精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展

李胜男; 陈洪延; 陈腾飞; 高博贤; 仲崇副

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.21

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精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展

综述 | 更新时间：2025-09-23

- 精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展
- Research progress on oxidative stress mechanism and traditional Chinese medicine intervention in varicocele-induced infertility
- 中国药房 2025年36卷第12期页码：1536-1541
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学第一临床医学院，济南　250014
  2.山东中医药大学附属医院泌尿外科，济南　250014
  3.山东中医药大学附属医院男科，济南　250014
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：中西医结合治疗泌尿外科疾病。E-mail：18266425262@139.com
  副主任医师，硕士生导师。研究方向：中西医结合治疗男科疾病。E-mail：zhongcf212@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82374455)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.21
  中图分类号： R965;R285
- 收稿日期：2024-12-26，
  
  修回日期：2025-05-23，
  
  录用日期：2025-05-26，
  
  纸质出版日期：2025-06-30
- 稿件说明：
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李胜男,陈洪延,陈腾飞,等.精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展 [J].中国药房,2025,36(12):1536-1541.

LI Shengnan,CHEN Hongyan,CHEN Tengfei,et al.Research progress on oxidative stress mechanism and traditional Chinese medicine intervention in varicocele-induced infertility[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(12):1536-1541.
李胜男,陈洪延,陈腾飞,等.精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展 [J].中国药房,2025,36(12):1536-1541. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.21.

LI Shengnan,CHEN Hongyan,CHEN Tengfei,et al.Research progress on oxidative stress mechanism and traditional Chinese medicine intervention in varicocele-induced infertility[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(12):1536-1541. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.12.21.

摘要

精索静脉曲张性不育症（VCI）是临床常见的男科疾病，氧化应激是精索静脉曲张致男性不育的主要机制。中药治疗具有多靶点、多成分、多系统、多途径的作用特点，在VCI治疗领域取得了较好的效果。本文对VCI的氧化应激机制及相关信号通路进行总结，并通过综述中药单体、活性部位、中药复方及相关制剂调控上述信号通路干预氧化应激进而改善VCI的研究现状发现，核转录因子红系2相

关因子2（Nrf2）、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）信号通路与VCI的发生发展密切相关；中药单体及活性部位（菟丝子黄酮、黄芪多糖、淫羊藿苷、姜黄素、人参皂苷Rg

、金丝桃苷、松果菊苷）、中药复方及相关制剂（加味大黄䗪虫颗粒、生精活血方、加味天雄散、通精灵、补肾活血方、脉络舒通丸、滋肾育胎丸、丹红通精方）可通过激活Nrf2信号通路和抑制MAPK、HIF-1α信号通路来缓解氧化应激、减轻脂质过氧化损伤、改善线粒体能障碍、减少精子DNA断裂、抑制细胞凋亡，从而改善生育能力。

Abstract

Varicocele-induced infertility （VCI） is a common andrological disease in clinical practice. Oxidative stress represents the primary mechanism through which varicocele causes male infertility. Traditional Chinese medicine （TCM） treatment， characterized by its multi-target， multi-component， multi-system， and multi-pathway actions， has achieved favorable outcomes in the field of VCI treatment. This paper summarizes the underlying oxidative stress mechanism of VCI and the relevant signaling pathways involved. By reviewing the current research status on how monomers， active fractions， compound formulas， and related preparations of TCM can intervene in oxidative stress through the regulation of these signaling pathways to improve VCI， it is found that the nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 （Nrf2） signaling pathway， the mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway， and the hypoxia-inducible factor-1α （HIF-1α） signaling pathway are closely related to the development of VCI. TCM monomers and active fractions （flavonoids from Cuscutae Semen， polysaccharides from Astragali Radix， curcumin， ginsenoside Rg

， hyperin and echinacoside）， as well as compound formulas and related preparations of TCM （modified Dahuang zhechong granules， Shengjing huoxue formula， modified Tianxiong san， Tongjingling， Bushen huoxue formula， Mailuoshutong pill， Zishen yutai pill， Danhong tongjing formula） can alleviate oxidative stress， reduce lipid peroxidation damage， improve mitochondrial dysfunction， decrease sperm DNA fragmentation， and inhibit apoptosis by activating the Nrf2 signaling pathways and inhibiting the MAPK and HIF-1α signaling pathways， thereby improving reproductive

function.

关键词

Keywords

references

LYU D F ， JI Y ， ZHANG Q ， et al . Mailuoshutong pill for varicocele-associated male infertility-phytochemical cha-racterisation and multitarget mechanism [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 961011 .

FALLARA G ， CAPOGROSSO P ， POZZI E ， et al . The effect of varicocele treatment on fertility in adults：a syste-matic review and meta-analysis of published prospective trials [J ] . Eur Urol Focus ， 2023 ， 9 （ 1 ）： 154 - 161 .

RAZI M ， TAVALAEE M ， SARRAFZADEH-REZAEI F ， et al . Varicocoele and oxidative stress：new perspectives from animal and human studies [J ] . Andrology ， 2021 ， 9 （ 2 ）： 546 - 558 .

