最新刊期
2020 年 第 31 卷 17 期
- 摘要：目的：为有关部门进一步明确假药和劣药的定义及执法，保障公众用药安全和合法权益提供参考。方法：通过对比研究、文献研究与新法解读，从假劣药定义、罚则和认定依据等方面对新修订《药品管理法》中假劣药相关条款进行全面分析和研究，并从药品执法实践的角度，提出假劣药相关条款的主要变化对药品执法带来的挑战与影响。结果与结论：在定义方面，新修订《药品管理法》对假劣药进行了重新的定义，形式上由修订前的15种情形缩小到11种但内容上更为丰富，取消了按假劣药论处的概念，增加了禁止使用假劣药情形，违反药品管理秩序的行为不再按假劣药论处，删除了2种按假药论处的情形，将被污染的药品由假药调整为劣药，进一步明确了辅料的定义。在罚则方面，新修订《药品管理法》中假劣药法律责任的条款综合运用了多种处罚措施，大幅提高了罚款的额度，区分生产、批发和零售劣药的情形并分别设定了不同的处罚幅度，适当降低了生产销售不符合药品标准中药饮片的处罚幅度，增加了违反药品管理秩序罚则且处罚幅度与假劣药相当，对严重违法行为实行“双罚制”并处罚到人，明确了药品使用单位使用假劣药的处罚，增加了生产、销售假劣药从重处罚的情形，增加了首负责任制和惩罚性赔偿以保障消费者合法权益。在认定依据方面，新修订《药品管理法》删去了可不载明质量检验结论的具体情形，仅作出原则规定。新修订《药品管理法》假劣药相关条款对执法的挑战与影响包括如何对假药定义中“成份”的理解、如何区分变质的药品和被污染的药品、未经批准的行为如何查处、假劣药案件是否均需出具药品检验报告、如何理解尚不影响安全性和有效性的情形、假劣药的行刑衔接等。笔者建议进一步加大普法的力度，尽快出台新修订《药品管理法》释义，明确立法原意，指导基层执法；尽快出台《刑法修正案（十一）》，增加对违反药品管理秩序的违法行为的罪名，做好行刑衔接，严厉打击药品领域违法犯罪行为，促进依法行政。关键词：药品管理法;新修订;假药;劣药;定义;罚则;认定依据;执法;用药安全
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为规范我国儿科药物临床试验项目开展、促进儿科人群用药的开发与应用提供参考。方法：检索中国临床试验注册中心（ChiCTR）数据库，收集所有研究对象年龄＜18周岁的药物临床试验项目，检索时限从建库起至2019年10月1日，对其项目名称、研究所涉疾病/系统、研究所处阶段、注册时间、注册状态、研究负责单位地域分布、经费来源、研究类型、是否设置数据管理委员会、征募研究对象情况、伦理委员会批准情况、是否采用盲法、是否采集人体标本及人体标本去向等信息进行统计分析。结果：共收集到儿科药物临床试验231项，共涉及21个类别的系统/疾病，包括肿瘤及瘤样病变、眼科疾病、变态反应性疾病等；研究所处阶段以上市后药物临床试验的项目有85项（占36.80％），Ⅰ～Ⅳ期药物临床试验共有77项（占33.33％）；注册项目数量逐年增加，有179项（77.49％）为预注册，52项（22.51％）为补注册；注册项目较多的前5位地区分别为北京、上海、广东、重庆、浙江，其项目数共占纳入项目总数的66.23％（153/231）；经费来源主要为自筹（57.85％）、医院资助（20.18％）、地方财政资金（10.31％）；研究类型主要为干预性研究和观察性研究，共占88.31％；有145项（占62.77％）研究暂未确定是否设置数据管理委员会；有201项（占87.01％）研究通过了相关机构的伦理委员会审查；有168项（占72.73％）研究未明确是否采用盲法；有133项（占57.58％）研究采集了人体标本，采集的人体标本去向主要为使用后销毁。结论：注册于ChiCTR的儿科药物临床试验注册数量呈逐年递增趋势，但存在地域不均衡性；我国研究者的药物临床试验注册观念正逐步建立，且已意识到数据管理对研究质量的重要性，对采集的试验标本的管理也较为规范。建议相关部门加大对临床试验注册的宣传，完善临床试验注册管理制度；相关研究者应提高临床试验注册意识，规范进行注册申报和试验项目管理。关键词：中国临床试验注册中心;儿科人群;药物临床试验;特征
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价区块链技术在我国医药领域的应用现状，为其在国内医药领域广泛的应用和发展提供方向和决策支持。方法：计算机检索Embase、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库，检索时限为各数据库建库起至2019年9月30日，收集评价区块链技术在我国医药领域的应用现状的研究，对研究类型、发表时间、主要研究领域、存在问题等结果进行描述性分析。结果与结论：共纳入60篇文献，均为中文文献。60篇文献中38篇为综述、19篇为原始研究、2篇为学位论文、1篇为会议论文，文章发表时间为2016－2019年。区块链技术在医药领域的主要应用是促进电子病历数据、个人健康数据、临床科研数据和基因组数据的共享；其提供的可回溯路径主要应用在医保审核、药品质量溯源及防伪、医疗器械和医疗用品追溯中。但区块链技术的这些应用还处于初步的理论验证或尝试阶段。