原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究

殷晓宁; 左宪宏; 段丽云; 周军

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.10

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原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究

药学研究 | 更新时间：2024-02-23

- 原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究
- Effect mechanism research of procyanidin on gingivitis rats by regulating the PI3K/Akt/VEGF signal pathway
- 中国药房 2024年35卷第4期页码：436-441
- 作者机构：
  
  1.张家口学院护理学院，河北张家口　075000
  2.张家口市第一医院口腔科，河北张家口　075000
- 作者简介：
  
  讲师，硕士。研究方向：口腔医学基础与临床。电话：0313-8162252。E-mail：yinxiaoning964@163.com
  讲师，硕士。研究方向：口腔医学基础与临床。电话：0313-8162252。E-mail：849550069@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省医学科学研究课题计划(20201434)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.10
  中图分类号： R965
- 纸质出版日期：2024-02-29，
  
  收稿日期：2023-08-22，
  
  修回日期：2023-12-29，
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殷晓宁,左宪宏,段丽云等.原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究 ^Δ[J].中国药房,2024,35(04):436-441.

YIN Xiaoning,ZUO Xianhong,DUAN Liyun,et al.Effect mechanism research of procyanidin on gingivitis rats by regulating the PI3K/Akt/VEGF signal pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(04):436-441.
殷晓宁,左宪宏,段丽云等.原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究 ^Δ[J].中国药房,2024,35(04):436-441. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.10.

YIN Xiaoning,ZUO Xianhong,DUAN Liyun,et al.Effect mechanism research of procyanidin on gingivitis rats by regulating the PI3K/Akt/VEGF signal pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(04):436-441. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.10.

摘要

目的

探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。

方法

通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型，将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组（160 mg/kg）、740Y-P组（PI3K/Akt信号通路激活剂，0.02 mg/kg）、原花青素+740Y-P组（原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg），每组12只；另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。末次给药结束24 h后，测定大鼠牙龈指数，检测其龈沟液中白细胞介素18（IL-18）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、碱性磷酸酶（ALP）水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）水平，观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。

结果

与对照组比较，模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理改变；其牙龈指数，龈沟液中IL-18、iNOS、ALP水平，牙龈组织中ROS水平，PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平以及VEGF蛋白的表达水平均显著升高，牙龈组织中SOD、CAT水平显著降低（

＜0.05）。与模型组比较，原花青素组大鼠牙龈组织病理损伤减轻，上述各定量指标均显著改善（

＜0.05），且740Y-P能逆转原花青素对各指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

原花青素可能通过抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤，改善牙龈炎症和氧化应激。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the potential mechanism of procyanidin on rats with gingivitis by regulating phosphoinositide 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）/vascular endothelial growth factor （VEGF） signaling pathway.

METHODS

The rat model of gingivitis was constructed by sewing the neck of the first maxillary molar with silk thread+applying maltose on the gum+feeding with 20% sucrose solution and soft food. Forth-eight model rats were randomly divided into model group， procyanidin group （160 mg/kg）， 740Y-P group （PI3K/Akt signaling pathway activator， 0.02 mg/kg）， and procyanidin+740Y-P group （procyanidin 160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg）， with 12 rats in each group； another 12 rats were selected as control group； each medication group was treated with corresponding drugs intragastrically or/and intraperitoneally， once a day， for 7 consecutive days. Twenty-four hours after the last administration， the gingival index of rats was measured； the levels of interleukin-18 （IL-18）， inducible nitric oxide synthase （iNOS） and alkaline phosphatase （ALP） in gingival crevicular fluid， as well as the levels of superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT） and reactive oxygen species （ROS） in gingival tissues of rats were detected； the pathological changes in gingival tissues were observed； the expression levels of PI3K/Akt/VEGF signaling pathway-related proteins in gingival tissues of rats were detected.

RESULTS

Compared with control group， the gingival tissues of rats in the model group had severe pathological damage， which was manifested as local tissue expansion and congestion， new capillaries， degeneration and loss of collagen fibers and disorder of arrangement， and a large number of inflammatory cell infiltration in the gingival sulcus wall. The gingival index， the levels of IL-18， iNOS， ALP in gingival crevicular fluid， the level of ROS in gingival tissues， the phosphorylations of PI3K and Akt， as well as the protein expression of VEGF in gingival tissues were significantly increased； the levels of SOD and CAT in gingival tissues of rats in model group were significantly decreased （

＜0.05）. Compared with model group， the pathological damage to the gingival tissues of rats in procyanidin group was reduced， and all quantitative indicators were significantly improved （

＜0.05）； 740Y-P could reverse the improvement effect of procyanidin on various indicators （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Procyanidin may alleviate gingival tissue damage， and improve gingival inflammation and oxidative stress in rats with gingivitis by inhibiting PI3K/Akt/VEGF signaling pathway.

关键词

原花青素牙龈炎牙龈组织磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子信号通路

Keywords

gingivitisgingival tissuephosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/vascular endothelial growth factor signaling pathway

references

KIM H N，KIM K，LEE Y. Intra-oral photograph analysis for gingivitis screening in orthodontic patients[J]. Int J Environ Res Public Health，2023，20（4）：3705.

LIU J X，LIU Z M，HUANG J Q，et al. Effect of probio-tics on gingival inflammation and oral microbiota：a meta-analysis[J]. Oral Dis，2022，28（4）：1058-1067.

WANG Y P，LIN Y，WANG L H，et al. TREM2 ame-liorates neuroinflammatory response and cognitive impairment via PI3K/AKT/FoxO3a signaling pathway in Alzheimer’s disease mice[J]. Aging，2020，12（20）：20862-20879.

