药源性低纤维蛋白原血症临床特征及危险因素的文献分析

文笑; 蔡乐; 高奥; 朱曼

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.16

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药源性低纤维蛋白原血症临床特征及危险因素的文献分析

药物与临床 | 更新时间：2025-09-24

- 药源性低纤维蛋白原血症临床特征及危险因素的文献分析
- Literature analysis of clinical features and risk factors of drug-induced hypofibrinogenemia
- 中国药房 2025年36卷第13期页码：1648-1654
- 作者机构：
  
  中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京　100853
- 作者简介：
  
  主管药师，博士。研究方向：药物警戒。E-mail：wenxiao301@163.com
  副主任药师，硕士。研究方向：药物警戒。E-mail：zhucindy301@189.cn
- 基金信息：
  
  首都卫生发展科研专项(首发2024-2-5012)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.16
  中图分类号： R969.3
- 收稿日期：2025-02-18，
  
  修回日期：2025-05-20，
  
  录用日期：2025-05-20，
  
  纸质出版日期：2025-07-15
- 稿件说明：
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文笑,蔡乐,高奥,等.药源性低纤维蛋白原血症临床特征及危险因素的文献分析[J].中国药房,2025,36(13):1648-1654.

WEN Xiao,CAI Le,GAO Ao,et al.Literature analysis of clinical features and risk factors of drug-induced hypofibrinogenemia[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(13):1648-1654.
文笑,蔡乐,高奥,等.药源性低纤维蛋白原血症临床特征及危险因素的文献分析[J].中国药房,2025,36(13):1648-1654. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.16.

WEN Xiao,CAI Le,GAO Ao,et al.Literature analysis of clinical features and risk factors of drug-induced hypofibrinogenemia[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(13):1648-1654. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.16.

摘要

目的

探讨药源性低纤维蛋白原血症的临床特征及危险因素，为临床合理用药提供参考。

方法

收集国内外数据库自建库起至2024年12月31日药源性低纤维蛋白原血症回顾性病例分析文献，分析患者性别、年龄、纤维蛋白原（FIB）水平变化，药物种类，药源性低纤维蛋白原血症发生率、发生时间、出血率、临床表现、危险因素及保护因素。

结果

共纳入回顾性病例分析文献40篇，涉及患者17 313例。患者年龄为0.83～78.40岁，男性占比16.90%～81.00%；涉及药品5类、13种，包括替加环素、蛇毒血凝酶、托珠单抗及阿替普酶等。药源性低纤维蛋白原血症的发生率为0～100%，发生时间在用药后2 h至9个月，停药后多数患者的FIB水平会恢复；出血率为0～91.30%，包括鼻出血、气道出血、消化道出血及脑出血等；危险因素包括高药物剂量、长疗程、腹腔感染、高龄、低基线FIB水平等；保护因素仅在替加环素研究中提及，包括皮肤和软组织感染及高基线FIB水平。

结论

药源性低纤维蛋白原血症常发生于替加环素、蛇毒血凝酶、托珠单抗等药物使用中，其临床特征因药而异，危险因素包括高药物剂量、长疗程、低基线FIB水平及高龄等。对于高风险药品，建议个体化给药并监测患者FIB水平。

Abstract

OBJECTIVE

To explore clinical characteristics and risk factors of drug-induced hypofibrinogenemia， providing a reference for rational clinical drug use.

METHODS

Retrospective case analyses literature on drug-induced hypofibrinogenemia were collected from domestic and international databases from their inception to December 31， 2024. The patients’ gender， age， fibrinogen （FIB） levels before and after treatment， drug types， the incidence of drug-induced hypofibrinogenemia， time of occurrence， bleeding rates， clinical manifestations， risk factors， and protective factors were all analyzed.

RESULTS

A total of 40 retrospective case analysis studies were included， involving 17 313 patients. Patient age ranged from 0.83 to 78.40 years， with males accounting for 16.90%-81.00%. The involved drugs comprised 5 categories and 13 specific agents， including tigecycline， snake venom hemocoagulase， tocilizumab， and alteplase， etc. The incidence of drug-induced hypofibrinogenemia ranged from 0 to 100%， occurring between 2 hours and 9 months after drug administration， and FIB levels rebounded in most patients after drug discontinuation. The bleeding rate varied from 0% to 91.30%， including epistaxis， airway bleeding， gastrointestinal bleeding， and cerebral hemorrhage. Risk factors included high drug dosage， prolonged treatment duration， abdominal infection， advanced age， and low baseline FIB levels. Protective factors were only mentioned in studies on tigecycline， including skin and soft tissue infections and high baseline FIB levels.

