槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制 <sup>Δ</sup>

孔露娇; 鲁华; 王心; 李帅; 刘静; 郭晓阳

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.12

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槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制 ^Δ

药学研究 | 更新时间：2024-07-10

- 槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制 ^Δ
- Protective effect and mechanism of quercetin on cardiac and renal functions in rats with cardiorenal syndrome
- 中国药房 2024年35卷第13期页码：1612-1617
- 作者机构：
  
  邢台市人民医院肾内科，河北邢台　054000
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：心肾综合征的诊治及基础研究。E-mail：448626740@qq.com
  主任医师，博士。研究方向：各种急慢性肾脏疾病的诊治。E-mail：31612677@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省2023年度医学科学研究课题计划项目(20232016)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.12
  中图分类号： R965
- 纸质出版日期：2024-07-15，
  
  收稿日期：2024-01-17，
  
  修回日期：2024-05-19，
- 稿件说明：
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孔露娇,鲁华,王心等.槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制 ^Δ[J].中国药房,2024,35(13):1612-1617.

KONG Lujiao,LU Hua,WANG Xin,et al.Protective effect and mechanism of quercetin on cardiac and renal functions in rats with cardiorenal syndrome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(13):1612-1617.
孔露娇,鲁华,王心等.槲皮素对心肾综合征大鼠心肾功能的保护作用及机制 ^Δ[J].中国药房,2024,35(13):1612-1617. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.12.

KONG Lujiao,LU Hua,WANG Xin,et al.Protective effect and mechanism of quercetin on cardiac and renal functions in rats with cardiorenal syndrome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(13):1612-1617. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.13.12.

摘要

目的

基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/核因子κB（NF-κB）信号通路探讨槲皮素对心肾综合征（CRS）大鼠心肾功能的保护作用及机制。

方法

取SD大鼠，采用左冠状动脉前降支结扎结合肾急性缺血再灌注的方法构建CRS模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、槲皮素低剂量组（35 mg/kg）、槲皮素高剂量组（70 mg/kg）、槲皮素高剂量+740Y-P组（70 mg/kg槲皮素+3.5 mg/kg PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活剂740Y-P），每组12只；另取12只正常大鼠设为假手术组。每天给药1次，连续14 d。给药结束后，检测大鼠心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、舒张末期容积（EDV）、等容舒张时间（IVRT）]与肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白]；观察大鼠心肾组织纤维化情况；检测大鼠血清与心肾组织中炎症指标[白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平及心肾组织中PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠BUN、24 h尿蛋白、Scr水平，心肾组织的胶原容积分数，血清与心肾组织中IL-1β、TNF-α水平，心肾组织中PI3K、Akt、NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高（

＜0.05），LVEF、IVRT、EDV均显著降低（

＜0.05）。与模型组比较，槲皮素低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善（

＜0.05），且高剂量组的改善效果更好（

＜0.05）。740Y-P逆转了高剂量槲皮素对

各指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

槲皮素可减轻CRS大鼠心肾纤维化和功能损伤，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the protective effect and mechanism of quercetin on the cardiac and renal functions of rats with cardiorenal syndrome （CRS） based on the phosphoinositide 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）/nuclear factor kappa-B （NF-κB） signaling pathway.

METHODS

CRS model of SD rats was induced by left anterior descending coronary artery ligation combined with acute renal ischemia-reperfusion. Model rats were randomly separated into model group， quercetin low-dose group （35 mg/kg）， quercetin high-dose group （70 mg/kg）， high-dose of quercetin+740Y-P group （70 mg/kg quercetin+3.5 mg/kg PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway activator 740Y-P）， with 12 rats in each group. Another 12 normal rats were selected as sham operation group. They were given relevant drugs， once a day， for 14 consecutive days. After administration， the cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， end-diastolic volume （EDV）， isovolumic relaxation time （IVRT）] and renal function indicators [blood urea nitrogen （BUN）， 24-hour urine protein， and serum creatinine （Scr）] were detected， and fibrosis in the cardiac and renal tissues was observed； the levels of inflammatory indexes [interleukin-1β （IL-1β） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] in the serum and cardiac and renal tissues as well as the expression of PI3K/Akt/NF-κB pathway-related proteins in the cardiac and renal tissues were detected.

RESULTS

Compared with sham operation group， the levels of BUN， 24-hour urine protein and Scr， collagen volume fraction of cardiac and renal tissues， the levels of IL-1β and TNF-α in serum and cardiac and renal tissues， and the phosphorylation of PI3K， Akt and NF-κB p65 protein in cardiac and renal tissues were increased significantly in model grou

p （

＜0.05）； the levels of LVEF， IVRT and EDV were reduced significantly （

＜0.05）. Compared with the model group， the above indexes were reversed significantly in quercetin low-dose and high-dose groups （

＜0.05）， and the reversal effect was better in the high-dose group （

＜0.05）. 740Y-P restored the reverse effect of high-dose quercetin on the indexes （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Quercetin can alleviate cardiac and renal fibrosis and function injury， the mechanism of which may be associated with inhibiting the activation of the PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway.

