxidant pathway and cell death[J]. Semin Cancer Biol，1993，4（6）：327-332.

蒋显.线粒体释放细胞凋亡因子的机理研究[D].北京：北京协和医学院，2014.

SOUMYA R S，PRATHAPAN A，RAJ P S，et al. Selenium incorporated guar gum nanoparticles safeguard mitochondrial bioenergetics during ischemia reperfusion injury in H9c2 cardiac cells[J]. Int J Biol Macromol，2018，107（Pt A）：254-260.

WU C C，BRATTON S B.Regulation of the intrinsic apoptosis pathway by reactive oxygen species[J].Antioxid Redox Signal，2013，19（6）：546-558.

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

The effect and mechanism of anwulignan on improving hepatic fibrosis in rats

Protective effects of mangiferin against myocardial cell damage and its effects on the expression of NFATc4

糖尿病模型大鼠红细胞内山梨醇浓度与心肌损伤的相关性研究

大剂量维生素C联合果糖二磷酸治疗新生儿窒息后心肌损伤的临床观察

Related Author

HE Xiuyi

AN Zhenxiang

HE Yuanli

LIU Yi

HE Song

WEI Qiqiu

GAO Si

FENG Yiping

Related Institution

The First Clinical Medical College， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine

Dept. of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine

Dept. of Pharmacy， School of Medicine， Guangxi University of Science and Technology

Address：8/F,129 Daping Main Street,Yuzhong District,Chongqing 400042,P.R.China
Technical support is provided by Beijing Founder Electronics co., LTD 渝ICP备15012710号公网安备50010302001817
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