CONCLUSIONS

Drug-induced hypofibrinogenemia is commonly associated with tigecycline， hemocoagulase， and tocilizumab. Its clinical features vary depending on the drug， and risk factors include high drug dosage， prolonged treatment， low baseline FIB levels， and advanced age. For high-risk medications， individualized medication management and monitoring of FIB levels are recommended.

关键词

Keywords

references

FRANCHINI M ， LIPPI G . Fibrinogen replacement therapy：a critical review of the literature [J ] . Blood Transfus ， 2012 ， 10 （ 1 ）： 23 - 27 .

KÖSE G ， ARHAN E ， UNAL B ， et al . Valproate-associated coagulopathies in children during short-term treatment [J ] . J Child Neurol ， 2009 ， 24 （ 12 ）： 1493 - 1498 .

AN Q ， MA R L ， YUAN D W ， et al . Clinical observation of hypofibrinogenemia induced by the treatment of tocilizumab in rheumatic diseases and exploration of risk factor for hypofibrinogenemia [J ] . Clin Rheumatol ， 2024 ， 43 （ 5 ）： 1491 - 1501 .

ZHANG Q ， WANG J E ， LIU H ， et al . Risk factors for tigecycline-induced hypofibrinogenaemia [J ] . J Clin Pharm Ther ， 2020 ， 45 （ 6 ）： 1434 - 1441 .

LENG B ， SHEN C W ， GAO T T ， et al . Incidence，characteristics and risk factors of hypofibrinogenemia associated with tigecycline：a multicenter retrospective study in China [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 943674 .

PERL M ， HERFELD K ， HARRER D C ， et al . Tocilizumab administration in cytokine release syndrome is associated with hypofibrinogenemia after chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematologic malignancies [J ] . Haematologica ， 2024 ， 109 （ 9 ）： 2969 - 2977 .

YıLDıRıM R ， CANSU D Ü ， DINLER M ， et al . Evaluation of tocilizumab-induced hypofibrinogenemia in rheumatology practice：a retrospective，real-life，single-center experience [J ] . Rheumatol Int ， 2024 ， 44 （ 12 ）： 2927 - 2934 .

HE T Y ， LING J Y ， YANG J . Tocilizumab-induced hypofibrinogenemia in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis [J ] . Sci Rep ， 2023 ， 13 （ 1 ）： 9050 .

TREML B ， RAJSIC S ， HELL T ， et al . Progression of fibrinogen decrease during high dose tigecycline therapy in critically ill patients：a retrospective analysis [J ] . J Clin Med ， 2021 ， 10 （ 20 ）： 4702 .

LIU J ， YAN Y Y ， ZHANG F . Risk factors for tigecycline-associated hypofibrinogenemia [J ] . Ther Clin Risk Manag ， 2021 ， 17 ： 325 - 332 .

HU J ， XIAO Y H ， ZHENG Y ， et al . Clinical characteristics and risk factors of tigecycline-associated hypofibrinogenaemia in critically ill patients [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2020 ， 76 （ 7 ）： 913 - 922 .

ZHANG Q ， ZHOU S M ， ZHOU J . Tigecycline treatment causes a decrease in fibrinogen levels [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2015 ， 59 （ 3 ）： 1650 - 1655 .

ROUTSI C ， KOKKORIS S ， DOUKA E ， et al . High-dose tigecycline-associated alterations in coagulation para- meters in critically ill patients with severe infections [J ] . Int J Antimicrob Agents ， 2015 ， 45 （ 1 ）： 90 - 93 .

XIE W Q ， MA K F ， XU Z Y ， et al . Risk factors of tigecycline-associated fibrinogen reduction in patients with renal transplantation：a case-control study [J ] . Transl Androl Urol ， 2022 ， 11 （ 10 ）： 1410 - 1418 .

LIN C W ， TAN M Q ， WANG D M ， et al . Safety of tigecyc- line in patients on antithrombotic therapy：a single-center retrospective study [J ] . Pharmacology ， 2023 ， 108 （ 6 ）： 540 - 549 .

CAMPANY-HERRERO D ， LARROSA-GARCIA M ， LALUEZA-BROTO P ， et al . Tigecycline-associated hypofibrinogenemia in a real-world setting [J ] . Int J Clin Pharm ， 2020 ， 42 （ 4 ）： 1184 - 1189 .