WANG K X ， GAO Y Y ， WANG C ， et al . Role of oxidative stress in varicocele [J ] . Front Genet ， 2022 ， 13 ： 850114 .

MINHAS S ， BOERI L ， CAPOGROSSO P ， et al . European Association of Urology guidelines on male sexual and reproductive health：2025 update on male infertility [J ] . Eur Urol ， 2025 ， 87 （ 5 ）： 601 - 616 .

张婷，崔云，叶有骏，等 . 补肾活血法治疗精索静脉曲张性不育研究概况 [J ] . 江西中医药， 2024 ， 55 （ 2 ）： 81 - 84，88 .

DUN R L ， YAO M ， YANG L ， et al . Traditional Chinese herb combined with surgery versus surgery for varicocele infertility：a systematic review and meta-analysis [J ] . Evid Based Complement Alternat Med ， 2015 ， 2015 ： 689056 .

YU C ， XIAO J H . The Keap1-Nrf2 system：a mediator between oxidative stress and aging [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， 2021 ： 6635460 .

SHAHAT A M ， RIZZOTO G ， KASTELIC J P . Amelioration of heat stress-induced damage to testes and sperm quality [J ] . Theriogenology ， 2020 ， 158 ： 84 - 96 .

耿强，郭军，王福，等 . 加味天雄散对弱精子症患者精子p38 MAPK/ERK信号通路的影响 [J ] . 中国中医基础医学杂志， 2016 ， 22 （ 6 ）： 788 - 791 .

ZHAO G F ， WANG Y ， LAI Z Y ， et al . Echinacoside protects against dysfunction of spermatogenesis through the MAPK signaling pathway [J ] . Reprod Sci ， 2022 ， 29 （ 5 ）： 1586 - 1596 .

郑军状 . 基于ROS-线粒体信号-JNK/p38 MAPK探讨“肝肾同源”及通精灵调控精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡的机制 [D ] . 杭州：浙江中医药大学， 2017 .

WANG R P ， QIAO X Y ， WANG X B . Exploring the mechanisms of Gui zhi fu ling wan on varicocele via network pharmacology and molecular docking [J ] . Andrologia ， 2022 ， 54 （ 11 ）： e14635 .

GOREN M R ， KILINC F ， KAYASELCUK F ， et al . Effects of experimental left varicocele repair on hypoxia-inducible factor-1α and vascular endothelial growth factor expressions and angiogenesis in rat testis [J/OL ] . Andrologia ， 2017 ， 49 （ 2 ）[ 2024-11-30 ] . http：//doi.org/10.1111/and.12614 http://doi.org/10.1111/and.12614 .

LIU Z C ， ZHENG J C ， DING T ， et al . HIF-1α protects nucleus pulposus cells from oxidative stress-induced mitochondrial impairment through PDK-1 [J ] . Free Radic Biol Med ， 2024 ， 224 ： 39 - 49 .

ATA-ABADI N S ， MOWLA S J ， ABOUTALEBI F ， et al . Hypoxia-related long noncoding RNAs are associated with varicocele-related male infertility [J ] . PLoS One ， 2020 ， 15 （ 4 ）： e0232357 .

MORETTI E ， CERRETANI D ， NOTO D ， et al . Relationship between semen IL-6，IL-33 and malondialdehyde generation in human seminal plasma and spermatozoa [J ] . Reprod Sci ， 2021 ， 28 （ 8 ）： 2136 - 2143 .

MOAZAMIAN R ， POLHEMUS A ， CONNAUGHTON H ， et al . Oxidative stress and human spermatozoa：diagnostic and functional significance of aldehydes generated as a result of lipid peroxidation [J ] . Mol Hum Reprod ， 2015 ， 21 （ 6 ）： 502 - 515 .

NOWICKA-BAUER K ， LEPCZYNSKI A ， OZGO M ， et al . Sperm mitochondrial dysfunction and oxidative stress as possible reasons for isolated asthenozoospermia [J ] . J Physiol Pharmacol ， 2018 ， 69 （ 3 ）： 403 - 417 .

KURIBAYASHI S ， FUKUHARA S ， KITAKAZE H ， et al . KEAP1-NRF2 system regulates age-related spermatoge-nesis dysfunction [J ] . Reprod Med Biol ， 2024 ， 23 （ 1 ）： e12595 .

XUE R ， DU M ， ZHOU T Y ， et al . Polysaccharides from hemp seed protect against cyclophosphamide-induced intestinal oxidative damage via Nrf2-Keap1 signaling pathway in mice [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， 2020 ： 1813798 .

VALIPOUR J ， TAGHIZADEH F ， ESFAHANI R ， et al . Role of nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2）in female and male fertility [J ] . Heliyon ， 2024 ， 10 （ 9 ）： e29752 .

蒋越，蒙帅杰，王权胜，等 . 基于Nrf2/HO-1通路的加味大黄䗪虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠附睾生精细胞凋亡的影响 [J ] . 中华男科学杂志， 2021 ， 27 （ 3 ）： 240 - 248 .

KALTSAS A . Oxidative stress and male infertility：the protective role of antioxidants [J ] . Medicina（Kaunas）， 2023 ， 59 （ 10 ）： 1769 .

