清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制

洪雨欣; 张蕾; 周明学; 李思耐; 蔺莉; 张萌; 郭子轩; 刘卫红

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.05

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-25

- 清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制
- Effect and mechanism of Qingxue xiaozhi jiangtang formula on insulin resistance in rats with type 2 diabetes mellitus
- 中国药房 2025年36卷第1期页码：24-29
- 作者机构：
  
  1.首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所，北京　100010
  2.首都医科大学附属北京中医医院疮疡科，北京　100010
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：中医药防治心血管和代谢性疾病。E-mail：569798354@qq.com
  教授，博士生导师，博士。研究方向：中医药防治心血管和代谢性疾病。E-mail：liuweihong@bjzhongyi.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82274284)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.05
  中图分类号： R285;R965
- 收稿日期：2024-07-18，
  
  修回日期：2024-12-09，
  
  录用日期：2024-12-09，
  
  纸质出版日期：2025-01-15
- 稿件说明：
移动端阅览
洪雨欣,张蕾,周明学,等.清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制[J].中国药房,2025,36(01):24-29.

HONG Yuxin,ZHANG Lei,ZHOU Mingxue,et al.Effect and mechanism of Qingxue xiaozhi jiangtang formula on insulin resistance in rats with type 2 diabetes mellitus[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):24-29.
洪雨欣,张蕾,周明学,等.清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制[J].中国药房,2025,36(01):24-29. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.05.

HONG Yuxin,ZHANG Lei,ZHOU Mingxue,et al.Effect and mechanism of Qingxue xiaozhi jiangtang formula on insulin resistance in rats with type 2 diabetes mellitus[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):24-29. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.05.

摘要

目的

探讨清血消脂降糖方对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素抵抗（IR）的改善作用及潜在机制。

方法

采用腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型。实验设置正常对照组，模型组，清血消脂降糖方低、高剂量组（6.525、13.05 g/kg，以生药量计）和二甲双胍组（阳性对照，0.18 g/kg），每组8只。给药组大鼠灌胃相应药物，正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每日1次，持续6周。测定大鼠体重、空腹血糖（FBG）并进行口服葡萄糖耐量试验，检测大鼠血清中空腹胰岛素（FINS）水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI），检测大鼠血清中血脂四项、肝功能、氧化应激指标及炎症因子水平，观察大鼠肝组织病理变化，检测大鼠肝组织中蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、叉头框蛋白O1（FOXO1）蛋白磷酸化水平。

结果

与模型组相比，清血消脂降糖方高剂量组和二甲双胍组大鼠体重、ISI、高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶水平显著升高（

＜0.05），FBG、糖负荷120 min时的血糖值、葡萄糖曲线下面积、FINS、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、丙二醛、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平均显著降低（

＜0.05），肝组织病理损伤明显改善，肝组织中PERK、FOXO1蛋白磷酸化水平显著降低（

＜0.05）。

结论

清血消脂降糖方可调节糖脂代谢、炎症因子及氧化应激水平，缓解T2DM大鼠IR，其作用机制可能与抑制PERK/FOXO1信号通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the improvement effect and potential mechanism of Qingxue xiaozhi jiangtang formula on insulin resistance （IR） in type 2 diabetes mellitus （T2DM） rats.

METHODS

T2DM rat model was established by intraperitoneal injection of 30 mg/kg streptozotocin combined with high-fat and high-sugar diet. The rats were randomly divided into normal control group， model group， Qingxue xiaozhi jiangtang formula low-dose and high-dose groups （6.525， 13.05 g/kg， calculated by raw material） and metformin group （positive control， 0.18 g/kg）， with 8 rats in each group. Administration groups were given relevant medicine intragastrically； normal control group and model group were given constant volume of normal saline intragastrically， once a day， for consecutive 6 weeks. Body mass and fasting blood glucose （FBG） were determined， and oral glucose tolerance test was conducted. Serum fasting insulin （FINS） level was measured to calculate the insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin sensitivity index （ISI）. Additionally， the level of serum lipids， liver function， oxidative stress indicators and inflammatory factors were assessed. The phosphorylation levels of kinase R-like endoplasmic reticulum kinase （PERK） and forkhead box O1 （FOXO1） protein in liver tissue of rats were determined.

RESULTS

Compared with model group， the body weight， ISI， the levels of high-density lipoprotein cholesterol and superoxide dismutase were increased significantly in Qingxue xiaozhi jiangtang formula high-dose group and metformin group （

＜0.05）； FBG， blood glucose level at 120 minutes of glucose loading， area under the curve of glucose， FINS， HOMA-IR， low-density lipoprotein cholesterol， total cholesterol， triglyceride， alanine transaminase， aspartate transaminase， alkaline phosphatase， malondialdehyde， interleukin-6， tumor necrosis factor-α， and C-reactive protein levels were significantly reduced （

＜0.05）； the pathological damage of liver tissue had significantly improved， and the phosphorylation levels of PERK and FOXO1 proteins in liver tissue were significantly decreased （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Qingxue xiaozhi jiangtang formula can regulate glucose and lipid metabolism， inflammation factor and oxidative stress levels， and alleviate insulin resistance in T2DM rats. Its mechanism of action may be related to the inhibition of the PERK/FOXO1 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

EFENDIĆ S ， LUFT R ， WAJNGOT A . Aspects of the pathogenesis of type 2 diabetes [J ] . Endocr Rev ， 1984 ， 5 （ 3 ）： 395 - 410 .