WANG T，ZHANG D，GUO C L，et al. Novel PARP inhibitor DDPF-20 induces DNA damage and inhibits angiogenesis through the PI3K/akt/VEGF pathway[J]. Anticancer Agents Med Chem，2022，22（13）：2468-2476.

莫汉佳，薛子轩，黄斯铭，等. 茶多酚、黄芩苷、原花青素拮抗脂多糖影响牙周膜成纤维细胞生理活性的差别研究[J]. 中国全科医学，2021，24（增刊2）：31-34.

MO H J，XUE Z X，HUANG S M，et al. Study on the differences of tea polyphenols，baicalin and procyanidins in antagonizing the effects of lipopolysaccharides on the physiological activities of periodontal fibroblasts[J]. Chin Gen Pract，2021，24（Suppl 2）：31-34.

张秀娟，吴伟，陈欣，等. 葡萄籽原花青素对牙龈上皮细胞炎症介质表达的影响[J]. 华西口腔医学杂志，2022，40（1）：39-44.

ZHANG X J，WU W，CHEN X，et al. Effects of grape seed proanthocyanidins on the expression of inflammatory mediators in gingival epithelial cells[J]. West China J Stomatol，2022，40（1）：39-44.

孙博宁，丛蓓蓓，高美华，等. 正畸对牙龈炎大鼠牙周组织TLR4/NF-κB信号通路的调控作用研究[J]. 免疫学杂志，2020，36（4）：299-304.

SUN B N，CONG B B，GAO M H，et al. Regulatory effect of orthodontics on TLR4/NF-κB signaling pathway in periodontal tissue of gingivitis rats[J]. Immunol J，2020，36（4）：299-304.

徐莉，董福生，许丽华，等. β-防御素-1，2在实验性大鼠牙龈炎牙周炎模型牙龈上皮组织中的表达[J]. 牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21（1）：6-10.

XU L，DONG F S，XU L H，et al. The expression of β-defensin-1， 2 in gingival epithelium in the rat gingivitis and periodontitis model[J]. Chin J Conserv Dent，2011，21（1）：6-10.

任娟，覃宏伟，周冬亮，等. 原花青素通过抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 安徽医药，2021，25（3）：431-435，637.

REN J，QIN H W，ZHOU D L，et al. Protective effect of procyanidins on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathway[J]. Anhui Med Pharm J，2021，25（3）：431-435，637.

王峰，张安兵. 基于PI3K/AKT/FoxO1信号通路探究补阳还五汤对痛风模型大鼠滑膜组织细胞凋亡及炎症反应的影响[J]. 免疫学杂志，2022，38（7）：612-619.

WANG F，ZHANG A B. Effects of Buyang huanwu decoction on synovial tissue cell apoptosis and inflammatory response in rats with gout based on PI3K/AKT/FoxO1 signaling pathway[J]. Immunol J，2022，38（7）：612-619.

吴松，张文娟，崔茸茸，等. 小檗碱对牙周炎大鼠的细胞因子水平、氧化应激和炎症性骨溶解的实验研究[J]. 现代生物医学进展，2022，22（5）：814-817，851.

WU S，ZHANG W J，CUI R R，et al. Study of berberine on cytokine levels，oxidative stress and inflammatory osteo-lysis in rats with periodontitis[J]. Prog Mod Biomed，2022，22（5）：814-817，851.

王冬梅，王永学，杨熙晨，等. 米诺环素-锌纳米缓释凝胶治疗大鼠实验性牙周炎效果观察[J]. 山东医药，2018，58（14）：33-35.

WANG D M，WANG Y X，YANG X C，et al. Observation on the therapeutic effect of minocycline-zinc nano-sustained release gel on experimental periodontitis in rats[J]. Shandong Med J，2018，58（14）：33-35.

KANDIKATTU H K，UPPARAHALLI VENKATESHAIAH S，KUMAR S，et al. IL-18-mediated neutrophil recruitment promotes acute lung injury in inflammation-mediated chronic pancreatitis[J]. Mol Immunol，2023，155：100-109.

GUO Y Z，WEN J J，HE A，et al. iNOS contributes to heart failure with preserved ejection fraction through mitochondrial dysfunction and Akt s-nitrosylation[J]. J Adv Res，2023，43：175-186.

RISTESKA N，POPOSKI B，IVANOVSKI K，et al. Diagnostic and prognostic markers of periodontal disease[J]. Pril，2021，42（3）：89-95.

金晶晶，楼佳琪，王脉，等. 原花青素减轻TCP磨损颗粒诱导的骨细胞氧化损伤[J]. 中国病理生理杂志，2019，35（9）：1676-1682.

JIN J J，LOU J Q，WANG M，et al. Effects of procyanidins on oxidative damage of osteocytes caused by TCP wear particles[J]. Chin J Pathophysiol，2019，35（9）：1676-1682.

朱晓娟，代海涛，李艳，等. 葡萄籽原花青素对糖尿病牙周炎大鼠血清脂联素和牙周组织炎性状态的影响[J]. 医学研究生学报，2022，35（9）：903-908.

ZHU X J，DAI H T，LI Y，et al. Effects of grape seed proanthocyanidins extract on serum adiponectin，inflammatory factors and periodontal tissue in diabetic periodontitis rats[J]. J Med Postgrad，2022，35（9）：903-908.

XIA Z X，LI Q，TANG Z Y. Network pharmacology，molecular docking，and experimental pharmacology explored Ermiao wan protected against periodontitis via the PI3K/Akt and NF-κB/MAPK signal pathways[J]. J Ethnopharmacol，2023，303：115900.

AFACAN B，ÖZTÜRK V Ö，PAŞALı Ç，et al. Gingival crevicular fluid and salivary HIF-1α，VEGF，and TNF-α levels in periodontal health and disease[J]. J Periodontol，2019，90（7）：788-797.

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