防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制

张向阳; 魏薇; 徐鹏; 李宁; 葛文静; 王新义; 梁瑞峰; 薛爱荣

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.19.05

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防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-26

- 防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制
- Improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of Saposhnikovia divaricata on rheumatoid arthritis rats by regulating neutrophil extracellular traps
- 中国药房 2024年35卷第19期页码：2345-2351
- 作者机构：
  
  1.河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院疼痛风湿科，郑州　450004
  2.河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药研究所，郑州　450004
  3.河南中医药大学药学院，郑州　450046
- 作者简介：
  
  副主任医师，硕士。研究方向：中药防治风湿性疾病。E-mail：zhhn371@163.com
  主任医师，硕士生导师。研究方向：中药防治风湿性疾病。E-mail：zhongyao626@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81873022);河南省中医药科学研究专项课题(2019ZYZD09)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.19.05
  中图分类号： R965;R285
- 收稿日期：2024-06-11，
  
  修回日期：2024-08-21，
  
  录用日期：2024-08-21，
  
  纸质出版日期：2024-10-15
- 稿件说明：
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张向阳,魏薇,徐鹏,等.防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制[J].中国药房,2024,35(19):2345-2351.

ZHANG Xiangyang,WEI Wei,XU Peng,et al.Improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of Saposhnikovia divaricata on rheumatoid arthritis rats by regulating neutrophil extracellular traps[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(19):2345-2351.
张向阳,魏薇,徐鹏,等.防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制[J].中国药房,2024,35(19):2345-2351. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.19.05.

ZHANG Xiangyang,WEI Wei,XU Peng,et al.Improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of Saposhnikovia divaricata on rheumatoid arthritis rats by regulating neutrophil extracellular traps[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(19):2345-2351. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.19.05.

摘要

目的

探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对类风湿性关节炎（RA）大鼠的改善作用及机制。

方法

采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组（55、110、220 mg/kg），另设不造模的正常组，每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液，每天1次，连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数（AI）评分，检测大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、25-羟基维生素D

[25（OH）D

]

、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和NETs的水平，观察大鼠踝关节病理学形态变化，检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1（CYP24A1）、细胞色素P450 27B1（CYP27B1）、维生素D受体（VDR）、肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的表达水平。

结果

与模型组比较，防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低（

＜0.05或

＜0.01）；血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低，IL-10、25（OH）D

水平均显著升高（

＜0.05或

＜0.01）；踝关节间隙变宽，结构明显改善；踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低，滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高（

＜0.05或

＜0.01）。

结论

防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统，抑制NETs生成，进而改善RA症状。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the improvement effect and mechanism of petroleum ether extract of

Saposhnikovia divaricata

on rheu

matoid arthritis （RA） rats by regulating neutrophil extracellular traps （NETs）.

METHODS

Establishment of rat RA model using bovine type Ⅱ collagen and Freund’s complete adjuvant. The model rats were randomly divided into model group and low-dose， middle-dose and high-dose groups （55， 110， 220 mg/kg） of petroleum ether extract of

S. divaricata

； the normal group without modeling was also established， with 10 rats in each group. Each group was given corresponding drugs or constant volume of 2% Tween-80 solution intragastrically， once a day， for consecutive 28 days. The toe swelling degree in rats was observed， and the arthritis index （AI） was scored. The serum levels of interleukin-1β （IL-1β）， IL-10， IL-17， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， 25-hydroxyvitamin D

[25（OH）D

]

， myeloperoxidase （MPO）， neutrophil elastase （NE） and NETs in rats were detected. The histopathological changes in ankle joint were observed. The expression of citrullinated histone H3 （CitH3） in ankle joint as well as the expressions of cytochrome P450 24A1 （CYP24A1）， cytochrome P450 27B1 （CYP27B1）， vitamin D receptor （VDR） and peptidyl arginine deiminase 4 （PAD4） in synovium were all determined.

RESULTS

Compared with the model group， the toe swelling degree and AI score in the middle-dose and high-dose groups of petroleum ether extract of

S. divaricata

decreased significantly from day 14 to day 28 after administration （

＜0.05 or

＜0.01）. The serum levels of IL-1β， IL-17， TNF-α， MPO， NE and NETs decreased significantly， while the levels of IL-10 and 25（OH）D

increased significantly （

＜0.05 or

＜0.01）. The widened ankle joint space and the improved structure were found； the expression of CitH3 in ankle joint， and the expressions of CYP24A1 and PAD4 in synovium were down-regulated significantly， while the expressions of CYP27B1 and VDR were up-regulated sign

ificantly in synovium （

＜0.05 or

＜0.01）.

