瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察

黄月英; 卞俊; 鲍蕾蕾

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.16

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察

药学研究 | 更新时间：2025-12-05

- 瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察
- Optimization and stability study of the formulation of Rebamipide sustained-release tablets
- 中国药房 2022年33卷第20期页码：2514-2518
- 作者机构：
  
  1.海军军医大学第三附属医院药剂科，上海　200438
  2.海军军医大学第一附属医院药剂科，上海　200433
- 作者简介：
  
  药师，硕士。研究方向：制剂研发与质量控制。E-mail：mdfn2013@163.com
  副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：中药药理学。E-mail：annabao212@126.com
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.16
  中图分类号： R944.4
- 收稿：2022-05-08，
  
  修回：2022-08-15，
  
  纸质出版：2022-10-30
- 稿件说明：
移动端阅览
黄月英,卞俊,鲍蕾蕾.瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察[J].中国药房,2022,33(20):2514-2518.

HUANG Yueying,BIAN Jun,BAO Leilei.Optimization and stability study of the formulation of Rebamipide sustained-release tablets[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2514-2518.
黄月英,卞俊,鲍蕾蕾.瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察[J].中国药房,2022,33(20):2514-2518. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.16.

HUANG Yueying,BIAN Jun,BAO Leilei.Optimization and stability study of the formulation of Rebamipide sustained-release tablets[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(20):2514-2518. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.16.

摘要

目的

优选瑞巴派特缓释片处方，并考察所制片剂的稳定性。

方法

在单因素考察的基础上，采用中心点复合设计-响应面法，以羟丙甲纤维素K100M（HPMC K100M）和泊洛沙姆188的用量作为考察因素，以缓释片在0.5、2、6、10、12 h时体外累积释放度（

0.5

、

）的综合评分（

）、体外累积释放曲线的相关系数（

）及黏冲程度（

）为评价指标进行处方优化并验证；对按最优处方所制片剂的稳定性进行考察。

结果

瑞巴派特缓释片最优处方为瑞巴派特150.0 mg、L-精氨酸75.0 mg、泊洛沙姆188 65.6 mg（13.12%）、HPMC K100M 114.5 mg（22.90%）、微晶纤维素适量、微粉硅胶5 mg（1%），总处方量为500 mg。经3次验证实验证实，缓释片中瑞巴派特的含量分别为100.61%、98.69%、99.01%，所制缓释片可持续12 h释药，体外累积释放度≥90%，且重复性良好。

、

3个指标的实测值与预测值的偏差均小于10%。稳定性考察中，光照会使含量略下降；在温度25 ℃、相对湿度（90±5）%条件下放置10 d后，片剂从第5天起出现膨胀、开裂、释放速率减慢现象；高温实验和加速、长期稳定性实验中，片剂的性状无明显变化，含量及体外累积释放度与第0天或第0个月相比无明显差异。

结论

成功优化瑞巴派特缓释片处方；所得缓释片具有缓释效果，应于干燥条件下遮光保存。

Abstract

OBJECTIVE

To optimize the formulation of Rebamipide sustained-release tablets and investigate its stability.

METHODS

On the basis of single factor investigation， the central composite design-response surface

method was adopted to optimize and validate the formulation using the dosage of hypromellose K100M （HPMC K100M） and poloxamer 188 as factors， comprehensive scores （

） of the

in vitro

cumulative release （

0.5

，

） of sustained-release tablets at 0.5， 2， 6， 10 and 12 h ， correlation coefficient of

in vitro

cumulative release curve （

） and viscosity （

） as evaluation indexes. The stability of the optimized prescription was validated.

RESULTS

The optimized formulation was as follows： rebamipide 150.0 mg， L-arginine 75.0 mg， poloxamer 188 65.6 mg （13.12%）， HPMC K100M 114.5 mg （22.90%）， microcrystalline cellulose proper amount， micro-powder silica gel 5 mg （1%）， and the total prescription amount was 500 mg. According to 3 validation experiments， the contents of rebamipide in sustained-release tablets were 100.61%， 98.69% and 99.01%， respectively. The obtained sustained-release tablets released for 12 h continuously， with

in vitro

cumulative release ≥90%， with good repeatability. The deviation between the real values and the predicted values of the 3 indicators

，

and

were all less than 10%. In the stability tests， light would silightly reduce the content after 10 days of storage at 25 ℃ and relative humidity （90±5）%， the tablets expanded and split from the 5th day， and the release rate slowed down； in high temperature， accelerated and long-term stability tests， the properties of the tablets have no significant changes， and the content and

in vitro

cumulative release have no significant differences compared with the 0th day or 0th month.

