基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究

彭婷婷; 朱效涛; 宋琳琳; 刘健; 郑磊; 杨静

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.24.13

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基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究

药物与临床 | 更新时间：2025-09-24

- 基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究
- Study on individualized use of opioid analgesics based on SNP polymorphism
- 中国药房 2024年35卷第24期页码：3041-3045
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学第二附属医院药学部，济南　250002
  2.山东医学高等专科学校药学系，济南　250002
  3.山东省立第三医院药学部，济南　250031
  4.中国海洋大学医药学院，山东青岛　266000
- 作者简介：
  
  主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：zxyjh_lcyx@163.com
  副主任药师，副教授，硕士生导师，博士。研究方向：临床药学。E-mail：15853199531@163.com
- 基金信息：
  
  山东省医药卫生科技发展计划项目(202213010928);山东省医学会治疗药物监测科研基金(YXH2020ZX047);济南市科技计划（后补助）项目(202134016)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.24.13
  中图分类号： R971
- 收稿日期：2024-05-08，
  
  修回日期：2024-12-02，
  
  录用日期：2024-12-03，
  
  纸质出版日期：2024-12-30
- 稿件说明：
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彭婷婷,朱效涛,宋琳琳,等.基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究[J].中国药房,2024,35(24):3041-3045.

PENG Tingting,ZHU Xiaotao,SONG Linlin,et al.Study on individualized use of opioid analgesics based on SNP polymorphism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(24):3041-3045.
彭婷婷,朱效涛,宋琳琳,等.基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究[J].中国药房,2024,35(24):3041-3045. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.24.13.

PENG Tingting,ZHU Xiaotao,SONG Linlin,et al.Study on individualized use of opioid analgesics based on SNP polymorphism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(24):3041-3045. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.24.13.

摘要

目的

探讨基因多态性与阿片类镇痛药的药物不良反应（ADR）及需求量的相关性，以期指导阿片类镇痛药的个体化用药。

方法

利用已有循证医学证据确定阿片类镇痛药药效及ADR相关基因位点，选取强相关的单核苷酸多态性（SNP）位点开展临床病例对照研究。研究组分为ADR评价组与药物需求量评价组，其中ADR评价组共纳入254例癌痛患者，根据使用阿片类镇痛药后是否出现ADR分为试验亚组（出现ADR）和对照亚组（未出现ADR），两亚组分别纳入126例和128例患者；药物需求量评价组共纳入120例癌痛患者，根据使用阿片类镇痛药日剂量不同分为试验亚组（相当于口服吗啡日剂量≥100 mg）和对照亚组（相当于口服吗啡日剂量＜100 mg），各纳入60例患者。对纳入研究的患者采用荧光原位杂交法进行SNP位点检测，采用SPSS 21.0软件和SNPStats工具对基因检测结果进行各亚组间比较和相关性分析，以评估所选SNP位点在临床真实病例中与阿片类镇痛药ADR及药物需求量的相关性。

结果

筛选出的强相关SNP位点有

CYP2D6

*10（rs1065852，C＞T）、

CYP3A5

*3（rs776746，A＞G）、

ABCB1

（rs1045642，C＞T）及

OPRM1

（rs1799971，A＞G）。基因检测结果显示，以上SNP位点等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。相关性分析结果显示，ADR评价组中，试验亚组与对照亚组比较，

OPRM1

（rs1799971，A＞G）AA型占比更高（

＜0.05）；药物需求量评价组中，试验亚组与对照亚组比较，

ABCB1

（rs1045642，C＞T）CC+CT型占比更高（

＜0.05）。

结论

OPRM1

（rs1799971，A＞G）AA型与使用羟考酮后发生的ADR具有相关性；

ABCB1

（rs1045642，C＞T）CC+CT型患者的阿片类镇痛药需求量更高。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the correlation between gene polymorphisms and adverse drug reaction （ADR） and demands of opioids， aiming to guide personalized opioid analgesic therapy.

METHODS

The existing evidence-based medical data were adopted to identify gene loci related to the efficacy and ADR of opioid analgesics and select highly relevant single nucleotide polymorphism （SNP） for a clinical case-control study. The study cohort was divided into two evaluation groups： ADR assessment and drug demand assessment. The ADR assessment group included 254 cancer pain patients and was subdivided into the trial subgroup （with ADR） and the control subgroup （without ADR） based on the presence or absence of ADR following opioid usage； the two subgroups included 126 and 128 patients， respectively. The drug demand assessment group included a total of 120 cancer pain patients， who were divided into trial subgroup （equivalent to a daily dose of oral morphine ≥100 mg） and control subgroup （equivalent to a daily dose of oral morphine ＜100 mg） based on the different daily doses of opioid analgesics， with 60 patients in each subgroup. Polymorphism detection of SNP loci in these patients was performed using fluorescence in situ hybridization. SPSS 21.0 software and SNPStats genetic models were employed to compare genetic testing results between subgroups and conduct correlation analyses， aiming to evaluate the association of the selected SNP loci with opioid ADR and drug demand in clinical real-world cases.

RESULTS

The strongly correlated SNP loci identified were

CYP2D6

*10（rs1065852，C＞T），

CYP3A5

*3（rs776746，A＞G），

ABCB1

（rs1045642，C＞T）and

OPRM1

（rs1799971，A＞G）. Genetic testing results indicated that the allele frequency distributions of these SNP loci conformed to Hardy-Weinberg equilibrium. Correlation analysis revealed that in the ADR assessment group， compared with control subgroup， the proportion of patients in trial subgroup with the AA genotype of

OPRM1

（rs1799971， A＞G） was significantly higher （

＜0.05）； in the drug demand assessment group， compared with control subgroup， the proportion of patients in trial subgroup with the CC+CT genotype of

ABCB1

（rs1045642， C＞T） was significantly higher （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

The AA genotype of

OPRM1

（rs1799971， A＞G） is associated with the occurrence of ADR following oxycodone use. Patients with the CC+CT genotype of

ABCB1

（rs1045642， C＞T） require higher doses of opioid analgesics.

关键词

Keywords

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