清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究

李睿; 纪树亮; 章洁淳; 孙治中; 杨晓丹; 刘煜德; 邝枣园; 卿立金; 吴伟

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.06

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清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究

药学研究 | 更新时间：2023-02-22

- 清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究
- Study on pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in improving myocardial ischemia-reperfusion injury
- 中国药房 2022年33卷第23期页码：2845-2851
- 作者机构：
  
  1.广州中医药大学第一附属医院心血管科，广州　440100
  2.广州中医药大学第一临床医学院，广州　440100
  3.广州医科大学附属中医医院呼吸科，广州　440100
  4.广州中医药大学基础医学院，广州　440100
- 作者简介：
  
  住院医师，博士。研究方向：中医药防治冠心病。E-mail：20193109067@stu.gzucm.edu.cn
  教授，博士生导师。研究方向：中医药防治心血管疾病。E-mail：zywuwei@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82074356);广州中医药大学“双一流”与高水平大学学科协同创新团队项目(2021xk42);吴伟广东省名中医传承工作室建设项目(粤中医办函〔2020〕1号)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.06
  中图分类号： R965
- 纸质出版日期：2022-12-15，
  
  收稿日期：2022-05-04，
  
  修回日期：2022-10-16，
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李睿,纪树亮,章洁淳等.清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究 ^Δ[J].中国药房,2022,33(23):2845-2851.

LI Rui,JI Shuliang,ZHANG Jiechun,et al.Study on pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in improving myocardial ischemia-reperfusion injury[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(23):2845-2851.
李睿,纪树亮,章洁淳等.清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机制研究 ^Δ[J].中国药房,2022,33(23):2845-2851. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.06.

LI Rui,JI Shuliang,ZHANG Jiechun,et al.Study on pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in improving myocardial ischemia-reperfusion injury[J].ZHONGGUO YAOFANG,2022,33(23):2845-2851. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.06.

摘要

目的

探讨清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的药效成分及作用机制。

方法

将42只大鼠随机分为假手术组（生理盐水），模型组（生理盐水），清热活血汤低、中、高剂量组（4.94、9.88、19.79 g/kg），清热活血汤含药血清组（19.79 g/kg），空白血清组（生理盐水），每组6只。各组大鼠灌胃相应药物/生理盐水，每天1次，连续2周。末次给药12 h后，除各血清组外，其余各组大鼠进行MIRI造模（假手术组仅穿线不结扎），并在造模成功后，进行心脏组织病理学形态观察及细胞凋亡水平检测。取清热活血汤含药血清组、空白血清组样本进行超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS）分析，结合相关数据库筛选清热活血汤含药血清中的主要药效成分，结合多元统计学方法分析其差异代谢物及相关代谢通路，并基于氧化应激指标进行实验验证。

结果

清热活血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织病理损伤，显著降低细胞凋亡率（

＜0.05）。清热活血汤含药血清包括黄芩苷、琥珀酸、黄芩素、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等20种主要药效成分，可上调L-异亮氨酸、左旋精氨酸、柠檬酸、谷胱甘肽、

-D-葡萄糖、左旋肉碱等15种代谢物水平（

＜0.05），下调花生四烯酸、3-磷酸-d-甘油磷酸酯、亚油酸、二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱等14种代谢物水平（

＜0.05），主要涉及能量代谢、炎症损伤、氧化应激和自噬等代谢途径。验证实验结果显示，清热活血汤可显著降低MIRI模型大鼠血清中丙二醛水平，显著升高超氧化物歧化酶（低剂量组除外）及谷胱甘肽过氧化物酶水平（

＜0.05）。

结论

清热活血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织损伤，其药效成分包括黄芩苷、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等，其作用机制可能与改善心肌能量代谢、下调氧化应激水平、抑制炎症浸润有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in improving myocardial ischemia-reperfusion injury（MIRI）.

