基因检测指导下左心辅助装置植入术后患者华法林的抗凝效果及影响因素分析

王英; 李进; 赵思佳; 陈涛; 唐程斌; 刘佳

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.17.13

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基因检测指导下左心辅助装置植入术后患者华法林的抗凝效果及影响因素分析

药物与临床 | 更新时间：2025-09-29

- 基因检测指导下左心辅助装置植入术后患者华法林的抗凝效果及影响因素分析
- Analysis of the anticoagulant effect and influencing factors of warfarin in patients after left ventricular assist device implantation guided by gene test
- 中国药房 2025年36卷第17期页码：2160-2164
- 作者机构：
  
  1.大连医科大学扬州临床医学院，江苏扬州　225001
  2.大连医科大学药学院，辽宁大连　116044
  3.扬州大学医学院，江苏扬州　225009
  4.江苏省苏北人民医院心脏大血管中心，江苏扬州　225001
  5.江苏省苏北人民医院药学部，江苏扬州　225001
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：19835151944@163.com
  副主任药师，硕士生导师。研究方向：医院药学与个体化用药。E-mail：liujia85912@163.com
- 基金信息：
  
  扬州市科技计划-社会发展项目(YZ2022098);江苏省研究型医院学会精益化用药-石药专项科研基金项目(JY202121)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.17.13
  中图分类号： R972;R969
- 收稿日期：2025-06-03，
  
  修回日期：2025-06-21，
  
  录用日期：2025-07-29，
  
  纸质出版日期：2025-09-15
- 稿件说明：
移动端阅览
王英,李进,赵思佳,等.基因检测指导下左心辅助装置植入术后患者华法林的抗凝效果及影响因素分析[J].中国药房,2025,36(17):2160-2164.

WANG Ying,LI Jin,ZHAO Sijia,et al.Analysis of the anticoagulant effect and influencing factors of warfarin in patients after left ventricular assist device implantation guided by gene test[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(17):2160-2164.
王英,李进,赵思佳,等.基因检测指导下左心辅助装置植入术后患者华法林的抗凝效果及影响因素分析[J].中国药房,2025,36(17):2160-2164. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.17.13.

WANG Ying,LI Jin,ZHAO Sijia,et al.Analysis of the anticoagulant effect and influencing factors of warfarin in patients after left ventricular assist device implantation guided by gene test[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(17):2160-2164. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.17.13.

摘要

目的

评估左心辅助装置（LVAD）植入术后患者在基因检测指导下服用华法林抗凝治疗的有效性和安全性，并分析华法林抗凝效果的影响因素。

方法

选择2023年1月至2024年10月在江苏省苏北人民医院心脏大血管中心接受LVAD植入术且需服用华法林抗凝治疗的患者为研究对象，根据其是否进行

CYP2C9

和

VKORC1

基因检测分为基因检测组（

＝51）和经验给药组（

＝17）。基因检测组依据基因检测计算出的预测剂量给予华法林，经验给药组由临床医生根据国际标准化比值（INR）经验性地给予华法林，每天1次。随访观察6个月，比较两组患者华法林治疗的有效性[治疗目标范围内的时间百分比（TTR）、首次达到治疗INR所需的时间、栓塞事件发生率、INR＜1.5事件发生率

]

和安全性（大、小出血事件和INR＞3.5事件发生率）。根据患者TTR是否≥60%分为TTR≥60%组（

＝20）和TTR＜60%组（

＝48），采用单因素和多因素二元Logistic回归分析法分析患者华法林抗凝效果的影响因素。

结果

基因检测组患者的TTR显著高于经验给药组（

＜0.05），INR＜1.5事件发生率显著低于经验给药组（

＜0.05）；小出血事件发生率和INR＞3.5事件发生率均低于经验给药组，但差异均无统计学意义（

＞0.05）。多因素二元Logistic回归分析结果显示，进行基因检测为华法林抗凝治疗的独立保护因素[比值比（OR）＝10.842，95%置信区间（CI）：1.211～27.037，