目前，我国医药领域区块链技术在相关政策与应用标准、数据存储空间与处理、数据隐私与安全、专业人才方面尚存在一定局限或问题，但其在医疗数据共享、降低治疗成本、改善医疗索赔体系、强化医疗管理、优化医疗决策等方面有较高的应用价值和潜力。关键词：区块链技术;医药领域;应用现状;文献分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究方案偏离对药物临床试验结果的影响，为提高药物临床试验的质量管理水平提供参考。方法：收集广州某合同研究组织（CRO）公司2010－2019年药物临床试验的盲态数据审核表，分析方案偏离总体特征“、722公告”（指国家食品药品监督管理总局2015年7月22日发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》）前后的方案偏离情况以及方案偏离对全分析集（FAS）人群划分的影响，并提出相应建议。结果：最终纳入45个试验项目，涉及454个中心、14304例病例和5562例次方案偏离。最常见的方案偏离类型依次是超窗、违背纳入与排除标准、脱落，分别占方案偏离的36.88％、20.71％、18.43％。不同试验分期和不同药物类型的项目发生方案偏离的程度无统计学意义（P＞0.05），而“722公告”前后不同阶段项目发生方案偏离的程度有显著性差异（P＜0.05）“；722公告”后的超窗、违背纳入与排除标准和服药依从性的偏离发生率有所升高。发生方案偏离的病例有82.07％可以进入FAS，纳入FAS且未进入符合方案集（PPS）的人群占总体偏离人群的53.99％，其中脱落、合并用药偏离分别占19.51％、4.29％，服药依从性偏离的人群均未进入PPS。结论：脱落、违背纳入与排除标准、超窗是造成临床试验方案偏离的主要因素“。722公告”对药物临床试验人员的质量管理意识的提高起到了一定的促进作用。建议应选择恰当的统计方法控制偏倚，从试验设计、人员培训及机构管理建设各方面加强药物临床试验质量管理，减少方案偏离的发生。关键词：方案偏离;药物临床试验;盲态审核;质量管理
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究江苏省大、中、小型药品生产企业的药物警戒工作现状，为不同规模企业的药物警戒工作开展提供参考。方法：通过问卷调查及检索相关网站，对江苏省内108家企业的药物警戒工作现状进行考察，调查不同规模企业的药物警戒情况（组织机构、人员及培训、药物警戒文件、计算机系统）、药品安全性监测情况（个例报道、定期安全性更新报告、上市后安全性研究）和药品风险管理情况（信号管理、风险管理计划、风险控制措施、药品安全性沟通），并分别提出建议。结果与结论：不同规模企业在组织机构设置（独立设置专门机构）方面无显著差异（P＝0.60），大部分企业在独立设置药物警戒专门机构上的比例均不足五成，在人员及培训（负责人专职情况、专职人员数、其中医学及临床药学类人员数）、文件（制定培训管理制度、委托管理与重点监测相关规程）和计算机系统3个方面存在显著差异（P＜0.05）；不同规模企业在个例报告的主要收集途径上无显著差异，但大型企业2019年自主报告数量（P＜0.01）、针对定期安全性更新报告设有质量控制流程的比例（P＝0.01）、近5年开展过上市后安全性研究的比例（P＜0.01）均显著高于中、小型企业；大型企业（70.00％）和中型企业（84.38％）认为“缺乏技术指导原则”是影响信号管理的重要因素的比例高于小型企业（53.57％）（P＝0.01）；大型企业（60.00％）和中型企业（50.00％）在近5年内开展过风险管理计划的比例高于小型企业（30.36％）（P＝0.04）；大型企业（50.00％）在近5年内采取过说明书修订措施的比例高于中型企业（37.50％）和小型企业（25.00％）（P＝0.05）；大型企业（70.00％）和中型企业（59.38％）针对药店药师实施沟通活动的比例高于小型企业（32.14％）（P＜0.01）。整体而言，大型企业在药物警戒体系、药品安全性监测、药品风险管理等方面优于中、小型企业。大型企业在主动开展风险管理计划方面、中型企业在专职负责人方面、小型企业在药物警戒体系等方面均有一定程度欠缺。因此，笔者建议大型企业以有效管控品种风险为目标，主动加强风险管理；中型企业继续提升主体责任意识，加强药物警戒工作的资源投入力度；小型企业应切实提高重视程度，重点改善药物警戒体系及具体工作的合规性。关键词：药物警戒;药品上市许可持有人;药品生产企业;企业规模;现状
