布美他尼对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺损伤的影响及机制

雷宇; 陆婧; 贺文娟; 顾佳颖; 周登峰

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.08

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

布美他尼对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺损伤的影响及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-23

- 布美他尼对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺损伤的影响及机制
- Effect and mechanism of bumetanide on lung injury in chronic obstructive pulmonary disease model rats
- 中国药房 2025年36卷第8期页码：939-944
- 作者机构：
  
  1.武汉市第四医院呼吸与危重症医学科，武汉　430033
  2.武汉市第四医院药学部，武汉　430033
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：气道炎症性疾病及气道良、恶性疾病。电话：027-68831367。E-mail：lnpxf1@163.com
- 基金信息：
  
  湖北省自然科学基金项目(2022CFB951)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.08
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2024-08-02，
  
  修回日期：2025-03-20，
  
  录用日期：2025-03-24，
  
  纸质出版日期：2025-04-30
- 稿件说明：
移动端阅览
雷宇,陆婧,贺文娟,等.布美他尼对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺损伤的影响及机制 [J].中国药房,2025,36(08):939-944.

LEI Yu,LU Jing,HE Wenjuan,et al.Effect and mechanism of bumetanide on lung injury in chronic obstructive pulmonary disease model rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(08):939-944.
雷宇,陆婧,贺文娟,等.布美他尼对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺损伤的影响及机制 [J].中国药房,2025,36(08):939-944. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.08.

LEI Yu,LU Jing,HE Wenjuan,et al.Effect and mechanism of bumetanide on lung injury in chronic obstructive pulmonary disease model rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(08):939-944. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.08.08.

摘要

目的

探讨布美他尼对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺损伤的影响及机制。

方法

采用脂多糖诱导构建COPD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组（COPD组），布美他尼低、高剂量组（Bumetanide-L组、Bumetanide-H组），布美他尼高剂量+ Yes相关蛋白/含有PDZ结合基序的转录共激活因子（YAP/TAZ）信号通路激活剂组（Bumetanide-H+PY-60组），每组12只；另取12只正常大鼠作为正常对照组（Control组）。大鼠造模前30 min，单次吸入布美他尼/生理盐水或（和）尾静脉单次注射PY-60/生理盐水。造模给药结束次日，检测各组大鼠肺功能指标[0.3 s用力呼气容积（FEV0.3）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、FEV0.3/FVC

]

，测定其支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β水平，观察其肺组织病理形态和肺纤维化程度，检测其肺组织中转化生长因子β（TGF-β）、

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）、TAZ蛋白表达水平和YAP蛋白磷酸化水平。

结果

与COPD组比较，Bumetanide-L组、Bumetanide-H组大鼠肺组织病理损伤均减轻，肺上皮细胞脱落及管壁增厚情况和肺纤维化程度均减轻，炎症细胞浸润和蓝色胶原沉积均减少；FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC、PEF均显著升高（

＜0.05）；肺损伤评分，TNF-α、IL-6、IL-1β水平及TGF-β、

-SMA、TAZ蛋白表达水平和YAP蛋白磷酸化水平均显著降低（

＜0.05）。PY-60能显著逆转布美他尼对上述指标的改善作

用（

＜0.05）。

结论

布美他尼可减轻COPD大鼠肺损伤，改善炎症反应及肺纤维化，其作用机制与抑制YAP/TAZ信号通路相关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effect and mechanism of bumetanide on lung injury in chronic obstructive pulmonary disease （COPD） model rats.

METHODS

COPD rat model was induced by lipopolysaccharide， and they were randomly divided into model group （COPD group）， bumetanide low-dose and high-dose groups （Bumetanide-L group， Bumetanide-H group）， bumetanide high-dose+Yes-associated protein/transcriptional coactivator containing PDZ-binding motif （YAP/TAZ） signaling pathway activator group （Bumetanide-H+PY-60 group）， with 12 rats in each group. Another 12 normal rats were selected as normal control group （Control group）. Thirty minutes before modeling， bumetanide/normal saline was inhaled or/and PY-60/normal saline was injected into the tail vein. On the next day after the completion of modeling and drug administration， the pulmonary function index of the rats in each group was measured [forced expiratory volume in 0.3 seconds （FEV0.3）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， FEV0.3/FVC

]

. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and IL-1β in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were determined； the pathological morphology of lung tissue and degree of pulmonary fibrosis were observed. The expression levels of transforming growth factor-β （TGF-β），

-smooth muscle actin（

-SMA） and TAZ protein as well as the phosphorylation of YAP protein in lung tissues were detected.

RESULTS

Compared with COPD group， the pathological injury of lung tissue in Bumetanide-L and Bumetanide-H groups was alleviated； the exfoliation of lung epithelial cells， tube wall thickening and the degree of pulmonary fibrosis were alleviated； inflammatory cell infiltration was reduced， and blue collagen depositi

on was reduced； FEV0.3， FVC， FEV0.3/FVC and PEF were significantly increased， while the lung injury score， levels of TNF-α， IL-6， IL-1β， expression levels of TGF-β，

-SMA and TAZ protein and the phosphorylation of YAP protein were significantly decreased （

＜0.05）. PY-60 could significantly reverse the improvement effects of bumetanide on above indexes （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Bumetanide can alleviate lung injury， inflammatory response and pulmonary fibrosis in COPD rats， and its mechanism is related to inhibiting YAP/TAZ signaling pathway.

