肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素分析

孙秀漫; 曾彩芳; 邓忠斌; 石丽娟; 石玉莹; 陈靖雯; 杨佳彬

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.15

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素分析

药物与临床 | 更新时间：2025-09-25

- 肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素分析
- Analysis of factors influencing the trough concentration of voriconazole and adverse drug reactions in renal transplant patients
- 中国药房 2025年36卷第18期页码：2301-2306
- 作者机构：
  
  广州医科大学附属第二医院药剂科，广州　511447
- 作者简介：
  
  主管药师，硕士。研究方向：治疗药物监测。E-mail：992322182@qq.com
  主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：49393444@qq.com
- 基金信息：
  
  广东省医学科学技术研究基金项目(B2022028);广东省医院药学研究基金（澳美基金）(2023A18);《药事管理模式创新与药物临床综合评价研究》专项课题(2022-ZXKT041-11号)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.15
  中图分类号： R969
- 收稿日期：2025-03-27，
  
  修回日期：2025-08-15，
  
  录用日期：2025-08-25，
  
  纸质出版日期：2025-09-30
- 稿件说明：
移动端阅览
孙秀漫,曾彩芳,邓忠斌,等.肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素分析[J].中国药房,2025,36(18):2301-2306.

SUN Xiuman,ZENG Caifang,DENG Zhongbin,et al.Analysis of factors influencing the trough concentration of voriconazole and adverse drug reactions in renal transplant patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(18):2301-2306.
孙秀漫,曾彩芳,邓忠斌,等.肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素分析[J].中国药房,2025,36(18):2301-2306. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.15.

SUN Xiuman,ZENG Caifang,DENG Zhongbin,et al.Analysis of factors influencing the trough concentration of voriconazole and adverse drug reactions in renal transplant patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(18):2301-2306. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.15.

摘要

目的

分析肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良反应的影响因素。

方法

回顾性分析2022年1月－2023年8月我院使用伏立康唑并进行血药浓度监测的住院患者资料，按是否接受肾移植分为肾移植组和非肾移植组。采用倾向性评分匹配（PSM）法以1∶1比例均衡两组的基线差异。比较两组患者的伏立康唑血药谷浓度及达标率、临床疗效及不良反应发生情况。采用多重线性回归模型（后退法）分析肾移植组患者伏立康唑血药谷浓度的影响因素；采用单因素分析和二元Logistic回归分析确定影响肾移植患者发生不良反应的独立危险因素。

结果

PSM后，两组各纳入48例患者。两组患者的伏立康唑平均血药谷浓度、达标率、有效率比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）；肾移植组患者的不良反应总发生率显著高于非肾移植组（

＜0.05）。多重线性回归模型分析结果显示，年龄、平均日剂量、肺部感染、用药期间总胆红素、首日负荷剂量、

使用原研药、合用免疫抑制剂和发生不良反应是影响肾移植患者伏立康唑血药谷浓度的因素（

＜0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，用药期间直接胆红素异常[比值比＝7.747，95%置信区间（1.334，45.005），

＝0.023

]

是肾移植患者使用伏立康唑后发生不良反应的独立危险因素。

结论

年龄、平均日剂量、肺部感染、使用原研药、首日负荷剂量、用药期间总胆红素、合用免疫抑制剂和发生不良反应是影响肾移植患者伏立康唑血药谷浓度的因素，用药期间直接胆红素异常者较易发生不良反应。

Abstract

OBJECTIVE

To analyze the influencing factors of voriconazole trough concentration and adverse drug reactions （ADR） in renal transplant recipients.

METHODS

Data from inpatients who received voriconazole and therapeutic drug monitoring in our hospital between January 2022 and August 2023 were retrospectively analyzed. Patients were divided into renal transplant group and non-renal transplant group based on transplantation status. A 1∶1 propensity score matching （PSM） method was used to balance differences in baselines between the two groups. Voriconazole trough concentrations， target attainment rate， clinical efficacy， and ADR were compared between the two groups. Multiple linear regression （backward） was used to analyze the factors influencing voriconazole trough concentrations in the renal transplant group. Univariate analysis and binary Logistic regression were used to identify independent risk factors for ADR in the renal transplant group.

RESULTS

After PSM， 48 patients were included in each group. There were no statistically significant differences in the mean voriconazole trough concentration， target attainment rate or efficacy rate between the two groups （

＞0.05）. The total incidence of ADR was significantly higher in the renal transplant group than in the non-renal transplant group （

＜0.05）. Multiple linear regression analysis showed that age， average daily dose， pulmonary infection， total bilirubin during medication， day-1 loading dose， use of the original drug， concomitant immunosuppressant use， and the occurre

nce of ADR were factors influencing voriconazole trough concentration in renal transplant patients （

＜0.05）. Binary Logistic regression analysis showed that abnormal direct bilirubin during medication [OR＝7.747， 95%CI （1.334， 45.005），

＝0.023

]

was an independent risk factor for ADR in renal transplant patients receiving voriconazole.

CONCLUSIONS

Age， average daily dose， pulmonary infection， use of the original drug， day-1 loading dose， total bilirubin during medication， concomitant immunosuppressant use， and the occurrence of ADR are the factors influencing voriconazole trough concentration in renal transplant patients. Furthermore， patients with abnormal direct bilirubin during medication are more susceptible to ADR.

