Research progress on the chemical components， anti-tumor effects and preparations of zedoary turmeric oil

HUA Tianqi; LIU Yuling; LIN Longfei; LIAO Qian; LI Hui

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.20

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Research progress on the chemical components， anti-tumor effects and preparations of zedoary turmeric oil

更新时间：2024-06-11

- Research progress on the chemical components， anti-tumor effects and preparations of zedoary turmeric oil
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 35, Issue 11, Pages: 1396-1402(2024)
- 作者机构：
  
  1.江西中医药大学院士工作站，南昌　330004
  2.中国中医科学院中药研究所，北京　100700
  3.中国中医科学院中医药健康产业研究所，南昌　330006
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.20
  CLC： R283;R284;R285
- Published：15 June 2024，
  
  Received：20 December 2023，
  
  Revised：12 March 2024，
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华天琦,刘宇灵,林龙飞等.莪术油化学成分、抗肿瘤作用及制剂研究进展 ^Δ[J].中国药房,2024,35(11):1396-1402.

HUA Tianqi,LIU Yuling,LIN Longfei,et al.Research progress on the chemical components， anti-tumor effects and preparations of zedoary turmeric oil[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(11):1396-1402.
华天琦,刘宇灵,林龙飞等.莪术油化学成分、抗肿瘤作用及制剂研究进展 ^Δ[J].中国药房,2024,35(11):1396-1402. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.20.

HUA Tianqi,LIU Yuling,LIN Longfei,et al.Research progress on the chemical components， anti-tumor effects and preparations of zedoary turmeric oil[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(11):1396-1402. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.20.

摘要

莪术油是从莪术中提取的挥发油，化学成分主要以单萜（包括

-蒎烯、

-蒎烯等）、倍半萜（包括

-榄香烯、莪术醇、莪术二酮等）为主，对卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、肝癌等多种

恶性肿瘤具有较好的治疗作用。莪术油主要通过调控血管内皮生长因子、核因子κB、信号转导及转录激活因子3等信号通路，发挥抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期等作用。目前，莪术油因难溶于水、稳定性差等缺点限制了其在临床上的应用，现代制剂研究则采用新技术将其制备成脂质体、微球、微乳/纳米乳等，从而改善了莪术油的溶解性和稳定性。本文归纳总结了国内外近年来莪术油化学成分、抗肿瘤作用及制剂研究进展，可为莪术油在抗肿瘤方面的应用及制剂研发提供理论依据。

Abstract

Zedoary turmeric oil， volatile oil extracted from zedoary turmeric， composed mainly of monoterpenes （including

-pinene，

-pinene， etc.） and sesquiterpenes （including

-elemene， zedoary alcohol， zedoary ketone， etc.）， and has been used in clinical practice to treat various malignant tumors such as ovarian cancer， cervical carcinoma， colorectal cancer， lung cancer and liver cancer. Zedoary turmeric oil regulates vascular endothelial growth factor and nuclear factors-κB， signal transducers and activator of transcription 3 signaling pathways to play a role in inhibiting tumor angiogenesis， inhibiting tumor cell proliferation， inducing tumor cell apoptosis， and blocking cell cycle. However， due to its insolubility in water and poor stability， its clinical application is limited； the application of new formulations and technologies such as liposomes， microspheres， and nanoemulsion improves the solubility and stability of zedoary turmeric oil. This paper summarizes recent research progress on the chemical composition， anti-tumor effects， and formulations of zedoary turmeric oil， both domestically and internationally， providing a reference for further expanding the clinical application and formulation development of zedoary turmeric oil in the anti-tumor field.

关键词

莪术油化学成分抗肿瘤制剂

Keywords

chemical componentsanti-tumorpreparation

references

韩拓，冯嘉润，周彦婷，等. 基于数据挖掘的中药药对抗恶性肿瘤的成方规律分析[J]. 食品与药品，2023，25（2）：132-138.

HAN T，FENG J R，ZHOU Y T，et al. Analysis of prescription regularity of herb pairs for anti-tumor treatment based on data mining[J]. Food Drug，2023，25（2）：132-138.

JIANG Z Y，JACOB J A，LOGANATHACHETTI D S， et al. β-elemene：mechanistic studies on cancer cell interaction and its chemosensitization effect[J]. Front Pharmacol，2017，8：105.

ZHANG J D，SU G，TANG Z W，et al. Curcumol exerts anticancer effect in cholangiocarcinoma cells via down-regulating CDKL3[J]. Front Physiol，2018，9：234.

李冰，周平，靳义. 吉马酮对人非小细胞肺癌NCI-H1770细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的调节作用[J]. 中国免疫学杂志，2019，35（7）：819-823.

