基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制

张玉昆; 冯月男; 卞敬琦; 刘欣欣; 肖洪彬; 牛雯颖

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.09.08

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-25

- 基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制
- Exploration of the regulatory mechanism of Danshen decoction on dyslipidemia in hyperlipidemia model rats based on proteomics
- 中国药房 2024年35卷第9期页码：1070-1075
- 作者机构：
  
  黑龙江中医药大学实验实训中心/黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨　150040
- 作者简介：
  
  高级实验师，博士。研究方向：方剂药理学。E-mail：zhang520-888@163.com
  研究员，博士。研究方向：方剂药理学。E-mail：121505982@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82074326;82274405);黑龙江省中医药管理局中医药科研项目(ZHY2020-084);国家中医药考试2022年度科研课题(TC2022021);黑龙江省博士后资助项目(LBH-Z20195)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.09.08
  中图分类号： R965;R972
- 收稿日期：2023-12-13，
  
  修回日期：2024-01-10，
  
  录用日期：2024-04-03，
  
  纸质出版日期：2024-05-15
- 稿件说明：
移动端阅览
张玉昆,冯月男,卞敬琦,等.基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制[J].中国药房,2024,35(09):1070-1075.

ZHANG Yukun,FENG Yuenan,BIAN Jingqi,et al.Exploration of the regulatory mechanism of Danshen decoction on dyslipidemia in hyperlipidemia model rats based on proteomics[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(09):1070-1075.
张玉昆,冯月男,卞敬琦,等.基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制[J].中国药房,2024,35(09):1070-1075. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.09.08.

ZHANG Yukun,FENG Yuenan,BIAN Jingqi,et al.Exploration of the regulatory mechanism of Danshen decoction on dyslipidemia in hyperlipidemia model rats based on proteomics[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(09):1070-1075. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.09.08.

摘要

目的

探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂异常的调节机制。

方法

实验大鼠分为空白组（

＝9，不造模）、模型组（

＝8，造模）和丹参饮组（

＝9，造模）。于高脂饲料喂养第9周开始，丹参饮组大鼠灌胃相应药液（3.6 g/kg），空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续4周。给药4周后，检测各组大鼠血浆甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；观察大鼠肝脏组织病理形态学变化；采用TMT定量蛋白质组学分析筛选出样本间的差异蛋白；检测大鼠肝脏组织关键差异蛋白环氧化物水解酶2（EPHX2）、围脂滴蛋白2（PLIN2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）表达情况。

结果

与模型组比较，丹参饮组大鼠血浆TC、TG、LDL-C水平均显著降低（

＜0.05），HDL-C水平显著升高（

＜0.05）。模型组大鼠肝脏组织染色不均，肝板排列紊乱，肝血窦消失，部分细胞的细胞核固缩

或消失，细胞质肿胀、融合，结缔组织增生，呈现弥散性空泡样脂肪滴改变；丹参饮组大鼠肝脏组织上述病理形态均有不同程度的改善。差异蛋白分析结果显示，模型组与空白组比较，差异蛋白总数为298个；丹参饮组与模型组比较，差异蛋白总数为139个。与模型组比较，丹参饮组大鼠肝脏组织中EPHX2、PLIN2蛋白表达水平均显著降低（

＜0.01），GSK-3β、PPARγ蛋白表达水平均显著升高（

＜0.01）。

结论

丹参饮对高脂血症模型大鼠血脂水平和肝脏病理形态学均有显著的改善作用，其调节机制可能与上调PPARγ、GSK-3β表达和下调EPHX2、PLIN2表达有关，涉及的信号通路可能包括PPARγ信号通路。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the regulatory mechanism of Danshen decoction on dyslipidemia in hyperlipidemia model rats.

