Study on the synergistic effect and mechanism of curcumin combined with zerumbone on the biological behavior of non-small cell lung cancer cells

LIU Jiaxin; ZHANG Yun; HUANG Huixian; LI Jianfen; YAO Zhixin

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.04

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Study on the synergistic effect and mechanism of curcumin combined with zerumbone on the biological behavior of non-small cell lung cancer cells

更新时间：2025-09-25

- Study on the synergistic effect and mechanism of curcumin combined with zerumbone on the biological behavior of non-small cell lung cancer cells
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 35, Issue 7, Pages: 787-792(2024)
- 作者机构：
  
  广州中医药大学第一附属医院/广东省中医临床研究院药学部门诊中药房，广州　510405
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.04
  CLC： R965;R734.2
- Received：19 October 2023，
  
  Revised：2023-11-14，
  
  Accepted：04 March 2024，
  
  Published：15 April 2024
- 稿件说明：
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刘嘉欣,张韵,黄慧贤,等.姜黄素联合花姜酮对非小细胞肺癌细胞生物学行为的协同作用及机制研究[J].中国药房,2024,35(07):787-792.

LIU Jiaxin,ZHANG Yun,HUANG Huixian,et al.Study on the synergistic effect and mechanism of curcumin combined with zerumbone on the biological behavior of non-small cell lung cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(07):787-792.
刘嘉欣,张韵,黄慧贤,等.姜黄素联合花姜酮对非小细胞肺癌细胞生物学行为的协同作用及机制研究[J].中国药房,2024,35(07):787-792. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.04.

LIU Jiaxin,ZHANG Yun,HUANG Huixian,et al.Study on the synergistic effect and mechanism of curcumin combined with zerumbone on the biological behavior of non-small cell lung cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(07):787-792. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.04.

摘要

目的

研究姜黄素（CUR）联合花姜酮（ZER）对人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞生物学行为的协同作用及机制。

方法

采用CCK-8法和金氏公式筛选CUR和ZER联用后协同作用最佳的浓度组合。后续实验分为空白组、CUR组、ZER组和CUR+ZER组，采用流式细胞术评价细胞凋亡情况，克隆形成实验评价细胞增殖能力，划痕实验、Transwell迁移实验评价细胞迁移能力，Transwell侵袭实验评价细胞侵袭能力，Western blot法检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）蛋白的相对表达水平。

结果

CUR、ZER对A549细胞的半数抑制浓度约为16、12 μmol/L；CUR 8 μmol/L+ZER 6 μmol/L 组合的药物联用增效指数最大，其细胞增殖抑制率为（77.41±4.16）%，协同作用最明显。与CUR组、ZER组比较，CUR+ZER组细胞凋亡率显著升高（

＜0.01），细胞克隆形成率、细胞迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数，以及细胞中p-PI3K、p-Akt、VEGF-A蛋白的相对表达水平均显著降低（

＜0.05或

＜0.01）。

结论

CUR和ZER联用后起到协同作用，能显著促进NSCLC细胞凋亡，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，其潜在机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路，进而下调VEGF-A的蛋白表达密切相关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the synergistic effect and mechanism of curcumin （CUR） combined with zerumbone （ZER） on the biological behavior of non-small cell lung cancer （NSCLC） A549 cells.

METHODS

CCK-8 method and Gin’s formula were used to screen the optimal concentration combination for synergistic effect after the combination of CUR and ZER. The cells were divided into blank group， CUR group， ZER group， and CUR+ZER group. Flow cytometry was used to evaluate cell apoptosis， and clone formation experiment was used to evaluate cell proliferation ability， scratch experiment and Transwell migration experiment were used to evaluate cell migration ability， and Transwell invasion experiment was used to evaluate cell invasion ability. Western blot assay was used to detect the protein expressions of phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase （p-PI3K）， phosphorylated protein kinase B （p-Akt）， and vascular endothelial growth factor A （VEGF-A）.