METHODS

Forty-two rats were randomly divided into sham operation group （normal saline）， model group （normal saline）， Qingre huoxue decoction low-dose， medium-dose and high-dose groups（4.94， 9.88， 19.79 g/kg），Qingre huoxue decoction drug-containing serum group （19.79 g/kg） and blank serum group （normal saline）， with 6 rats in each group. Each group was given corresponding drug/normal saline intragastrically， once a day， for consecutive 2 weeks. Twelve hours after last administration， except for serum groups， MIRI model was induced in other groups （only threading without ligation in sham operation group）. After modeling， cardiac histopathology was observed and apoptosis level was detected. UPLC-MS was used to analyze the samples in Qingre huoxue decoction drug-containing serum group and blank serum group. The main pharmacological components were screened with the help of relevant databases. Multivariate statistical methods were used to analyze the differential metabolites and related metabolic pathways. Validation test was performed based on oxidative stress indicators.

RESULTS

Qingre huoxue decoction could improve the pathological injury of cardiac tissue and decrease apoptosis rate of cardiac cells in MIRI model rats （

＜0.05）. Qingre huoxue decoction drug-containing serum contained 20 main pharmacological components such as baicalin， succinic acid， baicalein， cryptotanshinone， isoferulic acid， protocatechuic aldehyde. Qingre huoxue decoction could significantly up-regulate the levels of 15 metabolites including L-arginine， L-arginine， citric acid， glutathione，

-D-glucose and L-carnitine， and down-regulated the levels of 14 metabolites including arachidonic acid， 3-phosphate-d-glycerol phosphate， linoleic acid， docosahexaenoic acid， phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine （

＜0.05）. These metabolites were mainly involved in energy metabolism， inflammatory injury， oxidative stress and autophagy. Results of validation tests showed that Qingre huoxue decoction could significantly reduce the levels of malondialdehyde， and increased the levels of superoxide dismutase （except for low-dose group） and glutathione peroxidase significantly （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Qingre huoxue decoction can improve the injury of cardiac tissue in MIRI model rats. Its pharmacological components include baicalin， cryptotanshinone， isoferulic acid， protocatechualdehyde， etc. Furthermore， it may play a protective role in MIRI by improving myocardial energy metabolism， down-regulating oxidative stress， inhibiting inflammation infiltration.

关键词

清热活血汤心肌缺血再灌注损伤药效成分机制

Keywords

myocardial ischemia-reperfusion injurypharmacological componentsmechanism

references

马文君，马涵萍，王运红，等.《2021年中国心血管病医疗质量报告》概要[J].中国循环杂志，2021，36（11）：1041-1064.

JIN Z，ZHANG W B，LUO Y，et al. Protective effect of Qingre Huoxue decoction against myocardial infarction via PI3K/Akt autophagy pathway based on UPLC-MS，network pharmacology，and in vivo evidence[J]. Pharm Biol，2021，59（1）：1607-1618.

左强，褚庆民，金政，等.清热活血方治疗急性ST段抬高型心肌梗死的前瞻性、多中心队列研究[J].中医杂志，2021，62（3）：229-234.

纪树亮，李睿，孙治中，等.基于网络药理学及分子对接探讨清热活血方对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（19）：3531-3537.

黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等.药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（9）：1069-1072.

李睿，王祎昕，纪树亮，等.大鼠心肌缺血再灌注损伤模型改良置管法[J].中国病理生理杂志，2022，38（10）：1913-1920.

WHEELOCK Å M，WHEELOCK C E. Trials and tribulations of ’omics data analysis：assessing quality of SIMCA-based multivariate models using examples from pulmonary medicine[J]. Mol Biosyst，2013，9（11）：2589-2596.

NIUX M，MIS，JIN Q X，et al. Characterizationand di- scrimination of two varieties of eggplants using multi-element and metabolomics profiles coupled with chemometrics analysis[J]. Food Res Int，2022，162：111976.

HAUSENLOY D J，YELLON D M. Ischaemic conditioning and reperfusion injury [J]. Nat Rev Cardiol，2016，13（4）：193-209.

刘萍，唐代，王旭，等.黄芩苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制[J].中医药学报，2021，49（2）：16-21.

黄浪，徐策，许光宇.黄芩苷对冠心病大鼠缺血再灌注损伤的治疗作用及机制[J].山东医药，2018，58（37）：40-44.

XU M，LI X Y，SONG L C. Baicalin regulates macrophages polarization and alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury via inhibiting JAK/STAT pathway[J]. Pharm Biol，2020，58（1）：655-663.

WEI G，GUAN Y，YIN Y，et al. Anti-inflammatory effect of protocatechuic aldehyde on myocardial ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro[J]. Inflammation，2013，36（3）：592-602.

许佳慧.隐丹参酮与丹参酚酸类化合物的心肌保护作用及对eNOS/GRK2的调节作用[D].郑州：郑州大学，2019.

郝霁萍，高宇勤，贺少辉，等.肉桂酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8（7）：800-803.

HEUSCH G. Myocardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection in perspective[J]. Nat Rev Cardiol，2020，17（12）：773-789.

韩晶岩.心气虚血瘀的科学内涵和芪参益气滴丸补气活血的作用机理[J].世界科学技术-中医药现代化，2019，21（2）：139-147.

KANDZARI D E，TCHENG J E. Double negatives[J]. Am Heart J，2003，145（1）：9-11.

AN J，VARADARAJAN S G，CAMARA A，et al. Blocking Na（+）/H（+） exchange reduces[Na（+）]（i） and[Ca（2+）]（i） load after ischemia and improves function in intact hearts[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2001，281（6）：H2398-H2409.

JI H Y，XIAO F，LI S B，et al. GRP78 effectively protect hypoxia/reperfusion-induced myocardial apoptosis via promotion of the Nrf2/HO-1 signaling pathway[J]. J Cell Physiol，2021，236（2）：1228-1236.

YU L M，LI S，TANG X L，et al. Diallyl trisulfide ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing oxidative stress and endoplasmic Reticulum stress-mediated apoptosis in type 1 diabetic rats：role of SIRT1 activation[J]. Apoptosis，2017，22（7）：942-954.

SONG S L，TAN J，MIAO YY，et al. Crosstalk of autophagy and apoptosis：involvement of the dual role of autophagy under ER stress[J]. J Cell Physiol，2017，232（11）：2977-2984.

刘雨露，朱子贵，张建新，等. α-玉柏碱减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤[J].药物分析杂志，2022，42（2）：287-293.

韦艺丹，许美娟，季晖.花生四烯酸的ω-羟化代谢途径与心脑血管疾病[J].中国临床药理学与治疗学，2016，21（7）：826-833.

KRAEMER M P，MAO G G，HAMMILL C，et al. Effects of diet and hyperlipidemia on levels and distribution of circulating lysophosphatidic acid[J]. J Lipid Res，2019，60（11）：1818-1828.

WU X G，LI Y，ZHANG S C，et al. Ferroptosis as a novel therapeutic target for cardiovascular disease[J]. Theranostics，2021，11（7）：3052-3059.

谢锋，段广靖，屈新亮，等. TRP通道对心肌缺血再灌注损伤保护作用研究进展[J].海南医学院学报，2022，28（19）：1511-1515，1520.

XIE M，CHO G W，KONG Y L，et al. Activation of auto- phagic flux blunts cardiac ischemia/reperfusion injury[J]. Circ Res，2021，129（3）：435-450.

CHENG YY，CHENG L K，GAO X，et al. Covalent modification of Keap1 at Cys77 and Cys434 by pubescenoside a suppresses oxidative stress-induced NLRP3 inflammasome activation in myocardial ischemia-reperfusion injury[J]. Theranostics，2021，11（2）：861-877.

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