抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征中的临床应用进展

向金波; 沈官国; 李政; 胡小燕; 曹婷婷; 徐自然; 丁婷; 李静波

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.22

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抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征中的临床应用进展

综述 | 更新时间：2025-09-25

- 抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征中的临床应用进展
- Progress in clinical application of anti-CD20 monoclonal antibody in refractory nephrotic syndrome in children
- 中国药房 2025年36卷第16期页码：2078-2084
- 作者机构：
  
  1.三峡大学附属仁和医院儿科，湖北宜昌　443001
  2.宜昌市夷陵医院儿科，湖北宜昌　443001
- 作者简介：
  
  副主任医师，副教授，硕士。研究方向：儿童肾病。E-mail：415326896@qq.com
  副主任医师。研究方向：儿科临床。E-mail：498890067@qq.com
- 基金信息：
  
  湖北省自然科学基金(2022CFB328);肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放基金项目(2022KZL2-09;2023KZL09;2024ZLKF2-01);2025年三峡大学专业学位研究生案例库建设项目(ALK202509)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.22
  中图分类号： R967;R979.5;R726.9
- 收稿日期：2025-05-16，
  
  修回日期：2025-07-29，
  
  录用日期：2025-07-29，
  
  纸质出版日期：2025-08-30
- 稿件说明：
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向金波,沈官国,李政,等.抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征中的临床应用进展[J].中国药房,2025,36(16):2078-2084.

XIANG Jinbo,SHEN Guanguo,LI Zheng,et al.Progress in clinical application of anti-CD20 monoclonal antibody in refractory nephrotic syndrome in children[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(16):2078-2084.
向金波,沈官国,李政,等.抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征中的临床应用进展[J].中国药房,2025,36(16):2078-2084. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.22.

XIANG Jinbo,SHEN Guanguo,LI Zheng,et al.Progress in clinical application of anti-CD20 monoclonal antibody in refractory nephrotic syndrome in children[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(16):2078-2084. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.22.

摘要

抗CD20单抗在儿童难治性肾病综合征（RNS）的治疗中具有有效性。第一代利妥昔单抗的临床应用最为广泛，其对RNS患儿的疗效确切，获得了指南推荐，尤其对微小病变性肾病的缓解率较高，可显著减少激素和免疫抑制剂的累积使用量；第二代奥法妥木单抗在利妥昔单抗不耐受或耐药患者中有替代治疗潜力；第三代奥妥珠单抗则在利妥昔单抗耐药、移植后复发等复杂病例中显现出较好的疗效。但关于利妥昔单抗的治疗剂量优化，以及奥法妥木单抗和奥妥珠单抗相较于利妥昔单抗治疗儿童RNS是否更具优势，仍存在一定争议。抗CD20单抗最常见的不良反应是输液反应，长期不良事件主要是持续免疫抑制和感染风险增加。利妥昔单抗在儿童RNS的治疗中具有显著的经济性优势，今后需开展基于中国医疗环境的药物经济学研究以评价奥法妥木单抗和奥妥珠单抗在儿童RNS中的经济性。由于目前奥法妥木单抗与奥妥珠单抗在该领域的使用仍属于超说明书用药，临床须在严格评估患者获益和风险后使用。

Abstract

Anti-CD20 monoclonal antibodies for the treatment of refractory nephrotic syndrome （RNS） in children. The first-generation rituximab is the most widely used in clinical practice； it shows definite efficacy in children with RNS， is recommended by guidelines， particularly for achieving a high remission rate in minimal change nephrosis， and can significantly reduce the cumulative use of glucocorticoids and immunosuppressants. The second-generation ofatumumab has potential as an alternative treatment for patients who are intolerant or resistant to rituximab， while the third-generation obinutuzumab has shown efficacy in complex cases such as rituximab resistance or post-transplant recurrence. However， there is still controversy regarding the optimization of rituximab treatment dosage and whether ofatumumab and obinutuzumab offer greater advantages than rituximab for the treatment of RNS in children. The most common adverse reaction induced by anti-CD20 monoclonal antibodies is infusion reactions， and long-term adverse events mainly include increased risks of sustained immunosuppression and infections. Rituximab has significant economic advantages for the treatment of RNS， but additional pharmacoeconomic research based on China’s healthcare environment is needed to evaluate the cost-effectiveness of ofatumumab and obinutuzumab in this population. Given that the current use of ofatumumab and obinutuzumab in this field is considered off-label use， clinical application should only proceed after a rigorous evaluation of the patient’s benefits and risks.