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨鼻渊舒口服液对慢性鼻-鼻窦炎（CRS）模型小鼠γ干扰素（IFN-γ）的影响，并基于协同刺激分子B7同源物l（B7-H1）/程序性死亡因子1（PD-1）免疫检测点探讨其可能机制。方法：将雄性C57小鼠随机分为正常组、假手术组、化学药对照组（克拉霉素，103mg/kg）和鼻渊舒低、中、高剂量组（鼻渊舒口服液，3.1、6.2、12.4mL/kg），每组20只。除正常组不作任何处理外，其余各组小鼠均开放上颌窦，假手术组不填充带菌海绵，模型组和各给药组填充带菌海绵以复制CRS模型。自造模后第8周开始，正常组、假手术组和模型组小鼠均灌胃生理盐水0.2mL，各给药组小鼠灌胃相应药物，每日1次，连续14d。观察小鼠的鼻部症状和一般情况，采用苏木精-伊红染色法观察小鼠鼻窦黏膜的病理变化；采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1、PD-1mRNA的表达情况。结果：正常组、假手术组小鼠未见鼻部异常，鼻窦黏膜上皮及纤毛完整，两组IFN-γ、B7-H1、PD-1mRNA的相对表达量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。模型组小鼠可见流涕且频繁挠鼻、喷嚏，鼻腔内有少量黄色分泌物，脱毛严重；其鼻窦黏膜严重缺损、纤毛脱落，黏膜下层腺体增生，可见淋巴细胞浸润；鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1、PD-1mRNA的相对表达量均较正常组显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠的鼻部症状、一般情况及鼻窦组织病理学变化均有不同程度的改善，化学药对照组和鼻渊舒中、高剂量组小鼠鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1mRNA以及各给药组PD-1mRNA的相对表达量均显著降低，且鼻渊舒中、高剂量上述指标均显著低于低剂量组，而鼻渊舒高剂量组IFN-γmRNA的相对表达量显著高于中剂量组。鼻渊舒低、高剂量组IFN-γmRNA，低剂量组B7-H1mRNA以及各剂量组PD-1mRNA的相对表达量均显著高于化学药对照组（P＜0.05或P＜0.01）；鼻渊舒中剂量组上述指标水平与化学药对照组相当（P＞0.05）。结论：鼻渊舒口服液可改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的慢性炎症，其机制可能与通过抑制IFN-γmRNA表达从而干预B7-H1/PD-1mRNA过度表达有关。关键词：鼻渊舒口服液;慢性鼻-鼻窦炎;γ干扰素;协同刺激分子B7同源物l;程序性死亡因子1;免疫检查点;小鼠;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究异虎耳草素对对氯苯丙氨酸（PCPA）致松果体损伤模型大鼠的改善作用及其对生物钟基因表达的影响。方法：将60只大鼠随机分为空白对照组（2％聚山梨酯80溶液）、模型对照组（2％聚山梨酯80溶液）、阳性对照组（褪黑素，10mg/kg）和异虎耳草素高、中、低剂量组（3、1.5、0.75mg/kg），每组10只。除空白对照组外，其余各组大鼠均采用腹腔注射PCPA（450mg/kg）的方法构建松果体损伤模型。造模结束后，各组大鼠灌胃给药，每天1次，连续7d。在给药第6天，通过戊巴比妥钠协同睡眠实验考察各组大鼠的入睡潜伏期和睡眠持续时间；末次给药后，采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中褪黑素水平，分别在荧光显微镜和电子显微镜下观察大鼠松果体组织的病理变化和细胞超微结构改变，并采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法测定大鼠松果体中生物钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2mRNA表达水平。结果：与空白对照组比较，模型对照组大鼠的入睡潜伏期显著延长（P＜0.05）；血清中褪黑素水平和松果体中Bmal1、Per1mRNA表达水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01），Per3mRNA表达水平显著升高（P＜0.05）；松果体细胞排列紊乱、核固缩，空泡变性明显增多，数目明显减少，线粒体多见肿胀、嵴断裂、固缩。与模型对照组比较，异虎耳草素高剂量组大鼠的入睡潜伏期显著缩短（P＜0.05）、睡眠持续时间显著延长（P＜0.05），血清中褪黑素水平和松果体中Clock、Bmal1、Per1、Cry1、Cry2mRNA表达水平显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；异虎耳草素中剂量组大鼠的入睡潜伏期显著缩短（P＜0.05），血清中褪黑素水平和松果体中Clock、Bmal1、Per1、Cry1、Cry2mRNA表达水平显著升高（P＜0.05或P＜0.01），Per3mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）；异虎耳草素低剂量组大鼠Clock、Bmal1、Per2、Cry2mRNA表达水平显著升高（P＜0.05），Per3mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）；异虎耳草素各剂量组大鼠松果体细胞排列紊乱均有一定程度改善、核固缩空泡变性减少，线粒体肿胀、嵴断裂、固缩均有一定程度减少。