目的：为肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的设计提供参考。方法：以“Folate-targeted”“Tumor microenvironment”“Stimuli-responsive”“Intracellular release”等为关键词，组合查询2000年1月－2018年3月在ACS、ScienceDirect、PubMed等数据库中的相关文献，从pH刺激响应型、还原刺激响应型、酶刺激响应型、缺氧刺激响应型等4个方面对肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究进行论述。结果与结论：共检索到相关文献138篇，其中有效文献57篇。肿瘤细胞的代谢异常，导致肿瘤细胞内的微环境与正常细胞表现出显著差异，如弱酸性、强还原性、酶的过度表达、缺氧等。刺激响应型叶酸靶向前体药物通过叶酸受体介导的内吞进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内独特的微环境的作用下释放药物，从而达到诊断、靶向治疗肿瘤的目的。基于肿瘤微环境的刺激响应型叶酸靶向前体药物，借助叶酸的主动靶向，可解决抗肿瘤药物的靶向性不足、稳定性差、无法实现药物定位释放和控制释药速度等难题。但是，单一地依靠肿瘤微环境的靶向治疗，容易引发肿瘤的代偿机制，导致肿瘤复发和转移。在应用过程中，刺激响应型叶酸靶向前体药物也出现了一些问题，如耐药性、水溶性差、药物活性受到影响等。未来刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究方向包括加强多重刺激响应型前体药物的研究，如pH/还原、还原/缺氧、pH/温度/磁场等多重刺激；将诊断和治疗药物连接到同一刺激响应型前体药物中，可实现治疗和诊断的一体化；进行多靶点联合治疗，可提高靶向性，降低毒副作用；基于肿瘤的微环境，设计开发新型敏感基团，可提高药物活性和定位释放。