关键词

Keywords

references

SAH R ， SOIN A S ， CHAWLA S ， et al . Disseminated Trichosporon asahii infection in a combined liver-kidney transplant recipient successfully treated with voriconazole [J ] . Immun Inflamm Dis ， 2019 ， 7 （ 3 ）： 125 - 129 .

胡亚会，周鹏飞，杨国强，等 . 肾脏移植术后感染患者病原菌分布及耐药性分析 [J ] . 中国抗生素杂志， 2021 ， 46 （ 1 ）： 81 - 86 .

BALCAN B ， OZCELIK U ， UGURLU A O ， et al . Increased mortality among renal transplant patients with invasive pulmonary Aspergillus infection [J ] . Prog Transplant ， 2018 ， 28 （ 4 ）： 349 - 353 .

HEYLEN L ， MAERTENS J ， NAESENS M ， et al . Invasive aspergillosis after kidney transplant：case-control study [J ] . Clin Infect Dis ， 2015 ， 60 （ 10 ）： 1505 - 1511 .

刘旭晖，卢水华 . 从循证医学角度看曲霉菌病诊治策略的改变：2016年美国感染病学会新版《曲霉菌病诊治指南》解读 [J ] . 中国防痨杂志， 2017 ， 39 （ 1 ）： 16 - 21 .

陈恳，张相林，克晓燕，等 . 《伏立康唑个体化用药指南》解读 [J ] . 临床药物治疗杂志， 2019 ， 17 （ 3 ）： 47 - 52 .

苏莹，金鹏飞，西娜 . 国产与进口伏立康唑用于肾移植术后肺部真菌感染患者的疗效及安全性比较 [J ] . 中国医院用药评价与分析， 2020 ， 20 （ 10 ）： 1161 - 1167 .

郭冬杰，李朋梅，陈文倩，等 . 伏立康唑对肺移植患者术后他克莫司血药浓度影响的真实世界研究 [J ] . 中国药房， 2023 ， 34 （ 20 ）： 2519 - 2524 .

敬小梅，陈萍，李吟枫，等 . 基于倾向评分匹配分析多学科诊疗对非小细胞肺癌患者预后的影响 [J ] . 肿瘤预防与治疗， 2022 ， 35 （ 8 ）： 704 - 711 .

李学娟，刘四喜，陈泽彬，等 . 高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑的浓度 [J ] . 中国药房， 2017 ， 28 （ 32 ）： 4499 - 4502 .

程林，梁再明，喻明洁，等 . 成人患者体内伏立康唑代谢的影响因素分析 [J ] . 中国药房， 2023 ， 34 （ 4 ）： 466 - 470 .

王晶晶，王茜，何瑾，等 . 伏立康唑血药浓度监测及其影响因素分析 [J ] . 中国医院药学杂志， 2018 ， 38 （ 23 ）： 2402 - 2405 .

RUTH ASHBEE H ， BARNES R A ， JOHNSON E M ， et al . Therapeutic drug monitoring（TDM）of antifungal agents：guidelines from the British Society for Medical Mycology [J ] . J Antimicrob Chemother ， 2014 ， 69 （ 5 ）： 1162 - 1176 .

中华医学会重症医学分会 . 重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南：2007 [J ] . 中华内科杂志， 2007 ， 46 （ 11 ）： 960 - 966 .

PASCUAL A ， CALANDRA T ， BOLAY S ， et al . Voricona-zole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes [J ] . Clin Infect Dis ， 2008 ， 46 （ 2 ）： 201 - 211 .

IMAMURA C K ， FURIHATA K ， OKAMOTO S ， et al . Impact of cytochrome P450 2C19 polymorphisms on the pharmacokinetics of tacrolimus when coadministered with voriconazole [J ] . J Clin Pharmacol ， 2016 ， 56 （ 4 ）： 408 - 413 .

NAZMUL M N ， MILES C D ， WESTPHAL S G . Severe hyperkalemia complicating voriconazole treatment in a kidney transplant recipient with histoplasmosis：a case report [J ] . Transplant Proc ， 2017 ， 49 （ 10 ）： 2372 - 2373 .

SAHU M K ， SINGH S P ， DAS A ， et al . High blood tacrolimus and hyperkalemia in a heart transplant patient [J ] . Ann Card Anaesth ， 2017 ， 20 （ 2 ）： 270 - 271 .

ILYAS M ， COLEGIO O R ， KAPLAN B ， et al . Cutaneous toxicities from transplantation-related medications [J ] . Am J Transplant ， 2017 ， 17 （ 11 ）： 2782 - 2789 .

BISWAS A ， ATAYA A ， SALGADO J C ， et al . A 42-year-old woman with anemia，shock，and ischemic stroke after lung transplantation [J ] . Chest ， 2017 ， 151 （ 3 ）： e63 - e68 .

唐甘翎，谢祥威，罗鲜丹，等 . 伏立康唑原研药与仿制药的有效性、安全性及经济性评价 [J ] . 中国药房， 2024 ， 35 （ 7 ）： 831 - 836 .

申明慧，周丽娟，李慧红，等 . 白细胞介素-6及其因CYP2C19基因多态性对伏立康唑血药谷浓度的影响 [J ] . 医药导报， 2023 ， 42 （ 9 ）： 1375 - 1381 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

非离子型碘造影剂致患者死亡43例文献分析

特瑞普利单抗致多种免疫相关性不良事件1例

1例艾沙康唑致患者全血细胞减少的病例分析

基于美国FAERS数据库挖掘与分析阿伐替尼ADE信号

我院776例药品不良反应报告分析