最新刊期
2020 年 第 31 卷 15 期
- 摘要：目的：为完善我国医保委托经办管理制度提供参考。方法：通过分析我国医保委托经办管理模式的问题，并研究美国基本医保委托经办管理中的承包商具体类型、职责分工及其特色，提出完善我国相应管理制度的建议。结果与结论：我国医保委托经办管理存在公平经办竞争机制尚未建立、社保基金运行管理缺乏监管机制、政府角色不明确且缺乏经验、不完善的监管机制可产生后续问题、委托经办管理制度是否提高医保管理效率仍然具有不确定性等问题。美国基本医保委托经办管理的方式是引入第三方管理。美国医疗照顾与医疗救助服务中心雇佣的承包商主要包括医保管理承包商、区域方案廉政承包商、综合错误率测试计划审查承包商与统计承包商、补充医学审查承包商、合格的独立承包商等，其中医保管理承包商居于核心地位。各承包商在处理医疗索赔、预防医保欺诈、审查付款正确性、评估医疗记录、处理上诉申请方面有明确分工，各司其职。这种委托管理模式极大程度地降低了政府工作压力、提高了医保管理运营效率、推动了整个制度不断完善。建议我国在医保管理工作中应扩大社会经办管理范围、明确政府与社会资源责任、引入多种类型社会经办机构、构建全面有效的绩效监督管理体系，以提高我国医保治理现代化水平。关键词：医保委托经办管理;现状与问题;美国;承包商;启示
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为完善我国药品上市许可持有人制度下的区域协作监管机制提供参考。方法：分析药品上市许可持有人制度下区域协作监管的对象及其法律责任，探讨区域协作监管存在的问题，并提出完善区域协作监管机制的建议。结果与结论：委托生产是药品监管部门跨区域协作监管的主要对象。药品上市许可持有人在药品的整个生命周期承担主体责任，受托生产企业承担补充责任。目前区域协作监管存在的问题主要包括缺乏有针对性的执法依据、监管力量不足、取证困难以及监管不及时、部门协作监管机制不健全等。建议从完善区域协作监管的执法依据、构建职业检查员制度、健全区域协作监管的联动机制、加强数据库建设等方面，完善我国药品委托生产的区域协作监管机制。关键词：药品上市许可持有人制度;区域协作;监管机制;完善
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路研究黄连素对小鼠巨噬细胞极化的影响。方法：以小鼠巨噬细胞RAW264.7为对象，以阿托伐他汀钙为阳性对照，经脂多糖（LPS）诱导以复制炎症细胞模型，采用酶联免疫吸附测定法检测低、中、高剂量黄连素（5、10、20μmol/L）作用24h后细胞培养液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、NF-κB含量，采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞中TLR4、MyD88mRNA的表达水平，采用Westernblotting法检测细胞中TLR4、MyD88、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206蛋白的表达水平。结果：与空白对照组比较，LPS诱导组细胞培养液中TNF-α、IL-6、NF-κB含量，细胞中TLR4、MyD88mRNA的相对表达量以及TLR4、MyD88、iNOS蛋白相对表达量均显著升高（P＜0.05）。与LPS诱导组比较，阿托伐他汀钙组和黄连素中、高剂量组TNF-α、IL-6含量，TRL4、MyD88mRNA及其蛋白的相对表达量以及各给药组NF-κB含量和iNOS蛋白的相对表达量均显著降低，且黄连素高剂量组NF-κB含量显著低于阿托伐他汀钙组（P＜0.05）；阿托伐他汀钙组和黄连素高剂量组CD206蛋白的相对表达量均显著升高，且黄连素高剂量组CD206蛋白的相对表达量显著高于阿托伐他汀钙组（P＜0.05）。结论：不同剂量的黄连素均可不同程度地干预小鼠巨噬细胞极化，其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。关键词：黄连素;小鼠巨噬细胞;RAW264.7细胞;极化;Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨绞股蓝总皂苷（GPs）对高胆固醇血症模型小鼠肝组织中主要尿蛋白（Mups）基因表达的影响。方法：将C57BL/6J小鼠按体质量（BW）分为对照（ND）组、模型（HFD）组和GPs治疗（GP）组，每组11只。除ND组外，其余各组小鼠均给予高脂饲料以复制高胆固醇血症模型。于饲养的第17周起时，ND组和HFD组小鼠均灌胃等体积0.1％羧甲基纤维素钠溶液，GP组小鼠灌胃GPs混悬液（250mg/kg），每日1次，连续22周。在检测各组小鼠BW、血糖（BG）、血脂[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平的基础上，提取其肝组织总RNA，构建逆转录文库并进行RNA-seq测序；采用主成分分析（PCA）、火山图、散点图等方法筛选差异基因；采用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-qPCR）对差异基因进行验证；通过双变量分析评价差异基因表达量与上述药效学指标的相关性。结果：与ND组比较，HFD组小鼠BW和血清BG、TC、LDL-C水平均显著升高（P＜0.05）；与HFD组比较，GP组小鼠除BW外上述指标均显著降低（P＜0.05）。PCA结果显示，ND组和HFD组数据分布于不同象限，GP组数据分布介于上述两组之间。经高脂饮食诱导后，小鼠肝组织中Mup4、Mup5、Mup11、Mup15、Mup21基因mRNA均显著上调（P＜0.05）；经GPs干预后，Mup3、Mup4、Mup5、Mup8、Mup12、Mup21基因mRNA均显著下调（P＜0.05）。