结论：异虎耳草素对PCPA致大鼠松果体损伤具有一定的改善作用；其可上调松果体正向调节因子Clock、Bmal1和负向调节因子Per1、Per2、Cry1、Cry2的表达，下调负向调节因子Per3的表达。关键词：异虎耳草素;松果体;生物钟基因;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：比较地黄特色炮制过程中鲜地黄、干地黄、熟地黄及其炮制前后多糖对衰老模型大鼠的抗氧化作用差异，为地黄的加工炮制提供参考。方法：按照古法特色炮制方法制备熟地黄样品，保留加工过程中鲜地黄、干地黄样品，并采用水提醇沉法提取鲜地黄和熟地黄中的粗多糖。将96只大鼠分为空白组（水）、模型组（水）、阳性对照组[维生素C，100mg/（kg·d）]、鲜地黄组[700mg/（kg·d）]、干地黄组[135mg/（kg·d）]、熟地黄组[135mg/（kg·d）]、鲜地黄多糖组[1400mg/（kg·d），以鲜地黄质量计]和熟地黄多糖组[270mg/（kg·d），以熟地黄质量计]，每组12只。除空白组外，其余各组大鼠均于颈背部皮下注射D-半乳糖[125mg/（kg·d）]复制亚急性衰老模型，并于造模同时灌胃给药，每日给药1次，连续给药56d。末次给药后，测定大鼠肝、脑、肾、脾、心脏、胸腺指数，并测定其血清和肝、脑、肾组织中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）活力、过氧化氢酶（CAT）活力、丙二醛（MDA）含量。结果：与空白组比较，模型组大鼠各脏器指数以及血清和脑、肝、肾组织中T-AOC和SOD活力、CAT活力均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），MDA含量均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，鲜地黄组大鼠脑、肝、肾指数以及血清和肾组织中SOD活力升高不显著（P＞0.05）；干地黄组大鼠肾指数以及血清和脑组织中T-AOC，血清和肝、肾组织中SOD活力升高不显著（P＞0.05）；鲜地黄多糖组大鼠肾指数以及血清和脑组织中T-AOC，血清中SOD活力升高不显著（P＞0.05）；其余各组大鼠脏器指数，血清和组织中T-AOC、SOD、CAT活力均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组大鼠血清及脑、肝、肾组织中MDA含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与鲜地黄组比较，干地黄组大鼠血清中T-AOC显著降低（P＜0.01），其余测定指标差异无统计学意义（P＞0.05）；熟地黄组大鼠肾、脾指数显著升高（P＜0.05），肾组织中T-AOC，血清和脑、肾组织中SOD活力，脑、肝组织中CAT活力均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），脑、肝组织中MDA含量显著降低（P＜0.01）；熟地黄组大鼠脑和肝组织中CAT活力显著高于阳性对照组（P＜0.01）。与鲜地黄多糖组比较，熟地黄多糖组大鼠脾、肾指数显著升高（P＜0.05或P＜0.01），血清和脑、肝、肾组织中T-AOC、SOD活力、CAT活力均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）并且其脑、肝、肾组织中T-AOC和CAT活力均显著高于阳性对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：在提高衰老模型大鼠脏器指数以及增强其血清和脑、肝、肾组织中抗氧化酶活力方面，熟地黄优于鲜地黄和干地黄，熟地黄多糖优于鲜地黄多糖。古法特色炮制地黄过程中多糖的改变提高了其抗氧化能力。关键词：熟地黄;古法特色炮制;地黄多糖;抗氧化能力;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：预测青皮挥发油防治阿尔茨海默病（AD）的主要活性成分和潜在作用靶点。方法：采用气质联用技术（GC-MS）分析青皮挥发油化学成分，并借助NIST11.L数据库和人工数据解析进行成分的结构鉴定。借助中药系统药理学分析平台（TC-MSP）、PharmMapper数据库等预测青皮挥发油活性成分及其对应靶点，借助GeneCards数据库、人类孟德尔遗传数据库等挖掘AD相关靶点；利用Venny2.1.0软件映射以获取青皮挥发油防治AD的直接靶点；借助STRING数据库和Cytoscape7.2.1软件挖掘核心节点，利用Venny2.1.0软件映射并去重后获取青皮挥发油防治AD的间接靶点；借助DAVID6.7数据库对上述直接和间接靶点（即作用靶点）进行基因本体（GO）功能富集和KEGG通路富集分析；采用Cytoscape7.2.1软件，以节点度值、介数中心度、紧密中心度为指标，对青皮挥发油“活性成分-作用靶点”网络进行拓扑学分析，挖掘关键成分和关键靶点。结果与结论：GC-MS法共分离并鉴定出青皮挥发油化学成分40个，均为活性成分，包括右旋柠檬烯、γ-萜品烯等。