LI B，ZHOU P，JIN Y. Effects of germacrone on proliferation，apoptosis，invasion and migration of human non-small cell lung cancer NCI-H1770 cells[J]. Chin J Immunol，2019，35（7）：819-823.

常虹，吴世福，李玉基，等. 737例莪术油注射液不良反应分析及文献回顾[J]. 中国药物警戒，2017，14（6）：359-363.

CHANG H，WU S F，LI Y J，et al. Analysis of 737 reports of adverse drug reactions induced by zedoray turmeric oil injection and literature review[J]. Chin J Pharmacovigil，2017，14（6）：359-363.

廖彬汛，唐超，于晓亮，等. 黔产莪术油的品质分析[J]. 广西植物，2018，38（4）：475-481.

LIAO B X，TANG C，YU X L，et al. Quality analysis on Guizhou zedoary turmeric oil[J]. Guihaia，2018，38（4）：475-481.

史克莉. 不同品种莪术挥发油成分GC-MS分析[J]. 湖北中医学院学报，2009，11（4）：29-31.

SHI K L. GC-MS analysis on ingredients in volatile oil in Rhizoma Curcumae of different varieties[J]. J Hubei Univ Chin Med，2009，11（4）：29-31.

邓丽梅，史克莉. 温莪术挥发油的最佳提取工艺研究[J]. 湖北中医药大学学报，2011，13（2）：37-39.

DENG L M，SHI K L. Optimizing extraction process of essential oil from Curcuma aromatica salisb[J]. J Hubei Univ Chin Med，2011，13（2）：37-39.

TANG Q L，GUO J Q，WANG Q Y，et al. Curcumol induces apoptosis in SPC-A-1 human lung adenocarcinoma cells and displays anti-neoplastic effects in tumor bearing mice[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（6）：2307-2312.

孙学然，杨克，吕玲玲，等. 莪术二酮对乳腺癌HCC1937细胞迁移和侵袭的影响及机制[J]. 中国实验方剂学杂志，2019，25（3）：66-73.

SUN X R，YANG K，LYU L L，et al. Effect and mechanism of curdione on migration and invasion of breast cancer HCC1937 cells[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae，2019，25（3）：66-73.

袁文娟，高文分，田颂九，等. 不同产地莪术挥发油气相色谱-质谱联用分析[J]. 中国药师，2011，14（11）：1578-1581.

YUAN W J，GAO W F，TIAN S J，et al. Comparison analysis of volatile oil in Rhizome Curcumae from different habitats by GC-MS[J]. China Pharm，2011，14（11）：1578-1581.

ZUO Z J，WERADUWAGE S M，LANTZ A T，et al. Isoprene acts as a signaling molecule in gene networks important for stress responses and plant growth[J]. Plant Physiol，2019，180（1）：124-152.

吴意，万娜，刘阳，等. 中药挥发油稳定性影响因素、变化机制及保护策略[J]. 中草药，2022，53（21）：6900-6908.

WU Y，WAN N，LIU Y，et al. Influencing factors，changing mechanisms and protection strategies of volatile oil from traditional Chinese medicine[J]. Chin Tradit Herb Drugs，2022，53（21）：6900-6908.

唐茂艳，丁丹妮，解娅娅，等. 中药抑制卵巢癌血管生成的作用机制研究进展[J]. 中国中药杂志，2023，48（24）：6572-6581.

TANG M Y，DING D N，XIE Y Y，et al. Advances in mechanism of traditional Chinese medicine in inhibiting angiogenesis in ovarian cancer[J]. China J Chin Mater Med，2023，48（24）：6572-6581.

曹知勇，陈静芹，吕挺，等. 莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制[J]. 中国实验方剂学杂志，2021，27（14）：70-80.

CAO Z Y，CHEN J Q，LYU T，et al. Regulatory mechanism of zedoary turmeric oil on VEGFA，STAT3 and mTOR in ovarian cancer[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae，2021，27（14）：70-80.

陈仲波，邢洁，朱笕青，等. 莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其联合顺铂的协同作用研究[J]. 中国现代应用药学，2019，36（12）：1462-1467.

CHEN Z B，XING J，ZHU J Q，et al. Antitumor effect and synergistic effect with cisplatin of zedoray turmeric oil on nude mice bearing ovarian cancer[J]. Chin J Mod Appl Pharm，2019，36（12）：1462-1467.

ZHOU Y X，SHEN J，XIA L Q，et al. Curcuma zedoaria （Berg.） Rosc. essential oil and paclitaxel synergistically enhance the apoptosis of SKOV3 cells[J]. Mol Med Rep，2015，12（1）：1253-1257.

