天智颗粒是根据天麻钩藤饮研制而成的一种中成药[1]，主要由天麻、钩藤、石决明、杜仲、桑寄生、茯神、首乌藤、槐花、栀子、黄芩、川牛膝以及益母草12味中药组成。按君、臣、佐、使理论，各药相辅相成，使天智颗粒具有平肝潜阳、补益肝肾、益智安神之功效[2]。现代药理研究表明，天智颗粒可以通过提高胆碱能神经功能和抗氧化酶活性，抑制脑内兴奋性氨基酸的神经毒性，来改善血管性痴呆的症状[3]，临床主要用于治疗肝阳上亢的中风引起的智力减退、认知障碍等[4]，但其药效物质尚不明确，且关于天智颗粒的化学成分分析的报道亦较少。因此，有必要进一步研究该药所含的化学成分，进而明确其药效物质基础，建立科学的用药依据和质量控制方法。超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间-串联质谱（UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS）技术相较于普通的高效液相色谱技术而言，可快速得到目标分析物的分子离子峰和碎片离子等信息，可以实现脱离标准品而对样品中多成分同时进行定性分析。目前，该技术被广泛用于代谢组学和化学成分、入血成分等分析的研究中，且在中药和中药制剂研究领域具有显著优势[5]。基于此，本研究采用UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术对天智颗粒的化学成分及入血成分进行定性分析，以期为阐明天智颗粒的药效物质基础提供参考。1材料1.1主要仪器本研究所用主要仪器包括LC30AD型UPLC仪（日本Shimadzu公司）、SCIEX Triple TOF 6600型质谱仪（美国Sciex公司）、KQ5200DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、H2-16K型台式高速离心机（湖南可成仪器设备有限公司）、AL204型电子天平[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]。1.2主要药品与试剂天智颗粒（批号191003，规格5 g/袋）由仲景宛西制药股份有限公司提供；甲醇和乙腈均为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为纯化水。1.3动物SD雄性健康大鼠，体质量（210±10）g，由郑州市惠济区华兴实验动物养殖场提供，饲养于河南中医药大学实验动物中心，实验动物生产许可证号为SCXK（豫）2019-0002。所有大鼠饲养于室温（24±2）℃、相对湿度（55±15）%、12 h黑暗/12 h光照循环的环境中，正常饮食、饮水。大鼠适应性喂养3 d后进行实验。2方法2.1色谱条件和质谱条件色谱条件如下：色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18（4.6 mm×100 mm，1.8 μm）；流动相A为0.5%甲酸水溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱（0～5 min，10%B；5～10 min，10%B→90%B；10～25 min，90%B→98%B；25～30 min，98%B→10%B；30～40 min，10%B）；流速为0.3 mL/min；柱温为40 ℃；进样量为10 μL。质谱条件如下：使用电喷雾离子源，在正离子模式下进行全扫描检测，扫描范围m/z 50～1 000；涡旋喷雾温度为550 ℃；喷雾电压为80 eV；信息关联数据采集模式下，碰撞能量为（30±15）eV；喷雾气体1的压力为50 psi；加热升温气体2的压力为50 psi；窗口气体的压力为30 psi；喷雾电压为5 500 eV；TOF-MS和TOF-MS/MS的累积时间分别为250、80 ms。2.2天智颗粒提取液的制备精密称定天智颗粒7.5 g，加入50%甲醇50 mL溶解，超声（功率120 W，频率40 kHz）处理30 min，以12 000 r/min离心10 min，将上清液经0.22 μm滤过，取10.0 μL滤液进行UPLC-Q-TOF-MS/MS分析，鉴定其化学成分。2.3动物实验将大鼠随机分为对照组和给药组，每组5只。给药组大鼠灌胃天智颗粒水溶液（1.5 mg/g），对照组大鼠灌胃等体积生理盐水，每日2次，给药间隔8 h，连续给药7 d。