小白菊内酯对急性胰腺炎大鼠全身炎症及肠道损伤的影响

赵亚男; 张蕊; 王淑玲; 杨春春; 王杨; 杨明月

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.11

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小白菊内酯对急性胰腺炎大鼠全身炎症及肠道损伤的影响

药学研究 | 更新时间：2025-09-25

- 小白菊内酯对急性胰腺炎大鼠全身炎症及肠道损伤的影响
- Effects of parthenolide on systemic inflammation and intestinal injury in rats with acute pancreatitis
- 中国药房 2025年36卷第6期页码：704-709
- 作者机构：
  
  1.河北医科大学第一医院胃肠病诊疗二科，石家庄　050023
  2.河北医科大学第一医院胃肠病诊疗四科，石家庄　050023
  3.河北医科大学第一医院胃肠病诊疗三科，石家庄　050023
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：急性胰腺炎的诊治。E-mail：19933039126@126.com
  主治医师，博士。研究方向：急性胰腺炎的诊治。E-mail：237997551@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省卫生健康委医学科学研究课题计划项目(20230993)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.11
  中图分类号： R285.5
- 收稿日期：2024-09-06，
  
  修回日期：2025-01-24，
  
  录用日期：2025-01-26，
  
  纸质出版日期：2025-03-30
- 稿件说明：
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赵亚男,张蕊,王淑玲,等.小白菊内酯对急性胰腺炎大鼠全身炎症及肠道损伤的影响[J].中国药房,2025,36(06):704-709.

ZHAO Yanan,ZHANG Rui,WANG Shuling,et al.Effects of parthenolide on systemic inflammation and intestinal injury in rats with acute pancreatitis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(06):704-709.
赵亚男,张蕊,王淑玲,等.小白菊内酯对急性胰腺炎大鼠全身炎症及肠道损伤的影响[J].中国药房,2025,36(06):704-709. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.11.

ZHAO Yanan,ZHANG Rui,WANG Shuling,et al.Effects of parthenolide on systemic inflammation and intestinal injury in rats with acute pancreatitis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(06):704-709. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.11.

摘要

目的

探讨小白菊内酯（PLT）调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路对急性胰腺炎（AP）大鼠全身炎症及肠道损伤的影响。

方法

以胆胰管内注射3.5%牛磺胆酸钠溶液（1 mL/kg）的方式建立AP大鼠模型，并将造模成功的大鼠分为AP组、PLT（300 µg/kg）组、地塞米松（2 mg/kg）组、抑制剂（11 mg/kg Nrf2抑制剂ML385）组、PLT+抑制剂组（300 μg/kg PLT+11 mg/kg ML385），每组10只；另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠尾静脉/腹腔注射相应药液和（或）生理盐水1次。24 h后，检测其血清脂肪酶、淀粉酶、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]及炎症因子[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平；观察其结肠黏膜、胰腺组织病理学变化，并进行Chiu、Schmidt评分，检测其结肠黏膜组织细胞凋亡情况及Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达情况。

结果

与假手术组比较，AP组大鼠结肠黏膜、胰腺组织炎症细胞浸润明显，可见细胞脱落或组织坏死且出血严重；血清中脂肪酶、淀粉酶、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平，Chiu、Schmidt评分，以及结肠黏膜组织的细胞凋亡率和Keap1蛋白的表达均显著升高或上调，血清SOD水平和结肠黏膜组织中Nrf2、HO-1蛋白的表达均显著降低或下调（

＜0.05）。与AP组比较，PLT组、地塞米松组大鼠上述指标均显著改善，抑制剂组则进一步恶化（

＜0.05）；抑制剂可显著逆转PLT对AP大鼠上述指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

PLT抑制了AP大鼠的炎症反应及氧化应激，减轻了肠道损伤，其机制可能与抑制Keap1蛋白的表达、激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of parthenolide （PLT） on systemic inflammation and intestinal injury in rats with acute pancreatitis （AP） by regulating the Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1 （Keap1）/nuclear factor-erythroid-2 related factor 2 （Nrf2）/heme oxygenase-1 （HO-1） signaling pathway.

METHODS

AP rat model was established by injecting 3.5% sodium taurine cholate solution （1 mL/kg） into the biliary pancreatic duct， and modeled rats were divided into AP group， PLT （300 µg/kg） group， dexamethasone （2 mg/kg） group， inhibitor （11 mg/kg Nrf2 inhibitor ML385） group， and PLT+inhibitor group （300 µg/kg PLT+11 mg/kg ML385）， with 10 rats in each group. Another 10 rats were taken as a sham operation group. Each group was given relevant medicine or normal saline via tail vein/intraperitoneal injection once. After 24 h， serum lipase and amylase levels， the levels of oxidative stress index [superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA）] and inflammatory factors [interleukin-1β （IL-1β）， IL-6 and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] were detected. The histopathological changes in colon mucosa and pancreas were observed， and Chiu and Schmidt scores were performed. The cell apoptosis in colon mucosa and the protein expressions of Keap1， Nrf2 and HO-1 were detected.