在ND组与HFD组、HFD组与GP组中表达发生显著改变且趋势相反的基因为Mup4、Mup5、Mup21。RT-qPCR验证结果显示，与ND组比较，HFD组小鼠Mup4、Mup5、Mup21基因mRNA的相对表达量均显著升高（P＜0.05）。相关性分析结果显示，小鼠Mup5基因mRNA表达量与血清TC、BG水平（r分别为0.7271、0.6706）以及Mup4、Mup21基因mRNA表达量与血清BG水平（r分别为0.7378、0.7215）均成正相关（P＜0.05）。结论：GPs对高胆固醇血症模型小鼠肝组织中Mups基因的表达具有一定的调控作用，可通过回调Mup4、Mup5、Mup21基因mRNA的过表达来降低模型小鼠的糖脂水平。关键词：绞股蓝总皂苷;高胆固醇血症;主要尿蛋白;糖脂代谢;转录组学;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究美洲大蠊提取物脱脂膏及CⅡ-3（分别简称“脱脂膏“”CⅡ-3”）逆转耐阿霉素（ADM）人肝癌细胞HepG2/ADM多药耐药的作用机制。方法：采用MTT法考察不同质量浓度索拉非尼（阳性对照）、脱脂膏和CⅡ-3对HepG2/ADM细胞的毒性作用，并计算20％抑制浓度（IC20）。试验设置敏感组、耐药组、索拉非尼组、脱脂膏组和CⅡ-3组，敏感组使用HepG2细胞，后4组均使用HepG2/ADM细胞。敏感组和耐药组细胞给予常规培养基，其余3组细胞给予相应药物（浓度均为IC20）。采用激光扫描共聚焦显微技术测定细胞中ADM含量；采用Westernblotting法测定细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、剪切型胱天蛋白酶9p37（Cleaved-Caspase-9p37）]的表达水平；分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和免疫细胞化学染色法检测细胞中多药耐药相关基因mRNA及蛋白[P-糖蛋白（P-gp）（MDR1基因表达产物）、肺耐药蛋白（LRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）]和酶介导多药耐药途径中相关基因mRNA及蛋白[谷胱甘肽转移酶（GST-π）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）]的表达水平。结果：索拉非尼、脱脂膏、CⅡ-3对HepG2/ADM细胞的IC20分别为（2.40±0.16）、（200.44±27.52）、（18.00±1.82）μg/mL。与敏感组比较，耐药组细胞中Bcl-2、P-gp、LRP、BCRP、TopoⅡ蛋白表达水平以及MDR1、LRP、BCRP、GST-πmRNA表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。与耐药组比较，脱脂膏组和CⅡ-3组细胞中ADM含量显著增加（P＜0.05或P＜0.01），MDR1mRNA表达水平和LRP、BCRP、GST-πmRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；CⅡ-3组细胞中Bcl-2蛋白表达水平、TopoⅡmRNA表达水平均显著降低（P＜0.01），Cleaved-Caspase-9p37蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论：脱脂膏、CⅡ-3可通过减少药物外排、促进细胞凋亡、减少多药耐药相关基因和酶介导多药耐药途径中相关基因的mRNA及其蛋白的表达等方式，逆转HepG2/ADM细胞的多药耐药性，且CⅡ-3的效果优于脱脂膏。关键词：美洲大蠊;脱脂膏;CⅡ-3;肝癌;多药耐药;HepG2/ADM细胞;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究葛根芩连汤对高脂血症（HLP）模型大鼠血脂、血糖的影响，并从肠道菌群角度探索其作用机制。方法：将48只大鼠随机分为空白对照组（n＝8）和造模组（n＝40）。造模组大鼠连续5周饲以高脂饲料以复制HLP模型，空白对照组大鼠饲以普通饲料。将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组（阳性对照，10mg/kg）和葛根芩连汤高、中、低剂量组（14.85、4.95、1.65g/kg，以生药量计），每组6只。空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组大鼠灌胃相应药物，每天给药1次，连续给药11周；给药同时，各组大鼠继续饲以相应饲料。末次给药后，测定大鼠体质量、体长并计算Lee’s指数；检测大鼠血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FBG）水平。提取大鼠盲肠内容物DNA进行16SrRNAV3～V4区域测序，并应用Two-part模型进行肠道菌群与血脂、血糖的关联分析。结果：给药11周后，与空白对照组比较，模型组大鼠体质量、体长、Lee’s指数以及血清中TC、TG、HDL-C、FBG水平均显著增加或升高（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，葛根芩连汤高剂量组大鼠体质量、Lee’s指数和TG、FBG水平，葛根芩连汤中剂量组大鼠血清中TC、TG水平和葛根芩连汤低剂量组大鼠血清中TG水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与肠道菌群的关联分析发现，TC和TG共享3个操作性分类单元（OTU），分别为OTU559、OTU701和OTU135（其中OTU135也与FBG共享），且均与TC、TG或FBG水平呈显著正相关（P＜0.01），这3个OTU分别注释到毛螺菌科Tyzzerella属、疣微菌科Anaerotruncus属和链球菌科Peptoclostridium属。