末次给药1 h后，腹腔注射戊巴比妥（0.001 5 mL/g）麻醉大鼠，于腹主动脉采集血样，以3 000 r/min离心30 min，取上层血清保存在－80 ℃冰箱中。2.4血清样本的处理与分析为避免个体差异带来的影响，将对照组和给药组大鼠的血清分别进行组内等量混合。分别取两组的等量混合血清各0.3 mL，加入乙腈1.5 mL，涡旋5 min除去蛋白质，于4 ℃下以12 000 r/min离心10 min，取上清液在30 ℃下真空旋转蒸发干燥。将干燥后的残留物用75%乙腈100 μL溶解，滤过。将所得溶液储存于4 ℃冰箱中，用于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析，鉴定其入血成分。2.5实验数据处理过程使用MS-DIAL4.60工作站采集数据，通过查阅与天麻、钩藤、杜仲等中草药相关的文献和SciFinder（https：//scifinder.cas.org）、PubChem（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）、MassBank（https：//mona.fiehnlab.ucdavis.edu/）、TCMSP（https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）、TCMID（http//www.megabionet.org/tcmid/）、TCM-ID（http//bidd.nus.edu.sg/group/TCMsite/default.aspx）、TCM Database@Taiwan（http//tcm.cmu.edu.tw/）等数据库对化合物的名称、分子量、物质数字识别号码（CAS号）、结构类型等信息进行整理。将收集所得化合物的精确分子量与理论分子量进行对比，并将分子质量误差在±10×10－6以内的化合物作为推测的可能化合物。分析可能化合物的质谱信息，并进行归类；推测其裂解过程，并对主要的离子碎片进行归属。通过对比空白血清（取自对照组大鼠）、给药血清（取自给药组大鼠）和天智颗粒提取液的总离子流图以及主要离子碎片等相关信息对入血成分进行分析。3结果3.1化学成分分析天智颗粒提取液在正离子模式下的总离子流图见图1，主要选择的正离子模式的离子为[M+H－H2O]+、[M+H]+、[M+Na]+、[M+NH4]+、[M+K]+。共鉴定出100个化合物，包括46个黄酮类、8个有机酸类、8个生物碱类、6个萜类、6个香豆素类、2个醌类、1个甾体类、7个糖苷类和16个其他类。除28个常见化合物（比如蔗糖、松三糖等常见糖苷类化合物，腺嘌呤、环磷酸鸟苷、维生素B2等中药材中常见化合物）以外，其余72个化合物的质谱信息及来源见表1。10.6039/j.issn.1001-0408.2022.24.06.F001图1天智颗粒提取液在正离子模式下的总离子流图Ⅰ：天智颗粒提取液；Ⅱ：50%甲醇10.6039/j.issn.1001-0408.2022.24.06.T001表1天智颗粒的化合物质谱信息及来源序号保留时间/min离子模式分子量偏差/ppm主要碎片离子m/z化合物分子式类型来源参考文献理论值实测值19.37[M+H]+290.079 0291.087 93.78207.093 0、189.081 2、181.075 8、179.096 8、177.074 5儿茶素aC15H14O6黄酮类栀子、杜仲、钩藤黄芩[6]210.12[M+H]+302.042 7303.050 2－0.99303.098 7、257.082 9、229.083 7、137.078 2槲皮素C15H10O7黄酮类川牛膝、杜仲、槐花、桑寄生、茯神、益母草、栀子[6]311.65[M+H]+448.100 6449.107 0－3.12294.625 9、287.092 9、258.078 2、231.099 2木犀草苷C21H20O11黄酮类－[7]412.04[M+H]+464.095 5465.102 0－2.80303.092 1、285.073 9、257.070 0、247.090 0、229.082 1金丝桃苷C21H20O12黄酮类钩藤、杜仲、川牛膝、益母草[6]512.04[M+H]+610.153 4611.161 40.33303.091 7、127.053 7，97.040 5、85.040 5、71.058 0芦丁C27H30O16黄酮类杜仲、钩藤、槐花、川牛膝、栀子、益母草[6]612.04[M+H]+756.211 3757.218 6－0.66413.148 