＝0.033

]

，联用他汀类药物为华法林抗凝治疗的独立危险因素[OR＝0.196，95%CI：0.045～0.861，

＝0.031

]

。

结论

对于LVAD植入术后患者，基因检测指导下采用华法林抗凝治疗可提高TTR，缩短抗凝达标时间，且安全性良好；但需注意，他汀类药物联用可能增强华法林的抗凝效果，从而增加患者出血风险。

Abstract

OBJECTIVE

To evaluate the effectiveness and safety of warfarin anticoagulation therapy guided by gene test in patients undergoing left ventricular assist device （LVAD） implantation， and to analyze the influencing factors of warfarin anticoagulation efficacy.

METHODS

Patients who underwent LVAD implantation at the Heart and Vascular Center of Northern Jiangsu People’s Hospital from January 2023 to October 2024 and required warfarin anticoagulant therapy were selected as the study subjects. They were divided into genetic testing group （

＝51） and empirical treatment group （

＝17） based on whether they underwent

CYP2C9

and

VKORC1

gene test. The gene test group was given warfarin based on the predicted dose calculated by gene test， while the empirical treatment group was given warfarin by clinical doctors based on international normalized ratio （INR） experience， all patients were given warfarin once a day. Follow-up observation was conducted for 6 months to compare the effectiveness [time in therapeutic range（TTR）， the time required to reach INR for the first time， the incidence of embolic events，the incidence of INR＜1.5 events

]

and safety （the incidence of major and minor bleeding events，the incidence of INR＞3.5 events） of warfarin treatment between two groups of patients. According to whether the patient’s TTR was ≥60%， they were divided into TTR≥60% group （

＝20） and TTR＜60% group （

＝48）. Univariate and multivariate binary Logistic regression analysis were used to determine the factors affecting the anticoagulant effect of warfarin in patients.

RESULTS

The TTR of patients in the gene test group was significantly higher than that in the empirical treatment group （

＜0.05）. The incidence of INR＜1.5 events in the gene test group was significantly lower than in the empirical treatment group （

＜0.05）. The incidence of minor bleeding events and INR＞3.5 events in the gene test group were lower than in the empirical treatment group， but the difference was not statistically significant （

＞0.05）. The results of multivariate binary Logistic regression analysis showed that gene test was an independent protective factor for warfarin anticoagulant therapy [odds ratio （OR）＝10.842， 95% confidence interval （CI）： 1.211-27.037，

＝0.033

]

， and the combination of statins was an independent risk factor for warfarin anticoagulant therapy [OR＝0.196， 95%CI： 0.045-0.861，

＝0.031

]

CONCLUSIONS

Under the guidance of gene test， warfarin anticoagulation therapy for LVAD patients after implantation can improve TTR， shorten the anticoagulation target time， and has good safety； meanwhile， it should be noted that the combination of statins may enhance the anticoagulant effect of warfarin， thereby increasing the risk of bleeding in patients.

关键词

Keywords

references

GOODMAN D ， STULAK J ， ROSENBAUM A N . Left ventricular assist devices：a historical perspective at the intersection of medicine and engineering [J ] . Artif Organs ， 2022 ， 46 （ 12 ）： 2343 - 2360 .

BOBURG R S ， MARINOS S L ， BAUMGAERTNER M ， et al . Nine years of continuous flow LVAD （HeartMate 3）：survival and LVAD-related complications before and after hospital discharge [J ] . J Cardiovasc Dev Dis ， 2024 ， 11 （ 10 ）： 301 .

MALONE G ， ABDELSAYED G ， BLIGH F ， et al . Advancements in left ventricular assist devices to prevent pump thrombosis and blood coagulopathy [J ] . J Anat ， 2023 ， 242 （ 1 ）： 29 - 49 .

中华医学会心血管病学分会，中国老年学学会心脑血管病专业委员会 . 华法林抗凝治疗的中国专家共识 [J ] . 中华内科杂志， 2013 ， 52 （ 1 ）： 76 - 82 .

