类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制

LYU Shaowa; WU Yunyu; LIU Quanli; REN Yuhan; GUO Yuyan; KUANG Haixue

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.06

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类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制

更新时间：2025-04-25

- 类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 8, Pages: 926-931(2025)
- 作者机构：
  
  黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室，哈尔滨　150040
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.06
  CLC： R965
- Received：14 November 2024，
  
  Revised：11 March 2025，
  
  Accepted：2025-03-22，
  
  Published：30 April 2025
- 稿件说明：
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吕邵娃,邬芸煜,刘泉莉等.类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制 ^Δ[J].中国药房,2025,36(08):926-931.

LYU Shaowa,WU Yunyu,LIU Quanli,et al.Mechanism of joint injection of Caulophyllum robustum Maxim in the treatment of rheumatoid arthritis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(08):926-931.
吕邵娃,邬芸煜,刘泉莉等.类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制 ^Δ[J].中国药房,2025,36(08):926-931. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.06.

LYU Shaowa,WU Yunyu,LIU Quanli,et al.Mechanism of joint injection of Caulophyllum robustum Maxim in the treatment of rheumatoid arthritis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(08):926-931. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.06.

摘要

目的

探究类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机制。

方法

类叶牡丹中的主要皂苷类成分通过Swiss Target Prediction网站获取作用靶点，与从GeneCards、OMIM数据库中收集的RA治疗靶点并取交集，基于网络药理学建立交互网络，进行基因本体功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用大耳兔背部注射弗氏完全佐剂建立RA模型进行验证，比较各组大耳兔关节炎指数评分、膝关节直径和痛阈值变化，观察滑膜组织形态变化，检测血清和关节滑液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6水平以及滑膝关节膜组织中Janus激酶2（JAK2）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）蛋白的磷酸化水平。

结果

网络药理学筛选出类叶牡丹关节注射液与RA的交集靶点有143个，构建“药物-成分-靶点”网络后获取核心成分为刺囊酸、齐墩果酸、常春藤皂苷元、葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C等；蛋白质-蛋白质相互作用网络构建排前10名的核心靶点分别为

SRC

、

STAT3

、

MAPK1

、

EGFR

、

PIK3CA

、

MAPK3

、

GRB2

、

JUN

、

PTPN11

、

JAK2

；KEGG通路富集分析结果显示，类叶牡丹关节注射液治疗RA主要涉及JAK/STAT信号通路等。实验验证结果显示，与模型组比较，类叶牡丹关节注射液可减轻大耳兔膝关节肿胀和滑膜层增生，使下层结缔组织增生减少、炎症细胞和毛细血管数量减少；显著降低关节炎指数评分（类叶牡丹低剂量组除外），膝关节直径，血清和关节滑液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平（

＜0.05或

＜0.01）；显著升高痛阈值水平（

＜0.01）。

结论

类叶牡丹关节注射液中刺囊酸、齐墩果酸、常春藤皂苷元、葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C可能是缓解RA炎症反应的核心成分，其作用机制可能与抑制JAK/STAT信号通路、减轻炎症反应有关。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the mechanism of joint injection of

Caulophyllum robustum

Maxim in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）.

METHODS

The targets of main saponins in

C. robustum

Maxim were obtained from Swiss Target Prediction， and the RA treatment targets collected from the GeneCards and OMIM database were intercrossed to establish an interaction network based on network pharmacology. Gene ontology analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway analysis were performed. RA model was established by injecting complete Freund’s adjuvant into the back of rabbits for verification. The arthritis index score， knee diameter and pain threshold of rabbits were compared. Pathological examination of rabbit synovial tissue was carried out. The levels of tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and IL-6 in rabbit serum and synovial fluid were detected. The phosphorylation levels of tyrosine protein Janus kinase 2 （JAK2） and signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） proteins in rabbit synovium were detected.

RESULTS

Network pharmacology identified 143 intersection targets between the drug and RA. After the construction of the “drug-component-target” network， the core components of the network were

hinocystic acid， oleanolic acid， hederagenin， cauloside A and cauloside C， etc. Additionally， the top 10 core targets of PPI network were

SRC，

STAT3

，

MAPK1

，

EGFR

，

PIK3CA

，

MAPK3

，

GRB2

，

JUN

，

PTPN11

and

JAK2

. The results of KEGG pathway analysis showed that the JAK/STAT signaling pathway was mainly involved in the treatment of RA by joint injection of

C. robustum

Maxim. Results of validation test showed that compared with model group， joint injection of

C. robustum

Maxim could reduce the swelling of rabbit knee joint， relieve the hyperplasia of synovial layer， reduce the hyperplasia of lower connective tissue， and reduce the number of inflammatory cells and capillaries. The arthritis index score （excluding low-dose group of

C. robustum

Maxim）， knee diameter， the levels of TNF-α， IL-1β and IL-6 in serum and synovial fluid， and the protein phosphorylation levels of JAK2 and STAT3 were decreased significantly （

＜0.05 of

＜0.01）， while the pain threshold were reduced significantly （

＜0.01）.

CONCLUSIONS

The core components that may alleviate the inflammatory response of RA in joint injection of

C. robustum

Maxim

could include echinocystic acid， oleanolic acid， hederagenin， cauloside A， and cauloside C. Its mechanism may be related to the inhibition of JAK/STAT signaling pathway and the reduction of inflammatory responses.

关键词

Keywords

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