共挖掘出活性成分对应靶点151个、AD相关靶点1291个，其中直接靶点48个、间接靶点41个。上述89个作用靶点主要富集于细胞分数、轴突、胞浆等细胞组分，细胞内信号级联、对有机物的反应等生物过程，蛋白激酶活性、胺受体活性等分子功能，以及癌症通路、钙信号通路、神经营养素信号通路等信号通路（P＜0.05）。共挖掘出α-萜品烯、β-elemen、百里酚、（－）-4-萜品醇等关键成分10个，雄激素受体（AR）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶14、毒蕈碱乙酰胆碱受体M1等关键靶点21个，表明青皮挥发油防治AD呈多成分、多靶点、多通路的作用特点。关键词：青皮;挥发油;气质联用技术;网络药理学;阿尔茨海默病;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立同时测定茯苓药材中7种三萜类成分含量的方法，并比较不同产地茯苓药材中上述成分的差异性，为茯苓药材的质量控制提供参考。方法：以不同产地的36批茯苓药材为样品，采用高效液相色谱法测定去氢土莫酸、猪苓酸C、3-表去氢土莫酸、3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸、去氢茯苓酸、茯苓酸、松苓新酸的含量。色谱柱为ThermoAcclaim120C18，流动相为乙腈-磷酸水（梯度洗脱），流速为1mL/min，检测波长为210nm，柱温为30℃，进样量为20μL。采用SPSS21.0统计学软件对36批不同产地茯苓药材进行聚类分析。结果：7种三萜类成分在各自质量浓度范围内线性关系均良好（r均不低于0.9990），平均加样回收率为96.74％～104.04％（RSD为0.54％～1.55％，n＝6）；精密度、重复性、稳定性（24h）试验的RSD均小于3.0％（n＝6）；耐用性试验的RSD均小于5.0％（n＝2）。不同产地样品之间7个指标成分的单一含量均存在一定差异，但总体差异不明显（多数样品总含量分布在1.3～1.9mg/g之间）。经聚类分析，36批样品共聚为5类，即S27单独聚为第Ⅰ类，S30、S34聚为第Ⅱ类，S2、S8、S9聚为第Ⅲ类，S10、S11、S12、S14聚为第Ⅳ类，其余26批样品聚为第Ⅴ类。结论：该方法操作简单，精密度、重复性、耐用性均良好，可用于同时测定茯苓药材中上述7种三萜类成分的含量。各产地茯苓药材的质量总体差异不显著，大部分产区的茯苓含量均一、质量稳定，仅少部分存在差异。关键词：茯苓;三萜类成分;高效液相色谱法;含量测定;聚类分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：提高复方小儿退热栓的药品质量标准。方法：在原质量标准的基础上，建立处方中人工牛黄和南板蓝根的薄层色谱（TLC）鉴定方法；建立胆酸、猪去氧胆酸、对乙酰氨基酚含量测定的高效液相色谱（HPLC）法。结果：复方小儿退热栓中人工牛黄和南板蓝根的TLC图谱均与相应的对照品或对照药材在相同位置上显现相同颜色的斑点，且相应的阴性样品无干扰。HPLC法采用色谱柱分别为WelchXtimateC18柱（胆酸、猪去氧胆酸）、AgilentZORBAXSB-C18柱（对乙酰氨基酚）；流动相分别为乙腈-0.5％甲酸溶液（梯度洗脱，胆酸、猪去氧胆酸）、甲醇-水溶液（20∶80，V/V，对乙酰氨基酚）；流速为1.0mL/min；蒸发光散射检测器的漂移管温度为105℃，载气流速为2.0L/min（胆酸、猪去氧胆酸）；紫外检测波长为244nm（对乙酰氨基酚）。胆酸、猪去氧胆酸、对乙酰氨基酚进样量分别在0.1500～4.5000、0.2125～6.3750、0.0819～1.6385μg范围内线性关系良好（r均大于0.9992）；精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于3％（n＝6或n＝7）；平均加样回收率分别为100.35％、101.39％、98.81％，RSD均小于3％（n＝6）。结论：本研究在复方小儿退热栓原质量标准的基础上，增加了人工牛黄和南板蓝根的TLC鉴别方法，并采用HPLC法测定胆酸、猪去氧胆酸、对乙酰氨基酚的含量，能有效地提高该制剂的质量控制标准。关键词：复方小儿退热栓;薄层色谱;高效液相色谱法;鉴别;含量测定;质量标准
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：制备马钱子碱（Bru）双层聚合物可溶性微针，并考察其在不同载药方式下的体外经皮渗透特性。方法：以微针揭膜难易程度、阵列完整性、气泡量、针型、针尖硬度、背衬韧性等为考察指标分别筛选微针的针尖材料和背衬材料，并以微针形态为考察指标筛选基质溶胀方法和干燥方法，然后采用两步法制备双层聚合物可溶性微针，并进行表征和安全性评价。通过Franz扩散池法考察针尖载药、背衬载药、全载药Bru双层聚合物可溶性微针的体外经皮渗透特性，绘制体外透皮曲线并计算累积渗透量（Q）和累积渗透率。结果：优选的双层聚合物可溶性微针的制备工艺为以硫酸软骨素-聚乙烯吡咯烷酮K30（1∶1，m/m）作为针尖材料，15％聚乙烯醇作为背衬材料，在4℃冰箱静置1h进行基质溶胀，干燥器室温干燥24h。