马培志，李虎，闫静静，等. 莪术油注射液对宫颈癌细胞株Hela增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 中国医院药学杂志，2019，39（6）：577-579，640.

MA P Z，LI H，YAN J J，et al. Effect of zedoary turmeric oil injection on the proliferation of cervical cancer cell line Hela and Wnt/β-catenin signaling[J]. Chin J Hosp Pharm，2019，39（6）：577-579，640.

LIU Y，CHE L F，ZHAO G Z，et al. Effect of Rhizoma Curcumae oil on proliferation of human cervical carci-noma CASKI cells[J]. Biomed Res Tokyo，2015，26：807-810.

LIM C B，KY N，NG H M，et al. Curcuma wenyujin extract induces apoptosis and inhibits proliferation of human cervical cancer cells in vitro and in vivo[J]. Integr Cancer Ther，2010，9（1）：36-49.

贾静，李云波，王群. 莪术油影响宫颈癌细胞MHC-Ⅰ类抗原呈递相关基因表达水平的实验研究[J]. 中国中西医结合杂志，2018，38（11）：1344-1349.

JIA J，LI Y B，WANG Q. Effect of zedoary turmeric oil on the expressions of MHC-Ⅰ antigen presentation pathway associated genes in cervical cancer cells[J]. Chin J Integr Tradit West Med，2018，38（11）：1344-1349.

许政旭，朱诗国，潘年松，等. 黔产莪术油对直肠癌SW1463细胞株分泌Toll样受体及相关免疫因子的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2018，24（5）：137-141.

XU Z X，ZHU S G，PAN N S，et al. Effect of Guizhou zedoary oil on toll like receptor and related immune factors in SW1463 cell line[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae，2018，24（5）：137-141.

FENG Y W，DENG L，GUO H R，et al. The anti-colon cancer effects of essential oil of Curcuma phaeocaulis through tumour vessel normalisation[J]. Front Oncol，2021，11：728464.

SU M Q，ZHOU Y R，LI C Q，et al. Zedoary turmeric oil induces senescence and apoptosis in human colon cancer HCT116 cells[J]. Nat Prod Commun，2018，13（7）：1934578X1801300.

廖彬汛，唐超，潘年松，等. 莪术油对直肠癌SW1463细胞株增殖、凋亡及caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响[J]. 药物评价研究，2017，40（7）：897-903.

LIAO B X，TANG C，PAN N S，et al. Effects of zedoary turmeric oil on cell proliferation and apoptosis and caspase-3，Bax，Bcl-2 protein expression in rectal carcinoma cell line SW1463[J]. Drug Eval Res，2017，40（7）：897-903.

朱诗国，许政旭，罗俊，等. 黔产莪术油对人直肠癌细胞血管生成因子表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2017，23（4）：152-158.

ZHU S G，XU Z X，LUO J，et al. Effect of zedoary turmeric oil from Guizhou on expression of angiogenesis factors in human colorectal cancer SW1463 cells[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae，2017，23（4）：152-158.

袁文珺，赵小梅，杨志军，等. 莪术油对人肺腺癌A549细胞增殖、迁移及细胞周期的影响[J]. 中药新药与临床药理，2020，31（11）：1312-1317.

YUAN W J，ZHAO X M，YANG Z J，et al. Effect of doary turmeric oil on the proliferation，migration and cell cycle of human lung adenocarcinoma A549 cells in vitro[J]. Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol，2020，31（11）：1312-1317.

汪伟民，汪波，刘荣玉，等. 中药莪术油对小鼠Lewis肺癌抑制作用的实验研究[J]. 中国中医药科技，2003，10（6）：353-354.

WANG W M，WANG B，LIU R Y，et al. Experimental study on the inhibitory effect of zedoary turmeric oil on Lewis lung cancer in mice[J]. Chin J Tradit Med Sci Technol，2003，10（6）：353-354.

CHEN C C，CHEN Y，HSI Y T，et al. Chemical constituents and anticancer activity of Curcuma zedoaria Roscoe essential oil against non-small cell lung carcinoma cells in vitro and in vivo[J]. J Agric Food Chem，2013，61（47）：11418-11427.

ZHENG R S，QU C F，ZHANG S W，et al. Liver cancer incidence and mortality in China：temporal trends and projections to 2030[J]. Chung Kuo Yen Cheng Yen Chiu，2018，30（6）：571-579.

程剑华，常纲，吴万垠，等. 莪术油和化疗药对照肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 中国中西医结合杂志，2001，21（3）：165-167.