RESULTS

The half inhibitory concentrations of CUR and ZER on A549 cells were approximately 16 and 12 μmol/L， respectively； the drug combination of CUR 8 μmol/L+ZER 6 μmol/L had the highest efficiency enhancement index， with the cell proliferation inhibition rate of （77.41±4.16）%， indicating the most significant synergistic effect. Compared with the CUR and ZER groups， the cell apoptosis rate in the CUR+ZER group was significantly increased （

＜0.01）， while the cell clone formation rate， cell migration rate， the number of migrating cells， the number of invading cells， and relative expression levels of p-PI3K， p-Akt， and VEGF-A proteins in the cells were significantly reduced （

＜0.05 or

＜0.01）.

CONCLUSIONS

The combination of CUR and ZER has a synergistic effect， significantly promoting the apoptosis of NSCLC cells， and inhibiting cell proliferation， migration， and invasion. Its potential mechanism may be closely related to the inhibition of the PI3K/Akt signaling pathway， thereby down-regulating the protein expression of VEGF-A.

关键词

Keywords

references

HORVATH L ， THIENPONT B ， ZHAO L Y ， et al . Overcoming immunotherapy resistance in non-small cell lung cancer （NSCLC）：novel approaches and future outlook [J ] . Mol Cancer ， 2020 ， 19 （ 1 ）： 141 .

景亚婉，曾灏，程睿欣，等 . 非小细胞肺癌免疫耐药机制及应对策略的研究进展 [J ] . 中国肺癌杂志， 2023 ， 26 （ 1 ）： 66 - 77 .

JING Y W ， ZENG H ， CHENG R X ， et al . Advances of immunotherapy resistance and coping strategies in non-small cell lung cancer [J ] . Chin J Lung Cancer ， 2023 ， 26 （ 1 ）： 66 - 77 .

于梦迪，王明霞，王海东 . 姜黄素逆转非小细胞肺癌分子靶向药物耐药的研究进展 [J ] . 中国药理学通报， 2017 ， 33 （ 12 ）： 1633 - 1637 .

YU M D ， WANG M X ， WANG H D . Research progress of reversion molecular targeted drug resistance in non-small cell lung cancer by curcumin [J ] . Chin Pharmacol Bull ， 2017 ， 33 （ 12 ）： 1633 - 1637 .

CHEN P ， HUANG H P ， WANG Y ， et al . Curcumin overcome primary gefitinib resistance in non-small-cell lung cancer cells through inducing autophagy-related cell death [J ] . J Exp Clin Cancer Res ， 2019 ， 38 （ 1 ）： 254 .

金妮，涂仕娟，周宜，等 . 姜黄素抑癌的表观遗传学进展 [J ] . 中药与临床， 2022 ， 13 （ 3 ）： 113 - 123 .

JIN N ， TU S J ， ZHOU Y ， et al . Epigenetic progress of curcumin in inhibiting cancer [J ] . Tradit Chin Med Clin Pract ， 2022 ， 13 （ 3 ）： 113 - 123 .

GIRISA S ， SHABNAM B ， MONISHA J ， et al . Potential of zerumbone as an anti-cancer agent [J ] . Molecules ， 2019 ， 24 （ 4 ）： 734 .

王梅林，牛精铃，高杨，等 . 花姜酮对MCF7细胞的增殖和迁移与侵袭的影响及其作用机制研究 [J ] . 中国临床药理学杂志， 2018 ， 34 （ 16 ）： 1975 - 1977，2000 .

WANG M L ， NIU J L ， GAO Y ， et al . Effect of zerumbone on the proliferation，migration and invasion of MCF7 cells and the study of its mechanism [J ] . Chin J Clin Pharmacol ， 2018 ， 34 （ 16 ）： 1975 - 1977，2000 .

万雪琼，陈佳，何超，等 . 花姜酮通过上调FBXW7表达抑制人非小细胞肺癌细胞系A549增殖、迁移和侵袭 [J ] . 基础医学与临床， 2021 ， 41 （ 8 ）： 1163 - 1168 .

