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白术乙醇提取物调节PPAR-γ信号通路促进小胶质细胞摄取及降解Aβ的作用机制研究
Study on the promotion effect mechanism of ethanol extract from
Atractylodes macrocephala on microglia phagocytosis and degradation of Aβ based on regulating PPAR-γ signaling pathway- 中国药房 2023年34卷第1期 页码：12-17
- 作者机构：
1.河南中医药大学中医药科学院，郑州 450046
2.河南中医药大学第一附属医院药学部，郑州 450052
- 作者简介：
硕士研究生。研究方向：中西医结合防治脑病。E-mail：634683991@qq.com
教授，博士生导师，博士。研究方向：中西医结合防治脑病。电话：0371-65680206。E-mail：zhangzhenqiang@126.com
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(82274612);河南省高校科技创新人才支持计划项目(22HASTIT048);河南省高校科技创新团队支持计划(21IRTSTHN026);河南省高等学校青年骨干教师培养计划项目(2021GGJS081)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.03
中图分类号： R965纸质出版日期：2023-01-15，
收稿日期：2022-07-06，
修回日期：2022-11-16，
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初双,吴延娆,吴丽敏等.白术乙醇提取物调节PPAR-γ信号通路促进小胶质细胞摄取及降解Aβ的作用机制研究 Δ[J].中国药房,2023,34(01):12-17.
CHU Shuang,WU Yanrao,WU Limin,et al.Study on the promotion effect mechanism of ethanol extract from Atractylodes macrocephala on microglia phagocytosis and degradation of Aβ based on regulating PPAR-γ signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):12-17.
初双,吴延娆,吴丽敏等.白术乙醇提取物调节PPAR-γ信号通路促进小胶质细胞摄取及降解Aβ的作用机制研究 Δ[J].中国药房,2023,34(01):12-17. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.03.
CHU Shuang,WU Yanrao,WU Limin,et al.Study on the promotion effect mechanism of ethanol extract from Atractylodes macrocephala on microglia phagocytosis and degradation of Aβ based on regulating PPAR-γ signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):12-17. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.03.
摘要
目的
2
基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）信号通路研究白术乙醇提取物（EEAM）促进小胶质细胞摄取及降解β淀粉样蛋白（Aβ）的作用机制。
方法
2
以小鼠神经小胶质细胞BV2为研究对象，采用激光共聚焦荧光显微镜观察EEAM（低、中、高剂量分别为0.3、0.4、0.5 mg/mL，下同）对细胞摄取和降解Aβ的影响；利用人胚胎肾细胞HEK293考察EEAM对PPAR-γ萤光素酶转录活性的影响；采用免疫荧光法考察EEAM对PPAR-γ核移位的影响；以Aβ
1-42
诱导阿尔茨海默病BV2细胞模型，并采用定量聚合酶链式反应法考察EEAM对PPAR-γ下游靶基因（
Lxra
、
Lxrb
、
Abca1
、
Abcg1
、
Cd36
、
Sra
和
Apoe
）mRNA表达的影响。
结果
2
Aβ摄取实验结果显示，经中、高剂量EEAM干预后，BV2细胞中Aβ荧光强度均显著升高（
P
＜0.05）；Aβ降解实验结果显示，经中、高剂量EEAM干预后，BV2细胞中Aβ荧光强度均显著降低（
P
＜0.05）。经各剂量EEAM干预后，HEK293细胞中PPAR-γ萤光素酶转录活性均显著升高
（P
＜0.05），BV2细胞中和细胞核中PPAR-γ蛋白的荧光强度（低剂量组除外）均显著升高（
P
＜0.05），BV2细胞中
Lxra
、
Lxrb
、
Abca1
、
Abcg1
、
Cd36
、
Sra
、
Apoe
mRNA的表达水平均显著升高（
P
＜0.05）。
结论
2
EEAM可通过激活PPAR-γ信号通路，促进小胶质细胞对Aβ的摄取与降解作用，进而改善阿尔茨海默病。
Abstract
OBJECTIVE
2
To explore the effect mechanism of ethanol extract from
Atractylodes macrocephala
（EEAM） on microglial phagocytosis and degradation of amyloid β （Aβ） based on peroxisome proliferator-activated receptor γ （PPAR-γ） signaling pathway.
METHODS
2
Taking neuromicroglial cell BV2 as subjects， confocal microscopy was used to observe the effects of EEAM （0.3， 0.4， 0.5 mg/mL， similarly hereinafter） on phagocytosis and degradation of Aβ in microglia. Human embryonic kidney cell HEK293 was used to investigate the effects of EEAM on luciferase transcriptional activity of PPAR-γ. The effect of EEAM on nuclear translocation of PPAR-γ was investigated by immunofluorescence. Alzheimer’s disease BV2 cell model was induced by Aβ
1-42
， and quantitative polymerase chain reaction was used to investigate the effects of EEAM on mRNA expressions of PPAR-γ downstream target genes （
Lxra
，
Lxrb
，
Abca1
，
Abcg1
，
Cd36
，
Sra
and
Apoe
）.
RESULTS
2
The results of Aβ uptake experiment showed that after the intervention of medium and high doses of EEAM， fluorescence intensity of Aβ in BV2 cells increased significantly （
P
＜0.05）. The degradation experiment of Aβ showed that after the intervention of medium and high doses of EEAM， fluorescence intensity of Aβ in BV2 cells decreased significantly （
P
＜0.05）. After the intervention of different doses of EEAM， luciferase transcriptional activity of PPAR-γ in HEK293 cells increased significantly （
P
＜0.05）； fluorescence intensity of PPAR-γ in BV2 cells and nuclei （except for low-dose group） increased significantly （
P
＜0.05）. mRNA expressions of
Lxra
，
Lxrb
，
Abca1
，
Abcg1
，
Cd36
，
Sra
and
Apoe
in BV2 cells were increased significantly （
P
＜0.05）.
CONCLUSIONS
2
EEAM can promote the uptake and degradation of Aβ in microglia by activating PPAR-γ signaling pathway， thus improving Alzheimer’s disease.
关键词
白术乙醇提取物过氧化物酶体增殖物激活受体γ小胶质细胞β淀粉样蛋白阿尔茨海默病
Keywords
PPAR-γmicrogliaamyloid βAlzheimer’s disease
references
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