蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制

费曦艳; 王丹; 江娟; 何新芳; 张恩景; 费舒奇

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.11

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蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-26

- 蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制
- Effects and mechanism of osthol on skin wound healing and angiogenesis in rats
- 中国药房 2025年36卷第3期页码：324-329
- 作者机构：
  
  1.武汉市第三医院妇产科，武汉　430060
  2.武汉市第三医院药学部，武汉　430060
  3.湖北省黄梅县第二人民医院药剂科，湖北黄冈　435502
- 作者简介：
  
  副主任医师。研究方向：妇产科伤口创面修复。 E-mail：e39rdu@163.com
- 基金信息：
  
  武汉市中医药科研项目(WZ22Z10)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.11
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2024-08-30，
  
  修回日期：2025-01-02，
  
  录用日期：2025-01-02，
  
  纸质出版日期：2025-02-15
- 稿件说明：
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费曦艳,王丹,江娟,等.蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制[J].中国药房,2025,36(03):324-329.

FEI Xiyan,WANG Dan,JIANG Juan,et al.Effects and mechanism of osthol on skin wound healing and angiogenesis in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(03):324-329.
费曦艳,王丹,江娟,等.蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制[J].中国药房,2025,36(03):324-329. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.11.

FEI Xiyan,WANG Dan,JIANG Juan,et al.Effects and mechanism of osthol on skin wound healing and angiogenesis in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(03):324-329. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.11.

摘要

目的

探究蛇床子素（OST）通过超音刺猬（SHH）信号通路对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响。

方法

构建全层皮肤缺损伤口模型大鼠，然后随机分为模型组（Model组），低、中、高剂量OST组（OST-L、OST-M、OST-H组，20、30、40 mg/kg OST），高剂量OST+SHH抑制剂环巴胺组（OST-H+环巴胺组，40 mg/kg OST+10 mg/kg环巴胺），每组12只；另选取12只不造模大鼠作为对照组。在给药第1、7、14天时观察大鼠创面愈合情况，并计算创面愈合率；观察大鼠创面组织的病理学变化和胶原蛋白沉积情况；检测大鼠创面组织中血管生成素1（Ang-1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平；检测大鼠创面组织中血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）mRNA相对表达量；检测大鼠创面组织中VEGFA、VEGFR-2、SHH、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1（GLI1）蛋白的表达水平。

结果

与Model组大鼠相比，OST-M、OST-H组大鼠皮肤创面愈合率（给药第7天和第14天），胶原蛋白相对表达量，创面组织中Ang-1、bFGF水平，VEGFA、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平以及SHH、GLI1蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05）；创面组织再上皮化明显，炎症细胞浸润和肉芽组织水肿减轻，新生血管数增多。SHH抑制剂环巴胺减弱了OST对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的促进作用。

结论

OST可能通过激活SHH信号通路促进大鼠皮肤创面愈合和血管生成。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of osthole （OST） on skin wound healing and angiogenesis in rats by regulating the sonic hedgehog （SHH） signaling pathway.

METHODS

Full-layer skin defect wound model rats were established and then randomly separated into Model group， OST low-dose， medium-dose and high-dose groups （OST-L group， OST-M group， OST-H group， 20， 30， 40 mg/kg OST）， high-dose OST+SHH inhibitor cyclopamide group （OST-H+cyclopamide group， 40 mg/kg OST+10 mg/kg cyclopamide）， with 12 rats in each group. Another 12 rats were selected as the control group. The wound healing of rats on 1， 7 and 14 days of administration was observed， and the wound healing rate of rats in each group was measured. The pathological changes and collagen deposition in rat wound tissue were observed； the levels of angiopoietin-1 （Ang-1） and basic fibroblast growth factor （bFGF） in wound tissue of rats were detected； the relative expressions of vascular endothelial growth factor A （VEGFA） and vascular endothelial growth factor receptor-2 （VEGFR-2） mRNA were also detected in wound tissue of rats； the protein expressions of VEGFA， VEGFR-2， SHH and glioma-associated oncogene homolog-1 （GLI1） were determined in wound tissue of rats.