中华医学会糖尿病学分会 . 胰岛素抵抗相关临床问题专家共识： 2022版 [J ] . 中华糖尿病杂志， 2022 ， 14 （ 12 ）： 1368 - 1379 .

Chinese Diabetes Society . Expert consensus on insulin resistance：2022 edition [J ] . Chin J Diabetes Mellit ， 2022 ， 14 （ 12 ）： 1368 - 1379 .

YARIBEYGI H ， FARROKHI F R ， BUTLER A E ， et al . Insulin resistance：review of the underlying molecular mechanisms [J ] . J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 6 ）： 8152 - 8161 .

宋林阳，胡依萌，徐焱成，等 . 胰岛素抵抗的再认识 [J ] . 中华糖尿病杂志， 2022 ， 14 （ 12 ）： 1341 - 1347 .

SONG L Y ， HU Y M ， XU Y C ， et al . Re-conceptualization of insulin resistance [J ] . Chin J Diabetes Mellit ， 2022 ， 14 （ 12 ）： 1341 - 1347 .

HOTAMISLIGIL G S . Endoplasmic reticulum stress and the inflammatory basis of metabolic disease [J ] . Cell ， 2010 ， 140 （ 6 ）： 900 - 917 .

DU H X ， MA Y P ， WANG X Q ， et al . Advanced glycation end products induce skeletal muscle atrophy and insulin resistance via activating ROS-mediated ER stress PERK/FOXO1 signaling [J ] . Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2023 ， 324 （ 3 ）： 1341 - 1347 .

张秋林，林慧婷，周格，等 . 链脲佐菌素腹腔注射制作大鼠2型糖尿病模型的方式与剂量研究 [J ] . 按摩与康复医学， 2023 ， 14 （ 2 ）： 77 - 80 .

ZHANG Q L ， LIN H T ， ZHOU G ， et al . The mode and dosage of streptozotocin intraperitoneal injection in establishment of type 2 diabetes rat model [J ] . Chin Manip Rehabil Med ， 2023 ， 14 （ 2 ）： 77 - 80 .

姜立娟 . 经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究 [D ] . 长春：长春中医药大学， 2021 .

JIANG L J . Study on the effect and mechanism of Yuye decoction on insulin resistance of type 2 diabetes mellitus through PI3K/AKT signaling pathway [D ] . Changchun ： Changchun University of Chinese Medicine ， 2021 .

李杲 . 脾胃论 [M ] . 北京：中国中医药出版社， 2019 ： 1 .

LI G . Treatise on the spleen and stomach [M ] . Beijing ： China Publishing House of Traditional Chinese Medicine ， 2019 ： 1 .

BO T ， GAO L ， YAO Z ， et al . Hepatic selective insulin resistance at the intersection of insulin signaling and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease [J ] . Cell Metab ， 2024 ， 36 （ 5 ）： 947 - 968 .

GAO D N ， JIAO J ， WANG Z P ， et al . The roles of cell-cell and organ-organ crosstalk in the type 2 diabetes mellitus associated inflammatory microenvironment [J ] . Cytokine Growth Factor Rev ， 2022 ， 66 ： 15 - 25 .

SCHIATTARELLA A ， LOMBARDO M ， MORLANDO M ， et al . The impact of a plant-based diet on gestational diabetes：a review [J ] . Antioxidants（Basel）， 2021 ， 10 （ 4 ）： 557 .

NIE X ， ZHAO Z ， ZHANG X ， et al . Endophytes alleviate drought-derived oxidative damage in Achnatherum inebrians plants through increasing antioxidants and regulating host stress responses [J ] . Microb Ecol ， 2024 ， 87 （ 1 ）： 73 .

HSIEH P S ， HO H H ， TSAO S P ， et al . Multi-strain pro- biotic supplement attenuates streptozotocin-induced type-2 diabetes by reducing inflammation and β-cell death in rats [J ] . PLoS One ， 2021 ， 16 （ 6 ）： e0251646 .

SHARMA R B ， LANDA-GALVÁN H V ， ALONSO L C . Living dangerously：protective and harmful ER stress responses in pancreatic β-cells [J ] . Diabetes ， 2021 ， 70 （ 11 ）： 2431 - 2443 .

ZHANG T ， DONG H H . FoxO1：a conductor of insulin signaling to glucose and lipid metabolism [M ] . Switzerland ： Springer International Publishing ， 2016 ： 79 - 99 .

CHEN S F ， HENDERSON A ， PETRIELLO M C ， et al . Trimethylamine N-oxide binds and activates PERK to promote metabolic dysfunction [J ] . Cell Metab ， 2019 ， 30 （ 6 ）： 1141 - 1151.e5 .

浏览量

183

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

黄芪-葛根配伍对T2DM胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制研究