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Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 through regulating the Fas/FasL signaling pathway and the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 18, Pages: 2238-2243(2025)
- 作者机构：
1.空军军医大学西京医院药剂科，西安 710032
2.空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室，西安 710032
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.04
CLC： R965Received：25 March 2025，
Revised：2025-08-06，
Accepted：08 August 2025，
Published：30 September 2025
- 稿件说明：
移动端阅览
姚敏娜,张伟,高凯,等.重楼皂苷Ⅸ通过调节Fas/FasL信号通路诱导肝癌细胞凋亡及对裸鼠移植瘤生长的抑制作用[J].中国药房,2025,36(18):2238-2243.
YAO Minna,ZHANG Wei,GAO Kai,et al.Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 through regulating the Fas/FasL signaling pathway and the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(18):2238-2243.
姚敏娜,张伟,高凯,等.重楼皂苷Ⅸ通过调节Fas/FasL信号通路诱导肝癌细胞凋亡及对裸鼠移植瘤生长的抑制作用[J].中国药房,2025,36(18):2238-2243. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.04.
YAO Minna,ZHANG Wei,GAO Kai,et al.Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 through regulating the Fas/FasL signaling pathway and the inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(18):2238-2243. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.04.
摘要
目的
2
探讨重楼皂苷Ⅸ通过调节凋亡相关因子Fas/Fas配体（FasL）信号通路对肝癌细胞凋亡的诱导作用以及其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。
方法
2
在细胞系及干预条件筛选的基础上，以HepG2细胞为对象，考察2、4 μmol/L PP9干预对细胞克隆形成能力、凋亡率以及Fas、FasL、切割的胱天蛋白酶8（cleaved caspase-8）、cleaved caspase-3蛋白表达的影响；引入Fas抑制剂KR-33493，考察PP9抗肝癌活性的潜在机制。以HepG2细胞荷瘤裸鼠模型为对象，以5-氟尿嘧啶（20 mg/kg）为阳性对照，考察10 mg/kg PP9对荷瘤裸鼠瘤体体积、瘤体质量、细胞核增殖相关抗原Ki-67、cleaved caspase-3蛋白表达的影响。
结果
2
与对照组比较，2、4 μmol/L PP9可显著降低细胞的克隆数和克隆形成率，显著升高其凋亡率和Fas、FasL、cleaved caspase-8、cleaved caspase-3蛋白的表达水平（
P
＜0.05或
P
＜0.01）；而联用KR-33493可显著逆转PP9对Fas/FasL信号通路相关蛋白表达的上调作用（
P
＜0.01）。与对照组裸鼠比较，PP9组裸鼠的瘤体体积（第27天）、瘤体质量、Ki-67蛋白的表达水平均显著降低，cleaved caspase-3蛋白的表达水平显著升高（
P
＜0.01）。
结论
2
PP9可通过激活Fas/FasL信号通路来诱导肝癌HepG2细胞凋亡；同时，PP9还能有效抑制裸鼠移植瘤的生长。
Abstract
OBJECTIVE
2
To investigate the induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells by polyphyllin 9 （PP9） through the regulation of the Fas/Fas ligand （FasL） signaling pathway， and its inhibitory effect on the growth of transplanted tumor in nude mice.
METHODS
2
Based on the screening of cell lines and intervention conditions， HepG2 cells were selected as the experimental subject to investigate the effects of 2 μmol/L and 4 μmol/L PP9 treatment on cell colony formation activity， apoptosis rate， as well as the protein expressions of Fas， FasL， cleaved caspase-8 and cleaved caspase-3. Additionally， Fas inhibitor KR-33493 was introduced to investigate the underlying mechanism of PP9’s anti-hepatocellular carcinoma activity. Using HepG2 cell tumor-bearing nude mice model as the object， and 5-fluorouracil （20 mg/kg） as the positive control， the effects of 10 mg/kg PP9 on tumor volume， tumor mass， and the protein expressions of the nuclear proliferation-associated antigen Ki-67 and cleaved caspase-3 in tumor-bearing nude mice were investigated.
