骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析

宋再伟; 刘爽; 易湛苗; 张恩瑶; 赵荣生

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骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析

更新时间：2023-03-01

- 骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析
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- 中国药房 2019年30卷第15期
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- 纸质出版日期：2019，
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宋再伟, 刘爽, 易湛苗, 等. 骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析[J]. 中国药房, 2019,30(15).
宋再伟, 刘爽, 易湛苗, 等. 骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析[J]. 中国药房, 2019,30(15). DOI：

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摘要

目的：系统评价骨肉瘤患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、还原性叶酸载体1（RFC1）、多药耐药基因1（MDR1）基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响，为大剂量甲氨蝶呤临床个体化用药提供循证参考。方法：计算机检索Medline、Embase、clinical trials.gov、中国知网、万方数据和中国生物医学文献数据库，收集MTHFR C677T/A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T不同基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的队列研究，对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后，采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后，采用Rev Man 5.3、Microsoft Excel 2016对大剂量甲氨蝶呤相关不良反应（血液毒性与骨髓抑制、肝毒性、肾毒性、口腔黏膜炎、消化道毒性、整体不良事件）发生率等结局指标进行Meta分析与描述性分析。结果：共纳入8项队列研究，合计608例患者。报告MTHFR C677T、MTHFR A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T多态性相关的结局指标分别有6、5、4、2项。Meta分析与描述性分析结果表明，MTHFR C677T多态性与G3-4肾毒性[TT/CT vs. CC：OR＝12.35，95％CI（3.28，46.42），P＜0.001]、G3-4口腔黏膜炎[T vs. C：OR＝2.04，95％CI（1.06，3.93），P＝0.03]、口腔黏膜炎[TT vs. CT/CC：OR＝2.27， 95％CI（1.20，4.27），P＝0.01]、肾毒性（P＜0.05）的发生风险显著相关；MTHFR A1298C多态性与G3-4肝毒性、G3-4肾毒性、G3-4口腔黏膜炎有关，但均无显著相关性（P＞0.05）；RFC1 G80A多态性与血液毒性、肝毒性、肾毒性、消化道毒性均无显著相关性（P＞0.05）；MDR1 C3435T多态性与口腔黏膜炎有显著相关性（P＜0.05），与血液毒性、肝毒性均无显著相关性（P＞0.05）。结论：MTHFR C677T突变可能导致大剂量甲氨蝶呤不良反应发生风险增加，MTHFR A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应无显著相关性，RFC1 G80A或MDR1 C3435T多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的研究较少，相关性尚不明确。

Abstract

OBJECTIVE： To systematically evaluate the effects of MTHFR， RFC1 and MDR1 gene polymorphisms on high- dose methotrexate-induced ADR in osteosarcoma patients， and to provide evidence-based reference for individual medication of high-dose of methotrexate. METHODS： Retrieved from Medline， Embase， clinical trials.gov， CNKI， Wanfang database and CBM， cohort studies about the association of MTHFR C677T/A1298C， RFC1 G80A， MDR1 C3435T gene polymorphisms with high-dose methotrexate-induced ADR were collected. After data extraction of clinical studies met inclusion criteria， and quality evaluation with the Newcastle-Ottawa Scale， Meta-analysis and descriptive analysis were performed for outcome indexes as the incidence of high-dose methotrexate-induced ADR （hematotoxicity and myelosuppression， hepatotoxicity， nephrotoxicity， oral mucositis， digestive tract toxicity and overall adverse events） with Rev Man 5.3 and Microsoft Excel 2016 software. RESULTS： Totally 8 cohort studies involving 608 patients were included； 6， 5， 4 and 2 studies reported outcome indexes related to MTHFR C677T/A1298C， RFC1 G80A and MDR1 C3435T gene polymorphisms respectively. Meta-analysis and descriptive analysis showed that MTHFR C677T gene polymorphism was significantly associated with the risk of G3-4 renal toxicity [TT/CT vs. CC： OR＝12.35， 95％CI＝（3.28，46.42）， P＜0.001]， G3-4 oral mucositis [T vs. C： OR＝2.04， 95％CI＝（1.06，3.93）， P＝0.03]， oral mucositis [（TT vs. CT/CC： OR＝2.27， 95％CI＝（1.20，4.27）， P＝0.01] and renal toxicity （P＜0.05）； MTHFR A1298C gene polymorphism was associated with G3-4 hepatotoxicity， G3-4 nephrotoxicity and G3-4 oral mucositis， without statistical significance （P＞0.05）. There was no significant correlation between RFC1 G80A polymorphism and hemotoxicity， hepatotoxicity， nephrotoxicity and digestive tract toxicity （P＞0.05）. MDR1 C3435T polymorphism was significantly correlated with oral mucositis （P＜0.05）， but not with hematotoxicity and hepatotoxicity （P＞0.05）. CONCLUSIONS： MTHFR C677T mutation can increase the risk of high-dose methotrexate-induced ADR. There is no significant association between MTHFR A1298C polymorphism and high-dose methotrexate-induced ADR. There are few studies on RFC1 G80A or MDR1 C3435T polymorphism and high-dose methotrexate-induced ADR， and their association is unclear.

关键词

大剂量甲氨蝶呤不良反应骨肉瘤基因多态性Meta分析

Keywords

High-dose methotrexateADROsteosarcomaGene polymorphismMeta-analysis

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