5、303.097 0、85.041 9槲皮素-3-O-芸香糖-（1→2）-O-鼠李糖苷C33H40O20黄酮类－712.06[M+H]+302.042 7303.050 50303.094 6、285.081 0、274.087 4、229.084 2、165.043 4桑色素C15H10O7黄酮类－[8]8b12.20[M+H]+446.084 9447.091 5－2.68283.122 8、271.098 9、235.108 0芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷C21H18O11黄酮类钩藤、槐花912.53[M+H]+318.037 6319.044 5－2.82319.088 0、273.073 0、271.084 9、245.080 2、179.066 9杨梅素C15H10O8黄酮类桑寄生、天麻[6]1012.55[M+H]+272.068 5273.075 1－4.39277.121 7、277.096 3、153.037 4、147.061 5柚皮素C15H12O5黄酮类茯神[7]1113.05[M+H]+594.158 5595.165 5－1.34287.095 5、85.041 8、71.059 2木犀草素-7-O-芸香糖苷C27H30O15黄酮类首乌藤[9]1213.25[M+H]+478.111 1479.120 73.76317.107 8、302.088 2、153.040 6、145.070 4异鼠李素-3-O-葡萄糖糖苷C22H22O12黄酮类－[10]1313.25[M+H]+624.169 0625.179 64.48317.107 8、303.057 2、302.083 3水仙苷C28H32O16黄酮类益母草[11]14b13.88[M+H]+284.068 5285.075 2－3.86285.116 3、270.090 0、253.121 0、211.141 1千层纸素AC16H12O5黄酮类黄芩[12]1514.01[M+H]+302.042 7303.050 60.33303.094 3、285.038 1、257.081 0、229.081 9、215.063 5粘毛黄芩素ⅠC15H10O7黄酮类黄芩[13]1614.56[M+H]+462.116 2463.121 6－5.18301.109 0、286.093 2、221.851 1、109.117 2高车前苷C22H22O11黄酮类黄芩[14]1716.05[M+H]+430.126 4431.135 12.09395.193 5、269.112 5、245.149 9芒柄花苷C22H22O9黄酮类－[15]18b16.28[M+H]+476.095 5477.102 9－0.84301.114 0、286.086 2、258.083 26-O-甲基黄芩苷C22H20O12黄酮类黄芩19b17.40[M+H]+460.100 6461.109 11.52285.118 3、270.092 0汉黄芩苷C22H20O11黄酮类黄芩[16]2017.56[M+H]+254.057 9255.065 70255.100 3、207.086 8、153.040 7白杨素C15H10O4黄酮类黄芩、栀子[17]21b17.56[M+H]+430.090 0431.097 4－0.93380.058 6、255.102 5、153.037 2、129.052 6白杨素-7-O-β葡萄糖醛酸苷C21H18O10黄酮类－2217.84[M+H]+446.084 9447.093 01.52285.115 6、271.098 1、253.082 5、123.025 3黄芩苷C21H18O11黄酮类黄芩、槐花、川牛膝[16]2318.32[M+H]+314.079 0315.084 2－8.25315.129 6、300.106 4、285.080 4、282.089 0、149.084 6cirsimaritinC17H14O6黄酮类黄芩[18]2419.00[M+H]+346.068 9347.075 5－3.46347.133 6、332.108 2、319.659 1、314.084 2粘毛黄芩素ⅢC17H14O8黄酮类黄芩[13]2519.21[M+H]+286.047 7287.053 8－5.92287.095 2、273.828 9、153.045 8、135.273 