冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响

叶峪; 戴国梁; 杭华茜; 于美双; 王一然; 邵雪文; 居文政

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.06

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冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响

药学研究 | 更新时间：2025-09-25

- 冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响
- Effects of borneol on pharmacodynamics and pharmacokinetics of Corydalis saxicola total alkaloids in depression model rats
- 中国药房 2025年36卷第1期页码：30-36
- 作者机构：
  
  南京中医药大学附属医院临床药理科，南京　210029
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：临床中药学。E-mail：1070076388@qq.com
  主任中药师，博士生导师，博士。研究方向：临床药理学。E-mail：juwz333@hotmail.com
- 基金信息：
  
  江苏省中医药科技发展计划(MS2021011);江苏省基础研究计划(BK20211394);江苏省社会发展临床前沿技术项目(BE2023790)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.06
  中图分类号： R285.5;R969.2
- 收稿日期：2024-08-26，
  
  修回日期：2024-12-04，
  
  录用日期：2024-12-20，
  
  纸质出版日期：2025-01-15
- 稿件说明：
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叶峪,戴国梁,杭华茜,等.冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响[J].中国药房,2025,36(01):30-36.

YE Yu,DAI Guoliang,HANG Huaxi,et al.Effects of borneol on pharmacodynamics and pharmacokinetics of Corydalis saxicola total alkaloids in depression model rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):30-36.
叶峪,戴国梁,杭华茜,等.冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响[J].中国药房,2025,36(01):30-36. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.06.

YE Yu,DAI Guoliang,HANG Huaxi,et al.Effects of borneol on pharmacodynamics and pharmacokinetics of Corydalis saxicola total alkaloids in depression model rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):30-36. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.06.

摘要

目的

探讨冰片对岩黄连总碱在抑郁症模型大鼠中药效学和药动学的影响。

方法

将雄性SD大鼠30只按照随机数字表法分为空白对照组、阴性对照组、阳性对照组（灌胃氟西汀10 mg/kg）、单药组（灌胃岩黄连总碱210 mg/kg）、联合给药组（灌胃岩黄连总碱210 mg/kg+冰片50 mg/kg），每组6只。采用脂多糖（LPS）诱导造模，除空白对照组（未造模未给药）腹腔注射等量生理盐水外，其他各组大鼠每天腹腔注射1次LPS以建立抑郁症大鼠模型。造模1周后开始给药，各给药组按相应剂量灌胃药液，空白对照组及阴性对照组（不给予药物治疗）灌胃等体积溶解药物的溶剂，给药期间继续造模。连续给药2周后，通过行为学实验测试岩黄连总碱及岩黄连总碱与冰片联用对抑郁症模型大鼠抑郁样行为学的影响，测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平，观察大鼠海马组织病理形态学变化。于第15天给药后不同时间点眼眶采血，取上层血浆，建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法同时测定单药组和联合给药组大鼠血浆中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱和表小檗碱的分析方法，绘制血药浓度-时间曲线并计算曲线下面积（AUC），通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析。

结果

与空白对照组比较，阴性对照组大鼠体重、糖水偏好率降低，旷场运动总路程减少，游泳不动时间延长，血清中炎症因子表达升高（

＜0.05）；与阴性对照组比较，单药组和联合给药组大鼠糖水偏好率升高、旷场总路程延长、游泳不动时间缩短，血清中炎症因子表达降低（

＜0.05）；单药组和联合给药组大鼠以上指标无显著差异（

＞0.05）。药动学结果显示，与单药组比较，联合给药组大鼠体内黄连碱AUC

，药根碱AUC

、

AUC

0-∞

、

max

、

max

，小檗红碱AUC

、AUC

0-∞

、

1/2

、

max

，表小檗碱AUC

，脱氢卡维汀

max

，巴马汀

max

均显著升高（

＜0.05）。

结论

岩黄连总碱单用及与冰片联用均能改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为，减轻血清炎症因子水平，保护海马神经元。与岩黄连总碱单用相比，与冰片联用虽未表现出明显的药效学差异，但能提高模型大鼠体内黄连碱、药根碱等的吸收。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of borneol on pharmacodynamic and pharmacokinetic effects of

Corydalis saxicola

total alkaloids in depression model rats.

METHODS

Thirty male SD rats were divided into blank control group， negative control group， positive control group （fluoxetine 10 mg/kg， i.g.）， single drug group （

C. saxicola

total alkaloids 210 mg/kg， i.g.） and combined drug group （

C. saxicola

total alkaloids 210 mg/kg+borneol 50 mg/kg， i.g.） according to the random number table method， with 6 rats in each group. By lipopolysaccharide （LPS） induction modeling， except blank control group （no model and no administration） received intraperitoneal injection of the same amount of normal saline， the rats in the other groups were intraperitoneally injected with LPS once a day to establish a rat model of depression. After 1 week of modeling

， each administration group was given relevant drug intragastrically according to the corresponding dose， and blank control group and negative control group （without drug treatment） were administered intragastrically with an equal volume of solvent to dissolve the drug； continued modeling while administering the drug. After two weeks of continuous administration， the effects of

C. saxicola

total alkaloids versus the combination of

C. saxicola

total alkaloids and borneol on the behavior of depressed rats were tested by behavioral experiments； the levels of tumor necrosis factor-α， interleukin-1β and interleukin-6 in rats were determined； the histopathological changes of the hippocampus of rats were observed. Blood sample was collected from the orbit at different time points after administration on the 15th day， and the upper plasma was obtained. Ultra-performance liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry was established for the simultaneous determination of dehydrocarvedine， tetrahydropalmatine， coptisine， palmatine， jatrorrhizine， berberine， berberrubine and epiberberine in rat plasma. The average plasma concentration-time curve was depicted， the area under the curve （AUC） was calculated， and the pharmacokinetic parameters were analyzed by DAS 3.2.2 software.

RESULTS

Compared with blank control group， the negative control group had a decrease in body mass and sugar water preference rate， a decrease in the total distance of open field， a prolonged swimming immobility time， and a increased in the expression of inflammatory factors in serum （

＜0.05）； compared with negative control group

the single drug group and the combined drug group increased the preference rate of sugar water， increased the total distance of open field， shortened the time of swimming immobility， and decreased the expression of inflammatory factors in serum （

＜0.05）. There was no significant difference in the above indicators

between the single drug group and the combined drug group in rats （

＞0.05）. Pharmacokinetic results showed that compared with single drug group， AUC

of coptisine， AUC

， AUC

0-∞

，

max

and

max

of jatrorrhizine， AUC

， AUC

0-∞

，

1/2

and

max

of berberrubine， and AUC

of epiberberine，

max

of dehydrocarvedine，

max

of palmatine were significantly increased in combined drug group， but there was no significant difference， indicating that borneol didn’t have a significant effect on the efficacy of

Corydalis saxicola

nigra at this dose.

CONCLUSIONS

Both

C. saxicola

total alkaloids alone and in combination with borneol can improve depression-like behavior in depression model rats， reduce serum inflammatory cytokine levels， and protect hippocampal neurons. Compared with the use of

Corydalis saxicola

base alone， the combination with borneol do not show significant pharmacodynamic differences， bu can improve the absorption of coptisine， jatrorrhizine in model rats.

关键词

Keywords

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