载雷公藤甲素靶向制剂的制备及质量、靶向性、细胞毒性评价

尹茉莉; 罗文彬; 徐婧哲; 唐泽波; 郭妮; 劳友幸; 王会岩

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.07

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载雷公藤甲素靶向制剂的制备及质量、靶向性、细胞毒性评价

药学研究 | 更新时间：2025-09-23

- 载雷公藤甲素靶向制剂的制备及质量、靶向性、细胞毒性评价
- Preparation and evaluation of quality， targeting and cytotoxicity of triptolide-loaded targeting nanoparticles
- 中国药房 2025年36卷第12期页码：1457-1462
- 作者机构：
  
  1.吉林医药学院吉林省抗体工程科技协同创新中心，吉林吉林　132013
  2.吉林医药学院基础医学院，吉林吉林　132013
  3.西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心，西安　710299
- 作者简介：
  
  实验师，博士。研究方向：药物新剂型。E-mail：80630963@qq.com
  教授，博士。研究方向：药物新剂型。E-mail：zswhy518@163.com
- 基金信息：
  
  吉林省科技发展计划项目(YDZJ20240203-0CXJD;YDZJ202101ZYTS095);吉林省中医药科技项目(2024161);吉林省大学生创新创业训练计划项目(S202313706005;S202413706028)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.07
  中图分类号： R944;R965
- 收稿日期：2024-12-27，
  
  修回日期：2025-05-20，
  
  录用日期：2025-05-21，
  
  纸质出版日期：2025-06-30
- 稿件说明：
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尹茉莉,罗文彬,徐婧哲,等.载雷公藤甲素靶向制剂的制备及质量、靶向性、细胞毒性评价 [J].中国药房,2025,36(12):1457-1462.

YIN Moli,LUO Wenbin,XU Jingzhe,et al.Preparation and evaluation of quality， targeting and cytotoxicity of triptolide-loaded targeting nanoparticles[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(12):1457-1462.
尹茉莉,罗文彬,徐婧哲,等.载雷公藤甲素靶向制剂的制备及质量、靶向性、细胞毒性评价 [J].中国药房,2025,36(12):1457-1462. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.07.

YIN Moli,LUO Wenbin,XU Jingzhe,et al.Preparation and evaluation of quality， targeting and cytotoxicity of triptolide-loaded targeting nanoparticles[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(12):1457-1462. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.07.

摘要

目的

制备雷公藤甲素（TP）纳米粒子靶向制剂，并评价其质量、靶向性和细胞毒性作用。

方法

使用乳化挥发法，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物/聚乙二醇/叶酸（PLGA-PEG-FA）为载体，制备载TP靶向FA受体的聚合物纳米粒子（TP@PLGA-PEG-FA），观察其形态及分布，测定其粒径、Zeta电位、多分散性指数（PDI）、载药量、包封率，评价其稳定性、血液相容性、体外释药情况、RAW264.7细胞摄取情况（以荧光染料Cy3.5定位）和体外细胞毒性。

结果

TP@PLGA-PEG-FA呈球形，分布均匀，粒径为（122.60±0.02）nm，Zeta电位为（－17.6±0.6）mV，PDI为0.26±0.02；TP的载药量和包封率分别为（7.78±0.05）%和（68.62±0.03）%；其在4 ℃水中放置14 d和在37 ℃、含有10%胎牛血清的DMEM培养基中放置12 h的粒径、PDI、Zeta电位均无明显变化。100、200、300、400 µg/mL TP@PLGA-PEG-FA的溶血率分别为0.77%、0.92%、1.34%、1.63%。TP@PLGA-PEG-FA在pH5.5的磷酸盐缓冲液中72 h时的累积释放量为（84.83±0.29）%，较pH7.4、6.5磷酸盐缓冲液中72 h时的累积释放量[分别为（42.37±0.35）%、（63.83±0.29）%

]

显著升高（

＜0.05）。激活的RAW264.7细胞对Cy3.5@PLGA-PEG-FA的摄取明显多于其对Cy3.5@PLGA-PEG-FA+游离FA和Cy3.5@PLGA-PEG的摄取；当TP质量浓度≥15.63 ng/mL时，TP@PLGA-PEG-FA组激活细胞的存活率显著低于同质量浓度游离TP组（

＜0.05）。

结论

所制备的TP@PLGA-PEG-FA稳定性高、血液相容性好，对炎症细胞具有主动靶向性和细胞毒性。

Abstract

OBJECTIVE

To prepare nanoparticle-based targeting preparation loaded with triptolide （TP）， and evaluate its quality， targeting ability and cytotoxic effects.

METHODS

Polymer nanoparticles carrying TP-targeted folic acid （FA） receptor （TP@PLGA-PEG-FA） were fabricated using poly （lactic-co-glycolic acid）/polyethylene glycol/FA （PLGA-PEG-FA） as the carrier by emulsion and volatilization technique. The morphology and distribution were observed， and their particle size， Zeta potential， polyd

ispersity index （PDI）， drug loading capacity and encapsulation efficiency were measured. Their stability， blood compatibility，

in vitro

drug release， uptake by RAW264.7 cells （localization with fluorescent dye Cy3.5）， and

in vitro

cytotoxicity were evaluated.

RESULTS

TP@PLGA-PEG-FA exhibited spherical shape and uniform distribution， with particle size of （122.60±0.02）nm， Zeta potential of （－17.6±0.6）mV， and PDI of 0.26±0.02； drug loading capacity and encapsulation efficiency of TP were measured to be （7.78±0.05）% and （68.62±0.03）%， respectively. The hemolysis rates of 100， 200， 300， 400 µg/mL TP@PLGA-PEG-FA were 0.77%， 0.92%， 1.34% and 1.63%， respectively. There were no significant changes in particle size， PDI and Zeta potential when TP@PLGA-PEG-FA were placed in 4 ℃ water for 14 days and in DMEM culture medium containing 10% fetal bovine serum at 37 ℃ for 12 h. The cumulative release rate of TP@PLGA-PEG-FA was （84.83±0.29）% in phosphate buffer at pH5.5 for 72 h， which was significantly higher than the cumulative release rates in phosphate buffer solutions at pH7.4 and 6.5 for 72 h [（42.37±0.35）% and （63.83±0.29）%， respectively

]

（

＜0.05）. Activated RAW264.7 cells took up significantly more Cy3.5@PLGA-PEG-FA than they took up Cy3.5@PLGA-PEG-FA+free FA and Cy3.5@PLGA-PEG. When the mass concentration of TP was≥15.63 ng/mL， the survival rates of activated cells in the TP@PLGA-PEG-FA groups were significantly lower than those of the same mass concentration of free TP groups （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

The prepared TP@PLGA-PEG-FA has high stability， good blood compatibility， active targeting and cytotoxicity to inflammatory cells.

关键词

Keywords

references

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