WAN X Q ， CHEN J ， HE C ， et al . Zerumbone inhibits the proliferation，migration and invasion of human non-small cell lung cancer cell line A549 through up-regulating FBXW7 expression [J ] . Basic Clin Med ， 2021 ， 41 （ 8 ）： 1163 - 1168 .

GUO C M ， LI N N ， DONG C Y ， et al . 33-kDa ANXA3 isoform contributes to hepatocarcinogenesis via modula- ting ERK，PI3K/Akt-HIF and intrinsic apoptosis pathways [J ] . J Adv Res ， 2021 ， 30 ： 85 - 102 .

郑培佩，肖健，吴艳青 . PI3K/AKT/FOXO信号通路介导的自噬在糖尿病认知功能障碍中的作用 [J ] . 中国生物化学与分子生物学报， 2021 ， 37 （ 5 ）： 588 - 594 .

ZHENG P P ， XIAO J ， WU Y Q . The role of PI3K/AKT/FOXO signaling pathway-mediated autophagy in diabetes-associated cognitive dysfunction [J ] . Chin J Biochem Mol Biol ， 2021 ， 37 （ 5 ）： 588 - 594 .

金正均 . 合并用药中的相加 [J ] . 中国药理学报， 1980 ， 1 （ 2 ）： 70 - 76 .

JIN Z J . Addition in combination therapy [J ] . Chin J Pharmacol ， 1980 ， 1 （ 2 ）： 70 - 76 .

戴雅彬，黄慧，张月芬，等 . 雷公藤内酯酮联合甘草次酸对促进人肝癌HepG2细胞凋亡及相关蛋白表达的影响 [J ] . 福建医科大学学报， 2023 ， 57 （ 1 ）： 1 - 8 .

DAI Y B ， HUANG H ， ZHANG Y F ， et al . The effect of triptolide combined with glycyrrhetinic acid to promote apoptosis and related protein expression in human liver cancer HepG2 cells [J ] . J Fujian Med Univ ， 2023 ， 57 （ 1 ）： 1 - 8 .

谭冠文，朱朱，周文静 . 苦参碱通过TLR3下调PI3K/Akt通路抑制子宫肌瘤细胞的增殖、侵袭和迁移 [J ] . 中国免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 21 ）： 2601 - 2605 .

TAN G W ， ZHU Z ， ZHOU W J . Matrine inhibits proliferation，invasion and migration of uterine leiomyoma cells via TLR3 down-regulating PI3K/Akt pathway [J ] . Chin J Immunol ， 2022 ， 38 （ 21 ）： 2601 - 2605 .

JIN Y ， CHEN Y M ， TANG H R ， et al . Activation of PI3K/AKT pathway is a potential mechanism of treatment resistance in small cell lung cancer [J ] . Clin Cancer Res ， 2022 ， 28 （ 3 ）： 526 - 539 .

GENG J ， LI X ， ZHOU Z M ， et al . EZH2 promotes tumor progression via regulating VEGF-A/AKT signaling in non-small cell lung cancer [J ] . Cancer Lett ， 2015 ， 359 （ 2 ）： 275 - 287 .

YAO J H ， SHAO Y ， WANG J J ， et al . Evaluation of diagnostic and predictive values of the serum VEGF-A level and systemic immune-inflammation index in small cell lung cancer [J ] . J Cancer ， 2021 ， 12 （ 5 ）： 1356 - 1364 .

白玉萍 . SREBP2通过转录激活SCARB1增强PI3K/AKT/HIF-1α-VEGF途径促进肝细胞肝癌恶性生物学行为 [D ] . 兰州：兰州大学， 2023 .

BAI Y P . SREBP2 enhances PI3K/Akt/HIF-1α-VEGF pathway through transcriptional activation of SCARB1 and promotes malignant biological behavior of hepatocellular carcinoma [D ] . Lanzhou ： Lanzhou University ， 2023 .

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