ZHANG L ， CAI X F ， PENG F C ， et al . Comparison of bleeding risk and hypofibrinogenemia-associated risk factors between tigecycline with cefoperazone/sulbactam therapy and other tigecycline-based combination therapies [J ] . Front Pharmacol ， 2023 ， 14 ： 1182644 .

FIRAT O ， KARA E ， MALKAN Ü Y ， et al . Tigecycline-associated hypofibrinogenemia：a single center，retrospective，controlled study [J ] . Thromb Res ， 2024 ， 236 ： 155 - 160 .

马红玲，乌丹，斯日古楞，等 . 危重症患者替加环素相关低纤维蛋白原血症发生风险的Nomogram预测模型构建与验证 [J ] . 实用药物与临床， 2024 ， 27 （ 11 ）： 809 - 814 .

许冬玲，谭永峰 . 替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素分析 [J ] . 中国现代药物应用， 2024 ， 18 （ 3 ）： 71 - 74 .

钱佩佩，曹凯，徐炳欣，等 . 基于CHPS的替加环素致低纤维蛋白原血症的主动监测研究 [J ] . 中国合理用药探索， 2023 ， 20 （ 11 ）： 67 - 73 .

游进进，王婷婷，赵宇晗，等 . ICU重症患者替加环素相关性低纤维蛋白原血症的发生率及其危险因素分析 [J ] . 中国医院药学杂志， 2023 ， 43 （ 20 ）： 2284 - 2289 .

马红玲，陈丽娜，郭小彬，等 . 危重症患者替加环素相关低纤维蛋白原血症的临床特点及危险因素分析 [J ] . 临床药物治疗杂志， 2023 ， 21 （ 7 ）： 76 - 80 .

徐文俊，温小亚，孙家艳，等 . 替加环素致重症感染患者低纤维蛋白原血症的回顾性分析 [J ] . 药学与临床研究， 2022 ， 30 （ 5 ）： 457 - 460 .

胡章海，杨万枝 . 替加环素致低纤维蛋白原血症的危险因素及预测分析 [J ] . 中国新药与临床杂志， 2022 ， 41 （ 11 ）： 685 - 690 .

VANDELLI L ， MARIETTA M ， TRENTI T ， et al . Fibrinogen concentrate replacement in ischemic stroke patients after recombinant tissue plasminogen activator treatment [J ] . Adv Clin Exp Med ， 2019 ， 28 （ 2 ）： 219 - 222 .

VANDELLI L ， MARIETTA M ， GAMBINI M ， et al . Fibrinogen decrease after intravenous thrombolysis in ische- mic stroke patients is a risk factor for intracerebral hem- orrhage [J ] . J Stroke Cerebrovasc Dis ， 2015 ， 24 （ 2 ）： 394 - 400 .

MATOSEVIC B ， KNOFLACH M ， WERNER P ， et al . Fibrinogen degradation coagulopathy and bleeding complications after stroke thrombolysis [J ] . Neurology ， 2013 ， 80 （ 13 ）： 1216 - 1224 .

YAN S Q ， ZHANG X T ， ZHANG R X ， et al . Early Fibrinogen depletion and symptomatic intracranial hemorrhage after reperfusion therapy [J ] . Stroke ， 2019 ， 50 （ 10 ）： 2716 - 2721 .

HUANG X Y ， MORETON F C ， KALLADKA D ， et al . Coagulation and fibrinolytic activity of tenecteplase and alteplase in acute ischemic stroke [J ] . Stroke ， 2015 ， 46 （ 12 ）： 3543 - 3546 .

董燕，史亚丽，苏彤，等 . 抗癫痫药物治疗后发生低纤维蛋白原血症的临床研究 [J ] . 中华实用诊断与治疗杂志， 2023 ， 37 （ 5 ）： 480 - 485 .

BUZZATTI E ， FORGHIERI F ， PATERNO G ， et al . In BCR-ABL1 positive B-cell acute lymphoblastic leukemia，steroid therapy induces hypofibrinogenemia [J ] . J Clin Med ， 2022 ， 11 （ 7 ）： 1776 .

SCIUMÈ M ， FRACCHIOLLA N S ， CORTELEZZI A . Severe hypofibrinogenemia associated with imatinib and prednisone therapy in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia [J ] . Leuk Lymphoma ， 2018 ， 59 （ 10 ）： 2516 - 2517 .