高、中剂量葛根芩连汤对Tyzzerella、Anaerotruncus属微生物丰度有显著下调作用（P＜0.05或P＜0.01），但对Peptoclostridium属微生物丰度有显著上调作用（P＜0.01）。结论：高剂量（14.85g/kg）葛根芩连汤可有效降低HLP模型大鼠的体质量和血脂水平，并可预防模型大鼠血糖的异常升高；其作用机制可能与降低肠道菌（Tyzzerella、Anaerotruncus属）的含量有关。关键词：高脂血症;葛根芩连汤;肠道菌群;降糖;降脂;大鼠;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：优化滇龙胆药材的产地初加工工艺。方法：采用高效液相色谱法测定滇龙胆中马钱苷酸、獐牙菜苦苷和龙胆苦苷的含量，再以上述3种成分含量的总评归一值（OD值）为评价指标，对热烫温度、热烫时间和干燥温度进行单因素试验；在此基础上，采用Box-Behnken设计-响应面法优化滇龙胆药材产地初加工工艺并进行验证，再与阴干样品进行比较。结果：滇龙胆药材产地初加工最优工艺为热烫时间5min，热烫温度40℃，烘干温度60℃。验证试验结果显示，滇龙胆药材中3种成分的平均OD值为0.5652，与预测值（0.5706）的偏差为0.94％。与阴干样品比较，滇龙胆最优工艺样品中3种成分含量的OD值明显升高，表明优化工艺加工的滇龙胆样品质量更好。结论：优化的工艺稳定、可行，可用于滇龙胆药材的产地初加工。关键词：滇龙胆;产地初加工;Box-Behnken设计;响应面法;总评归一值
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究龙胆苦苷对人胰腺癌细胞PANC-1凋亡的影响，并从白细胞介素6（IL-6）/Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路角度研究其作用机制。方法：以PANC-1细胞为研究模型，采用MTT法测定0（阴性对照）、2、4、8、16、32、64、128mg/L龙胆苦苷作用于细胞72h后的增殖抑制率，并计算其半数抑制浓度（IC50）。分别将细胞分为阴性对照组、吉西他滨组（阳性对照，4mg/L）和龙胆苦苷低、中、高浓度组（15、30、60mg/L）。分别于培养1、3、5、7d后，采用台盼蓝拒染法进行活细胞计数，考察各组细胞的生长情况；培养72h后，采用克隆形成试验考察细胞的克隆形成率，采用Hoechst33258染色法检测细胞凋亡率，采用逆转录-聚合酶链式反应法和Westernblotting法分别测定细胞中IL-6、JAK2、STAT3mRNA及其蛋白表达水平。结果：4～28mg/L龙胆苦苷均可显著抑制细胞的增殖（P＜0.05或P＜0.01），并具有一定的浓度依赖性趋势，IC50为9.54mg/L。与阴性对照组比较，吉西他滨组和龙胆苦苷中、高浓度组活细胞计数（作用3、5、7d）和细胞中IL-6、JAK2、STAT3mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），细胞凋亡率均显著升高（P＜0.01）；吉西他滨组和龙胆苦苷高浓度组细胞的克隆形成率均显著降低（P＜0.01）。与吉西他滨组比较，龙胆苦苷高浓度组细胞中上述指标水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：30、60mg/L龙胆苦苷可显著抑制PANC-1细胞的增殖、诱导其凋亡，60mg/L龙胆苦苷的作用与吉西他滨相当；其作用机制可能与抑制细胞中IL-6/JAK2/STAT3信号通路的激活有关。关键词：龙胆苦苷;人胰腺癌细胞PANC-1;凋亡;白细胞介素6;Janus激酶2;信号转导与转录激活因子3;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究火绒草联合黄芪对系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）模型大鼠肾功能的改善作用及其可能机制。方法：将85只大鼠按体质量随机分为假手术组（n＝10）和造模组（n＝75）。假手术组大鼠行假手术，造模组大鼠采用免疫学方法（弗氏佐剂+牛血清蛋白+脂多糖）复制MsPGN模型。选取造模成功的70只大鼠，按体质量随机分为模型组，火绒草+黄芪高、中、低剂量组（4.05、2.03、1.02g/kg，以生药总量计），火绒草单用组（2.70g/kg，以生药量计），雷公藤多苷片组（阳性对照1，0.02g/kg）和盐酸贝那普利片组（阳性对照2，0.02g/kg），每组10只。假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组大鼠灌胃相应药液，每天给药1次，灌胃体积均为15mL/kg，连续给药5周。末次给药后，测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐和血肌酐水平；称定右侧肾质量并采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理形态学变化；采用免疫组化法检测肾组织中核转录因子-κBp65（NF-κBp65）蛋白表达水平；采用Westernblotting法测定肾组织中NF-κB、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠右侧肾质量、24h尿蛋白、血肌酐水平以及肾组织中NF-κBp65、p-ERK、p38MAPK蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；尿肌酐水平和肾组织中IκBα蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；肾组织出现肾小球明显肥大、系膜区细胞弥漫性增多、肾小管坏死等病理形态学变化。