ELAHI M ， HOJATI V ， HASHEMITABAR M ， et al . Negative effect of varicocele on sperm mitochondrial dysfunction：a cross-sectional study [J ] . Int J Reprod Biomed ， 2023 ， 21 （ 4 ）： 323 - 332 .

ZHU S M ， LI W ， YANG X ， et al . Effects of autophagy on the spermatogonia of chronic hypoxic mice [J ] . Am J Transl Res ， 2018 ， 10 （ 12 ）： 4119 - 4129 .

CHO C L ， ESTEVES S C ， AGARWAL A . Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation [J ] . Asian J Androl ， 2016 ， 18 （ 2 ）： 186 - 193 .

ESTEVES S C ， SANTI D ， SIMONI M . An update on clinical and surgical interventions to reduce sperm DNA fragmentation in infertile men [J ] . Andrology ， 2020 ， 8 （ 1 ）： 53 - 81 .

韩亮 . 生精活血方治疗精索静脉曲张性不育临床与实验研究 [D ] . 北京：北京中医药大学， 2022 .

SHAFIE A ， KIANIAN F ， ASHABI G ， et al . Beneficial effects of combination therapy with testosterone and hydrogen sulfide by reducing oxidative stress and apoptosis：rat experimental varicocele model [J ] . Int J Reprod Biomed ， 2022 ， 20 （ 11 ）： 941 - 954 .

BABAEI A ， ASADPOUR R ， MANSOURI K ， et al . Lycopene improves testicular damage and sperm quality in experimentally induced varicocele：relationship with apoptosis，hypoxia，and hyperthermia [J ] . Food Sci Nutr ， 2022 ， 10 （ 5 ）： 1469 - 1480 .

ZHAO W ， LIU J R ， WANG D F ， et al . Effect of silencing HIF-1α gene on testicle spermatogenesis function in varicocele rats [J ] . Cell Tissue Res ， 2019 ， 378 （ 3 ）： 543 - 554 .

SIMSEK A ， OZBEK E ， ILBEY Y O ， et al . Potential role of p38-mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-kappa B expression in testicular dysfunction asso-ciated with varicocele：an experimental study [J ] . Andro-logia ， 2012 ， 44 （ Suppl. 1 ）： 94 - 101 .

HU W ， ZHOU P H ， ZHANG X B ， et al . Roles of adrenomedullin and hypoxia-inducible factor 1 alpha in patients with varicocele [J ] . Andrologia ， 2015 ， 47 （ 8 ）： 951 - 957 .

LIANG M ， WEN J ， DONG Q ， et al . Testicular hypofunction caused by activating p53 expression induced by reactive oxygen species in varicocele rats [J ] . Andrologia ， 2015 ， 47 （ 10 ）： 1175 - 1182 .

郭石磊，张丽云，李志强，等 . 菟丝子黄酮对精索静脉曲张大鼠生精功能的影响 [J ] . 解剖学研究， 2022 ， 44 （ 5 ）： 419 - 424 .

蔡剑，赵志亮，张培海，等 . 黄芪多糖对实验性精索静脉曲张大鼠血CO浓度及睾丸细微结构影响 [J ] . 中药与临床， 2013 ， 4 （ 4 ）： 24 - 26，29 .

黄雅平，林文东，丁小明 . 基于Nrf2/Keap1/HO-1通路的淫羊藿素对精索静脉曲张雄性大鼠生精功能的影响 [J ] . 中国药物经济学， 2022 ， 17 （ 9 ）： 116 - 120 .

SADRAEI M R ， TAVALAEE M ， FOROUZANFAR M ， et al . Effect of curcumin，and nano-curcumin on sperm function in varicocele rat model [J ] . Andrologia ， 2022 ， 54 （ 1 ）： e14282 .

黄寅虎，汪子铃，杜坤航，等 . 人参皂苷Rg 1 减轻热应激致小鼠睾丸损伤的机制研究 [J ] . 陆军军医大学学报， 2024 ， 46 （ 10 ）： 1123 - 1131 .

朱妍妍，王桐生，戴宁，等 . 金丝桃苷通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路保护小鼠GC-2细胞的氧化损伤 [J ] . 南方医科大学学报， 2022 ， 42 （ 5 ）： 673 - 680 .

耿强，陈少峰，李重，等 . 基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制 [J ] . 中国中西医结合杂志， 2021 ， 41 （ 1 ）： 86 - 90 .

尹静，张培海，王超，等 . 补肾活血方对精索静脉曲张大鼠附睾组织低氧诱导因子-1α及生育力的影响 [J ] . 四川中医， 2020 ， 38 （ 12 ）： 55 - 59 .

PENG M L ， WANG W ， ZHU W ， et al . Zishen yutai pill improves sperm quality and reduces testicular inflammation in experimental varicocele rats [J ] . Heliyon ， 2023 ， 9 （ 6 ）： e17161 .

游旭军，袁少英，何超拔，等 . 丹红通精方对精索静脉曲张不育症患者精液质量、缺氧诱导因子-1α的影响 [J ] . 中医药导报， 2017 ， 23 （ 10 ）： 72 - 74，78 .

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