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白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究
Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes
- 中国药房 2023年34卷第1期 页码：18-22
- 作者机构：
1.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，南昌 330006
2.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004
- 作者简介：
硕士研究生。研究方向：中药学。E-mail：2824511606@qq.cm
教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物新剂型与新技术。E-mail：sterlinghawk@163.com
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(82260695);江西省自然科学基金项目(20212ACB206004);江西中医药大学科技创新团队(CXTD22001);江西省青年井冈学者项目(QNJG2018077);大学生创新创业训练计划项目(双创院发〔2022〕2号)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04
中图分类号： R943纸质出版日期：2023-01-15，
收稿日期：2022-05-31，
修回日期：2022-12-05，
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万安平,张婧,周雄等.白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究 Δ[J].中国药房,2023,34(01):18-22.
WAN Anping,ZHANG Jing,ZHOU Xiong,et al.Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):18-22.
万安平,张婧,周雄等.白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究 Δ[J].中国药房,2023,34(01):18-22. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04.
WAN Anping,ZHANG Jing,ZHOU Xiong,et al.Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):18-22. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04.
摘要
目的
2
制备白头翁皂苷B4（AB4）和程序性死亡配体1（PD-L1）小干扰RNA（siP）共递送环精氨酰甘氨酸天冬氨酸序列（cRGD）修饰靶向脂质体（AB4/siP-c-L），并考察其体外细胞摄取行为。
方法
2
采用乙醇注入法制备cRGD修饰的AB4靶向脂质体（AB4-c-L），将AB4-c-L与20 nmol/L的siP等体积混合，通过静电吸附得到AB4/siP-c-L。分别采用激光散射粒径测定仪、透射电子显微镜、超滤离心法、透析法、琼脂糖凝胶电泳法考察AB4/siP-c-L的粒径、Zeta 电位、形态、包封率、药物含量、体外释放行为、血清稳定性。分别采用流式细胞术和共聚焦激光扫描技术评价小鼠Lewis肺癌细胞LLC对AB4/siP-c-L的摄取及其在细胞内的分布情况。
结果
2
AB4/siP-c-L的平均粒径为（187.4±3.1） nm，Zeta电位为（33.5±1.4） mV，形态呈类球形，AB4的包封率和含量分别为（95.2±0.4）%、（1.0±0.2） mg/mL；AB4/siP-c-L可较好地包裹siP，并具有较好的血清稳定性、pH敏感性以及缓释特性。LLC细胞对AB4/siP-c-L的摄取率显著高于游离药物，并能实现细胞质内富集。
结论
2
AB4/siP-c-L可有效实现AB4与基因药物siP共载，且对LLC细胞具有一定的体外靶向性。
Abstract
OBJECTIVE
2
To prepare anemoside B4 （AB4） and programmed cell death ligand 1 （PDL1） siRNA （siP） co-delivered cRGD-modified targeting liposomes （AB4/siP-c-L）， and to study the cellular uptake
in vitro
.
METHODS
2
The cRGD-modified AB4-loaded targeted liposomes （AB4-c-L） were prepared by ethanol injection. AB4-c-L was mixed with 20 nmol/L siP in the same volume and AB4/siP-c-L was obtained through electrostatic adsorption. The particle size， Zeta potential， morphology， encapsulation efficiency and drug content，
in vitro
release behavior and serum stability of AB4/siP-c-L were investigated by laser scattering particle size tester， transmission electron microscopy， ultrafiltration centrifugation， dialysis and agar-gel electrophoresis block test. Cellular uptake of AB4/siP-c-L by Lewis lung cancer cells LLC and its intracellular localization were evaluated by flow cytometry and confocal laser scan technique.
RESULTS
2
The average particle size of AB4/siP-c-L was （187.4±3.1） nm， and the Zeta potential was （33.5±1.4） mV. AB4/siP-c-L was spheroidal in shape. The encapsulation efficiency and content of AB4 were （95.2±0.4） % and （1.0±0.2） mg/mL， respectively. AB4/siP-c-L could better package siP， and exhibited good serum stability， obvious pH sensitivity and sustained release property. The uptake rate of AB4/siP-c-L by LLC cells was significantly higher than that of free drug， and was able to accumulate in cytoplasm.
CONCLUSIONS
2
AB4/siP-c-L can effectively realize the co-loading of AB4 and gene drug siP， which has certain
in vitro
targeting to LLC cells.
关键词
白头翁皂苷B4程序性死亡配体1小干扰RNA脂质体细胞摄取
Keywords
PD-L1siRNAliposomecellular uptake
references
国家药典委员会. 中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年版.北京：中国医药科技出版社，2020：108.
袁进，张丽峰，高红伟，等.白头翁皂苷B4药理作用研究进展[J].中成药，2022，44（7）：2229-2233.
狄孟华，李桂凤，李言，等. 白头翁皂苷B4在大鼠体内药代动力学规律及肺组织分布[J]. 贵州医科大学学报，2018，43（7）：745-749.
GHOSH C，LUONG G，SUN Y. A snapshot of the PD-1/PD-L1 pathway[J]. J Cancer，2021，12（9）：2735-2746.
GAVRILOV K，SALTZMAN W M. Therapeutic siRNA：principles，challenges，and strategies[J]. Yale J Biol Med，2012，85（2）：187-200.
MU X P，ZHANG M，WEI A H，et al. Doxorubicin and PD-L1 siRNA co-delivery with stem cell membrane-coated polydopamine nanoparticles for the targeted chemoimmunotherapy of PCa bone metastases[J]. Nanoscale，2021，13（19）：8998-9008.
DOWDY S F. Overcoming cellular barriers for RNA therapeutics[J]. Nature Biotechnology，2017，35（3）：222-229.
ALMEIDA B，NAG O K，ROGERS K E，et al. Recent progress in bioconjugation strategies for liposome-mediated drug delivery[J]. Molecules，2020，25（23）：5672.
NIEBERLER M，REUNING U，REICHART F，et al. Exploring the role of RGD-recognizing integrins in cancer[J]. Cancers，2017，9（9）：116.
JIN Y，TONG D Y，CHEN J N，et al. Overexpression of osteopontin，αvβ3 and Pim-1 associated with prognostically important clinicopathologic variables in non-small cell lung cancer[J]. PLoS One，2012，7（10）：e48575.
刘骏，罗莹，张婧，等. 白头翁皂苷B4长循环脂质体的处方优化与评价[J].中国新药杂志，2021，30（16）：1524-1529.
国家药典委员会. 中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年版.北京：中国医药科技出版社，2020：61.
陈颖翀，李翔，张婧，等. 硫酸长春新碱脂质体含量测定及3种包封率测定方法的比较[J]. 中国药房，2014，25（37）：3504-3507.
LI X，ZOU Q，ZHANG J，et al. Self-assembled dual-targeted epirubicin-hybrid polydopamine nanoparticles for combined chemo-photothermal therapy of triple-negative breast cancer[J]. Int J Nanomedicine，2020，15：6791-6811.
O’MAHONY A M，DESGRANGES S，OGIER J，et al. In vitro investigations of the efficacy of cyclodextrin-siRNA complexes modified with lipid-PEG-Octaarginine：towards a formulation strategy for non-viral neuronal siRNA delivery[J]. Pharm Res，2013，30（4）：1086-1098.
ZHANG J，LI X，HUANG L. Anticancer activities of phytoconstituents and their liposomal targeting strategies against tumor cells and the microenvironment[J]. Adv Drug Deliv Rev，2020，（154/155）：245-273.
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