METHODS

The experimental rats were divided into blank group （

＝9， no modeling）， model group （

＝8， modeling）， and Danshen decoction group （

＝9， modeling）. Starting from the 9th week of feeding with the high-fat diet， rats in the Danshen decoction group were given the corresponding medication solution （3.6 g/kg） intragastrically， while blank group and model group were given equal volume of normal saline， once a day， for 4 consecutive weeks. After 4 weeks of administration， the plasma levels of triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） were measured in each group of rats； the pathological and morphological changes of liver tissue were observed； the differential proteins between samples were screened out by TMT quantitative proteomic analysis； the expression levels of the key differentially expressed proteins in the liver， including epoxide hydrolase 2 （EPHX2）， perilipin 2 （PLIN2）， peroxisome proliferator activated receptor γ （PPAR γ） and glycogen synthase kinase-3β （GSK-3β）were detected.

RESULTS

Compared with the model group， the plasma levels of TC， TG and LDL-C in the Danshen decoction group were significantly reduced （

＜0.05）， while the level of HDL-C was significantly increased （

＜0.05）. The liver tissue of

rats in model group showed uneven staining， disordered arrangement of liver plates， disappearance of liver sinusoids， nuclear condensation or disappearance of some cells， swelling and fusion of cytoplasm， proliferation of connective tissue， and diffuse vacuolar-like fat droplet changes. The liver tissue of Danshen decoction group showed varying degrees of improvement in the above pathological and morphological. The results of differential protein analysis showed that the total number of differential proteins was 298 between the model group and the blank group； the total number of differential proteins was 139 between the model group and Danshen decoction group. Compared with the model group， the expression levels of EPHX2 and PLIN2 proteins in the liver tissue of rats in the Danshen decoction group were significantly reduced （

＜0.01）， while the expression levels of GSK-3β and PPARγ were significantly increased （

＜0.01）.

CONCLUSIONS

Danshen decoction has a significant improvement effect on the plasma lipid levels and the pathological and morphological of the liver tissue in hyperlipidemia model rats. Its regulatory mechanism may be related to the up-regulation of PPARγ and GSK-3β expression and down-regulation of EPHX2 and PLIN2 expression， and the signaling pathways involved may include PPAR-γ signal pathway.

关键词

Keywords

references

ZHANG H L ， ZOU X Q ， HUANG Q Y ， et al . Effects of Kudingcha nanoparticles in hyperlipidaemic rats induced by a high fat diet [J ] . Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 45 （ 6 ）： 2257 - 2267 .

诸骏仁，高润霖，赵水平，等 . 中国成人血脂异常防治指南 [J ] . 中国循环杂志， 2016 ， 31 （ 10 ）： 937 - 953 .

CHU J R ， GAO R L ， ZHAO S P ， et al . Guidelines for prevention and treatment of dyslipidemia in Chinese adults [J ] . Chin Circulat J ， 2016 ， 31 （ 10 ）： 937 - 953 .

康天济，康广盛 . 丹参饮的临证应用 [J ] . 中医药信息， 2005 ， 22 （ 5 ）： 66 .

KANG T J ， KANG G S . Clinical application of Danshen decoction [J ] . Inf Tradit Chin Med ， 2005 ， 22 （ 5 ）： 66 .

李环，焦亚斌 . 丹参饮精品中药与普通中药对动脉粥样硬化模型大鼠药理作用的比较 [J ] . 长春中医药大学学报， 2014 ， 30 （ 6 ）： 978 - 980，998 .

LI H ， JIAO Y B . Comparison of pharmacological action in boutique and general salvia drink traditional Chinese medicine to AS model rat [J ] . J Changchun Univ Tradit Chin Med ， 2014 ， 30 （ 6 ）： 978 - 980，998 .

张玉昆，冯月男，卞敬琦，等 . 丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学 [J ] . 世界中医药， 2019 ， 14 （ 4 ）： 848 - 851，858 .

ZHANG Y K ， FENG Y N ， BIAN J Q ， et al . Effects of Danshen decoction on platelet biology of model rats with blood stasis due to qi deficiency [J ] . World Chin Med ， 2019 ， 14 （ 4 ）： 848 - 851，858 .

