Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome

MA Liya; WU Xingfei; WU Liujun; SHEN Yanduo; XIE Bingheng; ZHANG Jiale; HAO Jinhao; YU Meng; NAKAYAMA Yumiko; ZHANG Minghao; ZHANG Dawei

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07

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Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome

更新时间：2025-09-25

- Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 1, Pages: 37-43(2025)
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学教务部，郑州　450046
  2.河南中医药大学医学院，郑州　450046
  3.河南中医药大学第五临床医学院，郑州　450002
  4.河南中医药大学第二临床医学院，郑州　450002
  5.河南中医药大学第三附属医院妇产科，郑州　450008
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07
  CLC： R965
- Received：20 August 2024，
  
  Revised：2024-12-02，
  
  Accepted：02 December 2024，
  
  Published：15 January 2025
- 稿件说明：
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马丽亚,吴星霏,吴刘俊,等.庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制[J].中国药房,2025,36(01):37-43.

MA Liya,WU Xingfei,WU Liujun,et al.Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):37-43.
马丽亚,吴星霏,吴刘俊,等.庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制[J].中国药房,2025,36(01):37-43. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07.

MA Liya,WU Xingfei,WU Liujun,et al.Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):37-43. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07.

摘要

目的

研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体改善热证自然流产的作用机制。

方法

采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、胱天蛋白酶1前体（pro-caspase-1）的结合活性。将60只孕1 d大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组（0.002 g/kg）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11.025、22.05、44.10 g/kg），每组10只。各组大鼠灌胃蒸馏水/相应药液，每天1次，连续12 d。除正常组外，其余各组大鼠采用温阳中药和米非司酮诱导热证自然流产模型。末次给药24 h后，检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、白细胞介素2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-10、γ干扰素（IFN-γ）水平；计算流产率及子宫系数；观察大鼠妊娠子宫病理形态；检测妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平。

结果

分子对接结果显示，庞氏安胎止血汤13种主要活性成分与NLRP3、ASC、pro-caspase-1蛋白的结合能均小于－5 kJ/mol。动物实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠子宫系数和血清中IL-4、IL-6、IL-10水平均显著降低（

＜0.05），流产率和血清中T3、T4、IL-2、IFN-γ水平以及妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05），妊娠子宫内膜存在流产病变；与模型组比较，庞氏安胎止血汤各剂量组大鼠上述大部分定量指标均显著逆转（

＜0.05），妊娠子宫内膜流产病变均有不同程度改善。

结论

庞氏安胎止血汤可能通过调节NLRP3炎症小体形成，下调IFN-γ、IL-2等促炎因子，上调IL-4、IL-6、IL-10等抑炎因子，从而影响母胎之间的免疫平衡，进而发挥改善热证自然流产的作用。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the mechanism of Pangshi antai zhixue decoction in the improvement of spontaneous abortion with heat syndrome by regulating the NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） inflammasome.

METHODS

The binding activities of 13 main components in Pangshi antai zhixue decoction with NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC）， and caspase-1 precursor （pro-caspase-1） were predicted by molecular docking. Sixty 1-day-old pregnant rats were randomly divided into normal group， model group， dexamethasone group （0.002 g/kg）， and Pangshi antai zhixue decoction low-， medium-， and high-dose groups （11.025， 22.05， 44.10 g/kg）， with 10 rats in each group. Each group was given distilled water/corresponding medicinal solution intragastrically， once a day， for 12 consecutive days. Except for normal group， other groups were given traditional Chinese medicine for warming yang and mifepristone to establish a model of spontaneous abortion with heat syndrome. 24 h after the last medication， serum levels of triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， interleukin-2 （IL-2）， IL-4， IL-6， IL-10， and interferon-γ （IFN-γ） were all detected； the abortion rate and uterine coefficient were calculated； the pathological morphology of the pregnant uterus was observed； protein expressions of NLRP3， ASC and caspase-1 were detected.

RESULTS

The molecular docking results showed that the binding energies of 13 main components of Pangshi antai zhixue decoction with NLRP3， ASC， and pro-caspase-1 were all less than －5 kJ/moL. The animal experiment results showed that compared with normal group， the uterine coefficient and serum levels of IL-4， IL-6 and IL-10 were decreased significantly in model group （

＜0.05）； the abortion rate and serum levels of T3， T4， IL-2 and IFN-γ as well as protein expressions of NLRP3， ASC and caspase-1 were increased significantly （

＜0.05）； there were abortion lesions in the pregnant endometrium. Compared with the model group， most of the quantitative indicators mentioned above were significantly reversed in Pangshi antai zhixue decoction groups （

＜0.05）， and the endometrial miscarriage lesions in pregnancy were improved to varying degrees.

CONCLUSIONS

Pangshi antai zhixue decoction influences the immune balance between mother and fetus by regulating the formation of NLRP3 inflammasome， down-regulating pro-inflammatory cytokines such as IFN-γ and IL-2， and up-regulating anti-inflammatory cytokines such as IL-4， IL-6 and IL-10， thereby improving spontaneous abortion with heat syndrome.

关键词

Keywords

references

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