阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

陈兴华; 张继倬; 韩露

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.15

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阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

药学研究 | 更新时间：2025-12-05

- 阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响
- Effects of aspirin on myocardial injury in rats with myocardial ischemia/reperfusion by regulating miR-340-5p/HMGB1/TLR4 pathway
- 中国药房 2022年33卷第20期页码：2508-2513
- 作者机构：
  
  1.首都医科大学附属北京世纪坛医院心脏外科，北京　100038
  2.首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心，北京　100020
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：心肌缺血/再灌注损伤。E-mail：sjtxzwk@163.com
  主任医师，硕士。研究方向：心肌缺血/再灌注损伤。E-mail：13911028861@163.com
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.15
  中图分类号： R965
- 收稿：2022-03-31，
  
  修回：2022-08-15，
  
  纸质出版：2022-10-30
- 稿件说明：
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陈兴华,张继倬,韩露.阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响[J].中国药房,2022,33(20):2508-2513.

CHEN Xinghua,ZHANG Jizhuo,HAN Lu.Effects of aspirin on myocardial injury in rats with myocardial ischemia/reperfusion by regulating miR-340-5p/HMGB1/TLR4 pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2508-2513.
陈兴华,张继倬,韩露.阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响[J].中国药房,2022,33(20):2508-2513. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.15.

CHEN Xinghua,ZHANG Jizhuo,HAN Lu.Effects of aspirin on myocardial injury in rats with myocardial ischemia/reperfusion by regulating miR-340-5p/HMGB1/TLR4 pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2508-2513. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.15.

摘要

目的

探讨阿司匹林（Asp）通过调节微RNA-340-5p（miR-340-5p）/高迁移率族蛋白1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）通路对大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的影响。

方法

将雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组（开胸不结扎）、I/R组（构建I/R损伤模型）、Asp预处理（I/R+Asp）组（Asp预处理7 d+造模）、I/R+Asp+in-miR-340-5p组[Asp预处理7 d+提前转染miR-340-5p抑制物+造模]和I/R+Asp+HMGB1组（Asp预处理7 d+提前转染过表达HMGB1+造模），每组20只。检测各组大鼠心肌损伤指标（乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶MB、心肌肌钙蛋白Ⅰ）、炎症和氧化应激指标（髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛）水平，观察其心肌组织病理改变，检测其心肌梗死面积、细胞凋亡情况以及心肌组织中miR-540-5p和HMGB1、TLR4蛋白的表达情况；以大鼠心肌细胞H9C2为对象，考察miR-340-5p与HMGB1的靶向关系。

结果

Asp预处理可显著抑制I/R损伤模型大鼠血清心肌损伤指标水平的升高，可减轻炎症反应、抑制氧化应激反应、缩小心肌梗死面积并减少细胞凋亡，可显著上调miR-340-5p的表达并下调HMGB1、TLR4蛋白的表达（

＜0.05）；抑制miR-340-5p或过表达HMGB1均可逆转Asp的上述保护作用（

＜0.05）。细胞实验结果显示，miR-340-5p可靶向负调控HMGB1的表达（

＜0.05）。

结论

Asp可通过调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路来减轻大鼠炎症反应和氧化应激，减少心肌组织中的细胞凋亡，进而发挥对心肌I/R损伤的保护作用。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of aspirin （Asp） on myocardial ischemia/reperfusion （I/R） injury by regulating microRNA-340-5p （miR-340-5p）/high mobility group box 1 （HMGB1）/Toll-like receptor 4 （TLR4） pathway.

METHODS

Male SD rats were divided into sham operation （Sham） group （thoracotomy without ligation）， I/R group （I/R injury model was constructed）， and Asp pretreatment （I/R+Asp） group （7 d of Asp pretreatment+modeling）， I/R+Asp+in-miR-340-5p group [Asp pretreatment 7 d+transfection with miR-340-5p inhibitor 48 h before modeling+modeling] and I/R+Asp+HMGB1 group （7 d of Asp pretreatment+transfection with overexpression of HMGB1 48 h before modeling+modeling）， with 20 rats in each group. The levels of myocardial injury indexes [lactate dehydrogenase， creatine kinase isoenzyme-MB， cardiac troponin Ⅰ]， inflammation and oxidative stress indexes [myeloperoxidase， superoxide dismutase， glutathione peroxidase， malondialdehyde] were detected in each group， and the pathological changes of myocardial tissue were observed. The myocardial infarction area， cell apoptosis and the expression of miR-540-5p， HMGB1 and TLR4 in myocardial tissue were detected. Cardiomyocyte H9C2 of rats was used as the object to investigate the targeting relationship between miR-340-5p and HMGB1.

RESULTS

Asp pretreatment could significantly inhibit the increase of serum myocardial injury indexes in I/R model rats， reduce inflammation and inhibit oxidative stress， reduce myocardial infarct size and apoptosis， and significantly up-regulated the expression of miR-340-5p and down-regulated the expression of HMGB1 and TLR4 proteins （

＜0.05）； inhibition of miR-340-5p or overexpression of HMGB1 could reverse the above protective effects of Asp （

＜0.05）. miR-340-5p could target and negatively regulate HMGB1 expression （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Asp can reduce inflammation and oxidative stress by regulating the miR-340-5p/HMGB1/TLR4 pathway， reduce apoptosis in myocardial tissue， and play a protective role against myocardial I/R injury.

关键词

Keywords

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