RESULTS

Compared with Model group， the healing rate of skin w

ound， relative expression of collagen protein， the levels of Ang-1 and bFGF， the mRNA and protein expressions of VEGFA and VEGFR-2， and the protein expressions of SHH and GLI1 were all significantly increased in OST-M and OST-H groups （

＜0.05）. The wound tissue underwent significant re-epithelialization， with reduced inflammatory cell infiltration and granulation tissue edema， and an increase in the number of new blood vessels. SHH inhibitor cycloparamide weakened the promoting effects of OST on skin wound healing and angiogenesis in rats.

CONCLUSIONS

OST may promote skin wound healing and angiogenesis in rats by activating the SHH signaling pathway.

关键词

Keywords

references

RODRIGUES M ， KOSARIC N ， BONHAM C A ， et al . Wound healing：a cellular perspective [J ] . Physiol Rev ， 2019 ， 99 （ 1 ）： 665 - 706 .

TOMIC-CANIC M ， BURGESS J L ， O’NEILL K E ， et al . Skin microbiota and its interplay with wound healing [J ] . Am J Clin Dermatol ， 2020 ， 21 （ Suppl. 1 ）： 36 - 43 .

VEITH A P ， HENDERSON K ， SPENCER A ， et al . Therapeutic strategies for enhancing angiogenesis in wound healing [J ] . Adv Drug Deliv Rev ， 2019 ， 146 ： 97 - 125 .

SUN M N ， SUN M J ， ZHANG J Y . Osthole：an overview of its sources，biological activities，and modification development [J ] . Med Chem Res ， 2021 ， 30 （ 10 ）： 1767 - 1794 .

KORDULEWSKA N ， TOPA J ， CIEŚLIŃSKA A ， et al . Osthole regulates secretion of pro-inflammatory cytokines and expression of TLR2 and NF-κB in normal human keratinocytes and fibroblasts [J ] . J Inflamm Res ， 2022 ， 15 ： 1501 - 1519 .

YAO F ， ZHANG L R ， JIANG G R ， et al . Osthole attenua- tes angiogenesis in an orthotopic mouse model of hepatocellular carcinoma via the downregulation of nuclear factor-κB and vascular endothelial growth factor [J ] . Oncol Lett ， 2018 ， 16 （ 4 ）： 4471 - 4479 .

KANDHASAMY S ， PERUMAL S ， MADHAN B ， et al . Synthesis and fabrication of collagen-coated ostholamide electrospun nanofiber scaffold for wound healing [J ] . ACS Appl Mater Interfaces ， 2017 ， 9 （ 10 ）： 8556 - 8568 .

OH J Y ， SUH H N ， CHOI G E ， et al . Modulation of so nic hedgehog-induced mouse embryonic stem cell behaviours through E-cadherin expression and integrin β 1 -dependent F-actin formation [J ] . Br J Pharmacol ， 2018 ， 175 （ 17 ）： 3548 - 3562 .

谢振年，安晓静，周海洋，等 . 复方甘菊利多卡因凝胶对大鼠皮肤创面愈合的影响 [J ] . 实用临床医药杂志， 2022 ， 26 （ 17 ）： 18 - 23 .

XIE Z N ， AN X J ， ZHOU H Y ， et al . Effect of compound chamomile and lidocaine hydrochloride gel on skin wound healing in rats [J ] . J Clin Med Pract ， 2022 ， 26 （ 17 ）： 18 - 23 .

范永梅，谷涓华，曾跃勤，等 . 虾青素纳米乳液对大鼠全层皮肤缺损创面的愈合和愈后瘢痕增生的影响及其作用机制研究 [J ] . 中国药学杂志， 2023 ， 58 （ 15 ）： 1376 - 1383 .

FAN Y M ， GU J H ， ZENG Y Q ， et al . Effect and mechanism of astaxanthin-nano-emulsion on the healing and post-healing scar hyperplasia of full-thickness skin defect wounds in rats [J ] . Chin Pharm J ， 2023 ， 58 （ 15 ）： 1376 - 1383 .

何晓梅，丁洁，王艳芳，等 . 蛇床子素调节Mincle/Syk/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠的治疗作用 [J ] . 河北医学， 2023 ， 29 （ 3 ）： 380 - 387 .

HE X M ， DING J ， WANG Y F ， et al . Therapeutic effects of osthol in modulating Mincle/Syk/NF-κB signaling pathway in rats with nephrotic syndrome [J ] . Hebei Med ， 2023 ， 29 （ 3 ）： 380 - 387 .