CHENG J H，CHANG G，WU W Y，et al. A controlled clinical study between hepatic arterial infusion with embolized Curcuma aromatic oil and chemical drugs in treating primary liver cancer[J]. Chin J Integr Tradit West Med，2001，21（3）：165-167.

陈春永，徐凯，朱迪盈，等. 莪术油肝动脉灌注栓塞治疗继发性肝癌28例疗效观察[J]. 新中医，2003，35（3）：23-24.

CHEN C Y，XU K，ZHU D Y，et al. Treatment of secon- dary hepatocarcinoma by hepatic artery perfusion embolism of oleum curcumae：a clinical observation of 28 cases[J]. N J Tradit Chin Med，2003，35（3）：23-24.

邓嵘，陈济民，吴万垠. 肝动脉灌注莪术油明胶微球对荷瘤大鼠的抗癌活性[J]. 沈阳药科大学学报，2000，17（3）：197-199.

DENG R，CHEN J M，WU W Y. The anti-tumor activity of zedoary turmeric oil gelatin microspheres for hepatical arterial embolization[J]. J Shenyang Pharm Univ，2000，17（3）：197-199.

吴万垠，邓嵘，区勇全，等. 经肝动脉灌注莪术油微球对大鼠移植性肝癌的治疗作用[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8（1）：24-26.

WU W Y，DENG R，OU Y Q，et al. Therapeutic efficacy of microsphere-entrapped Curcuma aromatica oil infused via hepatic artery against transplanted hepatoma in rats[J]. Chin J Hepatol，2000，8（1）：24-26.

王佳丽，王秀，夏泉，等. 莪术油中3种倍半萜类化合物对肝癌HepG2细胞增殖抑制作用的研究[J]. 中成药，2014，36（7）：1535-1539.

WANG J L，WANG X，XIA Q，et al. Inhibitory effect of three sesquiterpenes in zedoary turmeric oil on the prolife- ration of hepatocellular carcinoma HepG2 cells[J]. Chin Tradit Pat Med，2014，36（7）：1535-1539.

王顺启，陈力，倪虹，等. 莪术油对肝癌细胞SMMC-7721基因表达的影响[J]. 食品科学，2009，30（19）：240-243.

WANG S Q，CHEN L，NI H，et al. Effects of Turmeric Rhizome naphtha on gene expression of hepatocarcinoma cell SMMC-7721[J]. Food Sci，2009，30（19）：240-243.

李玲玲，邵淑丽，孙宏岩，等. 莪术油诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的研究[J]. 中国细胞生物学学报，2015，37（9）：1235-1241.

LI L L，SHAO S L，SUN H Y，et al. Research of zedoary turmeric oil induced apoptosis of human gastric carcinoma SGC-7901 cells[J]. Chin J Cell Biol，2015，37（9）：1235-1241.

李伟宏，田莉，刘俊保. 莪术油对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞增殖、凋亡及Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响[J]. 河南中医，2021，41（3）：384-387.

LI W H，TIAN L，LIU J B. The effects of zedoary turmeric oil on proliferation and apoptosis and expressions of Caspase-3 and Bax and Bcl-2 in HEC-1-B[J]. Henan Tradit Chin Med，2021，41（3）：384-387.

朱福良，刘金洋，黄凤香. 莪术油对骨肉瘤saos-2细胞IGF-1R，Akt及Bcl-2表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2015，21（17）：126-128.

ZHU F L，LIU J Y，HUANG F X. Inhibition of IGF-1R，Akt and Bcl-2 by Curcumae Rhizoma oil on human osteosarcoma saos-2 cells[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae，2015，21（17）：126-128.

LIU P，CHEN G L，ZHANG J C. A review of liposomes as a drug delivery system：current status of approved pro- ducts，regulatory environments，and future perspectives[J]. Molecules，2022，27（4）：1372.

杨希雄，顾薇，万芳，等. 不同磷脂组成莪术油包合物脂质体的抗肿瘤作用比较[J]. 中国医院药学杂志，2013，33（5）：362-365.

YANG X X，GU W，WAN F，et al. Comparison of antitumor activities of zedoary turmeric oil cyclodextrin complex liposomes with different lipid composition[J]. Chin J Hosp Pharm，2013，33（5）：362-365.

WANG X W，GU Y X，HE Y P，et al. Preparation and optimization formulation of zedoary turmeric oil nanoemulsion based thermo-sensitive gel for improved application in ophthalmology[J]. J Drug Deliv Sci Technol，2021，65：102682.

