基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析

苏辉; 蒋婷婷; 张妮; 李艳平; 蔡永青; 彭丹; 刘耀

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.21.10

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析

药物与临床 | 更新时间：2025-09-23

- 基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析
- Mining and analysis of adverse drug events signals of nilotinib based on FDA adverse event database
- 中国药房 2023年34卷第21期页码：2625-2630
- 作者机构：
  
  陆军特色医学中心药剂科，重庆　400042
- 作者简介：
  
  工程师，硕士。研究方向：合理用药。E-mail：297152464@qq.com
  副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：药事管理、合理用药。E-mail：swhliuyao@163.com
- 基金信息：
  
  重庆市技术创新与应用发展专项重点项目(CSTC2021jscx-gksb-N0013);重庆市临床药学重点专科建设项目(渝卫办发〔2020〕68号);2021年重庆市中青年医学高端人才项目
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.21.10
  中图分类号： R969.3;R979.1
- 收稿日期：2023-05-16，
  
  修回日期：2023-10-20，
  
  录用日期：2023-10-20，
  
  纸质出版日期：2023-11-15
- 稿件说明：
移动端阅览
苏辉,蒋婷婷,张妮,等.基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析 [J].中国药房,2023,34(21):2625-2630.

SU Hui,JIANG Tingting,ZHANG Ni,et al.Mining and analysis of adverse drug events signals of nilotinib based on FDA adverse event database[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(21):2625-2630.
苏辉,蒋婷婷,张妮,等.基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析 [J].中国药房,2023,34(21):2625-2630. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.21.10.

SU Hui,JIANG Tingting,ZHANG Ni,et al.Mining and analysis of adverse drug events signals of nilotinib based on FDA adverse event database[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(21):2625-2630. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.21.10.

摘要

目的

为临床安全使用尼洛替尼提供参考。

方法

从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库提取2007年第1季度至2022年第4季度尼洛替尼的药品不良事件（ADE）报告，使用比例失衡测量法中的报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法挖掘潜在的ADE信号，同时与药品说明书和相关个案文献进行比对，并结合欧洲药品管理局制定的指定医疗事件（DME）清单来筛选和分析。

结果

获得以尼洛替尼为首要怀疑药物的ADE报告23 332份，检出阳性信号359个，共涉及24个系统器官分类（SOC），主要为各类检查、心脏器官疾病、血管与淋巴管类疾病、各类神经系统疾病等；椎动脉狭窄、冠状动脉狭窄、动脉性疾病、肝脏感染及第二种原发恶性肿瘤等ADE未在其药品说明书中提及。检出了7个DME，其中骨髓功能衰竭、肺动脉高压及耳聋未在其药品说明书中提及。

结论

所挖掘出的常见ADE信号与尼洛替尼的药品说明书一致；临床使用中应特别关注骨髓功能衰竭、肺动脉高压及耳聋等其药品说明书中未提及的DME，并密切监测患者心脏功能和血糖、血脂指标，以降低用药风险。

Abstract

OBJECTIVE

To provide a reference for safe drug use in clinic.

METHODS

ADE reports related to nilotinib from the first quarter of 2007 to the fourth quarter of 2022 were collected from the US FDA adverse event reporting system database. The reporting odds ratio （ROR） and proportional reporting ratio （PRR） of disproportionality measures were used to mine potential ADE signals，which were compared with drug instruction and related case report， and were screened and analyzed according to the designated medical events （DME） list formulated by the European Medicines Agency.

RESULTS

Totally 23 332 cases of ADE with nilotinib as the primary suspected drug were reported. A total of 359 positive signals were obtained，involving 24 system organ classes （SOC），mainly concentrated in various examinations，heart organ diseases，vascular and lymphatic diseases，all kinds of nervous system diseases，etc. Among them，ADEs such as vertebral artery stenosis，coronary artery stenosis，arterial disease，liver infection and the second primary malignant tumor were not mentioned in the instructions. Seven DMEs were detected，of which bone marrow failure，pulmonary hypertension and deafness were not mentioned in the drug instruction.

CONCLUSIONS

The common ADE signals of nilotinib excavated in this study are consistent with the instructions. In clinical use，special attention should be paid to DME not mentioned in the instructions such as bone marrow failure，pulmonary hypertension and deafness； cardiac function， blood glucose and blood lipid indexes should be monitored closely.

关键词

Keywords

references

HOCHHAUS A ， BACCARANI M ， SILVER R T ， et al . European LeukemiaNet 2020 recommendations for trea- ting chronic myeloid leukemia [J ] . Leukemia ， 2020 ， 34 （ 4 ）： 966 - 984 .

DEININGER M W ， SHAH N P ， ALTMAN J K ， et al . Chronic myeloid leukemia，version 2.2021，NCCN clinical practice guidelines in oncology [J ] . J Natl Compr Canc Netw ， 2020 ， 18 （ 10 ）： 1385 - 1415 .

江慧，汪安友 . 尼洛替尼一线治疗CML获得临床深度EMR疗效的相关因素分析 [J ] . 临床输血与检验， 2022 ， 24 （ 6 ）： 798 - 802 .

JIANG H ， WANG A Y . Analysis of factors related to the efficacy of nilotinib in first-line treatment of CML to achieve clinical depth early molecular response [J ] . J Clin Transfus Lab Med ， 2022 ， 24 （ 6 ）： 798 - 802 .

CHEN Y L ， YIN H ， CHEN L F ， et al . Feasibility study of switching to nilotinib after first-line imatinib in the chronic phase of chronic myeloid leukemia [J ] . Clin Lymphoma Myeloma Leuk ， 2020 ， 20 （ 2 ）： e43 - e49 .

丁珏芳，钟大放 . 小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学研究进展 [J ] . 药学学报， 2013 ， 48 （ 7 ）： 1080 - 1090 .

DING J F ， ZHONG D F . Clinical pharmacokinetics of small molecule tyrosine kinase inhibitors [J ] . Acta Pharm Sin ， 2013 ， 48 （ 7 ）： 1080 - 1090 .

孙晨，刘立民，朱旭，等 . 尼洛替尼致药物不良反应的分析 [J ] . 中国临床药理学杂志， 2020 ， 36 （ 15 ）： 2325 - 2327 .

SUN C ， LIU L M ， ZHU X ， et al . Analysis of adverse drug reactions induced by nilotinib [J ] . Chin J Clin Pharmacol ， 2020 ， 36 （ 15 ）： 2325 - 2327 .

张琪琳，丁玉峰，陈力，等 . 基于FAERS数据库的芳香化酶抑制剂不良事件信号挖掘研究 [J ] . 中国现代应用药学， 2023 ， 40 （ 2 ）： 224 - 231 .

ZHANG Q L ， DING Y F ， CHEN L ， et al . Data-mining and analysis of adverse events signals for aromatase inhibitors based on FAERS database [J ] . Chin J Mod Appl Pharm ， 2023 ， 40 （ 2 ）： 224 - 231 .

张妮，龚莉，王琳，等 . 基于FDA不良事件数据库和指定医疗事件对氯喹和羟氯喹不良反应信号的检测与评价 [J ] . 中国医院药学杂志， 2020 ， 40 （ 18 ）： 1921 - 1928 .

ZHANG N ， GONG L ， WANG L ， et al . Detection and evaluation of adverse drug reaction signals of chloroquine and hydroxychloroquine based on FDA adverse event database and designated medical event [J ] . Chin J Hosp Pharm ， 2020 ， 40 （ 18 ）： 1921 - 1928 .

JIANG T T ， SU H ， LI Y P ， et al . Post-marketing safety of immunomodulatory drugs in multiple myeloma：a pharmacovigilance investigation based on the FDA adverse event reporting system [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 989032 .

European Medical Agency . Human regulatory [EB/OL ] . [ 2023-03-21 ] . https：//www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation .

阮一，张妮，郑晓媛 . 基于FAERS的替格瑞洛及氯吡格雷相关出血事件信号挖掘 [J ] . 中国药业， 2023 ， 32 （ 4 ）： 102 - 106 .

RUAN Y ， ZHANG N ， ZHENG X Y . Signal mining of hemorrhage events related to ticagrelor and clopidogrel based on FAERS database [J ] . China Pharm ， 2023 ， 32 （ 4 ）： 102 - 106 .

FACHI M M ， TONIN F S ， LEONART L P ， et al . Haematological adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukaemia：a network meta-analysis [J ] . Br J Clin Pharmacol ， 2019 ， 85 （ 10 ）： 2280 - 2291 .

WANG Z ， JIANG L Y ， YAN H ， et al . Adverse events associated with nilotinib in chronic myeloid leukemia：mechanisms and management strategies [J ] . Expert Rev Clin Pharmacol ， 2021 ， 14 （ 4 ）： 445 - 456 .