彭莉，林晓峰，王胜，等 . SHH/Gli1信号通路在异氟醚后处理减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤中的作用 [J ] . 临床麻醉学杂志， 2020 ， 36 （ 4 ）： 381 - 386 .

PENG L ， LIN X F ， WANG S ， et al . Role of SHH/Gli1 signaling pathway in the treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury after isoflurane post-conditioning in rats [J ] . J Clin Anesthesiol ， 2020 ， 36 （ 4 ）： 381 - 386 .

TALBOTT H E ， MASCHARAK S ， GRIFFIN M ， et al . Wound healing，fibroblast heterogeneity，and fibrosis [J ] . Cell Stem Cell ， 2022 ， 29 （ 8 ）： 1161 - 1180 .

PAN P ， LI J ， LIU X P ， et al . Plasmid containing VEGF-165 and ANG-1 dual genes packaged with fibroin-modified PEI to promote the regeneration of vascular network and dermal tissue [J ] . Colloids Surf B Biointerfaces ， 2023 ， 224 ： 113210 .

ZHANG X Y ， KANG X N ， JIN L J ， et al . Stimulation of wound healing using bioinspired hydrogels with basic fibroblast growth factor （bFGF） [J ] . Int J Nanomedicine ， 2018 ， 13 ： 3897 - 3906 .

WARTALSKI K ， GORCZYCA G ， WIATER J ， et al . Porcine ovarian cortex-derived putative stem cells can differen- tiate into endothelial cells in vitro [J ] . Histochem Cell Biol ， 2021 ， 156 （ 4 ）： 349 - 362 .

李学锋 . 皮肤创伤愈合过程中VEGF，TGF-β 1 ，bFGF的表达与损伤时间的关系 [D ] . 广州：第一军医大学， 2004 .

LI X F . The relationship between VEGF，TGF-β 1 ，bFGF expression and wound age in the healing process of mouse skin wounds [D ] . Guangzhou ： First Military Medical University ， 2004 .

陈炯玉，庄轶轩，陈鑑，等 . 蛇床子素对鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗作用的影响及作用机制 [J ] . 中国生物制品学杂志， 2018 ， 31 （ 5 ）： 479 - 484 .

CHEN J Y ， ZHUANG Y X ， CHEN J ， et al . Effect of osthole on radiotherapy of transplanted human nasopharyngeal carcinoma in nude mice and relevant mechanism [J ] . Chin J Biol ， 2018 ， 31 （ 5 ）： 479 - 484 .

ZHENG S ， HU G Y ， ZHENG J ， et al . Osthole accelerates osteoporotic fracture healing by inducing the osteogenesis-angiogenesis coupling of BMSCs via the Wnt/β-catenin pathway [J ] . Phytother Res ， 2024 ， 38 （ 8 ）： 4022 - 4035 .

朱美霖，白宏英 . 调控Sonic hedgehog信号通路对急性脑缺血大鼠血管再生影响的实验研究 [J ] . 陕西医学杂志， 2020 ， 49 （ 7 ）： 774 - 777 .

ZHU M L ， BAI H Y . Effect of regulating Sonic hedgehog signaling pathway on angiogenesis in rats with acute cerebral ischemia [J ] . Shaanxi Med J ， 2020 ， 49 （ 7 ）： 774 - 777 .

孙浩，汤茂，孙梦黎，等 . 自制毛囊再生乳膏对小鼠皮肤创面毛囊再生的影响 [J ] . 解放军医学院学报， 2021 ， 42 （ 3 ）： 319 - 326 .

SUN H ， TANG M ， SUN M L ， et al . Effect of self-made hair follicle regeneration ointment on hair follicle regene- ration in mouse skin wound [J ] . Acad J Chin PLA Med Sch ， 2021 ， 42 （ 3 ）： 319 - 326 .

胡太平 . Sonic hedgehog促1型糖尿病小鼠的伤口愈合 [J ] . 国际病理科学与临床杂志， 2007 ， 27 （ 3 ）： 192 - 197 .

HU T P . Delayed wound healing in type 1 diabetic mice improved by Sonic hedgehog [J ] . J Clin Pathol Res ， 2007 ， 27 （ 3 ）： 192 - 197 .

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