8木犀草素C15H10O6黄酮类首乌藤[6]2619.27[M+H]+374.100 2375.107 2－2.13375.153 0、360.136 0、345.110 2、327.097 2、197.038 8杨梅素- 3，7，3′，4′-四甲醚C19H18O8黄酮类－2719.83[M+H]+284.068 5285.077 54.21285.116 2、270.089 9、267.098 1、242.095 2汉黄芩素C16H12O5黄酮类栀子、杜仲、槐米、黄芩、川牛膝[16]28b20.42[M+H]+270.052 8271.061 22.21271.098 1、253.089 3、243.102 3、215.100 2、153.040 6金雀异黄酮C15H10O5黄酮类杜仲、槐花[14]2920.75[M+H]+286.047 7287.056 01.74287.095 2、259.098 0、165.041 1、153.038 8、121.045 0山柰酚C15H10O6黄酮类杜仲、钩藤、槐花、川牛膝、益母草、栀子[15]3022.22[M+H]+300.063 4301.070 3－2.99301.121 1、286.086 0、183.044 8、168.030 9黄芩素-4′-甲醚C16H12O6黄酮类黄芩3123.32[M+H]+300.063 4301.070 6－1.99301.113 6、286.083 4、258.094 1、241.083 1diosmetinC16H12O6黄酮类黄芩[19]3224.56[M+H]+344.089 6345.097 0－1.16345.146 6、330.126 66-羟基-山柰酚-3，6，4′-三甲基醚C18H16O7黄酮类－[20]3326.15[M+H]+374.100 2375.107 4－1.60375.163 7、360.133 2、345.110 0、327.094 6、227.085 1黄芩新素ⅡC19H18O8黄酮类黄芩[16]3429.06[M+H]+282.089 2283.095 5－5.30283.133 6、267.102 2、251.097 5、227.140 17，4′-二甲氧基异黄酮C17H14O4黄酮类－3532.08[M+H]+298.084 1299.091 3－2.01299.129 7、284.104 8、189.194 7芹菜素-7，4′-二甲醚C17H14O5黄酮类首乌藤3633.09[M+H]+298.084 1299.092 10.67299.124 3、266.090 0、248.110 0、239.104 7、166.045 15-羟基-6，7-二甲氧基黄酮C17H14O5黄酮类黄芩3734.81[M+H]+292.073 6293.080 3－3.75293.124 9、278.094 4karanjinC18H12O4黄酮类－386.37[M+H]+188.047 3189.053 8－6.88189.081 1、161.081 5、146.057 4、133.084 5、131.064 0兰雪醌C11H8O3醌类－3935.07[M+H]+296.141 2297.148 6－1.35297.191 1、282.161 4、279.173 6、268.146 3、254.127 9隐丹参酮C19H20O3醌类－[21]403.27[M+H]+267.096 8268.104 1－1.86268.151 9、136.079 8、57.041 1腺苷C10H13N5O4生物碱类天麻、桑寄生[15]415.93[M+H]+313.131 4314.138 5－2.23314.183 8、296.147 7、255.021 8、178.108 4、122.238 3N-反式阿魏酰酪胺aC18H19NO4生物碱类－42b8.18[M+H]+145.052 8146.060 0－4.11146.077 0、128.069 4、118.081 0、91.069 92-羟基喹啉C9H7NO生物碱类槐花4312.85[M+H]+368.173 6369.180 8－1.63369.233 0、351.221 9、267.185 5、160.098 5帽柱叶碱C21H24N2O4生物碱类钩藤[22]44b13.82[M+H]+354.194 3355.202 61.41326.218 0、212.159 7、144.099 1异柯楠碱C21H26N2O3生物碱类钩藤4514.92[M+H]+369.157 