CONCLUSIONS

Successfully optimized the formlation of Rebamipide sustained-release tablets. The sustained-release tablets obtained have sustained-release effect and should be stored in a dark place under dry conditions.

关键词

Keywords

references

刘新尧，王晓辉，王少鑫，等 . 瑞巴派特治疗幽门螺杆菌阴性胃溃疡细胞因子变化和疗效分析 [J ] . 中国新药杂志， 2018 ， 27 （ 8 ）： 910 - 913 .

李国锋，任非，山本昌，等 . 月桂酸对瑞巴派特经大鼠结肠黏膜透过性的影响 [J ] . 中国现代应用药学， 2008 ， 25 （ 6 ）： 475 - 478 .

ICHIDA T ， UEYAMA S ， ETO T ， et al . Randomized controlled trial comparing the effects of vonoprazan plus rebamipide and esomeprazole plus rebamipide on gastric ulcer healing induced by endoscopic submucosal dis-section [J ] . Intern Med ， 2019 ， 58 （ 2 ）： 159 - 166 .

韩涛涛，陈楚岩，王静，等 . 瑞巴派特对非甾体抗炎药相关小肠黏膜损伤的保护机制 [J ] . 中华消化杂志， 2021 ， 41 （ 3 ）： 183 - 189 .

方宝霞，乌月，李鹏，等 . 瑞巴派特药理作用及临床应用研究进展 [J ] . 实用药物与临床， 2019 ， 22 （ 2 ）： 208 - 213 .

黄月英，卞俊 . 瑞巴派特在大鼠胃肠道的吸收动力学研究 [J ] . 解放军药学学报， 2016 ， 32 （ 2 ）： 144 - 147 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部 [S ] .2020年版. 北京：中国医药科技出版社， 2020 ：39，132， 457 .

刘骏，罗莹，张婧，等 . 白头翁皂苷B4长循环脂质体的处方优化与评价 [J ] . 中国新药杂志， 2021 ， 30 （ 16 ）： 1524 - 1529 .

KAMBOJ S ， SETHI S ， RANA V . A spray dried Nelfinavir Mesylate particles for enhanced oral bioavailability：systematic formulation optimization and in-vivo performance [J ] . Colloids Surf B Biointerfaces ， 2019 ， 176 ： 288 - 299 .

裴河欢，李琦，孙朋，等 . 星点设计-响应面法优选余甘子保健饮料制备工艺 [J ] . 中国药业， 2021 ， 30 （ 9 ）： 39 - 42 .

王彬彬，吕白，张琦，等 . 星点设计-效应面法优化负载和厚朴酚的当归多糖-小檗碱聚合物胶束的处方工艺研究 [J ] . 中草药， 2022 ， 53 （ 4 ）： 1021 - 1029 .

张宇航，邱智东，邱野，等 . 金丝桃苷混合纳米胶束的制备及其肠吸收研究 [J ] . 中国药房， 2022 ， 33 （ 10 ）： 1189 - 1197 .

国家药品监督管理局药品审评中心 . 化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则 [EB/OL ] .（ 2007-10-23 ）[ 2022-04-29 ] . https：//www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=dac5b835d998583987208ad6fef-9d01b https://www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=dac5b835d998583987208ad6fef-9d01b .

王柯玉 . 盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体内外释药研究 [D ] . 武汉：湖北中医药大学， 2020 .

杨辛欣，洪禹昕，张睿，等 . 朱砂锆球水飞工艺及质量评价研究 [J ] . 中草药， 2022 ， 53 （ 7 ）： 1993 - 2002 .

MONTGOMERY D C . Design and analysis of experiments 8th edition with student solutions manual and design expert 8.0.7 set [J ] . Technometrics ， 2001 ， 48 （ 1 ）： 158 .

邱怡虹，陈义生，张光中，等 . 固体口服制剂的研发：药学理论与实践 [M ] .郑梁元，金方，译. 北京：化学工业出版社， 2013 ： 245 - 246 .

张雪 . 黄芩苷、水飞蓟素固体分散体的制备及性能研究 [D ] . 杭州：浙江工业大学， 2020 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

注射用亚胺培南西司他丁钠用于儿童的分剂量及稳定性研究

Nodosin 在水中的平衡溶解度和稳定性研究

复方阿米卡星洗剂的制备及其稳定性研究

伊曲康唑混悬滴眼液的研制及质量评价

放射免疫分析法测定重组人甲状旁腺素（1-84）的血药浓度及其药动学研究