小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

刘晓琳; 杨汉煜; 王小彦; 康凯; 梁敏

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.07

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

药学研究 | 更新时间：2023-09-14

- 小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究
- Pharmacokinetic study of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs
- 中国药房 2023年34卷第17期页码：2085-2089
- 作者机构：
  
  1.河北医科大学药学院，石家庄;050011
  2.石药中奇制药（石家庄）有限公司，石家庄　050035
- 作者简介：
  
  硕士。研究方向：体内药物代谢动力学。E-mail：liuxiaolin6101998@163.com
  正高级工程师，硕士。研究方向：体内药物代谢动力学。E-mail：yanghanyu@cspc.cn
- 基金信息：
  
  河北省科技研发平台建设专项(199676133H)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.07
  中图分类号： R969.1
- 纸质出版日期：2023-09-15，
  
  收稿日期：2023-02-13，
  
  修回日期：2023-07-25，
扫描看全文
刘晓琳,杨汉煜,王小彦等.小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究 ^Δ[J].中国药房,2023,34(17):2085-2089.

LIU Xiaolin,YANG Hanyu,WANG Xiaoyan,et al.Pharmacokinetic study of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(17):2085-2089.
刘晓琳,杨汉煜,王小彦等.小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究 ^Δ[J].中国药房,2023,34(17):2085-2089. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.07.

LIU Xiaolin,YANG Hanyu,WANG Xiaoyan,et al.Pharmacokinetic study of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(17):2085-2089. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.07.

摘要

目的

研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。

方法

采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75 mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75 mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5 mg/kg）、单次高剂量灌胃组（15 mg/kg）和多次灌胃组（7.5 mg/kg，每天1次，连续7 d），每组6只，雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品，经预处理后进行LC-MS/MS定量分析，获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数。

结果

SYHA1809静脉注射给药后，在比格犬体内的CL为（2.70±0.48） mL/（min·kg），稳态分布体积为0.757 L/kg，

1/2

为（3.35±1.36） h；单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后，其在比格犬体内的平均

max

为（0.53±0.02） h，血药浓度随给药剂量的增加而升高；单次灌胃给予3.75 mg/kg的SYHA1809后，绝对生物利用度为83.5%；在3.75～15 mg/kg剂量范围内，SYHA1809的

max

和AUC增加与剂量呈正相关；SYHA1809连续以7.5 mg/kg灌胃7 d后，与同剂量单次灌胃给药后的药动学参数相当，差异无统计学意义（

＞0.05）。

结论

SYHA1809在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈剂量依赖性，生物利用度高，多次灌胃给药后无明显蓄积，药动学行为良好。

Abstract

OBJECTIVE

To study the pharmacokinetics of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs.

METHODS

LC-MS/MS method was adopted. Beagle dogs were randomly divided into single intravenous administration group （3.75 mg/kg）， single low-dose intragastric administration group （3.75 mg/kg）， single medium-dose intragastric administration group （7.5 mg/kg）， single high-dose intragastric administration group （15 mg/kg） and multiple intragastric administration group （7.5 mg/kg， once a day， for 7 consecutive days）， with 6 dogs in each group， half male and half female. The plasma samples of Beagle dogs were collected in each group according to the set time point， and underwent LC-MS/MS quantitative analysis after preprocessing. The pharmacokinetic parameters were calculated by using Phoenix WinNonlin 8.0 software using obtained data.

RESULTS

After intravenous injection， CL of SYHA1809 in Beagle dogs was （2.70±0.48） mL/（min·kg）， steady-state distribution volume was 0.757 L/kg， and

1/2

was （3.35±1.36） h； after single intragastric administration of low-dose， medium-dose and high-dose of SYHA1809， average

max

was （0.53±0.02） h， and the blood drug concentration increased with the increase of dose； after single intragastric administration of 3.75 mg/kg SYHA1809， the absolute bioavailability was 83.5%； within the dose range of 3.75-15 mg/kg， the increase in

max

and AUC of SYHA1809 was positively correlated with the dose； after intragastric administration of 7.5 mg/kg SYHA1809 for 7 consecutive days， the pharmacokinetic parameters of SYHA1809 were comparable to those of a single intragastric administration of the same dose， with no statistically significant difference （

＞0.05）.