袁茵，邓思瑶，黄雅晨，等 . 补阳还五汤、少腹逐瘀汤、丹参饮对寒凝血瘀模型大鼠血小板形态与黏附的影响 [J ] . 吉林中医药， 2019 ， 39 （ 1 ）： 78 - 81 .

YUAN Y ， DENG S Y ， HUANG Y C ， et al . Effects of Bu- yang huanwu decoction，Shaofu zhuyu decoction and Danshen decoction on platelet morphology and adhesion of cold coagulation and blood stasis model rats [J ] . Jilin J Chin Med ， 2019 ， 39 （ 1 ）： 78 - 81 .

牛雯颖，邓思瑶，袁茵，等 . 三方对寒凝血瘀模型大鼠血小板聚集功能及活化后激活物质释放的影响 [J ] . 辽宁中医药大学学报， 2018 ， 20 （ 12 ）： 30 - 32 .

NIU W Y ， DENG S Y ， YUAN Y ， et al . Effects of three prescriptions on platelet aggregation and release of activated substances after cold coagulation and blood stasis in rats [J ] . J Liaoning Univ Tradit Chin Med ， 2018 ， 20 （ 12 ）： 30 - 32 .

牛雯颖，王莉丽，冯月男，等 . 补阳还五汤、少腹逐瘀汤和丹参饮对高脂血症模型大鼠红细胞膜组分影响的研究 [J ] . 上海中医药杂志， 2018 ， 52 （ 8 ）： 78 - 82 .

NIU W Y ， WANG L L ， FENG Y N ， et al . Effects of Bu- yang huanwu decoction，Shaofu zhuyu decoction and Danshen decoction on components of erythrocyte membrane in hyperlipidemia rats [J ] . Shanghai J Tradit Chin Med ， 2018 ， 52 （ 8 ）： 78 - 82 .

张玉昆，冯月男，卞敬琦，等 . 丹参饮对高脂血症模型大鼠降脂机制的研究 [J ] . 上海中医药杂志， 2021 ， 55 （ 11 ）： 80 - 84 .

ZHANG Y K ， FENG Y N ， BIAN J Q ， et al . Study of Danshen decoction on lipid-lowering mechanism in hyperlipi- demia model rats [J ] . Shanghai J Tradit Chin Med ， 2021 ， 55 （ 11 ）： 80 - 84 .

蒋云 . 可溶性环氧化物水解酶抑制剂对脂肪细胞脂质代谢及分泌功能的影响 [D ] . 长沙：中南大学， 2010 .

JIANG Y . The effects of soluble epoxide hydrolase inhibitors on lipid metabolism and secretive function of adipocytes [D ] . Changsha ： Central South University ， 2010 .

BUKHARI I A ， MOHAMED O Y ， MAHMOOD A ， et al . 1-Trifluoromethoxyphenyl-3（1-propionylpiperidin-4-yl） urea （TPPU），a soluble epoxide hydrolase inhibitor attenuates high fat diet-induced cardiovascular and metabolic disorders in rats [J ] . Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2021 ， 25 （ 10 ）： 3835 - 3847 .

赵倩，邱鹏，刘宇宁，等 . 当归补血汤通过抑制细胞焦亡改善高脂饮食诱导的大鼠睾丸损伤 [J ] . 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 9 ）： 2143 - 2146 .

ZHAO Q ， QIU P ， LIU Y N ， et al . Danggui buxue decoction improves high-fat diet-induced testicular injury in rats by inhibiting pyroptosis [J ] . Lishizhen Med Met Medica Res ， 2022 ， 33 （ 9 ）： 2143 - 2146 .

SCHUBERT M ， BECHER S ， WALLERT M ， et al . The peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） γ antagonist 2-chloro-5-nitro-N-phenylbenzamide （GW9662） triggers perilipin 2 expression via PPAR δ and induces lipogenesis and triglyceride accumulation in human THP-1 macrophages [J ] . Mol Pharmacol ， 2020 ， 97 （ 3 ）： 212 - 225 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能的影响机制