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基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响
Exploration of the effects of Huayu qutan formula on atherosclerosis in ApoE－/－ mice based on EETs-mediated pyroptosis
- 中国药房 2024年35卷第12期 页码：1437-1442
- 作者机构：
辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳 110847
- 作者简介：
实验师，博士研究生。研究方向：中西医结合防治心血管疾病。E-mail：810zn@163.com
教授，博士生导师，博士。研究方向：中西医结合防治心血管疾病。E-mail：jlq-8@163.com
- 基金信息：国家自然科学基金项目(81974548;82074145);辽宁省自然科学基金面上项目(2021-MS-252);辽宁中医药大学自然科学类重点项目(2021LZY038)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.05
中图分类号： R965;R285纸质出版日期：2024-06-30，
收稿日期：2023-12-14，
修回日期：2024-05-24，
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赵娜,隋国媛,孟嘉伟等.基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响 Δ[J].中国药房,2024,35(12):1437-1442.
ZHAO Na,SUI Guoyuan,MENG Jiawei,et al.Exploration of the effects of Huayu qutan formula on atherosclerosis in ApoE－/－ mice based on EETs-mediated pyroptosis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(12):1437-1442.
赵娜,隋国媛,孟嘉伟等.基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响 Δ[J].中国药房,2024,35(12):1437-1442. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.05.
ZHAO Na,SUI Guoyuan,MENG Jiawei,et al.Exploration of the effects of Huayu qutan formula on atherosclerosis in ApoE－/－ mice based on EETs-mediated pyroptosis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(12):1437-1442. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.05.
摘要
目的
2
探讨化瘀祛痰方对ApoE
－/－
小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及机制。
方法
2
将30只ApoE
－/－
小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组[20 g/（kg·d）
]
和瑞舒伐他汀组[1.55 mg/（kg·d）
]
，每组10只，另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE
－/－
小鼠喂饲高脂饲料12周复制AS模型。造模成功后，各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续4周。末次给药后，检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、5，6-环氧二十碳三烯酸（5，6-EET）、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平，主动脉组织中核因子κB抑制蛋白（IκB）、核因子κB（NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和IκB、NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、Caspase-1、消皮素D（GSDMD）、IL-1β、IL-18蛋白表达水平，并观察主动脉组织形态学变化。
结果
2
与模型组比较，化瘀祛痰方组及瑞舒伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18水平，主动脉组织中IκB、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平以及IκB、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均显著降低（
P
＜0.05），血清中5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET水平均显著升高（
P
＜0.05）；主动脉粥样斑块明显减少。
结论
2
化瘀祛痰方可能通过EETs介导细胞焦亡发挥抗AS作用。
Abstract
OBJECTIVE
2
To explore the effects and mechanism of Huayu qutan formula on atherosclerosis （AS） in ApoE
－/－
mice.
METHODS
2
Thirty ApoE
－/－
mice were randomly divided into model group， Huayu qutan formula group [20 g/（kg·d）
]
， rosuvastatin group [1.55 mg/（kg·d）
]
， with 10 mice in each group. Another 10 C57BL/6J mice were selected as normal control group. ApoE
－/－
mice were given high-lipid diet for 12 weeks to induce AS model. After modeling， each group was given relevant medicine or normal saline intragastrically， once a day， for 4 consecutive weeks. After the last administration， the levels of total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， 5，6-epoxyeicosatrienoic acid （5， 6-EET）， 8，9-EET， 11，12-EET， 14，15-EET， interleukin-1β （IL-1β） and IL-18 in serum were detected； mRNA expressions of inhibitor of nuclear factor κB （IκB）， nuclear factor κB （NF-κB）， NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3 （NLRP3）， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected； protein expression levels of IκB， NF-κB， NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing CARD （ASC）， Caspase-1， gasdermin D （GSDMD）， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected. The morphological changes of the aortic tissue were observed.
RESULTS
2
Compared with model group， the serum levels of TC， TG， LDL-C， IL-1β and IL-18， the mRNA expressions of IκB， NF-κB， NLRP3， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in aortic tissue， and the protein expressions of IκB， NF-κB， NLRP3， ASC， Caspase-1， GSDMD， IL-1β and IL-18 were all decreased significantly in Huayu qutan formula group and rosuvastatin group （
P
＜0.05）， while the serum levels of 5，6-EET， 8，9-EET， 11，12-EET and 14，15-EET were increased significantly （
P
＜0.05）. The aortic atherosclerotic plaques were alleviated significantly.
CONCLUSIONS
2
Huayu qutan formula can play role of anti-AS through EETs-mediated pyroptosis.
关键词
化瘀祛痰方动脉粥样硬化细胞焦亡环氧二十碳三烯酸
Keywords
atherosclerosispyroptosisepoxyeicosatrienoic acid
references
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