所制微针阵列完整，机械性能良好，能成功刺穿铝箔和大鼠皮肤，微针处理后皮肤在6h内即可恢复到原来的状态。体外透皮试验结果显示，微针递药可大大提高Bru的经皮累积渗透量，针尖材料可在10min内溶解并释放药物；针尖载药微针在8h内基本释放完全，Q8h为102.185μg/cm2，累积渗透率达到94.05％；背衬载药、全载药微针在8h内的药物累积渗透率均超过50％，48h药物累积渗透率均超过90％，Q48h分别为840.77、1156.73μg/cm2，显示出缓释特性。结论：成功制备了针尖层硬、背衬层软的Bru双层聚合物可溶性微针，通过全载药的方式可实现药物的有效经皮递送并达到缓释效果。关键词：马钱子碱;双层聚合物;可溶性微针;制备工艺;经皮递药
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨姜黄素对去势骨质疏松模型大鼠骨代谢平衡的影响，并探讨其可能机制。方法：将雌性Wistar大鼠随机分为空白组（A组）、模型组（B组）、雌二醇组[C组（阳性对照），戊酸雌二醇50μg（/kg·d）]和姜黄素低、中、高剂量组[D～F组，55、110、165μg（/kg·d）]，每组15只。除A组外，其余各组均采用去卵巢法建立去势骨质疏松模型。造模后，A、B组大鼠均灌胃生理盐水，各给药组灌胃相应药物，体积均为30mL/kg，每日1次，连续12周。采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清骨代谢标志物[骨特异性碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、骨钙素]含量，采用实验动物微型CT影像系统检测大鼠骨密度（BMD）和骨小梁结构参数[相对骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、连接密度（Conn.D）、骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）]，采用逆转录聚合酶链式反应法和Westernblotting法分别检测下丘脑和股骨组织中骨保护素（OPG）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）mRNA及蛋白的表达情况。结果：与A组比较，B组大鼠血清骨代谢标志物含量，BMD和BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Conn.D以及OPGmRNA及其蛋白的表达量均显著降低，Tb.Sp、SMI以及RANKLmRNA及其蛋白的表达量均显著升高（P＜0.05）。与B组比较，各给药组大鼠血清骨代谢标志物含量，BMD和BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Conn.D以及OPGmRNA及其蛋白的表达量均显著升高，Tb.Sp、SMI以及RANKLmRNA及其蛋白的表达量均显著降低，且姜黄素各组效果均呈剂量依赖性（P＜0.05或P＜0.01）。结论：姜黄素能够改善去势骨质疏松模型大鼠的骨代谢水平，增加其BMD、改善骨小梁微结构、抑制骨吸收；这种作用可能与调控OPG/RANKL信号通路有关。关键词：骨质疏松;姜黄素;骨代谢平衡;骨保护素/核因子κB受体活化因子配体信号通路;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究黔产大接骨丹药材不同用药部位（根皮、树皮、叶）中紫丁香苷和总黄酮含量的经时变化特征，为该药材的开发和应用提供参考。方法：分别以不同采收期（1－12月）大接骨丹药材的根皮、树皮和叶部位为样品。采用高效液相色谱法测定其中紫丁香苷含量，色谱柱为AgelaPromosilC18、流动相为0.5％磷酸溶液-乙腈（梯度洗脱）、流速为1.0mL/min、检测波长为210nm、柱温为35℃、进样量为5μL。采用紫外-可见分光光度法测定其中总黄酮含量，检测波长为510nm。结果：紫丁香苷、总黄酮的质量浓度线性范围分别为0.0959～1.1508mg/mL（r＝0.9996）、0.0722～1.0830mg/mL（r＝0.9999）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3％（n＝6）；平均加样回收率分别为101.74％（RSD＝2.36％，n＝6）、99.63％（RSD＝2.19％，n＝6）。不同采收期内，大接骨丹药材根皮、树皮、叶中紫丁香苷含量分别在8、5、9月最高，总黄酮含量分别在2、12、9月最高。紫丁香苷含量在3个药用部位的大小依次为树皮＞根皮＞叶，其中树皮部位中紫丁香苷含量普遍较高；总黄酮含量在3个药用部位的大小依次为根皮＞树皮＞叶，且3个用药部位中总黄酮含量均普遍较低。根皮部位中总黄酮含量在当年2月最高，且当月根皮部位中紫丁香苷含量仅次于当年8月；树皮部位中紫丁香苷含量在5月最高，且当月树皮部位中总黄酮含量仅次于当年10、12月；叶部位中总黄酮含量与紫丁香苷含量均在当年9月最高。结论：建议大接骨丹药材根皮部位在2月采收为宜，树皮部位在5月采收为宜，叶部位在9月采收为宜。关键词：大接骨丹;药用部位;高效液相色谱法;经时变化;紫丁香苷;总黄酮