关键词

Keywords

references

徐高俊，潘选良，潘微微 . 孟鲁司特联合噻托溴铵用于治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的临床观察 [J ] . 中国药师， 2019 ， 22 （ 4 ）： 699 - 702 .

FAZLEEN A ， WILKINSON T . Early COPD：current evidence for diagnosis and management [J ] . Ther Adv Respir Dis ， 2020 ， 14 ： 1753466620942128 .

CHRISTENSON S A ， SMITH B M ， BAFADHEL M ， et al . Chronic obstructive pulmonary disease [J ] . Lancet ， 2022 ， 399 （ 10342 ）： 2227 - 2242 .

HUNG C M ， PENG C K ， WU C P ， et al . Bumetanide attenuates acute lung injury by suppressing macrophage activation [J ] . Biochem Pharmacol ， 2018 ， 156 ： 60 - 67 .

MELI V S ， VEERASUBRAMANIAN P K ， DOWNING T L ， et al . Mechanosensation to inflammation：roles for YAP/TAZ in innate immune cells [J ] . Sci Signal ， 2023 ， 16 （ 783 ）： eadc9656 .

DIGIOVANNI G T ， HAN W ， SHERRILL T P ， et al . Epithelial YAP/TAZ are required for functional alveolar regeneration following acute lung injury [J ] . JCI Insight ， 2023 ， 8 （ 19 ）： e173374 .

周芳，陈林，蔡佳，等 . 姜黄素基于IL-8/MUC5ac信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠的干预效果 [J ] . 中国老年学杂志， 2021 ， 41 （ 23 ）： 5262 - 5266 .

刘文美，张新芳，江传玮，等 . 针刺对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺中硫化氢含量及胱硫醚β-合酶、胱硫醚γ裂解酶表达的影响 [J ] . 中国医药导报， 2023 ， 20 （ 29 ）： 25 - 28，38 .

WU C P ， HUANG K L ， PENG C K ， et al . Acute hyperglycemia aggravates lung injury via activation of the SGK1-NKCC1 pathway [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 13 ）： 4803 .

SHALHOUT S Z ， YANG P Y ， GRZELAK E M ， et al . YAP-dependent proliferation by a small molecule targe-ting annexin A2 [J ] . Nat Chem Biol ， 2021 ， 17 （ 7 ）： 767 - 775 .

牛磊，刘建，张磊，等 . 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探究虫草素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠肺损伤及炎症反应的影响 [J ] . 中国医院用药评价与分析， 2023 ， 23 （ 7 ）： 815 - 819 .

IHEANACHO I ， ZHANG S Y ， KING D ， et al . Economic burden of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）：a systematic literature review [J ] . Int J Chron Obstruct Pulmon Dis ， 2020 ， 15 ： 439 - 460 .

ZUO S K ， WANG B ， LIU J ， et al . ER-anchored CRTH2 antagonizes collagen biosynthesis and organ fibrosis via binding LARP6 [J ] . EMBO J ， 2021 ， 40 （ 16 ）： e107403 .

YANG Y ， HUANG L ， TIAN C C ， et al . Magnesium isoglycyrrhizinate inhibits airway inflammation in rats with chronic obstructive pulmonary disease [J ] . BMC Pulm Med ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 371 .

SONG H J ， JIANG L J ， YANG W C ， et al . Cryptotanshinone alleviates lipopolysaccharide and cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease in mice via the Keap1/Nrf2 axis [J ] . Biomed Pharmacother ， 2023 ， 165 ： 115105 .

秦玉春，邝向东，蔡林再，等 . 双氢青蒿素减轻慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺损伤 [J ] . 基础医学与临床， 2023 ， 43 （ 3 ）： 427 - 432 .

CHEN J Y ， CHENG W H ， LEE K Y ， et al . Abnormal ADAM17 expression causes airway fibrosis in chronic obstructive asthma [J ] . Biomed Pharmacother ， 2021 ， 140 ： 111701 - 111712 .

LI X Y ， CHEN K ， SHI X F ， et al . Notoginsenoside R 1 restrains the proliferation and migration of airway smooth muscle cells isolated from rats with chronic obstructive pulmonary disease [J ] . Inhal Toxicol ， 2024 ， 36 （ 3 ）： 145 - 157 .

热依拉·牙合甫，买热木古·阿不都热依木，王琴，等 . 下调HMGB1表达通过抑制炎性反应与上皮间质转化改善慢性阻塞性肺疾病小鼠疾病进展 [J ] . 细胞与分子免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 8 ）： 685 - 691 .

VAN SOLDT B J ， CARDOSO W V . Hippo-YAP/TAZ signaling：complex network interactions and impact in epithelial cell behavior [J ] . Wiley Interdiscip Rev Dev Biol ， 2020 ， 9 （ 3 ）： e371 .

ZHU T ， MA Z F ， WANG H Y ， et al . YAP/TAZ affects the development of pulmonary fibrosis by regulating multiple signaling pathways [J ] . Mol Cell Biochem ， 2020 ， 475 （ 1/2 ）： 137 - 149 .

YEH L Y ， FANG Y T ， LEE H S ， et al . A potent histone deacetylase inhibitor MPT0E028 mitigates emphysema severity via components of the hippo signaling pathway in an emphysematous mouse model [J ] . Front Med（Lausanne）， 2022 ， 9 ： 794025 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

肺纤维化的临床药物治疗新进展Δ