6370.167 45.40370.223 3、352.207 9、336.176 1、290.134 5、188.098 3别隐品碱C21H23NO5生物碱类－[23]4627.80[M+H]+285.136 5286.144 0－1.05286.184 8、201.080 9、187.131 1、135.108 2胡椒碱C17H19NO3生物碱类－[24]475.02[M+H]+288.084 5289.092 30289.157 9、195.876 6、127.055 1、109.042 3、85.036 5麦芽酚糖苷C12H16O8糖苷类栀子、槐花489.17[M+H]+432.126 8433.136 13.46271.091 4、145.065 3、127.058 3、109.042 3tachiogroside BC18H24O12糖苷类槐花[25]4910.35[M+NH4]+682.247 3700.285 35.14341.188 3、331.164 2、323.186 0、271.135 3、175.098 5松酯醇二葡萄糖苷C32H42O16糖苷类杜仲[26]5010.96[M+NH4]+742.268 4760.305 13.03351.166 1、339.174 9、235.116 1、217.117 7、205.112 7丁香树脂醇双葡萄糖苷C34H46O18糖苷类杜仲[26]518.29[M+Na]+374.121 3397.113 86.80235.094 4、217.082 4、189.082 9、104.084 7京尼平苷酸C16H22O10萜类杜仲、栀子[7]528.96[M+Na]+550.189 8573.178 4－2.09573.263 9、541.224 2、511.209 3、365.162 5、347.133 7京尼平-β-D-龙胆双糖苷C23H34O15萜类栀子、杜仲[12]5310.39[M+NH4]+388.136 9406.171 1－0.49209.108 9、191.098 8、181.113 4、177.078 1、159.066 6栀子苷C17H24O10萜类栀子、杜仲、益母草[12]5417.50[M+H]+300.208 9301.216 2－1.66301.257 2、283.242 5、255.245 9、245.145 7、227.210 1映贝壳二烯酸C20H28O2萜类－5522.81[M+NH4]+480.272 3498.303 9－5.62319.270 5、301.249 9、273.251 2、234.209 0穿心莲丙素C26H40O8萜类－565.37[M+H]+176.047 3177.054 3－4.52177.080 0、149.081 2、134.055 0、133.084 6、121.080 6羟甲香豆素C10H8O3香豆素类－[26]57b7.39[M+H]+162.031 7163.038 9－3.68145.048 5、135.063 4、117.051 07-羟基香豆素C9H6O3香豆素类杜仲[8]588.29[M+H]+216.042 3217.049 0－5.07217.076 2、189.079 0、173.097 4、155.092 2、129.145 08-甲氧基补骨脂素C12H8O4香豆素类－5914.74[M+H]+206.057 9207.064 9－3.86207.098 8、192.065 9、164.065 6、175.065 4、147.066 35，7-二甲氧基香豆素C11H10O4香豆素类－6017.54[M+H]+206.057 9207.065 0－3.38207.102 9、192.068 0、191.060 1、179.094 8、163.055 46，7-二甲氧基香豆素C11H10O4香豆素类川牛膝6117.72[M+H]+246.089 2247.098 14.45247.129 2、229.117 0、190.089 5、187.097 0二氢山芹醇C14H14O4香豆素类－[27]627.40[M+H]+354.095 1355.101 7－3.38163.062 6、145.046 8、135.061 8、117.047 9绿原酸C16H18O9有机酸类黄芩、杜仲、钩藤、栀子[14]638.94[M+H]+208.073 6209.080 9－2.39209.109 0、191.097 0、177.080 1、163.096 