CONCLUSIONS

SYHA1809 is absorbed rapidly in Beagle dogs， shows the dose-dependent blood concentration， high bioavailability， no obvious accumulation after multiple intragastric administration， and good pharmacokinetic behavior.

关键词

小分子抑制剂SYHA1809液相色谱-串联质谱法药动学

Keywords

SYHA1809LC-MS/MSpharmacokinetics

references

SMITH R E. The clinical and economic burden of anemia[J]. Am J Manag Care，2010，16（Suppl Issues）：S59-S66.

SARNAK M J，LEVEY A S，SCHOOLWERTH A C，et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease：a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease，High Blood Pressure Research，Clinical Cardiology，and Epidemiology and Prevention[J]. Circulation，2003，108（17）：2154-2169.

LI Y，SHI H，WANG W M，et al. Prevalence，awareness，and treatment of anemia in Chinese patients with nondialysis chronic kidney disease：first multicenter，cross-sectional study[J]. Medicine，2016，95（24）：e3872.

SHIH H M，WU C J，LIN S L. Physiology and pathophysio- logy of renal erythropoietin-producing cells[J]. J Formos Med Assoc，2018，117（11）：955-963.

LI S Y，WEN L，HU X，et al. HIF in nephrotoxicity du- ring cisplatin chemotherapy：regulation，function and therapeutic potential[J]. Cancers （Basel），2021，13（2）：E180.

GILREATH J A，STENEHJEM D D，RODGERS G M. Diagnosis and treatment of cancer-related anemia[J]. Am J Hematol，2014，89（2）：203-212.

珐博进. 珐博进收到FDA关于罗沙司他治疗肾性贫血的完整回复函[EB/OL].（2021-08-11）[2022-12-22]. https：//fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/fibrogen-receives-complete-response-letter-fda-roxadusta-tanemiahttps://fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/fibrogen-receives-complete-response-letter-fda-roxadusta-tanemia.

国家药品监督管理局.药物非临床药代动力学研究技术指导原则[EB/OL].（2014-05-13）[2022-12-22]. https：//www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=3e1a118fa1599529d3406fe6ee5821a5https://www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=3e1a118fa1599529d3406fe6ee5821a5.

SHAH V P，MIDHA K K，FINDLAY J W，et al. Bioanalytical method validation：a revisit with a decade of pro- gress[J]. Pharm Res，2000，17（12）：1551-1557.

VISWANATHAN C T，BANSAL S，BOOTH B，et al. Quantitative bioanalytical methods validation and implementation：best practices for chromatographic and ligand binding assays[J]. Pharm Res，2007，24（10）：1962-1973.

DAVIES B，MORRIS T. Physiological parameters in laboratory animals and humans[J]. Pharm Res，1993，10（7）：1093-1095.

SMITH B P，VANDENHENDE F R，DESANTE K A， et al. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality[J]. Pharm Res，2000，17（10）：1278-1283.

张璇，郑兆浠，郑剑斌，等. 高效液相色谱-质谱联用测定小鼠血浆中FG-4592浓度及其药动学研究[J]. 中国医药导报，2016，13（9）：14-17，42.

郑晓敏. 肾性贫血治疗药物-口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶（HIF-PHD）抑制剂的筛选及候选化合物DS015的药效验证[D]. 广州：华南理工大学，2020.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

新型肺靶向多西他赛脂质体在原位肺癌模型兔中的药动学研究

PELGE-克班宁纳米粒在大鼠体内的组织分布及药动学研究

百合知母汤及其单味药的药动学研究

β-七叶皂苷钠在家兔体内的药动学研究

厄贝沙坦胃滞留渗透泵片的制备及其在犬体内的药动学研究