关键词

槲皮素PI3K/Akt/NF-κB信号通路心肾综合征心肾功能纤维化

Keywords

PI3K/Akt/NF-κB signaling pathwaycardiorenal syndromecardiac and renal functionfibrosis

references

MCCALLUM W，SARNAK M J. Cardiorenal syndrome in the hospital[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2023，18（7）：933-945.

MCCALLUM W，TESTANI J M. Updates in cardiorenal syndrome[J]. Med Clin North Am，2023，107（4）：763-780.

COSTANZO M R. The cardiorenal syndrome in heart failure[J]. Cardiol Clin，2022，40（2）：219-235.

AMADOR-MARTÍNEZ I，APARICIO-TREJO O E，BERNABE-YEPES B，et al. Mitochondrial impairment：a link for inflammatory responses activation in the cardiorenal syndrome type 4[J]. Int J Mol Sci，2023，24（21）：15875.

LIU J，ZONG C G，YU X，et al. Alanyl-glutamine （Ala-gln） ameliorates dextran sulfate sodium （DSS）-induced acute colitis by regulating the gut microbiota，PI3K-Akt/NF-κB/STAT3 signaling，and associated pulmonary injury[J]. ACS Infect Dis，2023，9（4）：979-992.

CHEN K T，HUANG X X，XIE D X，et al. RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type Ⅱ cardiorenal syndrome[J]. Aging，2021，13（3）：4215-4241.

WANG Y Y，LIU Y Y，LI J，et al. Gualou xiebai decoction ameliorates cardiorenal syndrome type Ⅱ by regulation of PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway[J]. Phytomedicine，2024，123：155172.

SITI H N，JALIL J，ASMADI A Y，et al. Effects of quercetin on cardiac function in pressure overload and postische-mic cardiac injury in rodents：a systematic review and meta-analysis[J]. Cardiovasc Drugs Ther，2022，36（1）：15-29.

FENG Q，YANG Y，QIAO Y J，et al. Quercetin ameliorates diabetic kidney injury by inhibiting ferroptosis via activating Nrf2/HO-1 signaling pathway[J]. Am J Chin Med，2023，51（4）：997-1018.

BAGHERI A，RADMAN G，ARIA N，et al. The effects of quercetin on apoptosis and antioxidant activity in a renal ischemia/reperfusion injury animal model[J]. Drug Res，2023，73（5）：255-262.

王时光，刘攀，任超，等. 黄芪甲苷对心肾综合征大鼠的肾功能保护作用研究[J]. 中国临床药理学杂志，2023，39（3）：363-367.

WANG S G，LIU P，REN C，et al. Protective effect of astragaloside Ⅳ on renal function in rats with cardiorenal syndrome[J]. Chin J Clin Pharmacol，2023，39（3）：363-367.

JIANG C J，LI D，CHEN L，et al. Quercetin ameliorated cardiac injury via reducing inflammatory actions and the glycerophospholipid metabolism dysregulation in a diabetic cardiomyopathy mouse model[J]. Food Funct，2022，13（14）：7847-7856.

王万民，田涛. 甲状腺功能亢进症模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt通路与胰岛素抵抗的关系[J]. 广东医学，2020，41（24）：2526-2530.

WANG W M，TIAN T. The correlation between PI3K/Akt pathway and insulin resistance in cardiomyocytes of rat models of hyperthyroidism[J]. Guangdong Med J，2020，41（24）：2526-2530.

吴英智，李志梁，赖俊，等. 白术内酯Ⅰ对心肾综合征大鼠心肾功能的影响及机制[J]. 现代中西医结合杂志，2023，32（20）：2788-2797.

WU Y Z，LI Z L，LAI J，et al. AtractylenolideⅠ protects cardiac and renal function of rats with cardiorenal syndrome via suppressing fibrosis synthesis[J]. Mod J Integr Tradit Chin West Med，2023，32（20）：2788-2797.

GALLO G，LANZA O，SAVOIA C. New insight in cardiorenal syndrome：from biomarkers to therapy[J]. Int J Mol Sci，2023，24（6）：5089.

GEORGOPOULOU T，PETRAKIS I，DERMITZAKI K，et al. Cardiorenal syndrome：challenges in everyday clinical practice and key points towards a better management[J]. J Clin Med，2023，12（12）：4121.

LUO M，LIU Z Y，HU Z R，et al. Quercetin improves contrast-induced acute kidney injury through the HIF-1α/lncRNA NEAT1/HMGB1 pathway[J]. Pharm Biol，2022，60（1）：889-898.

POVEDA J，VÁZQUEZ-SÁNCHEZ S，SANZ A B，et al. TWEAK-Fn14 as a common pathway in the heart and the kidneys in cardiorenal syndrome[J]. J Pathol，2021，254（1）：5-19.

DU L，ZHANG J R，ZHANG X Y，et al. Oxypeucedanin relieves LPS-induced acute lung injury by inhibiting the inflammation and maintaining the integrity of the lung air-blood barrier[J]. Aging，2022，14（16）：6626-6641.

TSUKAMOTO S，WAKUI H，UEHARA T，et al. Combination of sacubitril/valsartan and blockade of the PI3K pathway enhanced kidney protection in a mouse model of cardiorenal syndrome[J]. Eur Heart J Open，2023，3（6）：oead098.

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