7、148.068 73，4-二甲氧基肉桂酸C11H12O4有机酸类－6413.68[M+H]+194.057 9195.065 80.51195.129 2、177.078 2、149.078 8、145.046 8、117.048 0阿魏酸C10H10O4有机酸类黄芩、川牛膝、杜仲、益母草[24]6523.49[M+Na]+926.523 9949.513 70815.592 4、525.224 9、507.200 7、445.201 5kaikasaponin ⅢC48H78O17甾体类槐 花663.09[M+H]+135.054 5136.061 6－5.14136.081 3、119.051 2、109.062 9腺嘌呤C5H5N5其他类天麻[28]673.47[M+H]+123.032 0124.039 1－5.64124.056 8、96.061 4、80.058 8、78.044 0、52.025 2烟酸C6H5NO2其他类槐花[28]685.37[M+H]+166.063 0167.069 3－8.98167.091 6、149.084 5、121.082 1、103.067 8、81.080 6丹皮酚C9H10O3其他类栀子[6]69b6.93[M+H]+134.073 2135.079 7－9.62135.099 4、117.084 4、107.098 0、93.081 5、79.066 41-茚醇C9H10O其他类－708.18[M+H]+204.089 9205.097 1－2.93188.098 4、170.085 0、159.112 6、160.092 9、146.081 1L-色氨酸aC11H12N2O2其他类－[11]719.46[M+H]+246.136 8247.144 4－0.81188.096 6、170.083 4、146.081 3、144.102 1、143.091 6lenticinC14H18N2O2其他类－[29]7217.86[M+H]+498.200 2499.205 9－4.21337.200 6、267.150 4、265.136 0、171.114 8、144.101 8长春花苷内酰胺C26H30N2O8其他类钩藤a：由于高分辨质谱的局限性无法区分同分异构体；b：血中原型化合物；－：由于缺乏对照实验和数据库局限性，无法确定具体来源3.1.1黄酮类化合物本研究共鉴定出46个黄酮类化合物，该类化合物主要以[M+H]+准分子离子峰形式存在，常丢失中性CO、H2O、CH3等碎片，有时也发生逆狄尔斯-阿德尔反应裂解形成碎片离子，黄酮苷则常丢失糖基形成[M+H－Glc]+的特征性碎片离子。以13号化合物为例，其准分子离子峰为m/z 625.179 6 [M+H]+，推测其分子式为C28H32O16。其脱去1分子Rha和1分子Glc，得到m/z 317.107 8 [M+H－Rha－Glc]+的碎片离子，再脱去CH3生成m/z 302.083 3 [M+H－Rha－Glc－CH3]+的碎片离子，或失去1个CH2得到m/z 303.057 2 [M+H－Rha－Glc－CH2]+的碎片离子。与相关文献[11]比对，推测其为水仙苷。其裂解过程见图2。10.6039/j.issn.1001-0408.2022.24.06.F002图2水仙苷在正离子模式下可能的裂解过程3.1.2有机酸类化合物本研究共鉴定出8个有机酸类化合物，该类化合物主要以[M+H]+准分子离子峰形式存在。以62号化合物为例，其准分子离子峰为m/z 355.101 7[M+H]+，推测其分子式为C16H18O9。其失去1个奎宁酰基形成m/z 163.062 6[M+H－C7H12O6]+的碎片离子，然后再丢失1分子H2O形成m/z 145.046 8 [M+H－C7H12O6－H2O]+的碎片离子；另外，该碎片离子还能丢失1分子CO形成m/z 135.061 8[M+H－C7H12O6－CO]+的碎片离子，然后再失去1分子H2O形成m/z 117.047 9[M+H－C7H12O6－CO－H2O]+的碎片离子。与相关文献[14]对比，推断其为绿原酸（裂解图略）。3.1.3生物碱类化合物本研究共鉴定出8个生物碱类化合物。以43号化合物为例，其准分子离子峰为m/z 369.180 8[M+H]+，推测其分子式C21H24N2O4。其主要质谱碎片离子为m/z 351.221 9、267.185 5、160.098 5，分别对应[M+H－H2O]+、[M+H－H2O－C4H4O2]+、[M+H－H2O－C4H4O2－C7H9N]+碎片离子。