与模型组比较，火绒草单用组大鼠右侧肾质量、血肌酐水平均显著降低（P＜0.05），尿肌酐水平显著升高（P＜0.05），但24h尿蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）；火绒草+黄芪高剂量组大鼠右侧肾质量、24h尿蛋白、血肌酐水平以及肾组织中NF-κBp65、p-ERK、p38MAPK蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），尿肌酐水平和肾组织中IκBα蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；火绒草+黄芪中、低剂量组大鼠上述指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；各给药组大鼠肾组织病理变化均得到不同程度的改善，并以火绒草+黄芪高剂量组改善较明显。结论：高剂量火绒草+黄芪可通过抑制MAPK/NF-κB信号途径达到改善MsPGN模型大鼠肾功能的作用。关键词：火绒草;黄芪;系膜增生性肾小球肾炎;炎症;肾功能;机制;p38丝裂原活化蛋白激酶;核转录因子-κB;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究柠檬酚对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移及骨架相关蛋白表达的影响，并探讨其与骨架相关蛋白的相互作用方式。方法：采用CCK-8法检测不同浓度柠檬酚（12.5、25、50、100、200μmol/L）作用24h后对HepG2细胞增殖的影响。将HepG2细胞分为阴性对照组和柠檬酚低、高浓度组（50、100μmol/L柠檬酚），加入相应药物作用24h后，采用划痕试验检测细胞的迁移能力并计算细胞迁移率，采用逆转录-聚合酶链式反应和Westernblotting法检测细胞中聚合纤维状肌动蛋白（F-actin）、β-微管蛋白（β-tubulin）及埃兹蛋白（Ezrin）的mRNA和蛋白表达水平。利用分子对接软件Schrodinger2015分析柠檬酚与上述3种蛋白的分子作用方式。结果：柠檬酚对HepG2细胞增殖具有显著抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），且呈剂量依赖趋势。与阴性对照组比较，柠檬酚低、高浓度组细胞迁移率和F-actin、β-tubulin、Ezrin的mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。分子对接结果显示，柠檬酚可与上述3种细胞骨架蛋白形成氢键和疏水键。结论：柠檬酚可抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移；其作用机制可能与下调F-actin、β-tubulin、Ezrin的mRNA及蛋白表达有关；其与骨架相关蛋白的作用方式可能是形成氢键或疏水键。关键词：柠檬酚;人肝癌HepG2细胞;增殖;迁移;骨架相关蛋白;分子对接
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究沙苑子总黄酮（TFA）对腺嘌呤诱导的雄性生殖功能障碍模型大鼠的改善作用及机制。方法：将雄性SD大鼠分为空白组、模型组、阳性组（五子衍宗丸，2g/kg）和TFA低、中、高剂量组（0.05、0.1、0.2g/kg），每组12只。各组雄性大鼠每日早上9：00灌胃相应药物，并于同日下午3：00灌胃腺嘌呤混悬液以复制生殖功能障碍模型（空白组除外），连续给药35d。给药结束后，将各组雄性大鼠与雌性大鼠按1∶1合笼交配7d后取出，检测致雌鼠受孕率；采用酶联免疫吸附法检测雄性大鼠血清中睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；摘取雄性大鼠睾丸、附睾、精囊腺、胸腺、肾，并计算其脏器指数；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察雄性大鼠睾丸、附睾及肾组织的病理学变化；采用免疫组织化学染色检测雄性大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9的蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组雄性大鼠致雌鼠受孕率，睾丸、附睾、精囊腺、胸腺指数，血清中T、E2、SOD、GSH-Px水平，肾组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）；肾指数和血清中FSH、LH、MDA、Scr、BUN水平，肾组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）；睾丸组织中生精小管直径变细、间距较宽，生精细胞排列紊乱；附睾管管壁增厚、排列疏松、间质增大，管腔增生萎缩、腔内精子聚集成团；肾组织中肾间质纤维增生，肾小管内可见大量黄色结晶。与模型组比较，阳性组和TFA中、高剂量组雄性大鼠致雌鼠受孕率，睾丸、附睾、精囊腺、胸腺指数，血清中T、E2、SOD、GSH-Px水平，肾组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），肾指数和血清中FSH、LH、MDA、Scr、BUN水平，肾组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；TFA低剂量组上述指标变化趋势相同，且大部分有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组雄性大鼠睾丸、附睾、肾组织病理学变化均明显减轻。结论：TFA对腺嘌呤诱导的雄性大鼠的生殖障碍具有显著改善作用，其机制可能与降低性激素FSH、LH水平和下调肾组织中凋亡相关蛋白表达，升高性激素T、E2水平和改善机体氧化应激水平有关。关键词：沙苑子总黄酮;生殖功能障碍;性激素;氧化应激;机制;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：制备灯盏花素（BRE）纳米晶，并对其进行质量评价。方法：采用介质研磨法制备BRE纳米晶混悬液，以其粒径和多分散系数（PDI）为评价指标，对研磨介质的直径和用量、研磨时间、稳定剂种类和比例、BRE比例进行考察，筛选最优工艺和处方；以BRE纳米晶形态、色泽、粒径和PDI为评价指标，对加不同种类冻干保护剂（5％甘露醇、5％葡萄糖、5％乳糖）和不加冻干保护剂进行考察，筛选最优冻干保护剂；采用粒度分析仪、扫描电镜、X-射线粉末衍射法（XRPD）、差示扫描量热法（DSC）对以最优工艺和处方所制备的BRE纳米晶进行质量评价。结果：BRE纳米晶最优工艺及处方为氧化锆珠粒径0.6mm、用量450g，研磨时间为1h，稳定剂为15％吐温80，BRE比例为25％，不添加冻干保护剂。所制得的BRE纳米晶为质地疏松、色泽均匀的黄色粉末，平均粒径为（283.10±3.08）nm，平均PDI为0.212±0.021，平均Zeta电位为（－38.48±0.39）mV；其为棒状晶型，分布均一且晶型稳定；20min内累积溶出度为（90.37±1.22）％；在温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）％条件下，避光放置3个月后稳定性良好。结论：BRE纳米晶的制备方法简单、可行，且所制得的BRE纳米晶稳定性、溶出度均良好。关键词：灯盏花素;纳米晶;介质研磨法;处方;工艺;质量评价
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨左旋紫草素（L-SHK）对顺铂（DDP）耐药人宫颈癌HeLa细胞（HeLa/DDP）的逆转作用及其可能机制。方法：以人宫颈癌HeLa细胞株为研究对象，以DDP诱导获得HeLa/DDP耐药细胞；采用CCK-8法测定HeLa/DDP细胞的耐药指数以及不同剂量L-SHK（0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16μmol/L）对该细胞的抑制率、半数抑制浓度（IC50）和逆转倍数；采用流式细胞术检测低、中、高剂量L-SHK（0.3、0.6、1.2μmol/L）联合DDP对HeLa/DDP细胞周期及凋亡率的影响，采用Westernblotting法检测低、中、高剂量L-SHK（0.3、0.6、1.2μmol/L）联合DDP对HeLa/DDP细胞凋亡相关蛋白[剪切型胱天蛋白酶3（Cleavedcaspase-3）、Bcl-2、Bax]表达的影响。结果：所得HeLa/DDP细胞的耐药指数为11.8。L-SHK对HeLa/DDP细胞的抑制率有随剂量增加而逐渐升高的趋势。与单用DDP比较，DDP+低、中、高剂量L-SHK组细胞的IC50值均显著降低，且呈剂量依赖性（P＜0.05）；DDP+低、中、高剂量L-SHK组的逆转倍数分别为1.38、2.80、6.71。与空白对照组比较，各药物组G0/G1期、S期细胞比例，各剂量L-SHK联用组细胞的早期、晚期凋亡率及总凋亡率以及Bax、Cleavedcaspase-3蛋白的表达量均显著升高；各药物组G2/M期细胞比例以及各剂量L-SHK联用组Bcl-2蛋白的表达量均显著降低（P＜0.05）。与DDP组比较，各剂量L-SHK联用组S期、G2/M期细胞比例和Bcl-2蛋白的表达量均显著降低；G0/G1期细胞比例，早期、晚期凋亡率及总凋亡率和Bax、Cleavedcaspase-3蛋白的表达量均显著升高（P＜0.05）。结论：HeLa/DDP细胞对DDP具有一定的耐药性，L-SHK可逆转这种耐药性。L-SHK和DDP联用可促进HeLa/DDP细胞凋亡，且作用强于DDP单用；这种作用可能与影响细胞周期、调控凋亡相关蛋白的表达有关。关键词：人宫颈癌HeLa细胞;左旋紫草素;顺铂;耐药;凋亡;细胞周期;凋亡蛋白;逆转作用;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究紫苏叶多糖对糖尿病（DM）模型小鼠胰腺组织氧化应激及磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/苏氨酸蛋白激酶（AKT）/葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）信号通路的影响。方法：取60只小鼠，采用腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）的方法复制糖尿病模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组、二甲双胍组（阳性对照，200mg/kg）和紫苏叶多糖高、低剂量组（400、200mg/kg），每组10只；另取10只健康小鼠作为正常组（生理盐水）。每天灌胃给药1次，连续给药28d。实验期间，观察小鼠一般状况和体质量变化；进行口服葡萄糖耐量（OGTT）实验[测定灌胃40％葡萄糖溶液0、30、60、120min后的空腹血糖（FBG）水平]。末次给药后，测定小鼠血糖相关指标[FBG、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（IRI）]、血脂相关指标[血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）]和氧化应激相关指标[胰腺组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性]的变化，并测定小鼠胰腺组织中PI3K、磷酸化AKT（p-AKT）和GLUT4蛋白表达水平。