浏览全部资源
扫码关注微信
奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响
Effect of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats
- 中国药房 2023年34卷第6期 页码：678-681
- 作者机构：
青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003
- 作者简介：
副主任药师，硕士。研究方向：药理学。电话：0532-82919359。E-mail：zhaozhenhuan@qdu.edu.cn
主任药师，博士。研究方向：药物代谢与个体化给药。电话：0532-82911767。E-mail：xuwen78@qdu.edu.cn
- 基金信息：山东省自然科学基金资助项目(ZR2017MH045);山东省医学会治疗药物监测科研基金项目(YXH2020ZX042)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.07
中图分类号： R969.1;R969.2纸质出版日期：2023-03-30，
收稿日期：2022-09-22，
修回日期：2022-11-04，
扫 描 看 全 文
赵振寰,荆伟丽,王凯等.奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响 Δ[J].中国药房,2023,34(06):678-681.
ZHAO Zhenhuan,JING Weili,WANG Kai,et al.Effect of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(06):678-681.
赵振寰,荆伟丽,王凯等.奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响 Δ[J].中国药房,2023,34(06):678-681. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.07.
ZHAO Zhenhuan,JING Weili,WANG Kai,et al.Effect of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(06):678-681. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.07.
摘要
目的
2
探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响。
方法
2
将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥美拉唑组和伊马替尼组，每组6只。各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5%羧甲基纤维素钠溶液；1 h后，再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液。分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100 μL，以伊马替尼-
d
3
为内标，采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物
N
-去甲基伊马替尼的浓度；使用DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较。
结果
2
与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的AUC
0－∞
、AUMC
0－∞
和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的
c
max
、
t
1/2
、AUC
0－∞
，AUMC
0－∞
均显著升高或延长（
P
＜0.05）。与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中
N
-去甲基伊马替尼的AUC
0－∞
、AUMC
0－∞
和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中
N
-去甲基伊马替尼的
c
max
、AUC
0－∞
均显著降低（
P
＜0.05）。
结论
2
奥美拉唑可提高伊马替尼在大鼠体内的血药浓度并降低代谢产物
N
-去甲基伊马替尼的血药浓度，可能与伊马替尼代谢过程受到抑制有关。
Abstract
OBJECTIVE
2
To investigate the effects of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats.
METHODS
2
According to body weight， the rats were divided into imatinib+low-dose， medium-dose， and high-dose omeprazole groups， imatinib group， with 6 rats in each group. They were given omeprazole suspension at the doses of 1.8， 3.6 and 7.2 g/kg， or 0.5% sodium carboxymethyl cellulose solution intragastrically respectively； one hour later， imatinib suspension was administered by oral gavage at a the dose of 10 mg/kg. Blood sample （100 μL） was taken from the orbit before and 0.5， 1， 2， 2.5， 3， 4， 5， 6， 8， 12， 24 and 36 hours after intragastric administration of imatinib. Using imatinib-
d
3
as internal standard， the plasma concentrations of imatinib and its metabolite
N
-desmethyl imatinib in rat were determined by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software and compared.
RESULTS
2
Compared with imatinib group， AUC
0－∞
and AUMC
0－∞
of imatinib in rat plasma of imatinib+medium-dose omeprazole group，
c
max
，
t
1/2
， AUC
0－∞
and AUMC
0－∞
of imatinib in rat plasma of imatinib+high-dose omeprazole group were all increased or prolonged significantly （
P
＜0.05）. Compared with imatinib group， AUC
0－∞
and AUMC
0－∞
of
N
-desmethyl imatinib in rat plasma of imatinib+medium-dose omeprazole group， and
c
max
and AUC
0→∞
of
N
-desmethyl imatinib in rat plasma of imatinib+high-dose omeprazole group were decreased significantly （
P
＜0.05）.
CONCLUSIONS
2
Omeprazole may increase the plasma concentration of imatinib in rats and reduce the plasma concentration of
N
-desmethyl imatinib in rats， which may be associated with inhibiting the metabolism of imatinib.
关键词
奥美拉唑伊马替尼N-去甲基伊马替尼药动学大鼠
Keywords
imatinibN-desmethyl imatinibpharmacokineticsrats
references
ZUIDEMA S，DESAR I M E，VAN ERP N P，et al. Optimizing the dose in patients treated with imatinib as first line treatment for gastrointestinal stromal tumours：a cost-effectiveness study[J]. Br J Clin Pharmacol，2019，85（9）：1994-2001.
LANKHEET N A G，DESAR I M E，MULDER S F，et al. Optimizing the dose in cancer patients treated with imatinib，sunitinib and pazopanib[J]. Br J Clin Pharmacol，2017，83（10）：2195-2204.
张玉，缪丽燕. 胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识[J]. 中国医院药学杂志，2021，41（20）：2041-2049.
YIN Y，XIANG J，TANG S M，et al. A lower dosage of imatinib in patients with gastrointestinal stromal tumors with toxicity of the treatment[J]. Medicine，2016，95（49）：e5488.
SECRÉTAN，P H，KAROUI M，SADOU-YAYE H，et al. Imatinib：major photocatalytic degradation pathways in aqueous media and the relative toxicity of its transformation products[J]. Sci Total Environ，2019，655：547-556.
PATEL D，BERTZ R，REN S，et al. A systematic review of gastric acid-reducing agent-mediated drug-drug interactions with orally administered medications[J]. Clin Pharmacokinet，2020，59（4）：447-462.
SPARANO B A，EGORIN M J，PARISE R A，et al. Effect of antacid on imatinib absorption[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2009，63（3）：525-528.
TAWBI H，CHRISTNER S M，LIN Y，et al. Calcium carbonate does not affect imatinib pharmacokinetics in healthy volunteers[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2014，73（1）：207-211.
EGORIN M J，SHAH D D，CHRISTNER S M，et al. Effect of a proton pump inhibitor on the pharmacokinetics of imatinib[J]. Br J Clin Pharmacol，2009，68（3）：370-374.
国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020 年版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
VAN LEEUWEN R W F，JANSMAN F G A，HUNFELD N G，et al. Tyrosine kinase inhibitors and proton pump inhibitors：an evaluation of treatment options[J]. Clin Pharmacokinet，2017，56（7）：683-688.
NEBOT N，CRETTOL S，D’ESPOSITO F，et al. Participation of CYP2C8 and CYP3A4 in the N-demethylation of imatinib in human hepatic microsomes[J]. Br J Pharmacol，2010，161（5）：1059-1069.
GSCHWIND H P，PFAAR U，WALDMEIER F，et al. Metabolism and disposition of imatinib mesylate in healthy volunteers[J]. Drug Metab Dispos，2005，33（10）：1503-1512.
ELBE A，FOERSTER K I，BLANK A，et al. Evaluation of CYP2C19 activity using microdosed oral omeprazole in humans[J]. Eur J Clin Pharmacol，2022，78（6）：975-987.
LIMA J J，THOMAS C D，BARBARINO J，et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium（CPIC）guideline for CYP2C19 and proton pump inhibitor dosing[J]. Clin Pharmacol Ther，2021，109（6）：1417-1423.
0
浏览量
6
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 地址：重庆市渝中区大坪正街129号四环大厦8层 400042
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 渝ICP备15012710号
公网安备50010302001817 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies