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最新刊期
2020
年
第
31
卷
13
期
本期电子书
封面故事
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欧洲部分国家医保预算影响分析指南研究及对我国的启示
柳鹏程,李灿,王文,王敏娇,杜怿,方刚,姚文兵
2020, 31(13)
摘要:目的:研究欧洲部分国家的医保预算影响分析(BIA)指南或规范性文件,为我国医保BIA指南的制定与实施提供参考。方法:检索爱尔兰、法国、波兰、比利时、英国等欧洲国家的医保BIA指南或相关文件,总结其基本分析框架和特殊规定,进行对比分析,并提出我国医保BIA指南的制定与实施建议。结果与结论:上述5个欧洲国家的医保BIA指南或文件一般从预算持有人的角度出发,研究3~5年内卫生技术的成本对资源的影响。其指南或文件分析框架基本一致,但在医保BIA的定位、成本数据纳入范围、模型设计、人群亚组分析等方面,各国指南或文件均根据本国卫生体系特征进行了调整,如爱尔兰在成本数据纳入、敏感性分析和对数据来源方面有特殊要求,法国则在医保BIA模型、敏感性分析和医保BIA结果呈现方面进行了细节性规定。我国应在医疗卫生决策中重视医保BIA的作用,制定我国的医保BIA指南以规范实证研究,并在制定指南时结合我国卫生体系特点。建议我国医保BIA指南应至少包括研究角度、研究时限及贴现、参比情形、目标人群、成本、市场份额、数据来源、不确定性分析等整体框架或基本要素,充分保障医疗卫生基金的平稳运行。
关键词:欧洲国家;医保;预算影响分析;指南;启示
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发布时间:2022-06-21
粤港澳大湾区中医药政策现状及完善建议
林洁,胡慧敏,王硕,郭冬梅
2020, 31(13)
摘要:目的:研究现有粤港澳大湾区中医药产业政策的现状,为后续该产业发展规划和布局的完善提出建议。方法:采用内容分析法,从政策工具角度对截至2020年4月我国中央政府和地方政府层面颁布的涉及粤港澳大湾区中医药产业政策文本进行编码计量分析,总结中医药产业当前发展的重点和存在的问题,并提出合理建议。结果与结论:共检索到34份相关政策文件,其中中央政府层面9份、地方政府层面25份。在基本政策工具维度方面,粤港澳大湾区中医药产业供给型、需求型和环境型政策工具分别占58.10%、22.86%、19.05%。供给型政策工具中硬件建设占40.98%、内部联通占26.23%、质量建设占22.95%、国际交流占9.84%,政策工具无具体实施细则和方案影响了其可操作性;需求型政策工具中包含健康服务(75.00%)、国际贸易(16.67%)、服务外包(4.17%)和政府补贴(4.17%)四项内容,后三项内容使用较少,限制了产业市场的开放程度;环境型政策工具中包含目标规划(40.00%)、准入规则(25.00%)、知识产权(30.00%)和融资支持(5.00%)四项内容,但需完善法律法规支撑和相关措施支持。在中医药产业价值链维度方面,34份政策文本提供了包括平台建设(36.19%)、科技创新(19.05%)、市场拓展(23.81%)和交流合作(20.95%)四项内容,其中科技创新和交流合作的欠缺限制了中医药标准化、现代化和国际化。笔者建议优化供给型政策工具,提升政策的可操作性;重视需求型和环境型政策工具,突出规范化和市场化的功能;注重基本政策工具与产业价值链间的整合,实现粤港澳大湾区中医药产业标准化、现代化和国际化发展。
关键词:粤港澳大湾区;中医药产业;政策工具;政策文本;内容分析;现状;完善
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发布时间:2022-06-21
基于Calpain-ERK信号通路研究Calpeptin对雌激素诱导人乳腺上皮细胞MCF-10A转化及干性标志物表达的影响
张艳,王旭东,金爱,何艳,詹云惠,沈敬堃,董宇华,宛蕾
2020, 31(13)
摘要:目的:研究钙激活中性蛋白酶(Calpain)抑制剂Calpeptin对雌二醇(E2)诱导人乳腺上皮细胞MCF-10A转化及干性标志物表达的影响,并探讨其作用机制。方法:以人乳腺上皮细胞MCF-10A为研究对象,采用E2诱导制备转化细胞模型。将细胞分为对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]、E2转化组(50nmol/L)、E2转化+Calpeptin组(50nmol/LE2+1μmol/LCalpeptin),以相应含药培养基连续培养15代。然后采用MTT法检测细胞的增殖率(24、48h),采用平板克隆试验检测细胞的克隆形成率,采用悬浮成球试验检测细胞的成球数;采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测细胞中干性标志物(CD44、Nanog、OCT4)和细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA表达水平,并采用Westernblotting法检测细胞中CD44、Nanog、OCT4、ERK和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平。另取E2转化细胞分为对照组(0.1%DMSO)和U0126(ERK抑制剂)组(10μmol/L),按上述方法测定细胞的克隆形成率、成球数以及细胞中CD44、Nanog、OCT4、p-ERK蛋白表达水平,以验证ERK表达抑制与转化细胞生物学行为及干性标志物表达之间的关系。结果:与对照组比较,E2转化组细胞的增殖率(24、48h)、克隆形成率均显著升高(P<0.01),细胞成球数均显著增加(P<0.01),细胞中CD44、Nanog、OCT4、p-ERKmRNA表达水平及CD44、Nanog、OCT4、p-ERK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与E2转化组比较,E2转化+Calpeptin组细胞的增殖率(24、48h)、克隆形成率均显著降低(P<0.01),细胞成球数显著减少(P<0.05),细胞中CD44、Nanog、OCT4、ERKmRNA表达水平及CD44、Nanog、OCT4、p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。加入ERK抑制剂U0126后,E2转化细胞的克隆形成率、成球数以及细胞中p-ERK、CD44、Nanog、OCT4蛋白表达水平均显著增加或升高(P<0.05或P<0.01)。结论:Calpeptin可抑制E2诱导的人乳腺上皮细胞MCF-10A转化及干性标志物表达,其机制可能与抑制Calpain-ERK信号通路的激活有关。
关键词:Calpeptin;雌二醇;人乳腺上皮细胞MCF-10A;细胞转化;干性标志物;细胞外信号调节激酶;机制
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发布时间:2022-06-21
基于1H-NMR代谢组学技术比较熏硫和未熏硫白芷的化学成分差异及化学标志物筛选
董芸,田玫瑰,唐荣伟,唐玲,赵程成,张艺,范刚
2020, 31(13)
摘要:目的:研究熏硫与未熏硫白芷药材的整体化学成分差异,并筛选可用于两者鉴别的化学标志物。方法:分别以硫熏和未硫熏的白芷药材各16批为检测样品,以氘代甲醇-重水(1∶0.2,V/V)为提取溶剂,采用氢核磁共振(1H-NMR)代谢组学技术检测两种方法处理的白芷药材中的初级和次级代谢产物。利用直观分析、主成分分析(PCA)和t检验比较二者的化学成分差异,并确定化学标志物。结果:从两种白芷药材中同时检测并鉴定出了包括香豆素类、氨基酸类、糖类在内的19种化学成分。直观分析发现,两种白芷药材的化学成分轮廓相似,但香豆素类和糖类成分的1H-NMR信号强度有较大的差异;PCA分析结果显示,所有样品按不同处理方法分成两类;t检验结果显示,白芷熏硫后氧化前胡素、欧前胡素、葡萄糖和蔗糖含量均显著降低(P<0.01或P<0.001),丙氨酸、亮氨酸含量均显著升高(P<0.01或P<0.001),而其余13种成分含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:熏硫和未熏硫白芷药材中氧化前胡素、欧前胡素、葡萄糖和蔗糖、丙氨酸、亮氨酸6种化学成分存在明显的差异,可作为化学标志物用于市场上熏硫白芷的鉴别。
关键词:白芷;熏硫;氢核磁共振代谢组学;化学标志物;鉴别
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发布时间:2022-06-21
荭草中6种活性成分在正常和心肌缺血模型大鼠体内的肠吸收特征差异研究
潘洁,杨淑婷,孙佳,刘春花,王永林,陆苑
2020, 31(13)
摘要:目的:研究荭草中6种活性成分(荭草素、异荭草素、牡荆素、原儿茶酸、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷)在正常和心肌缺血模型大鼠体内的肠吸收特征差异。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠肠循环灌流液中6种活性成分的含量。将80只雄性SD大鼠分为正常组和模型组,每组40只,模型组大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(50mg/kg)复制心肌缺血模型,正常组大鼠注射等量生理盐水,每日1次,连续注射2d。造模成功24h后,取正常组和模型组大鼠肠段进行在体肠循环灌流实验。分别考察荭草提取物不同质量浓度(5.0、10.0、20.0mg/mL)、不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(盐酸维拉帕米)和胆汁对各成分肠吸收的影响。结果:荭草素、异荭草素、牡荆素、原儿茶酸、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷和槲皮苷的质量浓度线性范围分别为3.15~50.40、3.21~51.31、1.63~52.43、1.60~50.94、1.31~20.97、8.07~129.25µg/mL(r均大于0.999),定量限分别为7.86、8.45、6.52、4.00、3.28、16.14ng/mL,精密度、基质效应和稳定性试验的RSD均小于11%,准确度为85.64%~107.65%,符合生物样品定量分析要求。除模型组大鼠十二指肠中荭草素的吸收在不同质量浓度下无显著性差异外,其余5种成分在正常和模型大鼠十二指肠的吸收均随活性成分质量浓度的升高而增加,且模型组大鼠中质量浓度和/或高质量浓度活性成分(槲皮苷除外)的吸收显著少于正常组(P<0.05)。在正常组大鼠中,荭草素主要在空肠、回肠、结肠吸收较多,异荭草素主要在回肠吸收较多,牡荆素、原儿茶酸主要在空肠、回肠吸收较多,山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷主要在十二指肠、空肠、结肠吸收较多,槲皮苷主要在结肠吸收较多;在模型组大鼠中,荭草素主要在空肠、结肠吸收较多,异荭草素在4种肠段的吸收差别不大,牡荆素主要在回肠吸收较多,原儿茶酸、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷主要在空肠吸收较多,槲皮苷主要在十二指肠、回肠吸收较多;且在同一肠段中,模型组各成分的吸收少于正常组。加入盐酸维拉帕米后,正常组大鼠中各成分的吸收均增加,但差异无统计学意义(P>0.05);模型组大鼠中,荭草素、异荭草素、牡荆素、原儿茶酸和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的吸收均显著增加(P<0.05),槲皮苷吸收也有所增加但差异无统计学意义(P>0.05)。胆汁流入十二指肠后,正常组大鼠中原儿茶酸的吸收显著增加(P<0.05);模型组大鼠中除异荭草素、槲皮苷外,其余各活性成分的吸收均显著增加(P<0.05)。结论:荭草中6种活性成分在正常和心肌缺血模型大鼠的全肠段均有吸收,且在病理状态下P-gp抑制剂和胆汁可更明显的促进上述成分的肠吸收。
关键词:心肌缺血;荭草;活性成分;肠吸收;肠灌流;大鼠
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发布时间:2022-06-21
柴胡疏肝散辅助治疗重度抑郁症的网络药理学研究
卢玲,庄胜,陈炜,玉倩,汪顺贵,李华霞,刁丽梅
2020, 31(13)
摘要:目的:研究柴胡疏肝散辅助治疗重度抑郁症(MDD)的潜在分子机制。方法:采用网络药理学方法。利用基因表达综合数据库(GEO)下载MDD患者基因芯片数据集GSE76826,再利用R语言软件中的limma包筛选出MDD患者样本中的差异基因。利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选柴胡疏肝散的活性成分及其对应的靶标。通过在线软件venny2.1.0对MDD的差异基因和柴胡疏肝散的靶标取交集,获取柴胡疏肝散治疗MDD的共同靶标基因,然后将共同靶标基因导入Cytoscape3.6.1软件构建“柴胡疏肝散活性成分-MDD靶标基因”关系网络。利用BisoGenet插件构建蛋白互作(PPI)网络,并对其进行拓扑结构分析,筛选核心靶标基因,进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:柴胡疏肝散治疗MDD的活性成分有139种,包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇等;其作用的核心靶点基因共有8个,包括NR3C2、DPP4、ALOX5、GSTM1、CCND1、IGFBP3等;其主要通过调节细胞受体、嘌呤代谢、类固醇生物合成、氨酰生物合成等信号通路发挥治疗MDD的作用。结论:柴胡疏肝散可通过多个靶标、多个途径发挥辅助治疗MDD的作用,可为后续研究其作用机制提供理论基础。
关键词:网络药理学;柴胡疏肝散;重度抑郁症;靶标;机制
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发布时间:2022-06-21
参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对膜性肾病模型大鼠保护作用的实验研究
薛丕良,李丽琦,刘欣欣,白茹,肖洪彬,牛雯颖
2020, 31(13)
摘要:目的:探讨参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对膜性肾病(MN)模型大鼠的保护作用及可能机制。方法:采用皮下注射结合尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白+不完全费氏佐剂乳化液的方法复制MN大鼠模型,造模周期为6周。于造模第3周,根据24h尿蛋白定量(UTP)和体质量将造模大鼠随机分为模型对照组,参芪蛭龙汤低、高剂量组(4、8g/kg,按生药总量计),雷公藤多苷片组(9mg/kg)以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组(剂量与各单药组相同),每组10只;另取10只未造模的大鼠作为空白对照组。空白对照组大鼠灌胃等体积水,各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续4周。于末次给药前1天,检测各组大鼠24hUTP;于末次给药后1h,检测各组大鼠血常规指标[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数]、肝功能指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、血脂指标[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]以及葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量;采用醋酸铀-柠檬酸铅染色法观察大鼠肾脏超微结构;采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织中转化生长因子β(1TGF-β1)、乙酰肝素酶1(HPA-1)蛋白的表达情况。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠肾组织中肾小球足突广泛融合或消失,可见微绒毛形成、基底膜重度增厚,上皮下可见大量电子致密物沉积,TGF-β1、HPA-1阳性细胞明显增多;其24hUTP,PLT计数,TC、TG、HDL-C含量以及TGF-β1、HPA-1阳性细胞百分比均显著升高,RBC计数和TP、ALB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组上述超微结构变化均有不同程度的改善,TGF-β1、HPA-1阳性细胞均有所减少;其24hUTP和TGF-β1阳性细胞百分比(参芪蛭龙汤低剂量组除外)、WBC计数(参芪蛭龙汤单用及联用组除外)、PLT计数和TC含量(雷公藤多苷片组除外)、TG含量(参芪蛭龙汤低剂量单用以及与雷公藤多苷片联用组除外)、HPA-1阳性细胞百分比均显示降低,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组TGF-β1阳性细胞百分比以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组HPA-1阳性细胞百分比均显著低于雷公藤多苷片组;RBC计数和GLU含量(参芪蛭龙汤低剂量组和雷公藤多苷片组除外)、TP和ALB含量(参芪蛭龙汤低剂量组除外)均显著升高,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组GLU含量显著高于雷公藤多苷片组(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤与雷公藤多苷片联用可缓解雷公藤多苷片的骨髓抑制作用,减少MN模型大鼠蛋白尿,并改善其肾脏组织的病理损伤;上述作用可能与其下调肾脏组织中TGF-β1、HPA-1蛋白表达,降低血液中TC、TG含量有关。
关键词:膜性肾病;参芪蛭龙汤;雷公藤多苷片;血常规指标;肝功能;血脂;转化生长因子β1;乙酰肝素酶1;大鼠
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发布时间:2022-06-21
8-O-乙酰山栀子苷甲酸对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制研究
张维,王健,范博渊,李梦颖,樊婷婷,李锐莉,程艳
2020, 31(13)
摘要:目的:研究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-OaS)对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和8-OaS低、中、高剂量组(3、10、30μg/kg),每组6只。除假手术组外,其余各组大鼠足底注射弗氏完全佐剂复制慢性炎性痛模型。造模成功后,各组大鼠鞘内给予相应药物,每天1次,连续给药7d后,采用Von-Frey细丝检测各组大鼠足底疼痛阈值,计算各组大鼠疼痛阈值曲线下面积和8-OaS的半数有效剂量(ED50)。另取36只雄性SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和8-OaS组(给药剂量为ED50),同法造模及给药,然后采用免疫荧光组织染色法观察各组大鼠脊髓背角内离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、磷酸化p38丝裂原激活的蛋白激酶(p-p38MAPK)的阳性表达情况,采用Westernblotting法检测各组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38MAPK、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著降低(P<0.01);与模型组比较,8-OaS低剂量组大鼠给药5、6、7d后足底疼痛阈值显著升高(P<0.05),8-OaS中、高剂量组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著升高(P<0.05或P<0.01);8-OaS各剂量组上述指标大部分有显著差异(P<0.05或P<0.01);8-OaS的ED50为18.87μg/kg。免疫荧光组织染色和Westernblotting法结果显示,p-p38MAPK主要表达在Iba-1阳性表达的细胞上;与假手术组比较,模型组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38MAPK的荧光密度和Iba-1、p-p38MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,8-OaS组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38MAPK的荧光密度和Iba-1、p-p38MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:鞘内给予8-OaS可有效缓解大鼠慢性炎性痛,其机制可能与抑制p38MAPK的磷酸化和IL-6、IL-1β、TNF-α的表达有关。
关键词:8-O-乙酰山栀子苷甲酸;脊髓背角;p38丝裂原激活的蛋白激酶;炎性痛;大鼠;机制
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发布时间:2022-06-21
甘草次酸纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤活性研究
张丽娟,喻红梅,张勇,龚宁波
2020, 31(13)
摘要:目的:制备和表征甘草次酸(GA)纳米粒,并评价其体外抗肿瘤活性。方法:以聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,使用反溶剂沉淀-冷冻干燥法制备GA纳米粒。采用X射线衍射分析、红外光谱分析、差示扫描量热分析、粒度分析等方法对所制纳米粒进行表征;采用高效液相色谱法测定纳米粒中GA的溶解度和载药量;采用MTT法考察GA原料药及纳米粒(GA剂量均为12.5、25、50、100、200μmol/L)对人肝癌细胞HepG2的体外抑制活性并计算半数抑制浓度(IC50)。结果:所制纳米粒中GA的X射线衍射特征峰和红外特征吸收峰均消失,吸热峰发生改变。纳米粒的粒径为(194.88±23.52)nm,低于原料药的(2592.33±207.51)nm;分散指数为0.24±0.04,高于原料药的0.15±0.03;纳米粒的平均载药量为15.99%;溶解度由原料药的(1.05±0.01)μg/mL升至(250.00±0.15)μg/mL。体外抗肿瘤试验结果显示,GA原料药200μmol/L组和纳米粒各剂量组的细胞存活率均较空白对照组显著降低,且GA纳米粒各剂量组(除12.5μmol/L组外)的细胞存活率均显著低于同剂量原料药组(P<0.01);GA纳米粒的IC50值为86.3μmol/L,低于原料药的364.4μmol/L。结论:成功制得GA纳米粒;所制纳米粒粒径小且分布均匀,溶解度增大且体外抗肿瘤活性增强。
关键词:甘草次酸纳米粒;反溶剂沉淀-冷冻干燥法;制备;表征;抗肿瘤活性;HepG2细胞
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发布时间:2022-06-21
白芍总苷联合顺铂对胃癌模型大鼠的肿瘤抑制及肾损伤的改善作用
胡波,徐颖,朱琰琰
2020, 31(13)
摘要:目的:研究白芍总苷联合顺铂对胃癌模型大鼠的肿瘤抑制及对顺铂致肾损伤的改善作用。方法:将75只大鼠分为对照组(生理盐水,灌胃)、模型组(生理盐水,灌胃)、顺铂组(25mg/kg,腹腔注射)、白芍总苷组(200mg/kg,灌胃)、白芍总苷+顺铂组(灌胃200mg/kg白芍总苷+腹腔注射25mg/kg顺铂),每组15只。除对照组外,其余各组大鼠皮下接种胃癌BGC823细胞悬液复制胃癌模型。造模完成后,大鼠腹腔注射/灌胃给予相应药物,连续给药28d。测定大鼠瘤质量并计算肿瘤抑制率;采用流式细胞术检测大鼠肿瘤组织细胞凋亡率;采用Westernblotting法检测大鼠肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)水平;采用酶联免疫吸附法或生化分析仪测定大鼠尿液中白细胞介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)水平,血清中尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,以及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用苏木精-伊红染色法检测大鼠肾组织的病理学变化。结果:与对照组比较,模型组、白芍总苷组、白芍总苷+顺铂组大鼠尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织未见明显病理变化。与模型组比较,顺铂组大鼠瘤质量显著降低,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax蛋白表达水平显著升高、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著升高(P<0.05);肾组织中SOD、GSH水平显著降低(P<0.05);肾组织出现肾小管扩张,并形成基底层上皮细胞空泡及肾小管内铸。与顺铂组比较,白芍总苷+顺铂组大鼠瘤质量显著降低,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著降低(P<0.05);肾组织中SOD、GSH水平显著升高;肾组织无肾小管扩张,偶见基底层上皮细胞空泡形成,少见肾小管内铸形成。与白芍总苷组比较,白芍总苷+顺铂组大鼠瘤质量显著降低,肿瘤抑制率显著升高,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织偶见少量炎症细胞浸润。结论:白芍总苷联合顺铂能抑制胃癌大鼠肿瘤增长,促进肿瘤细胞凋亡,并可改善顺铂引起的肾功能损伤。
关键词:白芍总苷;顺铂;胃癌;肿瘤抑制;肾损伤;大鼠
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发布时间:2022-06-21
虎掌南星生品及不同炮制品指纹图谱和5种核苷类成分含量的比较研究
曹淼淼,朱建光,张振凌,杜莉杰,杨佳宁
2020, 31(13)
摘要:目的:建立虎掌南星生品及不同工艺炮制品的指纹图谱,并测定其中5种核苷类成分的含量,比较生品与不同炮制品之间成分的差异。方法:分别以虎掌南星生品、河南省中药饮片炮制规范制品(简称“《规范》炮制品”)和产地加工炮制一体化新工艺炮制品(简称“一体化新工艺炮制品”)(各12份)为考察样品,采用高效液相色谱(HPLC)法进行分析[色谱柱为SymmetryShieldRP18,流动相为乙腈(A)-0.1%乙酸(B)水溶液(梯度洗脱),流速为0.8mL/min,柱温为30℃,检测波长为270nm,进样量为15µL]。应用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004A版)软件分别建立3种虎掌南星样品的HPLC指纹图谱并进行相似度评价;通过与对照品图谱比较对色谱峰进行指认。同时,对其中5种核苷类成分(腺嘌呤、次黄嘌呤、尿苷、黄嘌呤、肌苷)进行定量分析,并采用SPSS21.0软件对36份样品进行聚类分析。结果:指纹图谱及含量测定的方法学考察结果均符合相关要求。3种样品与其各自对照指纹图谱的相似度均大于0.990。在虎掌南星生品中确定了22个共有峰,在2种炮制品中均确定了16个共有峰(2种炮制品中消失的6个峰相同);指认出了3种样品中均含有的5种核苷类成分,分别为腺嘌呤(3号峰)、次黄嘌呤(7号峰)、尿苷(8号峰)、黄嘌呤(9号峰)、肌苷(11号峰)。含量测定结果显示,2种炮制品中5种核苷类成分的总含量均降低,总含量高低排序为生品>一体化新工艺炮制品>《规范》炮制品。聚类分析结果显示,36份样品可聚为2类,其中生品单独聚为一类,2种炮制品聚为另一类。结论:本研究建立的方法稳定、可行,可用于虎掌南星生品及不同炮制品的质量评价。虎掌南星经炮制后指纹图谱发生了明显变化,5种核苷类成分的总含量均降低,但一体化新工艺炮制品中总含量略高于《规范》炮制品。
关键词:虎掌南星;指纹图谱;含量测定;炮制工艺;核苷类成分;聚类分析
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发布时间:2022-06-21
蛤蚧生品及不同炮制品对腺嘌呤致肾阳虚模型小鼠的改善作用比较
黄馨慧,王晓珊,刘舒凌,吴燕春,周蓓,张兵,熊桂玉
2020, 31(13)
摘要:目的:比较蛤蚧生品及不同炮制品对腺嘌呤致肾阳虚模型小鼠的改善作用。方法:将100只小鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=90)。造模组小鼠灌胃腺嘌呤(50mg/kg)10d以复制肾阳虚模型,空白组小鼠灌胃生理盐水(0.2mL/10g)。将造模成功的70只小鼠按体质量和肾阳虚症状程度随机分为模型组、阳性组(金匮肾气丸,6.4g/kg)、蛤蚧生品组(1.2g/kg)、酒蛤蚧组(1.2g/kg)和油酥蛤蚧组(1.2g/kg),每组14只。空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药物混悬液,20mL/kg,每天给药1次,连续给药14d。实验期间,观察各组小鼠的症状和体征情况。末次给药结束后,测定各组小鼠的肾指数、睾丸指数以及血清中睾酮、皮质醇、尿素氮、肌酐水平,并采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理学变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠出现体质量减轻、蜷缩拱背、畏寒肢冷、体毛稀疏等肾阳虚表现;肾指数以及血清中尿素氮、肌酐水平显著升高(P<0.01);肾组织可见肾小管上皮细胞排列不整齐、细胞核淡染、细胞质水肿等病理损伤。与模型组比较,蛤蚧生品和各炮制品组小鼠的肾阳虚表现均有不同程度改善(尤以酒蛤蚧组小鼠改善最为明显),血清中肌酐、尿素氮水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),肾组织病理损伤有不同程度的减轻;此外,蛤蚧各炮制品组小鼠体质量显著升高(P<0.01),蛤蚧生品组和各炮制品组小鼠肾指数显著降低(P<0.05或P<0.01)。与蛤蚧生品组比较,酒蛤蚧组小鼠肾指数以及血清中尿素氮、肌酐水平均显著降低(P<0.01),油酥蛤蚧组小鼠血清中肌酐水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:蛤蚧生品、酒蛤蚧、油酥蛤蚧对腺嘌呤所致肾阳虚模型小鼠均具有一定的改善作用,其中以酒蛤蚧的作用最为明显。
关键词:蛤蚧;生品;炮制品;肾阳虚;腺嘌呤;小鼠
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发布时间:2022-06-21
异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的药物经济学评价
任发燕,王超,谭喜莹,王海丹
2020, 31(13)
摘要:目的:评价异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的药物经济学,为临床合理选用保肝药提供参考。方法:回顾性收集2018年1月-2020年2月我院200例住院患者的病历,分为A组(预防性使用异甘草酸镁,50例)、B组(预防性使用异甘草酸镁联合中药协定方,50例)、C组(预防性使用多烯磷脂酰胆碱,50例)和D组(未预防性使用保肝药,50例)。比较4种方案预防肝损伤的效果(总有效率),采用最小成本法和成本-效果分析法进行经济学评价,同时进行敏感性分析。结果:A、B、C、D组患者总有效率分别为94.00%、96.00%、82.00%、72.00%,A组和B组患者的总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于C组和D组(P<0.05);C组患者总有效率显著高于D组(P<0.05)。A、B、C、D组的成本分别为1936.70、2086.96、1800.91、2975.42元,采用最小成本法比较A组和B组方案,结果A组方案更经济;采用成本-效果法比较C组和D组方案,结果C组方案更经济;采用成本-效果法比较A组和C组方案,结果两组方案的成本-效果比分别为2060.32、2196.23,A组方案的增量成本-效果比为1131.58,A组方案更经济。敏感性分析支持上述结果。结论:异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的成本-效果优于异甘草酸镁联合中药协定方、多烯磷脂酰胆碱和未预防性使用保肝药,更具经济学优势。
关键词:异甘草酸镁;药物性肝损伤;胃癌;化疗药物;药物经济学
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发布时间:2022-06-21
不同剂量血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤的临床观察
李乐辉,杨远征,林润,洪丽明
2020, 31(13)
摘要:目的:比较不同剂量血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤(ALI)的临床效果及安全性。方法:收集2015年7月-2019年11月于我院重症医学科治疗的脓毒症合并ALI患者115例,根据治疗方法的不同将其分为对照组(26例)、低剂量组(29例)、中剂量组(30例)、高剂量组(30例)。对照组患者在常规治疗的基础上静脉滴注乌司他丁注射液30万单位,q8h,连续5d;低剂量组患者在对照组基础上静脉滴注血必净注射液50mL,bid,连续7d;中剂量组患者在对照组基础上静脉滴注血必净注射液100mL,bid,连续7d;高剂量组患者在对照组基础上静脉滴注血必净注射液100mL,qid,连续7d。比较4组患者治疗前后血清炎症因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白)、呼吸功能指标[血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管外肺水指数(ELWI)]和相关评分(急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ和全身性感染相关性器官功能衰竭评分),并记录机械通气时间及重症监护病房(ICU)住院时间、28d病死率和不良反应发生情况。结果:治疗前,4组患者血清炎症因子水平、呼吸功能指标和相关评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,4组患者的血清炎症指标水平、ELWI、相关评分均较治疗前显著降低,且低、中、高剂量组均显著低于对照组,高剂量组显著低于低、中剂量组(P<0.05);4组患者的PaO2、PaO2/FiO2均较治疗前显著升高,且低、中、高剂量组均显著高于对照组,高剂量组显著高于低、中剂量组(P<0.05)。低、中、高剂量组患者的机械通气时间及ICU住院时间均显著短于对照组(P<0.05),但各剂量组上述指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4组患者的28d病死率组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),且未见严重的不良反应发生。结论:不同剂量血必净注射液联合乌司他丁注射液均可显著降低脓毒症合并ALI患者的血清炎症因子水平,改善其肺功能,减轻其器官衰竭程度;加用高剂量血必净注射液的效果更为明显且不影响治疗的安全性。
关键词:血必净注射液;乌司他丁;脓毒症;急性肺损伤;剂量;疗效;安全性
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发布时间:2022-06-21
吸入疗法治疗呼吸系统疾病的文献可视化分析
刘冲,乔高星,楚尧娟,苏冉,赵杰,杜书章
2020, 31(13)
摘要:目的:探究吸入疗法治疗呼吸系统疾病的全球研究现状和研究热点,为我国未来该领域的进一步发展提供参考。方法:检索WebofScience数据库中自建库起至2020年1月1日的有关吸入疗法治疗呼吸系统疾病的所有文献。运用WebofScience自带的检索结果分析功能并结合CiteSpace5.1.R6SE软件的可视化分析功能,分别从年发文量、国家、机构、学科类别、共被引作者等方面分析该领域的研究情况;对关键词绘制知识图谱,并进行聚类分析和突发性探测,分析该领域的研究热点及发展进程。结果:共纳入1385篇文献。1947-2020年的年发文量总体呈上升趋势;开展相关研究的国家有66个,美国处于领先地位(发文量占总发文量的33.79%),其次为德国和英国(发文量分别占总发文量的10.32%、8.88%),而我国在该领域的发文量仅占总发文量的3.75%;参与该类研究的机构涉及了呼吸疾病研究所、综合性大学和国家职业安全卫生研究所,其中排名靠前的主要为悉尼大学、北卡罗来纳大学、哈佛大学等;涉及学科类别包括分子生物学、内科学、药理学、工程学等多个领域;共被引作者共有749位,排名前2位的作者的共被引频次分别为109、84次。通过聚类分析得到了该领域中包括吸入给药的剂型及工艺设计、吸入用药物作用机制、吸入疗法用于呼吸系统阻塞性疾病、吸入疗法用于呼吸系统感染性疾病、吸入疗法用于呼吸系统疾病的特殊人群、吸入疗法用于呼吸系统疾病的危险因素等6大研究热点。通过突发性探测发现,在20世纪90年代初期该领域研究非常活跃,接连出现了多个研究热点。在21世纪初期也短暂地出现了几个新的研究热点,如计量吸入器、气溶胶等,至21世纪20年代,相继出现了纳米粒子、人体试验等研究热点。结论:吸入疗法治疗呼吸系统疾病的研究在国际上一直呈稳步上升趋势,而我国在该领域的研究还十分有限。未来我国可关注国际上该领域的研究热点与方向,进一步加强与其他国家的交流与合作。
关键词:吸入疗法;呼吸系统疾病;研究热点;发展进程;文献可视化分析
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发布时间:2022-06-21
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗成人颞叶癫痫患者认知功能障碍的疗效观察
李欣潞,许虹,梁稀
2020, 31(13)
摘要:目的:观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗成人颞叶癫痫患者认知功能障碍的疗效。方法:根据设定的纳入与排除标准,收集2018年1月-2019年10月在昆明医科大学第一附属医院神经内科诊治的成人颞叶癫痫患者83例,按随机数字表法分为对照组(n=39例)和观察组(n=44)。对照组患者给予奥卡西平片,初始剂量为8~10mg/(kg·d),分早、晚两次口服,然后根据患者具体情况每周增加5~10mg/(kg·d),最大剂量不超过45mg/(kg·d),以最低有效治疗剂量持续治疗3个月;观察组患者在对照组基础上加用左乙拉西坦片,起始治疗剂量为5~10mg/(kg·d),分早、晚两次口服,根据患者的病情严重程度每周增加5~10mg/(kg·d),但总剂量不超过2000mg/d,以最低有效治疗剂量持续治疗3个月。测定两组患者治疗前后的Pz位点事件相关电位P300(包括N1、P2、N2、P3波的潜伏期和P3波的波幅),进行韦氏成人智力量表[WAIS-RC,包括分析语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)评分]和临床记忆量表[CMS,转化为记忆商(MQ)分值]测试,并记录不良反应发生情况。结果:对照组患者有5例脱落,观察组有7例脱落,共有71例(对照组34例、观察组37例)完成研究。治疗前,两组患者的Pz位点P300、WAIS-RC和CMS各项指标和评分差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后N2、P3波潜伏期均显著缩短、P3波波幅均显著升高(P<0.05),VIQ、FIQ以及MQ评分均显著升高(P<0.05),并且观察组患者P2波潜伏期显著缩短、PIQ评分显著升高(P<0.05)。与对照组比较,观察组患者治疗后P2、P3波潜伏期的缩短程度、P3波波幅的升高程度以及VIQ、PIQ、FIQ、MQ评分的升高程度均显著增大(P<0.05)。对照组出现1例轻微皮疹、1例自感乏力,观察组出现1例恶心想吐、1例自感乏力、1例情绪不稳,但均未见严重不良反应发生。结论:奥卡西平联合左乙拉西坦可改善成人颞叶癫痫患者的认知功能障碍,且治疗效果明显优于奥卡西平单用。
关键词:奥卡西平;左乙拉西坦;颞叶癫痫;认知功能障碍;成人
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发布时间:2022-06-21
坦索罗辛单用或联合抗胆碱能药物治疗输尿管支架相关症状疗效的Meta分析
谢超帆,韦堂墙,刘俊波,张强,姜果,邬韬
2020, 31(13)
摘要:目的:系统评价坦索罗辛单用或联合抗胆碱能药物治疗输尿管支架相关症状(SRSs)的疗效,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,检索时限均为各数据库自建库起至2019年10月,收集坦索罗辛单药(单用组)或联合抗胆碱能药物(联用组)对比安慰剂或空白对照(对照组)治疗SRSs的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用Cochrane协作网系统评价手册5.1.0进行质量评价,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计932例患者。Meta分析结果显示,在支架置入术后,单用组患者尿路症状评分[MD=-4.23,95%CI(-5.96,-2.51),P<0.00001]、躯体疼痛评分[MD=-4.20,95%CI(-5.30,-3.10),P<0.00001]、总体健康评分[MD=-1.36,95%CI(-1.75,-0.98),P<0.00001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义;两组患者工作能力评分[MD=0.19,95%CI(-0.99,1.37),P=0.76]、性生活质量评分[MD=-0.31,95%CI(-0.68,0.05),P=0.09]比较,差异均无统计学意义。支架取出后4周,单用组患者躯体疼痛评分[MD=-0.64,95%CI(-0.84,-0.43),P<0.00001]、总体健康评分[MD=-0.28,95%CI(-0.41,-0.15),P<0.0001]、尿路症状评分[MD=-1.46,95%CI(-2.60,-0.32),P=0.01]均显著低于对照组,差异均有统计学意义;而两组患者工作能力评分[MD=0.31,95%CI(-0.22,0.84),P=0.25]、性生活质量评分[MD=-0.15,95%CI(-0.41,0.10),P=0.23]比较,差异无统计学意义。单用组患者尿路症状评分[MD=5.93,95%CI(2.83,9.02),P=0.0002]、躯体疼痛评分[MD=3.49,95%CI(1.39,5.60),P=0.001]、总体健康评分[MD=2.96,95%CI(1.44,4.49),P=0.0001]均显著高于联用组;两组患者工作能力评分[MD=1.53,95%CI(-0.12,3.18),P=0.07]、性生活质量评分[MD=0.46,95%CI(-1.03,1.96),P=0.54]比较,差异均无统计学意义。结论:坦索罗辛对SRSs有较好的治疗作用,联合抗胆碱能药物能获得更好的治疗效果。
关键词:坦索罗辛;抗胆碱能药物;输尿管支架相关症状;疗效;Meta分析
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发布时间:2022-06-21
预防性使用抗菌药物预防急性脑卒中后感染有效性的Meta分析
柯义君,王威,金涌,居靖
2020, 31(13)
摘要:目的:系统评价预防性使用抗菌药物预防急性脑卒后感染的有效性,为急性脑卒中后感染的预防提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库以及Central等临床试验注册平台,检索时限为各数据库建库或平台自建立起至2019年12月。收集预防性使用抗菌药物(试验组)对比安慰剂或未预防性使用抗菌药物(对照组)预防急性脑卒中后感染有效性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取后,采用Co-chrane偏倚风险评估工具5.1.0和改良的Jadad量表进行文献质量评价,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析,并采用GRADE系统对Meta分析结果进行分析。结果:共纳入7项RCT,合计4310例患者。Meta分析结果显示,两组患者病死率[RR=1.05,95%CI(0.92,1.20),P=0.47]、肺炎发生率[RR=0.92,95%CI(0.77,1.11),P=0.40]比较,差异均无统计学意义。试验组患者总感染率[RR=0.69,95%CI(0.57,0.85),P=0.0003]、尿路感染发生率[RR=0.38,95%CI(0.29,0.49),P<0.00001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义。GRADE评价显示各结局指标等级均为高质量。结论:预防性使用抗菌药物可降低急性脑卒中后总感染率和尿路感染发生率,但不能显著影响病死率和肺炎发生率。
关键词:抗菌药物;预防性使用;有效性;急性脑卒中;感染;肺炎;尿路感染;Meta分析
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发布时间:2022-06-21
我院多部门协作处方点评模式在重点监控药品管理中的实践
沈爱宗,张圣雨,陈泳伍,闫方雪,邵蓉
2020, 31(13)
摘要:目的:为医疗机构处方点评模式的构建及重点监控药品的监管提供参考。方法:建立中国科学技术大学附属第一医院(以下简称“我院”)多部门协作的处方点评模式,在药事管理与药物治疗委员会下设处方管理小组(由分管院长、药剂科主任、医务处处长和药学、医学、护理学及行政管理部门负责人组成),并下设处方点评专家组(负责对处方点评工作提供专业技术咨询并负责处方终评)和处方点评工作小组(负责处方初评),依据《药品管理法》《执业医师法》《反不正当竞争法》等制定我院《药品购销和使用监督管理办法》并建立多部门协作的处方点评管理流程。采用此模式对我院重点监控药品处方进行干预,并考察干预前(2019年6月)、干预后(2019年9月)我院重点监控药品使用率与医嘱合理性。结果:我院成功建立了多部门协作处方点评模式。重点监控品种销售金额占药品总收入的比例由干预前的1.322%下降至干预后的0.735%(P=0.010);医嘱不合理率由干预前的46.76%降低至干预后的15.70%(P=0.023),不合理医嘱主要类型由干预前的用法用量不适宜(18.52%)、适应证不适宜(12.50%)、给药途径不适宜(9.26%)转变为干预后的用法用量不适宜(15.70%),其他医嘱不合理现象也得到明显改善。结论:我院构建的多部门协作处方点评模式在我院重点监控药品监管中的成效显著,显著减少了该类药品临床不合理使用情况。
关键词:多部门协作处方点评模式;重点监控药品;药品管理;实践
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发布时间:2022-06-21
深圳市部分药品行业从业人员对药品不良反应损害补偿的认知、态度与行为的调查分析
邢惟青,左丽,吴斌,王茜,吴建茹
2020, 31(13)
摘要:目的:调查深圳市部分药品行业从业人员对药品不良反应(ADR)损害补偿的认知、态度与行为,为建立该市ADR损害补偿制度提供依据。方法:以2018年深圳市召开的相关会议中的药品上市许可持有人(MAH)、二级及以上医疗机构与药品监管部门工作人员为调查对象,采用“问卷星”小程序现场匿名调查的方式,收集并分析上述人员对ADR损害补偿的认知、态度(包括对ADR损害赔偿的态度和对ADR损害补偿制度的态度)与行为等,并提出相关建议。结果与结论:共收集填写完整调查问卷172份(均为有效问卷)。认知方面,调查对象对于ADR的认知普遍较高(ADR概念正确认知占比为82.0%)。对ADR损害赔偿态度方面,100名(58.1%)调查对象认为用药后发生了ADR应该获得赔偿,147名(85.5%)调查对象认为应对严重(含死亡)的ADR进行补偿;对ADR损害补偿制度态度方面,对于ADR损害补偿经费,选择应该由MAH承担的有131例次(76.2%);对于推行ADR损害补偿存在的困难,多数被调查者认为ADR跟药物相关性的评价困难导致推行ADR损害补偿存在困难(143例次,83.1%);大部分调查对象认为推行ADR补偿制度首先要推行法规制度(145例次,84.3%)。行为方面,104名(60.5%)调查对象处理过因ADR而产生的治疗费用,多数选择自行解决(85名,81.7%);112名(65.1%)选择直接向医护人员或药店报告。建议深圳市相关部门应通过建立面向公众的ADR科普宣传平台和机制(成立相关科室、监督新闻媒体的公益宣传行为、将公益宣传拓展至社区)、探索建立ADR损害补偿机制(建立ADR损害条例专项立法试点、成立ADR损害鉴定委员会)、加大对ADR监测工作的投入(充分利用“互联网+”大数据手段、拨付专项经费)等措施,探索构建适应深圳市情的ADR损害补偿机制。
关键词:深圳市;药品行业从业人员;药品不良反应;损害补偿;认知;态度;行为
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发布时间:2022-06-21
中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展
陈恬恬,马丙祥,张晰,王怡珍
2020, 31(13)
摘要:目的:基于髓鞘相关抑制因子为中药促神经再生相关作用靶点的研究提供参考。方法:以“髓鞘相关抑制因子“”促神经再生”“中药”“Myelin-associatedinhibitorfactors”“MAIFs”“Promotenerveregeneration”“TraditionalChinesemedicine”“Chinesemedicine”“TCM”等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询2005年1月-2020年1月发表的相关文献,介绍髓鞘相关抑制因子的组成及抑制神经再生的作用机制,并归纳中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生的靶点研究进展。结果与结论:共检索到相关文献96篇,其中有效文献49篇。髓鞘相关抑制因子包括勿动蛋白(Nogo)、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp)和髓磷脂相关蛋白(MAG),3种蛋白可通过与Nogo受体结合形成三聚体复合受体,激活RhoA产生Rho激酶,两者结合激活催化区,使肌球蛋白轻链磷酸化并抑制肌球蛋白轻链激酶活性,导致生长锥回缩、塌陷以及生长锥细胞骨架重排,从而抑制轴突生长;可活化单丝氨酸蛋白激酶1,导致丝切蛋白因子磷酸化后失活、解聚,从而抑制轴突导向;还可通过细胞膜上的G蛋白偶联受体激活蛋白激酶C,促进Ca2+内流,抑制轴突生长。中药复方侯氏黑散、脊髓康、复健片、滋阴固本方、补肾益髓方等,以及中药活性成分三七总皂苷、苦参素、山楂总黄酮等均可通过降低Nogo蛋白表达从而促神经再生;中药复方复健片、首乌仙海片以及中药活性成分木瓜苷均可通过降低OMgp蛋白表达从而促神经再生;中药复方髓复康、补阳还五汤可通过降低MAG蛋白表达从而促进神经再生。中药可基于髓鞘相关抑制因子Nogo、OMgp、MAG,调节其上下游通路相关因子表达,从而促进神经再生。后续可深入挖掘基于髓鞘相关抑制因子促进神经再生的中药复方或活性成分,以期为促神经再生的相关研究提供参考。
关键词:促神经再生;中药;髓鞘相关抑制因子;勿动蛋白;少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白;髓磷脂相关蛋白;靶点
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发布时间:2022-06-21
新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的研究进展
马攀,陈勇川
2020, 31(13)
摘要:目的:了解新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的药物特点,为其临床应用提供参考。方法:以“亚胺培南“”雷巴坦“”β-内酰胺酶抑制剂“”临床研究“”Imipenem“”Relebactam“”Beta-lactamaseinhibitors“”Clinicalresearch”等为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2009年1月-2019年12月发表的相关文献,对亚胺培南/雷巴坦的化学结构、作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究、安全性等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献85篇,其中有效文献37篇。亚胺培南化学结构中含有碳青霉烯环,对各种细菌的青霉素结合蛋白具有良好的亲和力;雷巴坦化学结构与阿维巴坦相似,对A类β-内酰胺酶(如超广谱β-内酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶)和C类β-内酰胺酶均显示出良好活性。亚胺培南与青霉素结合蛋白结合,阻碍细菌细胞壁黏肽的合成,破坏细胞壁结构,改变渗透压,从而导致细胞溶解,达到杀菌作用;雷巴坦作用机制尚不明确,推测与阿维巴坦相似。亚胺培南对大多数细菌具有较好的抑制作用,加入雷巴坦后可增强其抗菌活性(如肺炎克雷伯菌和耐药铜绿假单胞菌)。雷巴坦单用或联合亚胺培南使用时的药动学参数相近,明确了两者联合用药的可行性;临床上超过90%的碳青霉烯耐药菌株对亚胺培南/雷巴坦(500mg/250mg)敏感。另外,已完成的临床研究也证实亚胺培南/雷巴坦具有良好的抗菌效果和安全性。随着该药临床研究的深入,后续可对更多临床疗效和安全性数据进行评估,从而为新型碳青霉烯类抗菌药物的临床应用提供参考。
关键词:亚胺培南/雷巴坦;碳青霉烯类;革兰氏阴性菌;β-内酰胺酶抑制剂;临床研究
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