RESULTS
2
Compared with the control group， 2， 4 μmol/L PP9 significantly decreased the number of clones and the clone formation rate of cells， but significantly increased the apoptosis rate， the protein expressions of Fas， FasL， cleaved caspase-8 and cleaved caspase-3 （
P
＜0.05 or
P
＜0.01）. However， the combination of Fas inhibitor KR-33493 could significantly reverse the effect of PP9 on the up-regulation of proteins related to the Fas/FasL signaling pathway （
P
＜0.01）. Compared with the control group， the tumor volume （on day 27）， mass and protein expression of Ki-67 in nude mice of the PP9 group were significantly decreased， while the protein expression of cleaved caspase-3 was significantly increased （
P
＜0.01）.
CONCLUSIONS
2
PP9 can induce apoptosis of HepG2 cells by activating the Fas/FasL signaling pathway. Meanwhile， PP9 can also effectively inhibit the growth of transplanted tumors in nude mice.
关键词
Keywords
references
BRAY F ， LAVERSANNE M ， SUNG H ， et al . Global cancer statistics 2022：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin ， 2024 ， 74 （ 3 ）： 229 - 263 .
HAN B F ， ZHENG R S ， ZENG H M ， et al . Cancer incidence and mortality in China，2022 [J ] . J Natl Cancer Cent ， 2024 ， 4 （ 1 ）： 47 - 53 .
国家卫生健康委员会医政司 . 原发性肝癌诊疗指南：2024年版 [J ] . 中华消化外科杂志 ， 2024 ， 23 （ 4 ）： 429 - 478 .
ANWANWAN D ， SINGH S K ， SINGH S ， et al . Challenges in liver cancer and possible treatment approaches [J ] . Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2020 ， 1873 （ 1 ）： 188314 .
NAEEM A ， HU P Y ， YANG M ， et al . Natural products as anticancer agents：current status and future perspectives [J ] . Molecules ， 2022 ， 27 （ 23 ）： 8367 .
华栋 ， 刘杨 ， 王夏茵 ， 等 . 宽叶重楼化学成分研究 [J ] . 中南药学 ， 2015 ， 13 （ 1 ）： 43 - 46 .
YAO M N ， LI R L ， YANG Z F ， et al . PP9，a steroidal saponin，induces G 2 /M arrest and apoptosis in human colorectal cancer cells by inhibiting the PI3K/Akt/GSK3β pathway [J ] . Chem Biol Interact ， 2020 ， 331 ： 109246 .
STEFANOWICZ-HAJDUK J ， BARTOSZEWSKI R ， BARTOSZEWSKA S ， et al . Pennogenyl saponins from Paris quadrifolia L. induce extrinsic and intrinsic pathway of apoptosis in human cervical cancer HeLa cells [J ] . PLoS One ， 2015 ， 10 （ 8 ）： e0135993 .
ZOU X L ， HUANG W F . TTB2 induces apoptosis in Ewing sarcoma cells [J ] . Exp Ther Med ， 2018 ， 16 （ 2 ）： 1021 - 1025 .
ZHANG S ， LU Y Y ， LI H ， et al . A steroidal saponin form Paris vietnamensis （Takht.）reverses temozolomide resistance in glioblastoma cells via inducing apoptosis through ROS/PI3 K/Akt pathway [J ] . Biosci Trends ， 2020 ， 14 （ 2 ）： 123 - 133 .
仲光勇 ， 王昌利 ， 宋延平 ， 等 . 陕重楼甾体皂苷类单体B（BM-61）对SMMC-7721细胞增殖的影响 [J ] . 河南中医 ， 2016 ， 36 （ 4 ）： 718 - 720 .
