阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析

王辰; 李君; 王宁; 于新娟; 于晓露; 李廷天

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.20

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阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析

循证药学 | 更新时间：2025-09-25

- 阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析
- Meta-analysis of the efficacy and safety of apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in the treatment of malignant solid tumors
- 中国药房 2025年36卷第16期页码：2067-2072
- 作者机构：
  
  1.中国海洋大学医药学院，山东青岛;266003
  2.康复大学青岛医院（青岛市市立医院）呼吸与危重症医学科，山东青岛　266071
  3.康复大学青岛医院（青岛市市立医院）临床研究中心，山东青岛　266071
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：肿瘤药理学。E-mail：2949333601@qq.com
  副主任医师，博士。研究方向：呼吸系统相关疾病的治疗。电话：0532-85937810
- 基金信息：
  
  山东省医药卫生科技发展计划(202203020181);青岛市医药卫生科研指导项目(2023-WJZD177)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.20
  中图分类号： R979.1
- 收稿日期：2025-04-09，
  
  修回日期：2025-07-29，
  
  录用日期：2025-07-29，
  
  纸质出版日期：2025-08-30
- 稿件说明：
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王辰,李君,王宁,等.阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析[J].中国药房,2025,36(16):2067-2072.

WANG Chen,LI Jun,WANG Ning,et al.Meta-analysis of the efficacy and safety of apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in the treatment of malignant solid tumors[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(16):2067-2072.
王辰,李君,王宁,等.阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析[J].中国药房,2025,36(16):2067-2072. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.20.

WANG Chen,LI Jun,WANG Ning,et al.Meta-analysis of the efficacy and safety of apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in the treatment of malignant solid tumors[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(16):2067-2072. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.20.

摘要

目的

评价阿帕替尼联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂治疗恶性实体瘤的有效性与安全性。

方法

检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库，收集阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂和（或）化疗/其他疗法（联合组）对比阿帕替尼或PD-1/PD-L1抑制剂单药和（或）化疗/其他疗法（对照组）治疗恶性实体瘤的随机对照研究（RCT），检索时限为建库至2025年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后，采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。

结果

共纳入28篇RCTs，包括2 974例患者。联合组患者的客观缓解率[RR＝1.639，95%CI（1.452，1.851），

＜0.000 01

]

，疾病控制率[RR＝1.284，95%CI（1.178，1.399），

＜0.000 01

]

，CD3

、CD4

/CD8

以及高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少等不良反应的发生率均显著高于对照组（

＜0.05或

＜0.000 01）；疾病进展率[RR＝0.497，95%CI（0.437，0.566），

＜0.000 01

]

、血清肿瘤标志物水平、CD8

均显著低于对照组（

＜0.05或

＜0.000 01）。不同类型肿瘤的亚组分析结果显示，联合组患者的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组（

＜0.05）。敏感性分析结果显示，本研究结果的稳定性良好。发表偏倚分析结果显示，本研究存在发表偏倚的可能性较大。

结论

阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗不同类型肿瘤的疗效显著，但需注意高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少的发生。

Abstract

OBJECTIVE

To evaluate the efficacy and safety of apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in the treatment of malignant solid tumors.

METHODS

Randomized controlled trials （RCTs） on apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors （combination group） versus monotherapy （apatinib or PD-1/PD-L1）combined with （or） chemotherapy/other treatments （control group） in the treatment of malignant solid tumors were collected from PubMed， Web of Science， Embase， Cochrane Library， CNKI， VIP， Wanfang Data and China Biomedical Literature Database. The search time limit was from the establishment of the databases to May 2025. After literature screening， data extraction and literature quality evaluation， meta-analysis was performed using RevMan 5.3 and Stata 14.0.

RESULTS

A total of 28 RCTs involving 2 974 patients were included. The objective response rate [RR＝1.639， 95%CI（1.452，1.851），

＜0.000 01

]

， disease control rate [RR＝1.284， 95%CI（1.178，1.399），

＜0.000 01

]

and CD3

， CD4

/CD8

as well as the incidence of ADR such as hypertension， fatigue， proteinuria， thrombocytopenia were significantly higher in the combination group than control group （

＜0.05 or

＜0.000 01）. The progressive disease rate [RR＝0.497， 95%CI（0.437， 0.566），

＜0.000 01

]

and serum tumor marker levels and CD8

were significantly lower in the combination group than control group （

＜0.05 or

＜0.000 01）. Subgroup analysis results of different types of tumors showed that the objective response rate and disease control rate were significantly higher in the combination group than control group （

＜0.05）. The results of sensitivity analysis showed that the stability of this study was good. The results of publication bias analysis showed that there was a high possibility of publication bias in this study.

CONCLUSIONS

Apatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors has a significant efficacy in the treatment of different types of tumors， but attention should be paid to the occurrence of hypertension， fatigue， proteinuria and thrombocytopenia.

关键词

Keywords

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