ALDOSS I ， DAN D E ， BEHRENDT C E ， et al . Toxicity profile of repeated doses of PEG-asparaginase incorporated into a pediatric-type regimen for adult acute lymphoblastic leukemia [J ] . Eur J Haematol ， 2016 ， 96 （ 4 ）： 375 - 380 .

HUNAULT-BERGER M ， CHEVALLIER P ， DELAIN M ， et al . Changes in antithrombin and fibrinogen levels du- ring induction chemotherapy with L-asparaginase in adult patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Use of supportive coagulation therapy and clinical outcome：the CAPELAL study [J ] . Haematologica ， 2008 ， 93 （ 10 ）： 1488 - 1494 .

ORVAIN C ， BALSAT M ， TAVERNIER E ， et al . Throm- boembolism prophylaxis in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated in the GRAALL-2005 study [J ] . Blood ， 2020 ， 136 （ 3 ）： 328 - 338 .

BEINART G ， DAMON L . Thrombosis associated with L-asparaginase therapy and low fibrinogen levels in adult acute lymphoblastic leukemia [J ] . Am J Hematol ， 2004 ， 77 （ 4 ）： 331 - 335 .

LEE J K ， YOON C S ， NA Y O ， et al . Risk factors and clinical outcomes associated with acquired hypofibrinogenemia in patients administered hemocoagulase batroxobin for hemoptysis [J ] . J Thorac Dis ， 2023 ， 15 （ 1 ）： 65 - 76 .

ZOU F ， WU M T ， WANG Y Y . Risk factors for hemocoagulase-associated hypofibrinogenemia in patients with gastrointestinal bleeding [J ] . World J Gastrointest Surg ， 2024 ， 16 （ 11 ）： 3437 - 3444 .

MA W M ， ZHAO T ， YU L H ， et al . Incidence，clinical features，and risk factors of hemocoagulase-induced hypofibrinogenemia：a retrospective real-world study [J ] . Medicine （Baltimore）， 2024 ， 103 （ 15 ）： e37773 .

HUANG M J ， WANG Y P ， ZHUANG W H . Clinical cha- racteristics and risk factors of low fibrinogenemia induced by hemocoagulase [J ] . Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ， 2020 ， 28 （ 2 ）： 583 - 587 .

KATTULA S ， BYRNES J R ， WOLBERG A S . Fibrinogen and fibrin in hemostasis and thrombosis [J ] . Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2017 ， 37 （ 3 ）： e13 - e21 .

LIU J M ， GAO Y . Tigecycline in the treatment of severe pneumonia caused by Chlamydia psittaci ：a case report and literature review [J ] . Front Med （Lausanne）， 2022 ， 9 ： 1040441 .

SALVATORE C M ， TECHASAENSIRI C ， TAGLIABUE C ， et al . Tigecycline therapy significantly reduces the concentrations of inflammatory pulmonary cytokines and chemokines in a murine model of Mycoplasma pneumoniae pneumonia [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2009 ， 53 （ 4 ）： 1546 - 1551 .

HAKEAM H A ， AL DUHAILIB Z ， SALAHUDDIN N ， et al . Impact of tigecycline versus imipenem-cilastatin on fibrinogen levels following cytoreductive surgery （CRS） and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy （HIPEC）：a randomized-controlled study [J ] . J Chemother ， 2018 ， 30 （ 4 ）： 224 - 232 .

RAUSCH E ， VEMURI K ， ANDERMAN T M ， et al . Eravacycline associated hypofibrinogenemia：a case series of transplant patients with Mycobacterium abscessus infections and review of literature [J ] . Open Forum Infect Dis ， 2022 ， 9 （ 12 ）： ofac591 .

MORRISETTE T ， ALOSAIMY S ， PHILLEY J V ， et al . Preliminary，real-world，multicenter experience with omadacycline for Mycobacterium abscessus infections [J ] . Open Forum Infect Dis ， 2021 ， 8 （ 2 ）： ofab002 .

YANG X X ， JIN L ， LUO X M ， et al . Serum concentration as a predictor of tigecycline-induced hypofibrinogenemia in critically ill patients：a retrospective cohort study [J ] . Int J Infect Dis ， 2022 ， 123 ： 136 - 142 .

YANG X X ， JIN L ， LUO X M ， et al . Pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment of tigecycline in patients with hepatic impairment in a real-world setting [J ] . Ther Drug Monit ， 2023 ， 45 （ 6 ）： 786 - 791 .

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