ZHAO J H ， LIANG K Y ， ZHONG H ， et al . A cold-water polysaccharide-protein complex from Grifola frondosa exhibited antiproliferative activity via mitochondrial apoptotic and Fas/FasL pathways in HepG2 cells [J ] . Int J Biol Macromol ， 2022 ， 218 ： 1021 - 1032 .
WU X B ， LAI C H ， HO Y J ， et al . Anti-apoptotic effects of diosgenin on ovariectomized hearts [J ] . Steroids ， 2022 ， 179 ： 108980 .
方海雁 ， 龚晓燕 ， 洪星辉 ， 等 . 重楼总皂苷对人胃癌MKN-45细胞凋亡及Fas/FasL信号通路的影响 [J ] . 中国中药杂志 ， 2015 ， 40 （ 7 ）： 1388 - 1391 .
WANG S H ， YANG Y Q ， LIN J H ， et al . Astragalin actives autophagy and inhibits apoptosis of astrocytes in AD mice via down-regulating Fas/FasL-VDAC1 pathway [J ] . Free Radic Biol Med ， 2025 ， 232 ： 72 - 85 .
WANG X C ， SU Y J ， LAN B ， et al . USP22 promotes the proliferation and Sorafenib resistance of hepatocellular carcinoma cells via its deubiquitinase activity [J ] . Clin Transl Med ， 2025 ， 15 （ 5 ）： e70324 .
WANG K L ， CHEN Q ， SHAO Y Y ， et al . Anticancer activities of TCM and their active components against tumor metastasis [J ] . Biomed Pharmacother ， 2021 ， 133 ： 111044 .
YANG R Y ， GAO W H ， WANG Z B ， et al . Polyphyllin Ⅰ induced ferroptosis to suppress the progression of hepatocellular carcinoma through activation of the mitochondrial dysfunction via Nrf2/HO-1/GPX4 axis [J ] . Phytomedicine ， 2024 ， 122 ： 155135 .
施亚敏 ， 周政 ， 边猛 ， 等 . 重楼皂苷Ⅱ通过调控ROS和内质网应激促进骨肉瘤细胞自噬的研究 [J ] . 中国药理学通报 ， 2024 ， 40 （ 12 ）： 2340 - 2346 .
闫本纯 ， 何春艳 ， 李宏伟 ， 等 . 桃叶珊瑚苷对前列腺癌的抑制作用及机制的体内外研究 [J ] . 中国药房 ， 2024 ， 35 （ 13 ）： 1618 - 1623 .
EMDAD L ， BHOOPATHI P ， TALUKDAR S ， et al . Recent insights into apoptosis and toxic autophagy：the roles of MDA-7/IL-24，a multidimensional anti-cancer therapeutic [J ] . Semin Cancer Biol ， 2020 ， 66 ： 140 - 154 .
LI C Y ， CHEN H B ， CHEN X J ， et al . Identification of inflammatory response-related molecular mechanisms based on the ATM/ATR/p53 pathway in tumor cells [J ] . Comput Biol Med ， 2024 ， 180 ： 108776 .
王虎平 ， 陈怡琴 ， 杨娇 ， 等 . 黑逍遥散调控Fas/FasL/Caspase-8/Caspase-3信号通路对AD大鼠神经元细胞凋亡的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志 ， 2024 ， 30 （ 17 ）： 18 - 26 .
ALI ABD EL-HAFEEZ A ， MARZOUK H M M ， ABDELHAMID M A A ， et al . Anti-cancer effect of Hyoscyamus muticus extract via its activation of Fas/FasL-ASK1-p38 pathway [J ] . Biotechnol Bioprocess Eng ， 2022 ， 27 （ 5 ）： 833 - 845 .
WANG B ， NIE C H ， XU J ， et al . Bigelovin inhibits hepatocellular carcinoma cell growth and metastasis by regula-ting the MAPT-mediated Fas/FasL pathway [J ] . Neoplasma ， 2023 ， 70 （ 2 ）： 208 - 215 .
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