结果：实验期间，与正常组比较，模型组小鼠行动迟缓，饲料消耗量和饮水量增多，体质量显著增加（P＜0.05）；给予葡萄糖0、30、60、120min后，小鼠的FBG水平均显著升高（P＜0.05）；末次给药后，血清中FINS、HDL-C含量和ISI以及胰腺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性和PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），而血清中FBG、LDL-C、TC、TG含量和IRI以及胰腺组织中MDA含量均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组小鼠一般情况和OGTT情况均有好转；血清中FINS、HDL-C含量和ISI以及胰腺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性和PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），而血清中FBG、LDL-C、TC、TG含量和IRI以及胰腺组织中MDA含量均显著降低（P＜0.05）。结论：紫苏叶多糖具有抗糖尿病作用，该作用可能与降低氧化应激水平和促进PI3K/AKT/GLUT4信号通路的活化有关。关键词：紫苏叶多糖;氧化应激;PI3K/AKT/GLUT4信号通路;糖尿病;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：对达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病进行经济学评价。方法：基于达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的3期随机对照临床试验（RCT）及相关文献，建立二甲双胍单用或联合达格列净治疗2型糖尿病的Markov模型，分别对5mg达格列净联合二甲双胍、10mg达格列净联合二甲双胍及二甲双胍单用3种方案（二甲双胍的用量均为1500mg）治疗2型糖尿病的无并发症、有并发症和死亡3种状态的动态变化进行模拟。以质量调整生命年（QALYs）作为健康产出指标，以2019年国内生产总值的3倍作为意愿支付阈值，运用Markov模型进行队列模拟获得3种方案治疗2型糖尿病的长期效果与成本，分析增量成本-效用比（ICER），同时对成本、效用和贴现进行敏感性分析，检验分析结果的稳定性。结果：Markov模型队列模拟结果显示，在为期10年的疾病进展后，与单用二甲双胍比较，5mg达格列净联合二甲双胍的ICER为41259.17元/QALYs，10mg达格列净联合二甲双胍的ICER为92824.85元/QALYs；与5mg达格列净联合二甲双胍比较，10mg达格列净联合二甲双胍的ICER为1209525.95元/QALYs；将终止时间延长至20、30年后对结果无影响。敏感度分析显示，各参数在设定的范围内变化不影响模型分析结论，研究结果稳健。结论：对于2型糖尿病患者而言，5mg达格列净联合二甲双胍的方案更具有成本-效用优势。关键词：2型糖尿病;达格列净;二甲双胍;成本-效用;Markov模型;药物经济学
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨新疆维吾尔族急性冠脉综合征（ACS）患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性。方法：选取2018年1月－2019年1月新疆喀什地区第二人民医院心血管内科收治的维吾尔族ACS患者90例，予阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗且出院后持续用药1年。检测患者血小板聚集抑制率（DPAI），评价其对氯吡格雷的反应性。采用聚合酶链式反应（PCR）-荧光探针法检测其CYP2C19*2、*3基因分型，采用PCR-直接测序法检测其CYP2C19*17基因分型。采用多因素Logistic回归分析探讨基因和非基因因素与患者DPAI的相关性。结果：90例患者中，氯吡格雷抵抗（CR）的患者有10例，非CR患者有80例。CYP2C19*2G/G、G/A、A/A型患者分别有58、28、4例，CYP2C19*3G/G、G/A型患者分别有88、2例，CYP2C19*17C/C、C/T型患者分别有64、26例，各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。治疗后，CYP2C19*2G/A、A/A型患者DAPI均较G/G型患者显著降低，且A/A型患者DAPI显著低于G/A型患者（P＜0.05）；CYP2C19*17C/T型患者DAPI较C/C型患者显著升高（P＜0.05）；而CYP2C19*3G/A与A/A型患者DAPI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，CYP2C19基因多态性与新疆维吾尔族ACS患者DPAI独立相关[比值比＝2.314，95％置信区间（1.569，3.144），P＝0.009]，而年龄、性别、吸烟等非基因因素与DPAI无关（P＞0.05）。结论：CYP2C19基因多态性与新疆维吾尔族ACS患者氯吡格雷抗血小板反应性有关，*2野生型患者可能具有更高的DPAI，而*17野生型患者可能具有更低的DPAI。关键词：氯吡格雷;CYP2C19;基因多态性;血小板聚集抑制率;急性冠脉综合征;维吾尔族