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立浙贝母超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）指纹图谱，并确定其抗炎质量标志物。方法：色谱柱为EclipsePlusC18，流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液（梯度洗脱），流速为0.4mL/min，柱温为30℃，进样量为2µL；采用电喷雾离子源，以正、负离子模式检测，在质荷比（m/z）50～1200范围内进行扫描。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（2004A版）建立10批不同产地浙贝母的UPLC-Q-TOF-MS/MS指纹图谱。以小鼠耳肿胀度和血清中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平为抗炎指标，采用双变量相关分析法和灰色关联度分析法对浙贝母指纹图谱中各共有峰相对峰面积与抗炎指标的相关性进行分析，筛选质量标志物并进行结构鉴定。结果：在正、负离子模式下，10批浙贝母药材分别各有共有峰26、10个。综合双变量相关分析和灰色关联度分析结果，共发现与抗炎作用相关的质量标志物9个，经鉴定分别为贝母素乙、贝母素甲、环巴胺、胡萝卜苷、PolyphyllinⅤ、苦鬼臼毒素、植物甾醇、Ent-kaur-15-en-17-ol、Ent-17-norkauran-16-one。结论：所建立的UPLC-Q-TOF-MS/MS指纹图谱可用于评价浙贝母药材的质量；贝母素乙、贝母素甲、环巴胺等可能是浙贝母具有抗炎作用的质量标志物。关键词：浙贝母;抗炎作用;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱;双变量相关分析;灰色关联度分析;质量标志物
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究灵芝多糖粗提物对雌二醇诱导小鼠胸腺萎缩的改善作用。方法：将60只雌性ICR小鼠随机分为正常对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和灵芝多糖粗提物高、低剂量组（400、100mg/kg，以生药量计），每组15只。除正常对照组外，其余各组小鼠均隔天腹腔注射雌二醇（0.1mg/只，共6次）建立胸腺萎缩模型。造模结束后次日，小鼠灌胃给药，每天1次，连续给药14d。末次给药24h后，测定小鼠脏器（胸腺、脾）指数以及血浆中丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性，采用苏木精-伊红染色法观察小鼠胸腺、脾组织的病理学变化，采用原位末端标记法检测小鼠胸腺细胞凋亡情况，并采用流式细胞术检测其外周血中T细胞亚群分类。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠胸腺指数和外周血中CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T比值均显著降低（P＜0.01），脾指数、血浆中MDA含量、胸腺细胞凋亡水平以及外周血中CD3+CD8+T细胞比例均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；小鼠胸腺皮质和髓质分界模糊、细胞间隙增大、皮质出现部分细胞损伤凋亡，脾组织未见明显病理学变化。与模型组比较，灵芝多糖粗提物高剂量组小鼠胸腺指数、血浆中GST活性以及外周血中CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），血浆中MDA含量、胸腺细胞凋亡水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01），且胸腺组织病理学变化明显改善；灵芝多糖粗提物低剂量组小鼠仅血浆中MDA含量显著降低（P＜0.01），其余指标/病理学变化均不明显。结论：高剂量（400mg/kg）灵芝多糖粗提物对雌二醇诱导的小鼠胸腺萎缩具有一定的改善作用。关键词：灵芝多糖粗提取;雌二醇;胸腺萎缩;免疫调节;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：观察虎黄烧伤搽剂防治鼻咽癌患者放射性皮炎的效果和安全性。方法：选择2018年8月－2020年2月我院收治的鼻咽癌患者129例，按放疗先后顺序编号，单号患者为观察组（65例）、双号患者为对照组（64例）。两组患者均行常规放疗和皮肤护理；对照组患者在放疗期间于照射野皮肤均匀涂抹湿润烧伤膏，观察组患者涂抹虎黄烧伤搽剂；涂抹范围均需超过照射野外边缘1cm；每日涂药3次，直至第1阶段放疗（共放疗33～38次）结束。