KAKADIA B ， THAKKAR R ， SANBORN E ， et al . Nilotinib-associated atherosclerosis presenting as multifocal intracranial stenosis and acute stroke [J ] . J Stroke Cerebrovasc Dis ， 2021 ， 30 （ 8 ）： 105883 .

CAMPIA U ， GERHARD-HERMAN M ， PIAZZA G ， et al . Peripheral artery disease：past，present，and future [J ] . Am J Med ， 2019 ， 132 （ 10 ）： 1133 - 1141 .

王少霞，陈娇娇，高婷，等 . 基于FAERS数据库的酪氨酸激酶抑制剂致药品不良反应信号的挖掘与分析 [J ] . 中国医院用药评价与分析， 2023 ， 23 （ 4 ）： 498 - 501，505 .

WANG S X ， CHEN J J ， GAO T ， et al . Mining and analysis of adverse drug reaction signals induced by tyrosine kinase inhibitors based on FAERS database [J ] . Eval Anal Drug Use Hosp China ， 2023 ， 23 （ 4 ）： 498 - 501，505 .

JANSSEN L ， HOPMAN M T E ， SWAANS G J A ， et al . Impact of tyrosine kinase inhibitors on glucose control and insulin regulation in patients with chronic myeloid leukemia [J ] . Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2023 ， 324 （ 3 ）： E209 - E216 .

ISMAIL A L S ， YASSIN M A . Nilotinib-induced diabetes mellitus in a young female with chronic myeloid leukemia [J ] . Cureus ， 2020 ， 12 （ 9 ）： e10277 .

RODRIGUES-SANTOS P ， LÓPEZ-SEJAS N ， ALMEIDA J S ， et al . Effect of age on NK cell compartment in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors [J ] . Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 2587 .

PITA-LÓPEZ M L ， PERA A ， SOLANA R . Adaptive memory of human NK-like CD8 + T-cells to aging，and viral and tumor antigens [J ] . Front Immunol ， 2016 ， 7 ： 616 .

VALENT P ， HADZIJUSUFOVIC E ， HOERMANN G ， et al . Risk factors and mechanisms contributing to TKI-induced vascular events in patients with CML [J ] . Leuk Res ， 2017 ， 59 ： 47 - 54 .

王珂，尹列芬，杨欢，等 . 酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的不良反应及处理的研究进展 [J ] . 实用药物与临床， 2022 ， 25 （ 1 ）： 87 - 91 .

WANG K ， YIN L F ， YANG H ， et al . Adverse events of tyrosine kinase inhibitors in the treatment of chronic myeloid leukemia and the management [J ] . Pract Pharm Clin Remedies ， 2022 ， 25 （ 1 ）： 87 - 91 .

WANG S F ， DESIKAN S P ， JEFFREY J ， et al . Delayed acute pancreatitis induced by nilotinib in a patient with chronic myeloid leukemia attaining sustained complete molecular response [J ] . eJHaem ， 2020 ， 1 （ 1 ）： 309 - 311 .

KANTARJIAN H M ， HUGHES T P ， LARSON R A ， et al . Long-term outcomes with frontline nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase：ENESTnd 10-year analysis [J ] . Leukemia ， 2021 ， 35 （ 2 ）： 440 - 453 .

KASSAR O ， MALLEK R ， BEN SAID F ， et al . Aplastic anemia secondary to tyrosine kinase inhibitor therapy in a patient with chronic myeloid leukemia [J ] . J Oncol Pharm Pract ， 2022 ， 28 （ 2 ）： 504 - 507 .

SONG I C ， YEON S H ， LEE M W ， et al . Pulmonary hypertension in patients with chronic myeloid leukemia [J ] . Medicine ， 2021 ， 100 （ 33 ）： e26975 .

SOLINC J ， RAIMBAULT-MACHADO J ， DIERICK F ， et al . Platelet-derived growth factor receptor type α activation drives pulmonary vascular remodeling via progenitor cell proliferation and induces pulmonary hypertension [J ] . J Am Heart Assoc ， 2022 ， 11 （ 7 ）： e023021 .

UGWU N I ， OKOYE A E ， UGWU C N ， et al . Chronic myeloid leukaemia with sudden bilateral deafness and leg ulcer associated with hydroxyurea therapy [J ] . West Afr J Med ， 2021 ， 38 （ 5 ）： 502 - 506 .

浏览量

175

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

马昔腾坦相关不良事件信号的挖掘与分析 ^Δ

塞利尼索不良事件信号挖掘与分析

基于FAERS的罗米司亭和艾曲泊帕ADE信号挖掘与分析

美泊利单抗相关不良事件信号的挖掘与分析