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：对替罗非班治疗急性冠脉综合征（ACS）的获益与风险进行评价，为临床药物选择和决策提供循证依据。方法：系统检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据等国内外数据库，检索时限均为建库起至2020年4月。由2名研究人员根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取资料。对纳入文献进行质量评价后，基于快速卫生技术评估方法，对提取的结果进行分类评价和描述性分析。结果：共纳入13篇系统评价/Meta分析和1篇药物经济学研究。与安慰剂相比，替罗非班可显著降低ACS患者的全因死亡率[OR＝0.68，95％CI（0.54，0.86），P＝0.0001]和主要心血管不良事件（MACE）发生率[RR＝0.24，95％CI（0.14，0.40），P＜0.01]，同时可提高患者心肌梗死溶栓治疗（TIMI）3级发生率[OR＝5.73，95％CI（2.99.10.97），P＜0.01]；替罗非班与依替巴肽治疗ACS的疗效相当，但替罗非班会增加ACS患者的TIMI小出血风险的发生率[RR＝0.61，95％CI（0.38，0.98），P＝0.04]。对于非ST段抬高型ACS患者，与安慰剂相比，替罗非班可显著降低其MACE发生率[RR＝0.76，95％CI（0.61，0.96），P＝0.018]，但显著增加了出血风险[OR＝1.49，95％CI（1.12，1.98），P＝0.006]，而对其全因死亡率[RR＝0.80，95％CI（0.64，1.01），P＝0.066]的影响则无统计学意义。对于ST段抬高型ACS患者，与安慰剂相比，替罗非班可显著降低其全因死亡率[RR＝0.61，95％CI（0.35，1.05），P＝0.007]和MACE发生率[RR＝0.63，95％CI（0.44，0.90），P＝0.007]；替罗非班联合血脂抽吸亦可显著降低患者的MACE发生率[RR＝2.05，95％CI(1.71，2.46），P＜0.01]，并显著提高其TIMI3级发生率[OR＝3.18，95％CI（2.4，4.22），P＜0.01]，但对出血风险的影响则无显著性差异（P＞0.05）。纳入的药物经济学研究表明，使用比伐芦定治疗的患者可获得10.07QALYs，采用肝素联合替罗非班治疗的患者可获得9.98QALYs，比伐芦定相对于后者的增量成本-效果比为28575.77元/QALYs，低于部分城市人均GDP的3倍。结论：替罗非班治疗ACS的有效性较好，但与依替巴肽和安慰剂相比，该药会增加一定的出血风险。采用国产比伐芦定治疗ACS比替罗非班联合肝素可能更具成本-效果优势。关键词：替罗非班;急性冠状动脉综合征;有效性;安全性;经济性;快速卫生技术评估
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价左卡尼汀单药治疗男性不育症的临床疗效，为临床治疗男性不育症提供循证参考。方法：计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学数据库、PubMed、Embase、Cochrane图书馆，检索时限为各数据库建库起至2020年4月12日。收集左卡尼汀单药对比其他化学药单药治疗男性不育症有效性的随机对照试验（RCTs）。对符合纳入标准的文献进行资料提取，并采用改良Jadad标准进行质量评价后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8项RCT，合计520例患者。Meta分析结果显示，与其他化学药单药比较，左卡尼汀可显著提高男性不育症患者精液量[MD＝0.55，95％CI（0.20，0.91），P＝0.002]、精子活动率[MD＝1.60，95％CI（0.50，2.69），P＝0.004]，差异均有统计学意义；在提高精子数量[MD＝4.00，95％CI（－3.15，11.15），P＝0.27]、前向运动精子百分比[MD＝12.58，95％CI（－3.87，29.03），P＝0.13]、致女方怀孕率[OR＝0.85，95％CI（0.47，1.52），P＝0.58]方面，差异均无统计学意义。结论：左卡尼汀单药治疗可显著提高男性不育症患者精液量、精子活动率，但在提高精子数量、前向运动精子百分比、致女方怀孕率方面与其他化学药单药效果相当。关键词：左卡尼汀;单药治疗;男性不育症;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统性评价右美托咪定（DEX）在剖宫产术中预防卡前列素氨丁三醇不良反应的有效性，为剖宫产的临床合理用药提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普网，检索时限均为各数据库自建库起至2019年6月。收集DEX（试验组）对比生理盐水（对照组）预防剖宫产术中使用卡前列素氨丁三醇的不良反应的随机对照试验（RCT），对符合纳入标准的文献进行资料提取，并采用改良Jadad量表进行质量评价后，采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入11项RCT，合计714例患者。Meta分析结果显示，试验组患者恶心[OR＝0.09，95％CI（0.06，0.14），P＜0.00001]、呕吐[OR＝0.09，95％CI（0.05，0.15），P＜0.00001]、面部潮红[OR＝0.15，95％CI（0.10，0.22），P＜0.00001]、胸闷[OR＝0.12，95％CI（0.08，0.18），P＜0.00001]、高血压[OR＝0.06，95％CI（0.04，0.11），P＜0.00001]、心动过速[OR＝0.17，95％CI（0.12，0.25），P＜0.00001]等不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义。结论：DEX可减少剖宫产术中使用卡前列素氨丁三醇所致恶心、呕吐等不良反应。关键词：右美托咪定;剖宫产;卡前列素氨丁三醇;不良反应;Meta分析;系统评价