TUREN S ， TUREN S . Determination of factors affecting time in therapeutic range in patients on warfarin therapy [J ] . Biol Res Nurs ， 2023 ， 25 （ 1 ）： 170 - 178 .

HUANG D F ， XIE F F ， XIAO S P ， et al . Application of rapid genotyping of warfarin individualized pharmacogenetic variants in warfarin therapy [J ] . Sci Rep ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 31639 .

ASIIMWE I G ， ZHANG E J ， OSANLOU R ， et al . Genetic factors influencing warfarin dose in black-African patients：a systematic review and meta-analysis [J ] . Clin Pharmacol Ther ， 2020 ， 107 （ 6 ）： 1420 - 1433 .

CONSORTIUM I W P ， KLEIN T E ， ALTMAN R B ， et al . Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data [J ] . N Engl J Med ， 2009 ， 360 （ 8 ）： 753 - 764 .

PUTTASUNG N ， DAVEY A K ， BADRICK T ， et al . Time to stable therapeutic range on initiation of warfarin as an indicator of control [J ] . J Stroke Cerebrovasc Dis ， 2021 ， 30 （ 4 ）： 105620 .

ROSENDAAL F R ， CANNEGIETER S C ， VAN DER MEER F J ， et al . A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy [J ] . Thromb Haemost ， 1993 ， 69 （ 3 ）： 236 - 239 .

SCHWARZ U I ， RITCHIE M D ， BRADFORD Y ， et al . Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation [J ] . N Engl J Med ， 2008 ， 358 （ 10 ）： 999 - 1008 .

《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会 . 中国血栓性疾病防治指南 [J ] . 中华医学杂志， 2018 ， 98 （ 36 ）： 2861 - 2888 .

SCHULMAN S ， KEARON C . Definition of major blee- ding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients [J ] . J Thromb Haemost ， 2005 ， 3 （ 4 ）： 692 - 694 .

MARTINEZ B K ， YIK B ， TRAN R ， et al . Meta-analysis of time in therapeutic range in continuous-flow left ventricular assist device patients receiving warfarin [J ] . Artif Organs ， 2018 ， 42 （ 7 ）： 700 - 704 .

ANSELL J ， HIRSH J ， DALEN J ， et al . Managing oral anticoagulant therapy [J ] . Chest ， 2001 ， 119 （ Suppl. 1 ）： 22 - 38 .

REN Y R ， YANG C G ， CHEN H ， et al . Pharmacogenetic-guided algorithm to improve daily dose of warfarin in elder Han-Chinese population [J ] . Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 1014 .

ZHOU L ， DING Y L ， GAO Y ， et al . Genetic influence on bleeding and over-anticoagulation risk in patients under- going warfarin treatment after heart valve replacements [J ] . Expert Opin Drug Metab Toxicol ， 2020 ， 16 （ 1 ）： 1 - 9 .

NGUYEN V N ， STEVENS C A ， BRAMBATTI M ， et al . Improved time in therapeutic range with international normalized ratio remote monitoring for patients with left ventricular assist devices [J ] . ASAIO J ， 2022 ， 68 （ 3 ）： 363 - 368 .

ZHU Y ， YOU J ， GU X ， et al . Pharmacogenetics of warfarin dosing in Chinese adults with nonvalvular atrial fibrillation [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2023 ， 79 （ 3 ）： 427 - 435 .

徐海燕，刘冬，王文刚，等 . 他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展 [J ] . 中国药房， 2016 ， 27 （ 11 ）： 1582 - 1584 .

刘洋，孟利娜，苏伊新 . 华法林与瑞舒伐他汀钙联用致凝血功能异常1例 [J ] . 中国医院药学杂志， 2018 ， 38 （ 10 ）： 1129 - 1130 .

孙雪，郭彩会，宋浩静，等 . 他汀类药物对华法林抗凝强度的影响研究 [J ] . 中华保健医学杂志， 2021 ， 23 （ 1 ）： 87 - 89 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

暂无数据