王华华，陈家琦，直炜炜，等. 星点设计-效应面法优化莪术油纳米乳的处方工艺及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 中国药师，2022，25（4）：566-572.

WANG H H，CHEN J Q，ZHI W W，et al. Preparation technology optimization of zedoary turmeric oil nano-emulsion by central composite design-response surface methodology and its antitumor activity in vitro[J]. China Pharm，2022，25（4）：566-572.

YOU J，CUI F D，HAN X，et al. Study of the preparation of sustained-release microspheres containing zedoary turmeric oil by the emulsion-solvent-diffusion method and evaluation of the self-emulsification and bioavailability of the oil[J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2006，48（1）：35-41.

SONG T，SUN R Y. Pharmacodynamics study of zedoary turmeric oil chitosan microspheres administered via arterial embolization[J]. Artif Cells Nanomed Biotechnol，2016，44（8）：1958-1963.

邓嵘，陈济民，姚崇舜，等. 莪术油明胶微球用于肝动脉栓塞[J]. 药学学报，2000，35（7）：539-543.

DENG R，CHEN J M，YAO C S，et al. Zedoary turmeric oil gelatin microspheres for hepatical arterial embolization[J]. Acta Pharm Sin，2000，35（7）：539-543.

张兴德，郁红礼，周玲玲，等. 正交法筛选莪术油微球制备工艺[J]. 南京中医药大学学报，2007，23（5）：304-306.

ZHANG X D，YU H L，ZHOU L L，et al. Orthogonal method for screening preparation technique for oleum curcumae wenchowensis microballoon[J]. J Nanjing Univ Tradit Chin Med，2007，23（5）：304-306.

周玲玲，袁冬平，张兴德，等. 复方莪术油微球肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌的机制[J]. 中国老年学杂志，2014，34（16）：4575-4576.

ZHOU L L，YUAN D P，ZHANG X D，et al. Mechanism of hepatic artery embolization with compound zedoary turmeric oil microspheres in the treatment of transplanted liver cancer in rats[J]. Chin J Gerontol，2014，34（16）：4575-4576.

梁丹，杨美春，林忠，等. 莪术油注射液配合常规化疗对早期卵巢癌患者生活质量的影响[J]. 疑难病杂志，2014，13（5）：448-450.

LIANG D，YANG M C，LIN Z，et al. The effects of zedoary turmeric oil injection combined with conventional chemotherapy on life quality of the patients with early stage ovarian cancer[J]. Chin J Difficult Complicat Cases，2014，13（5）：448-450.

李平球，柯怀. 莪术油联合顺铂与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析[J]. 中国社区医师，2023，39（11）：77-79.

LI P Q，KE H. Effect analysis of zedoary turmeric oil combined with cisplatin and docetaxel in treatment of advanced non-small cell lung cancer[J]. Chin Community Dr，2023，39（11）：77-79.

赵卫群. 早期高危子宫内膜癌行CAP化疗方案联合莪术油注射液治疗的近期疗效及对患者生活质量的影响[J]. 吉林医学，2019，40（9）：2020-2021.

ZHAO W Q. Short-term efficacy and quality of life of patients with early high-risk endometrial cancer treated with CAP chemotherapy combined with zedoary turmeric oil injection[J]. Jilin Med J，2019，40（9）：2020-2021.

王云庭，李春英，易艳，等. 注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80）类过敏反应比较研究[J]. 中国中药杂志，2012，37（13）：1890-1893.

WANG Y T，LI C Y，YI Y，et al. Comparative study on pseudoanaphylactoid reactions induced by medicinal tween 80 and injectable tween 80[J]. China J Chin Mater Med，2012，37（13）：1890-1893.

李心怡，武玉卓，杨基举，等. 基于真实世界数据的莪术油注射液临床用药特征分析[J]. 中国新药杂志，2023，32（5）：547-552.

LI X Y，WU Y Z，YANG J J，et al. Analysis of clinical medication characteristics of zedoary turmeric oil injection based on real world data[J]. Chin J N Drugs，2023，32（5）：547-552.

MELNYK G，YARNYKH T，HERASYMOVA I. Analytical review of the modern range of suppository bases[J]. Syst Rev Pharm，2020，11（4）：503-508.

辛德梅，何艳舫，夏凤艳，等. 莪术油对CIN组织中Ki67、P16、P53蛋白表达的影响[J]. 中国妇幼保健，2013，28（24）：4043-4044.

XIN D M，HE Y F，XIA F Y，et al. Effect of zedoary oil on immunity-related transcription factor in CIN tissue[J]. Matern Child Health Care China，2013，28（24）：4043-4044.

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