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为持续提高医院高危药品的管理水平提供参考。方法：以新疆医科大学第一附属医院（以下简称“我院”）为例，基于国际医疗卫生机构认证联合委员会（JCI）的认证标准，针对我院临床高危药品管理中存在的问题，建立高危药品管理制度，具体措施包括建立多智能体系药物管理系统，成立医院药事管理与药物治疗委员会，制定高危药品目录和全院统一的高危药品标识，完善高危药品存储方案，规范医师开具医嘱的行为，规范高危药品的审方、调配、配制、配送，规范高危药品的给药，并对高危药品进行系列规范化检查，根据效果进行持续优化。分别比较优化前（2016－2017年）和优化后（2018－2019年）药师对高危药品的认知水平（满分为10分，评分越高表明其认知水平越高）、护士对高危药品的管理达标率和药师处理高危药品的差错占比。结果：我院高危药品管理制度优化后，药师对高危药品的认知（包括药品目录、适应证、禁忌证、配置、审核5个方面）水平显著提高，上述5个方面的评分分别由优化前的（9.32±0.32）、（9.10±0.32）、（9.21±0.46）、（9.24±0.40）、（9.35±0.45）分提高到优化后的（9.90±0.10）、（9.90±0.14）、（9.90±0.10）、（9.90±0.10）、（9.85±0.15）分；护士对高危药品的管理达标率由95.25％提高至99.63％；药师处理高危药品的差错占比由10.31％（33/320）降至1.25％（1/80），以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：高危药品管理制度及流程的建立与持续优化，可降低差错处方中高危药品差错比例，促进高危药品的安全管理。关键词：用药安全;药品管理制度;高危药品;差错;应用效果;持续优化
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为提高医院出院带药处方的合理性提供参考。方法：根据福建医科大学附属协和医院（以下简称“我院”）出院带药处方前置审核系统（以下简称“审核系统”）中常出现的系统判断为禁用与不推荐的处方（包括剂量与疗程不合理、超说明书用药、药物相互作用、用药适宜性、给药剂型等方面），结合实际病例分析，由临床药师寻找循证证据并进行评价，与医师沟通反馈，对拦截处方中误判的内容进行实时维护，并据此设置相关审方规则至审核系统，对效果进行评价并就提高出院带药处方前置审核结果的科学性和准确性提出建议。结果与结论：针对系统判断为禁用与不推荐的处方，例如癌病患者盐酸吗啡片日限定剂量、甲状腺切除术后碳酸钙D3的日最大剂量、直肠恶性肿瘤化疗后甲地孕酮的超适应证用药、产后维生素B6超说明书用药、颅内感染后硫酸氢氯吡格雷与奥卡西平的联用、肠梗阻后肠内营养粉剂的临床禁忌、房颤术后达比加群酯胶囊的剂量不适宜等，临床药师寻找到相应循证证据、进行分析后与临床医师进行沟通，对处方进行相应处置并将相关规则实时更新至审核系统。整体而言，审核系统提高了工作效率和审核结果的科学性、准确性，但仍需要通过提高药师自身专业知识水平、对循证证据的查找及运用能力、审核系统的准确性以及医师对审核结果的接受度和认可度，从而提高出院带药处方的合理性，减少用药安全风险。关键词：循证证据;出院带药处方;处方前置审核系统;实践;合理用药
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：综述中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制，为肿瘤及炎症相关疾病的治疗提供参考。方法：以“中药”“单体化合物”“巨噬细胞极化”“TraditionalChinesemedicine”“Monomercompound”“Macrophagepolarization”等为关键词，在中国知网、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询2015年1月－2020年2月发表的相关文献，对中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的作用机制进行归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献113篇，其中有效文献63篇。中药单体化合物如百里醌、黄芪甲苷可通过抑制信号传导及转录激活蛋白6（STAT6）信号通路活性或促进STAT1信号通路活性，诱导巨噬细胞向经典活化型（M1型）极化；大黄素、6-姜辣素可通过调节相关靶点如干扰素调节因子4（IRF4）、STAT6、CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ），促进巨噬细胞从非经典活化型（M2型）向M1型极化，从而发挥抗肿瘤（如乳腺癌、肺癌等）效应。另外，中药单体化合物如丹皮酚、人参皂苷Rb1可通过激活STAT6信号通路或抑制STAT1信号通路活性，桦木酸、菝葜苷A可通过激活腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路，羽扇豆醇、藏红花素可通过抑制有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路，青藤碱、甘松新烷酮N可通过激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）信号通路，抑制巨噬细胞向M1型极化或促进巨噬细胞向M2型极化，从而发挥抗炎效应。中药单体化合物诱导巨噬细胞表型极化的机制较为复杂，且具有多途径、多靶点特点。关键词：中药单体化合物;巨噬细胞;表型极化;M1型;M2型
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发布时间：2022-06-21
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