CONCLUSIONS

The petroleum ether extract of

S. divaricata

may inhibit the production of NETs and improve the symptoms of RA by regulating the vitamin D system.

关键词

Keywords

references

VENETSANOPOULOU A I ， ALAMANOS Y ， VOULGARI P V ， et al . Epidemiology and risk factors for rheumatoid arthritis development [J ] . Mediterr J Rheumatol ， 2023 ， 34 （ 4 ）： 404 - 413 .

刘春晓，胡庆华 . 中性粒细胞胞外诱捕网及其参与的免疫炎症性疾病研究进展 [J ] . 药学研究， 2020 ， 39 （ 7 ）： 405 - 410 .

LIU C X ， HU Q H . Research progress on neutrophil extracellular traps and related immune-inflammatory diseases [J ] . J Pharm Res ， 2020 ， 39 （ 7 ）： 405 - 410 .

OKAMOTO Y ， DEVOE S ， SETO N ， et al . Association of sputum neutrophil extracellular trap subsets with IgA anti-citrullinated protein antibodies in subjects at risk for rheumatoid arthritis [J ] . Arthritis Rheumatol ， 2022 ， 74 （ 1 ）： 38 - 48 .

HANDONO K ， SIDARTA Y O ， PRADANA B A ， et al . Vitamin D prevents endothelial damage induced by increased neutrophil extracellular traps formation in patients with systemic lupus erythematosus [J ] . Acta Med Indones ， 2014 ， 46 （ 3 ）： 189 - 198 .

TV P ， KUMAR B ， CHIDAMBARAM Y ， et al . Correlation of rheumatoid arthritis disease severity with serum vitamin D levels [J ] . Clin Nutr ESPEN ， 2023 ， 57 ： 697 - 702 .

韩春雯，张丽娜，杨秀娟 . 基于网络药理学的防风治疗类风湿性关节炎分子机制研究 [J ] . 长治医学院学报， 2020 ， 34 （ 6 ）： 401 - 407 .

HAN C W ， ZHANG L N ， YANG X J . Study on the molecular mechanism of Saposhnikoviae Radix for rheumatoid arthritis based on network pharmacology [J ] . J Changzhi Med Coll ， 2020 ， 34 （ 6 ）： 401 - 407 .

宋献美，李兵杰，张艳燕，等 . 防风石油醚提取物对胶原诱导型关节炎大鼠p38 MAPK磷酸化和AQP-1表达的影响 [J ] . 中药药理与临床， 2021 ， 37 （ 5 ）： 80 - 85 .

SONG X M ， LI B J ， ZHANG Y Y ， et al . Effects of petroleum ether extract of Saposhnikovia divaricata on p38 MAPK phosphorylation and AQP-1 expression in collagen-induced arthritis rats [J ] . Pharmacol Clin Chin Mater Med ， 2021 ， 37 （ 5 ）： 80 - 85 .

梁瑞峰，葛文静，李兵杰，等 . 防风不同极性部位对腹泻大鼠的止泻作用和结肠不同亚型AQP的调控 [J ] . 天然产物研究与开发， 2021 ， 33 （ 8 ）： 1348 - 1355 .

LIANG R F ， GE W J ， LI B J ， et al . Antidiarrheal effect of different polarity extracts from Saposhnikovia divaricata and their regulatory roles on colonic expression of different AQP subtypes [J ] . Nat Prod Res Dev ， 2021 ， 33 （ 8 ）： 1348 - 1355 .

LIU C H ， LIN L ， CUI W D ， et al . Lactiplantibacillus plantarum HG20 attenuates Ⅱ type collagen-induced rheumatoid arthritis in rats via anti-inflammatory and inhibition of apoptosis [J ] . J Appl Microbiol ， 2022 ， 132 （ 3 ）： 2323 - 2330 .

唐今扬，周彩云，王鑫，等 . 金藤清痹颗粒通过调节免疫微环境对类风湿关节炎大鼠的干预作用 [J ] . 中成药， 2022 ， 44 （ 11 ）： 3459 - 3468 .

TANG J Y ， ZHOU C Y ， WANG X ， et al . Effects of Jinteng qingbi granules on rheumatoid arthritis rats through intervention of immune microenvironment [J ] . Chin Tradit Pat Med ， 2022 ， 44 （ 11 ）： 3459 - 3468 .

