中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展

姚佳霖; 白绿峰; 关运祥; 钱百成; 王宝亮

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22

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中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展

综述 | 更新时间：2025-03-26

- 中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展
- Mechanism research progress of traditional Chinese medicine in the intervention of Parkinson’s disease by regulating the Nrf2/HO-1 signaling pathway
- 中国药房 2025年36卷第6期页码：764-768
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学第一附属医院脑病中心，郑州　450099
  2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州　450046
  3.南阳张仲景医院内科一病区，河南南阳　473007
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：中医药防治脑血管疾病。E-mail：yaojialin2022@163.com
  主任医师，教授，博士生导师。研究方向：中医药防治脑血管疾病。E-mail：wang_baoliang@163.com
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目——黄汉儒全国名老中医药专家传承工作室、黄瑞松全国名老中医药专家传承工作室(国中医药人教函〔2022〕75号);河南省中医药青苗人才第二批培养项目(豫卫中医函〔2021〕16号);河南省中医药拔尖人才培养项目(2022ZYBJ06)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22
  中图分类号： R965;R742.5
- 收稿日期：2024-09-24，
  
  修回日期：2024-10-22，
  
  录用日期：2025-02-24，
  
  纸质出版日期：2025-03-30
- 稿件说明：
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姚佳霖,白绿峰,关运祥等.中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展 ^Δ[J].中国药房,2025,36(06):764-768.

YAO Jialin,BAI Lufeng,GUAN Yunxiang,et al.Mechanism research progress of traditional Chinese medicine in the intervention of Parkinson’s disease by regulating the Nrf2/HO-1 signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(06):764-768.
姚佳霖,白绿峰,关运祥等.中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展 ^Δ[J].中国药房,2025,36(06):764-768. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22.

YAO Jialin,BAI Lufeng,GUAN Yunxiang,et al.Mechanism research progress of traditional Chinese medicine in the intervention of Parkinson’s disease by regulating the Nrf2/HO-1 signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(06):764-768. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22.

摘要

帕金森病（PD）是一种临床常见的以运动障碍为主要临床表现的慢性神经退行性疾病，核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路与PD的发生发展密切相关。中药单体黄酮类（金鱼草素、芦丁等）、生物碱类（喜树碱、青藤碱、钩藤中提

取的生物碱）、萜类（丹参酮ⅡA、香芹酚、芍药苷）、酚类（鞣花酸、迷迭香酸）、皂苷类（人参皂苷RK

）及中药复方（五子衍宗丸、帕病2号方）可通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抵抗氧化应激损伤、抑制炎症反应和

-突触核蛋白的异常聚集、调节神经营养因子，从而减轻多巴胺能神经元损伤。

Abstract

Parkinson’s disease （PD） is a common chronic neurodegenerative disease with movement disorders as the main clinical manifestation. The nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 （Nrf2）/heme oxygenase-1 （HO-1） signaling pathway is closely associated with the occurrence and progression of PD. TCM flavonoid monomers （luteolin， rutin， etc.）， alkaloids （camptothecin， sinomenine， and alkaloids extracted from

Uncaria rhynchophylla

）， terpenes （tanshinone ⅡA， carvacrol， paeoniflorin）， phenols （ellagic acid， rosmarinic acid）， saponins （ginsenoside RK

）， and traditional Chinese medicine compounds （Wuzi yanzong pill and PD formula-2） can resist oxidative stress damage， inhibit inflammatory responses and abnormal aggregation of

-synuclein， and regulate neurotrophic factors by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway， thereby alleviating dopaminergic neuronal damage.

关键词

Keywords

references

POSTUMA R B ， BERG D ， STERN M ， et al . MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease [J ] . Mov Disord ， 2015 ， 30 （ 12 ）： 1591 - 1601 .

ZHONG Q Q ， ZHU F . Trends in prevalence cases and disability-adjusted life-years of Parkinson’s disease：fin-dings from the global burden of disease study 2019 [J ] . Neuroepidemiology ， 2022 ， 56 （ 4 ）： 261 - 270 .

JAYARAM S ， KRISHNAMURTHY P T . Role of micro-gliosis，oxidative stress and associated neuroinflammation in the pathogenesis of Parkinson’s disease：the therapeutic role of Nrf2 activators [J ] . Neurochem Int ， 2021 ， 145 ： 105014 .

BOELENS KEUN J T ， ARNOLDUSSEN I A ， VRIEND C ， et al . Dietary approaches to improve efficacy and control side effects of levodopa therapy in Parkinson’s di-sease：a systematic review [J ] . Adv Nutr ， 2021 ， 12 （ 6 ）： 2265 - 2287 .

CUADRADO A ， MANDA G ， HASSAN A ， et al . Transcription factor Nrf2 as a therapeutic target for chronic di-seases：a systems medicine approach [J ] . Pharmacol Rev ， 2018 ， 70 （ 2 ）： 348 - 383 .

WU Y H ， HSIEH H L . Roles of heme oxygenase-1 in neuroinflammation and brain disorders [J ] . Antioxidants（Basel）， 2022 ， 11 （ 5 ）： 923 .

NITTI M ， PIRAS S ， BRONDOLO L ， et al . Heme oxygena-se 1 in the nervous system：does it favor neuronal cell survival or induce neurodegeneration? [J ] . Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 8 ）： 2260 .

ZHANG A Q ， SUZUKI T ， ADACHI S ， et al . Distinct regulations of HO-1 gene expression for stress response and substrate induction [J ] . Mol Cell Biol ， 2021 ， 41 （ 11 ）： e0023621 .

MA Q . Role of Nrf2 in oxidative stress and toxicity [J ] . Annu Rev Pharmacol Toxicol ， 2013 ， 53 ： 401 - 426 .

WANG Y M ， GAO L Y ， CHEN J C ， et al . Pharmacological modulation of Nrf2/HO-1 signaling pathway as a therapeutic target of Parkinson’s disease [J ] . Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 757161 .

DING K ， WANG H D ， XU J G ， et al . Melatonin stimulates antioxidant enzymes and reduces oxidative stress in experimental traumatic brain injury：the Nrf2-ARE signa-ling pathway as a potential mechanism [J ] . Free Radic Biol Med ， 2014 ， 73 ： 1 - 11 .

XU L L ， WU Y F ， YAN F ， et al . 5-（3，4-Difluorophenyl）-3-（6-methylpyridin-3-yl）-1，2，4-oxadiazole（DDO-7263），a novel Nrf2 activator targeting brain tissue，protects against MPTP-induced subacute Parkinson’s disease in mice by inhibiting the NLRP3 inflammasome and protects PC12 cells against oxidative stress [J ] . Free Radic Biol Med ， 2019 ， 134 ： 288 - 303 .

WILLIAMSON T P ， JOHNSON D A ， JOHNSON J A . Activation of the Nrf2-ARE pathway by siRNA knockdown of Keap1 reduces oxidative stress and provides partial protection from MPTP-mediated neurotoxicity [J ] . Neurotoxicology ， 2012 ， 33 （ 3 ）： 272 - 279 .

ROODVELDT C ， BERNARDINO L ， OZTOP-CAKMAK O ， et al . The immune system in Parkinson’s disease：what we know so far [J ] . Brain ， 2024 ， 147 （ 10 ）： 3306 - 3324 .

SINGH K ， SETHI P ， DATTA S ， et al . Advances in gene therapy approaches targeting neuro-inflammation in neurodegenerative diseases [J ] . Ageing Res Rev ， 2024 ， 98 ： 102321 .

LASTRES-BECKER I ， ULUSOY A ， INNAMORATO N G ， et al . α-Synuclein expression and Nrf2 deficiency co-operate to aggravate protein aggregation，neuronal death and inflammation in early-stage Parkinson’s disease [J ] . Hum Mol Genet ， 2012 ， 21 （ 14 ）： 3173 - 3192 .

NEGI S ， KHURANA N ， DUGGAL N . The misfolding mystery：α-synuclein and the pathogenesis of Parkinson’s disease [J ] . Neurochem Int ， 2024 ， 177 ： 105760 .

HE Q ， SONG N ， JIA F ， et al . Role of α-synuclein aggregation and the nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase-1 pathway in iron-induced neurotoxicity [J ] . Int J Biochem Cell Biol ， 2013 ， 45 （ 6 ）： 1019 - 1030 .

SONG W ， PATEL A ， QURESHI H Y ， et al . The Parkinson’s disease-associated A30P mutation stabilizes alpha-synuclein against proteasomal degradation triggered by heme oxygenase-1 over-expression in human neuroblastoma cells [J ] . J Neurochem ， 2009 ， 110 （ 2 ）： 719 - 733 .

ZUKOR H ， SONG W ， LIBERMAN A ， et al . HO-1-media-ted macroautophagy：a mechanism for unregulated iron deposition in aging and degenerating neural tissues [J ] . J Neurochem ， 2009 ， 109 （ 3 ）： 776 - 791 .

CAO Q Q ， ZOU Q M ， ZHAO X ， et al . Regulation of BDNF transcription by Nrf2 and MeCP2 ameliorates MPTP-induced neurotoxicity [J ] . Cell Death Discov ， 2022 ， 8 （ 1 ）： 267 .

HUNG S Y ， LIOU H C ， FU W M . The mechanism of heme oxygenase-1 action involved in the enhancement of neurotrophic factor expression [J ] . Neuropharmacology ， 2010 ， 58 （ 2 ）： 321 - 329 .

HU K ， ZHU S S ， WU F Y ， et al . Aureusidin ameliorates 6-OHDA-induced neurotoxicity via activating Nrf2/HO-1 signaling pathway and preventing mitochondria-dependent apoptosis pathway in SH-SY5Y cells and Caenorhabditis elegans [J ] . Chem Biol Interact ， 2024 ， 387 ： 110824 .

LAI X Y ， ZHANG Y J ， WU J N ， et al . Rutin attenuates oxidative stress via PHB2-mediated mitophagy in MPP + -induced SH-SY5Y cells [J ] . Neurotox Res ， 2023 ， 41 （ 3 ）： 242 - 255 .

ZHOU H ， MAO Z ， ZHANG X N ， et al . Neuroprotective effect of mangiferin against Parkinson’s disease through G-protein-coupled receptor-interacting protein 1（GIT1）- mediated antioxidant defense [J ] . ACS Chem Neurosci ， 2023 ， 14 （ 8 ）： 1379 - 1387 .

HE D W ， FU S P ， ZHOU A ， et al . Camptothecin regulates microglia polarization and exerts neuroprotective effects via activating Akt/Nrf2/HO-1 and inhibiting NF-κB pathways in vivo and in vitro [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 619761 .

张玲玉，何长宏，赵忠正，等 . 青藤碱调节GSK3β/Nrf2/HO-1及NF-κB信号通路对帕金森病小鼠的神经保护作用 [J ] . 中药新药与临床药理， 2024 ， 35 （ 5 ）： 607 - 614 .

ZHANG L Y ， HE C H ， ZHAO Z Z ， et al . Neuroprotective effect of sinomenine on Parkinson’s disease mice by regulating GSK3β/Nrf2/HO-1 and NF-κB signaling pathways [J ] . Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol ， 2024 ， 35 （ 5 ）： 607 - 614 .

ZHANG C X ， ZHOU J Y ， ZHUO L X ， et al . The TLR4/NF-κB/NLRP3 and Nrf2/HO-1 pathways mediate the neuroprotective effects of alkaloids extracted from Uncaria rhynchophylla in Parkinson’s disease [J ] . J Ethnopharmacol ， 2024 ， 333 ： 118391 .

ZHANG J Z ， WANG Y H ， JI X W ， et al . Tanshinone ⅡA protects against dopaminergic neuron degeneration via regulation of DJ-1 and Nrf2/HO-1 pathways in a rodent model of Parkinson’s disease [J ] . Trop J Pharm Res ， 2021 ， 18 （ 5 ）： 1017 - 1025 .

SHAH S ， PUSHPA TRYPHENA K ， SINGH G ， et al . Neuroprotective role of carvacrol via Nrf2/HO-1/NLRP3 axis in rotenone-induced PD mice model [J ] . Brain Res ， 2024 ， 1836 ： 148954 .

ZHANG J Y ， BAI Q Y ， WEN Q T ， et al . Paeoniflorin protects 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-induced Parkinson’s disease mice by inhibiting oxidative stress and neuronal apoptosis through activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway [J ] . Neuroreport ， 2023 ， 34 （ 5 ）： 255 - 266 .

BALUCHNEJADMOJARAD T ， RABIEE N ， ZABIHNEJAD S ， et al . Ellagic acid exerts protective effect in intrastriatal 6-hydroxydopamine rat model of Parkinson’s disease：possible involvement of ERβ/Nrf2/HO-1 signaling [J ] . Brain Res ， 2017 ， 1662 ： 23 - 30 .

ZHAO Y ， HAN Y J ， WANG Z H ， et al . Rosmarinic acid protects against 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahy-dropyridine-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos [J ] . Toxicol In Vitro ， 2020 ， 65 ： 104823 .

REN Y ， YE D ， DING Y P ， et al . Ginsenoside RK 1 prevents 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-induced Parkinson’s disease via activating silence information regulat or 3-mediated Nrf2/HO-1 signaling pathway [J ] . Hum Exp Toxicol ， 2023 ， 42 ： 9603271231220610 .

HUANG J Y ， YUAN Y H ， YAN J Q ， et al . 20C，a bibenzyl compound isolated from Gastrodia elata ，protects PC12 cells against rotenone-induced apoptosis via activation of the Nrf2/ARE/HO-1 signaling pathway [J ] . Acta Pharmacol Sin ， 2016 ， 37 （ 6 ）： 731 - 740 .

潘涛，肖琪，樊慧杰，等 . 五子衍宗丸通过调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路保护帕金森病小鼠神经元 [J/OL ] . 解放军医学杂志， 2023 （ 2023-10-11 ）[ 2024-09-14 ] . https：//link.cnki.net/urlid/11.1056.R.20231009.0852.002 https://link.cnki.net/urlid/11.1056.R.20231009.0852.002 .

PAN T ， XIAO Q ， FAN H J ， et al . Wuzi yanzong pill protects neurons of Parkinson’s disease mice by regulating Keap-1/Nrf2/HO-1 pathway [J/OL ] . J Med Chin PLA ， 2023 （ 2023-10-11 ）[ 2024-09-14 ] . https：//link.cnki.net/urlid/11.1056.R.20231009.0852.002 https://link.cnki.net/urlid/11.1056.R.20231009.0852.002 .

赵贝贝，郑春叶，雒晓东，等 . 帕病2号方对帕金森病模型大鼠中脑黑质Nrf2，HO-1表达的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2014 ， 20 （ 8 ）： 158 - 162 .

ZHAO B B ， ZHENG C Y ， LUO X D ， et al . Research on expressions of Nrf2 and HO-1 in substantia nigra of rats with Parkinson’s disease treated with Pabing 2 formula [J ] . Chin J Exp Tradit Med Formulae ， 2014 ， 20 （ 8 ）： 158 - 162 .

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