与相关文献[22]对比，推测其为帽柱叶碱。其裂解过程见图3。10.6039/j.issn.1001-0408.2022.24.06.F003图3帽柱叶碱在正离子模式下可能的裂解过程3.1.4萜类化合物本研究共鉴定出6个萜类化合物。以51号化合物为例，其准分子离子峰为m/z 397.113 8[M+Na]+，通过MS-DIAL4.60工作站进行分析推测其分子式为C16H22O10。其主要质谱碎片离子为m/z 235.094 4、217.082 4、189.082 9、104.084 7，分别对应[M+Na－C6H10O5]+、[M+Na－C6H10O5－H2O]+、[M+Na－C6H10O5－H2O－CO]+、[M+Na－C6H10O5－H2O－CO－C3HO3]+碎片离子。与相关文献[7]和数据库对比，推测其为京尼平苷酸（裂解图略）。3.1.5香豆素类化合物本研究共鉴定出6个香豆素类化合物，该类化合物裂解过程主要丢失－CH3、H2O、CO等中性基团而产生碎片离子。以57号化合物为例，其准分子离子峰为m/z 163.038 9 [M+H]+，失去1分子H2O得到m/z 145.048 5[M+H－H2O]+的碎片离子，或丢失1分子CO而形成m/z 135.063 4[M+H－CO]+的碎片离子，再失去1分子H2O得到m/z 117.051 0[M+H－CO－H2O]+的碎片离子。与相关文献[8]和数据库对比，推断其为7-羟基香豆素（裂解图略）。3.1.6其他类化合物在上述化合物的基础上，本研究还鉴定出2个醌类、1个甾体类、8个有机酸类、7个糖苷类、16个其他类化合物。分析鉴定方法同上述黄酮类、生物碱类等5类化合物的鉴定过程，不再一一列举。3.2入血成分分析本研究共鉴定出10个原型入血成分，分别为1-茚醇、2-羟基喹啉、7-羟基香豆素、金雀异黄酮、千层纸素A、异柯楠碱、白杨素-7-O-β葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、6-O-甲基黄芩苷。以19号和44号化合物为例，19号化合物的准分子离子峰为m/z 461.109 1[M+H]+，推测其分子式为C22H20O11，其相继脱去1分子糖苷和1分子CH3形成m/z 285.118 3[M+H－C6H8O6]+和m/z 270.092 0[M+H－C6H8O6－CH3]+的碎片离子，与相关文献[16]对比，推测其为汉黄芩苷；44号化合物的准分子离子峰为m/z 355.202 6[M+H]+，其相继脱去1分子CHO、C9H6、C4H6N，分别对应m/z 326.218 0、212.159 7、144.099 1，分别对应[M+H－CHO]+、[M+H－CHO－C9H6]+、[M+H－CHO－C9H6－C4H6N]+的碎片离子，与数据库信息对比，推测其为异柯楠碱。4讨论目前，中药化学成分分析是研究中药药效物质基础的重点和难点。本研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对天智颗粒化学成分和入血成分进行定性分析。结果显示，共鉴定出化学成分100个。基于此，在大鼠血清中共鉴定出10个原型入血成分，其中金雀异黄酮、千层纸素A、白杨素-7-O-β葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、6-O-甲基黄芩苷为黄酮类，2-羟基喹啉和异柯楠碱为生物碱类，7-羟基香豆素为香豆素类，1-茚醇为其他类。已有研究表明，黄酮类成分具有抗炎、镇痛、镇静以及保肝等药理活性，且能够通过显著上调脑源性神经营养因子的表达来发挥抗抑郁活性[30]；生物碱类成分具有清热平肝、息风定惊之功效，对中枢神经系统具有镇静、催眠等作用[31]；香豆素类成分具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等药理活性[27]。基于此，推测2-羟基喹啉、7-羟基香豆素、金雀异黄酮、千层纸素A、异柯楠碱、白杨素-7-O-β葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、6-O-甲基黄芩苷可能是天智颗粒的药效物质。另外，受药物在大鼠体内吸收和代谢的影响，本研究在大鼠血清中检测到的原型入血成分较少，推测可能是由于药物在进入血液后快速代谢而生成其他物质所致。因此，关于天智颗粒的药效物质还需要进一步挖掘相关数据。