杨琴，杨进锋，杨玉涛，等 . 类风湿关节炎药物及手术治疗的研究进展 [J ] . 中华中医药学刊， 2023 ， 41 （ 1 ）： 133 - 136 .

YANG Q ， YANG J F ， YANG Y T ， et al . Research progress on drug and surgical treatment of rheumatoid arthritis [J ] . Chin Arch Tradit Chin Med ， 2023 ， 41 （ 1 ）： 133 - 136 .

江梦园，闫敏，李晓芳，等 . 类风湿性关节炎动物模型的研究进展 [J ] . 世界中医药， 2023 ， 18 （ 24 ）： 3597 - 3602 .

JIANG M Y ， YAN M ， LI X F ， et al . Research progress in animal models of rheumatoid arthritis [J ] . World Chin Med ， 2023 ， 18 （ 24 ）： 3597 - 3602 .

WANG T ， RUI J B ， SHAN W Q ， et al . Imbalance of Th17，Treg，and helper innate lymphoid cell in the peri- pheral blood of patients with rheumatoid arthritis [J ] . Clin Rheumatol ， 2022 ， 41 （ 12 ）： 3837 - 3849 .

秦黄冠，周刊，付宇蕾，等 . 飞龙掌血醇提物对类风湿性关节炎“肠-免疫-关节轴”中Th17/Treg平衡的影响 [J ] . 中国医院药学杂志， 2023 ， 43 （ 10 ）： 1089 - 1094 .

QIN H G ， ZHOU K ， FU Y L ， et al . Effect of ethanolic extract of Toddalia asiatica on balance of Th17/Treg in the “gut-immune-joint” axis of rheumatoid arthritis [J ] . Chin J Hosp Pharm ， 2023 ， 43 （ 10 ）： 1089 - 1094 .

CHANG R ， DENG W Y ， SONG X Q ， et al . Value of combination of 25-（OH）-D 3 ，IL-6，and cyclic peptide contai- ning citrulline antibodies in different stages of rheumatoid arthritis [J ] . Am J Transl Res ， 2021 ， 13 （ 12 ）： 13599 - 13607 .

MUKHERJEE D ， LAHIRY S ， THAKUR S ， et al . Effect of 1，25 dihydroxy vitamin D 3 supplementation on pain relief in early rheumatoid arthritis [J ] . J Family Med Prim Care ， 2019 ， 8 （ 2 ）： 517 - 522 .

SAKALYTE R ， DENKOVSKIJ J ， BERNOTIENE E ， et al . The expression of inflammasomes NLRP1 and NLRP3，toll-like receptors，and vitamin D receptor in synovial fibroblasts from patients with different types of knee arthritis [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 12 ： 767512 .

LUO M ， LIU J ， YUAN Y S ， et al . The role of vitamin D-synthesizing enzyme CYP27B1 in systemic lupus erythematosus [J ] . Turk J Med Sci ， 2022 ， 52 （ 4 ）： 984 - 989 .

TUCKEY R C ， CHENG C Y S ， SLOMINSKI A T . The serum vitamin D metabolome：what we know and what is still to discover [J ] . J Steroid Biochem Mol Biol ， 2019 ， 186 ： 4 - 21 .

SAPONARO F ， SABA A ， ZUCCHI R . An update on vitamin D metabolism [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 18 ）： 6573 .

ISLAM M M ， TAKEYAMA N . Role of neutrophil extracellular traps in health and disease pathophysiology：recent insights and advances [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 21 ）： 15805 .

WRIGHT H L ， LYON M ， CHAPMAN E A ， et al . Rheumatoid arthritis synovial fluid neutrophils drive inflammation through production of chemokines，reactive oxygen species，and neutrophil extracellular traps [J ] . Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 584116 .

陈本露，钱龙 . 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4参与中性粒细胞外诱捕网的形成 [J ] . 中华风湿病学杂志， 2015 ， 19 （ 3 ）： 210 - 213 .

CHEN B L ， QIAN L . Peptide acyl arginine deiminase 4 participates in the formation of neutrophil extracellular trap net [J ] . Chin J Rheumatol ， 2015 ， 19 （ 3 ）： 210 - 213 .

YU S R ， SHODA H ， SUZUKI A ， et al . Peptidylarginine deiminase type 4 deficiency reduced arthritis severity in a glucose-6-phosphate isomerase-induced arthritis model [J ] . Sci Rep ， 2015 ， 5 ： 13041 .

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