RESULTS

Compared with the sham operation group， there was obvious inflammatory cell infiltration in colon mucosa and pancreatic tissue， cell shedding or tissue necrosis and severe bleeding； serum levels of lipase， amylase， MDA， IL-1β， IL-6 and TNF-α， Chiu and Schmidt scores， apoptotic rate and protein expression of Keap1 in colonic mucosa were significantly increased or up-regulated， while SOD level and protein expressions of Nrf2 and HO-1 were decreased or down-regulated significantly （

＜0.05）. Compared with the AP group， the above indexes in the PLT group and dexamethasone group were significantly improved， while those in the inhibitor group further deteriorated （

＜0.05）. Inhibitor could significantly reverse the improvement effect of PLT on the above indexes in AP rats （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

PLT inhibits inflammation and oxidative stress in AP rats， alleviates intestinal damage， and its mechanism may be related to inhibiting protein expression of Keap1 and activating Nrf2/HO-1 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

ZHANG D ， LI L ， LI J ， et al . Colchicine improves severe acute pancreatitis-induced acute lung injury by suppres-sing inflammation，apoptosis and oxidative stress in rats [J ] . Biomed Pharmacother ， 2022 ， 153 ： 113461 .

代静静，王兆，唐奇 . 益母草碱通过调节HMGB1/RAGE信号通路对重症急性胰腺炎大鼠的改善作用 [J ] . 中国药房， 2024 ， 35 （ 14 ）： 1722 - 1726 .

DAI J J ， WANG Z ， TANG Q . Effects of leonurine on the improvement of rats with severe acute pancreatitis by regulating HMGB1/RAGE signaling pathway [J ] . China Pharm ， 2024 ， 35 （ 14 ）： 1722 - 1726 .

YANG X F ， GENG H ， YOU L J ， et al . Rhein protects against severe acute pancreatitis in vitro and in vivo by regulating the JAK2/STAT3 pathway [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 778221 .

SHAIK R A . Parthenolide alleviates indomethacin-induced gastric ulcer in rats via antioxidant，anti-inflammatory，and antiapoptotic activities [J ] . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ， 2024 ， 397 （ 10 ）： 7683 - 7695 .

KIM M J ， BAE G S ， JO I J ， et al . Fraxinellone inhibits inflammatory cell infiltration during acute pancreatitis by suppressing inflammasome activation [J ] . Int Immunopharmacol ， 2019 ， 69 ： 169 - 177 .

PIAO X H ， LIU B H ， SUI X D ， et al . Picroside Ⅱ improves severe acute pancreatitis-induced intestinal barrier injury by inactivating oxidative and inflammatory TLR4-dependent PI3K/AKT/NF-κB signaling and improving gut microbiota [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， 2020 ： 3589497 .

王慧，龚园其，周仪华，等 . 青藤碱调控Nrf2/Keap1信号通路对脓毒症急性肺损伤的改善作用 [J ] . 实用医学杂志， 2022 ， 38 （ 15 ）： 1896 - 1900 .

WANG H ， GONG Y Q ， ZHOU Y H ， et al . Alkaloid sinomenine improves acute lung injury in sepsis by activating Nrf2/Keap1 signaling pathway [J ] . J Pract Med ， 2022 ， 38 （ 15 ）： 1896 - 1900 .

XU L L ， ZHAO B ， SUN S L ， et al . High-dose vitamin C alleviates pancreatic injury via the NRF2/NQO1/HO-1 pathway in a rat model of severe acute pancreatitis [J ] . Ann Transl Med ， 2020 ， 8 （ 14 ）： 852 .

金玲玲，汤斌斌，周晶晶，等 . 黄芪总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及对肠组织p38MAPK/NF-κB表达的影响 [J ] . 新中医， 2021 ， 53 （ 7 ）： 6 - 10 .

JIN L L ， TANG B B ， ZHOU J J ， et al . Total saponins of Astragalus has protective effect on intestinal injury in rats with severe acute pancreatitis and its effect on p38MAPK/NF-κB expressions in intestinal tissues [J ] . J New Chin Med ， 2021 ， 53 （ 7 ）： 6 - 10 .

李高忠 . 小白菊内酯对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究 [D ] . 济南：山东大学， 2019 .

LI G Z . Protective effect of parthenolide on liver injury in rats with severe acute pancreatitis and its mechanism [D ] . Jinan ： Shandong University ， 2019 .