关键词

Keywords

references

ZHANG N ， JIANG L ， LI S N ， et al . Clinical analysis of sirolimus therapy in children with refractory nephrotic syndrome [J ] . Ren Fail ， 2024 ， 46 （ 2 ）： 2404486 .

TRAUTMANN A ， BOYER O ， HODSON E ， et al . IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome [J ] . Pediatr Nephrol ， 2023 ， 38 （ 3 ）： 877 - 919 .

张沛，高春林，姚俊，等 . 2022年国际儿科肾脏病学会儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和管理临床实践指南解读及与2016年国内指南比较 [J ] . 中华肾脏病杂志， 2023 ， 39 （ 11 ）： 872 - 878 .

CHEN Z W ， XU D C ， WU S C ， et al . The role of obinutuzumab in rituximab-refractory membranous nephropathy and minimal change disease [J ] . Clin Kidney J ， 2025 ， 18 （ 3 ）： sfaf039 .

莫小兰，黄凌斐，赵一鸣，等 . 他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药专家共识 [J ] . 中国实用儿科杂志， 2025 ， 40 （ 1 ）： 1 - 12 .

LIU F ， WANG J J ， YAN W L ， et al . Efficacy and safety of tac or MMF for children with steroid-sensitive but frequent relapse or steroid-dependent nephrotic syndrome：a nationwide，multicentre randomized study [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2024 ， 35 （ 10S ）： 21 - 27 .

任相阁，禹欣，张佳伟，等 . 真实世界中利妥昔单抗治疗儿童难治性肾病综合征的有效性与安全性的Meta分析 [J ] . 中国药房， 2024 ， 35 （ 21 ）： 2668 - 2675 .

WANG H J ， LAN L ， WANG J H ， et al . Alterations of B-cell subsets in peripheral blood from adult patients with idiopathic membranous nephropathy [J ] . Immunol Lett ， 2024 ， 266 ： 106838 .

KOVALIK M E ， DACANAY M A ， CROWLEY S D ， et al . Swollen feet：considering the paradoxical roles of interleukins in nephrotic syndrome [J ] . Biomedicines ， 2024 ， 12 （ 4 ）： 738 .

ZHU R ， TANG H ， HOWARD L ， et al . The predictive and prognostic value of peripheral blood antigen-specific memory B cells in phospholipase A2 receptor-associated membranous nephropathy [J ] . medRxiv ， 2023 ： 2023 .08. 14 . 23292885 .

EROĞLU F K . Characterization of functional and molecular properties of circulating extracellular vesicles of childhood idiopathic nephrotic syndrome patients [D ] . Ankara ： Bilkent University ， 2021 .

ROCA N ， MADRID A ， LOPEZ M ， et al . Multidimensional inflammatory and immunological endotypes of idiopathic focal segmental glomerulosclerosis and their association with treatment outcomes [J ] . Clin Kidney J ， 2020 ， 14 （ 7 ）： 1826 - 1834 .

DUINEVELD C ， STEENBERGEN E J ， BOMBACK A S ， et al . Treatment-resistant nephrotic syndrome in dense deposit disease：complement-mediated glomerular capillary wall injury？ [J ] . Pediatr Nephrol ， 2020 ， 35 （ 9 ）： 1791 - 1795 .

叶青，毛建华 . 儿童特发性肾病综合征的免疫发病机制：现状及未来 [J ] . 中华儿科杂志， 2020 ， 58 （ 9 ）： 705 - 707 .

PODESTÀ M A ， TRILLINI M ， PORTALUPI V ， et al . Ofatumumab in rituximab-resistant and rituximab-intolerant patients with primary membranous nephropathy：a case series [J ] . Am J Kidney Dis ， 2024 ， 83 （ 3 ）： 340 - 349.e1 .

DROZYNSKA-DUKLAS M ， KRANZ A ， ZAGOZDZON I ， et al . Successful switch to obinutuzumab in a rituximab-intolerant child with difficult-to-treat idiopathic nephrotic syndrome [J ] . J Clin Med ， 2025 ， 14 （ 1 ）： 239 .

利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床实践指南工作组 . 利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床实践指南 [J ] . 中国循证儿科杂志， 2023 ， 18 （ 4 ）： 245 - 254 .