高海运，申立静，刘海容，等 . 蛇床子素对急性胰腺炎模型大鼠的治疗作用 [J ] . 中国临床药理学杂志， 2024 ， 40 （ 3 ）： 403 - 407 .

GAO H Y ， SHEN L J ， LIU H R ， et al . Therapeutic effects of osthol on acute pancreatitis model rats [J ] . Chin J Clin Pharmacol ， 2024 ， 40 （ 3 ）： 403 - 407 .

朱爱玲，陈恳，秦耐宇，等 . 基于Nrf2/HO-1信号通路探讨迷迭香酸对急性胰腺炎大鼠氧化损伤的影响 [J ] . 广西医科大学学报， 2023 ， 40 （ 9 ）： 1494 - 1500 .

ZHU A L ， CHEN K ， QIN N Y ， et al . Effect of rosmarinic acid on oxidative damage in rats with acute pancreatitis based on the Nrf2/HO-1 signaling pathway [J ] . J Guangxi Med Univ ， 2023 ， 40 （ 9 ）： 1494 - 1500 .

CHIU C J ， MCARDLE A H ， BROWN R ， et al . Intestinal mucosal lesion in low-flow states： Ⅰ： a morphological，hemodynamic，and metabolic reappraisal [J ] . Arch Surg ， 1970 ， 101 （ 4 ）： 478 - 483 .

SCHMIDT J ， LEWANDROWSKI K ， FERNANDEZ-DEL CASTILLO C ， et al . Histopathologic correlates of serum amylase activity in acute experimental pancreatitis [J ] . Dig Dis Sci ， 1992 ， 37 （ 9 ）： 1426 - 1433 .

YANG X J ， HU J ， ZHONG C ， et al . Total flavonoids of Chrysanthemum indicum L. inhibit colonic barrier injury induced by acute pancreatitis by affecting gut microorga-nisms [J ] . Aging（Albany NY）， 2024 ， 16 （ 11 ）： 10132 - 10141 .

PENG C ， LI Z Q ， YU X . The role of pancreatic infiltra-ting innate immune cells in acute pancreatitis [J ] . Int J Med Sci ， 2021 ， 18 （ 2 ）： 534 - 545 .

冯文静，穆静辉，李彦泽，等 . miR-320通过调节JAK2/STAT3和NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肠道损伤的影响 [J ] . 胃肠病学， 2022 ， 27 （ 10 ）： 589 - 595 .

FENG W J ， MU J H ， LI Y Z ， et al . Effect of miR-320 on intestinal injury in rats with acute pancreatitis by regula-ting JAK2/STAT3 and NF-κB signaling pathways [J ] . Chin J Gastroenterol ， 2022 ， 27 （ 10 ）： 589 - 595 .

张帆，汤礼军，黄竹，等 . 鹅去氧胆酸对重症急性胰腺炎大鼠胰腺及肠道损伤的影响及意义 [J ] . 西部医学， 2022 ， 34 （ 12 ）： 1723 - 1728，1742 .

ZHANG F ， TANG L J ， HUANG Z ， et al . Effect and significance of chenodeoxycholic acid on pancreatic and intestinal injury in rats with severe acute pancreatitis [J ] . Med J West China ， 2022 ， 34 （ 12 ）： 1723 - 1728，1742 .

HONG Y P ， YU J ， SU Y R ， et al . High-fat diet aggravates acute pancreatitis via TLR4-mediated necroptosis and inflammation in rats [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， 2020 ： 8172714 .

LIU D L ， WEN L L ， WANG Z D ， et al . The mechanism of lung and intestinal injury in acute pancreatitis：a review [J ] . Front Med（Lausanne）， 2022 ， 9 ： 904078 .

GUO N K ， SHE H ， TAN L ， et al . Nano parthenolide improves intestinal barrier function of sepsis by inhibiting apoptosis and ROS via 5-HTR2A [J ] . Int J Nanomedicine ， 2023 ， 18 ： 693 - 709 .

YANG X M ， YAO L B ， YUAN M ， et al . Transcriptomics and network pharmacology reveal the protective effect of Chaiqin chengqi decoction on obesity-related alcohol-induced acute pancreatitis via oxidative stress and PI3K/Akt signaling pathway [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 896523 .

ALRUHAIMI R S ， HASSANEIN E H M ， ABD EL-AZIZ M K ， et al . The melatonin receptor agonist agomelatine protects against acute pancreatitis induced by cadmium by attenuating inflammation and oxidative stress and modulating Nrf2/HO-1 pathway [J ] . Int Immunopharmacol ， 2023 ， 124 （ Pt A ）： 110833 .

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