WANG L ， ZHU J L ， XIA M Y ， et al . Comparison of ritu-ximab，cyclophosphamide，and tacrolimus as first steroid-sparing agents for complicated relapsing/steroid-dependent nephrotic syndrome in children：an evaluation of the health-related quality of life [J ] . Arch Med Sci ， 2022 ， 18 （ 1 ）： 275 - 278 .

余思澄，刘佳璐，刘娇娇，等 . 利妥昔单抗治疗儿童CNI抵抗型激素耐药型肾病综合征的短期疗效 [J ] . 中华儿科杂志， 2025 ， 63 （ 2 ）： 185 - 189 .

朱颖，吴琳，王云，等 . 低剂量利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征疗效及安全性的前瞻性随机对照研究 [J ] . 中国当代儿科杂志， 2023 ， 25 （ 6 ）： 606 - 611 .

CHOI N ， MIN J ， KIM J H ， et al . Efficacy and safety of long-term repeated use of rituximab in pediatric patients with nephrotic syndrome [J ] . Pediatr Nephrol ， 2024 ， 39 （ 3 ）： 771 - 780 .

ANGELETTI A ， BRUSCHI M ， KAJANA X ， et al . Biolo-gics in steroid resistant nephrotic syndrome in childhood：review and new hypothesis-driven treatment [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1213203 .

VIVARELLI M ， COLUCCI M ， BONANNI A ， et al . Ofatumumab in two pediatric nephrotic syndrome patients allergic to rituximab [J ] . Pediatr Nephrol ， 2017 ， 32 （ 1 ）： 181 - 184 .

BERNARD J ， LALIEVE F ， SARLAT J ， et al . Ofatumumab treatment for nephrotic syndrome recurrence after pediatric renal transplantation [J ] . Pediatr Nephrol ， 2020 ， 35 （ 8 ）： 1499 - 1506 .

REYNOLDS B C ， LAMB A ， JONES C A ， et al . UK experience of ofatumumab in recurrence of focal segmental glomerulosclerosis post-kidney transplant [J ] . Pediatr Nephrol ， 2022 ， 37 （ 1 ）： 199 - 207 .

RAVANI P ， COLUCCI M ， BRUSCHI M ， et al . Human or chimeric monoclonal anti-CD20 antibodies for children with nephrotic syndrome：a superiority randomized trial [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2021 ， 32 （ 10 ）： 2652 - 2663 .

FURIE R A ， ROVIN B H ， GARG J P ， et al . Efficacy and safety of obinutuzumab in active lupus nephritis [J ] . N Engl J Med ， 2025 ， 392 （ 15 ）： 1471 - 1483 .

FAVI E ， CRESSERI D ， PEREGO M ， et al . Sequential administration of anti-complement component C5 eculizumab and type-2 anti-CD20 obinutuzumab for the treatment of early antibody-mediated rejection after kidney transplantation：a proof of concept [J ] . Clin Immunol ， 2024 ， 264 ： 110240 .

BASU B ， ANGELETTI A ， ISLAM B ， et al . New and old anti-CD20 monoclonal antibodies for nephrotic syndrome. Where we are？ [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 805697 .

MCATEE C L ， LUBEGA J ， UNDERBRINK K ， et al . Association of rituximab use with adverse events in children，adolescents，and young adults [J ] . JAMA Netw Open ， 2021 ， 4 （ 2 ）： e2036321 .

ZACHOLSKI E H ， RUGH S ， MARSHALL J ， et al . Obinutuzumab infusion-related reactions：multicenter re-trospective evaluation of incidence，severity，and risk factors [J ] . J Adv Pract Oncol ， 2024 ， 15 （ 7 ）： 437 - 443 .

CHAN E Y ， YU E L M ， ANGELETTI A ， et al . Long-term efficacy and safety of repeated rituximab to maintain remission in idiopathic childhood nephrotic syndrome：an international study [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2022 ， 33 （ 6 ）： 1193 - 1207 .

王倩汇，刘飞，傅海东，等 . 生物制剂在原发性肾病综合征中的应用 [J ] . 临床儿科杂志， 2022 ， 40 （ 10 ）： 787 - 794 .

TAN H L ， YAP Y C ， BAKAR K A ， et al . Healthcost and clinical benefits of rituximab in steroid sensitive nephrotic syndrome：perspective from a middle-income country（MyRITUX） [EB/OL ] .（ 2024-01-03 ）[ 2025-02-24 ] . https：//www.researchsquare.com/article/rs-3811963/v1 https://www.researchsquare.com/article/rs-3811963/v1 .

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