观察两组患者的皮损情况，记录皮损出现时间、皮损痊愈时间和放射性皮炎美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）评分、数字疼痛评分（NRS）；分别于放疗0、15、30次时检测两组患者的血清细胞因子[肿瘤坏死因子α、白细胞介素6（IL-6）、IL-8、IL-10]水平；记录两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果：观察组患者的皮损出现时间显著长于对照组，皮损痊愈时间显著短于对照组（P＜0.01）；两组患者放射性皮炎RTOG分级均以1级最多，未见3、4级，各分级患者比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组和观察组患者最高NRS评分分别为3、2分，两组0～3分患者比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。放疗0次时，两组患者血清细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；放疗15次时，两组患者细胞因子水平均较放疗前显著升高，但观察组显著低于同期对照组（P＜0.05或P＜0.01）；放疗30次时，两组患者细胞因子水平均较放疗15次时显著降低，且观察组显著低于同期对照组（P＜0.05或P＜0.01），而对照组TNF-α、IL-6、IL-10水平以及观察组IL-6水平均显著高于同组放疗0次时（P＜0.05或P＜0.01）。两组患者治疗过程中均未出现过敏、皮疹、涂抹部位感染等不良反应。结论：黄虎烧伤搽剂对鼻咽癌患者放射性皮炎具有一定的防治作用，可延缓皮损发生并缩短皮损痊愈时间，降低患者疼痛感以及血清细胞因子水平，且安全性较好。关键词：鼻咽癌;放射性皮炎;虎黄烧伤搽剂;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价不同剂量司库奇尤单抗治疗中、重度强直性脊柱炎（AS）的疗效与安全性，为临床治疗AS提供循证参考。方法：计算机检索Medline、PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库以及ClinicalTrials.gov，检索时限为各数据库建库起至2020年3月。收集不同剂量（75、150、300mg）司库奇尤单抗（试验组）对比安慰剂（对照组）治疗中、重度AS的随机对照试验（RCT）。对符合纳入标准的临床研究进行资料提取，并采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0进行质量评价后，采用RevMan5.3统计软件对司库奇尤单抗治疗AS的疗效[在国际社会脊椎关节炎评估标准量表中改善了20％的患者所占比例（ASAS20）；ASAS40；与AS相关的6个常规临床领域中，至少5个领域的评分改善≥20％、其余领域没有恶化的患者所占比例（ASAS5/6）；从基线到16周时的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）缓解值；规定时间内在4个ASAS领域中国际社会脊椎关节炎评估标准量表得分≤2分的患者所占比例（ASASPR）]与安全性[因不良反应撤出治疗发生率、严重不良反应发生率、一般不良反应（鼻咽炎、头痛、腹泻）发生率]进行Meta分析。结果：共纳入5项RCT，合计1624例患者。Meta分析结果显示，试验组患者ASAS20[总体：OR＝2.62，95％CI（2.14，3.20），P＜0.00001；75mg：OR＝2.63，95％CI（1.28，5.40），P＝0.008；150mg：OR＝2.58，95％CI（2.01，3.32），P＜0.00001；300mg：OR＝2.63，95％CI（1.37，5.06），P＝0.004]、ASAS40[总体：OR＝2.82，95％CI（2.13，3.74），P＜0.00001；75mg：OR＝3.14，95％CI（1.86，5.31），P＜0.0001；150mg：OR＝2.79，95％CI（1.85，4.20），P＜0.00001；300mg：OR＝2.73，95％CI（1.33，5.58），P＝0.006]、ASAS5/6[总体：OR＝3.82，95％CI（2.61，5.59），P＜0.00001；75mg：OR＝5.59，95％CI（3.29，9.49），P＜0.00001；150mg：OR＝3.45，95％CI（2.08，5.70），P＜0.00001；300mg：OR＝3.85，95％CI（1.75，8.47），P＝0.0008]、ASASPR[总体：OR＝4.69，95％CI（3.07，7.16），P＜0.00001；75mg：OR＝5.48，95％CI（2.50，11.99），P＜0.0001；150mg：OR＝3.71，95％CI（2.19，6.29），P＜0.00001；300mg：OR＝20.0，95％CI（2.58，155.14），P＝0.004]均显著高于对照组，BASDAI缓解值[总体：WMD＝－1.15，95％CI（－1.50，－0.79），P＜0.00001；75mg：WMD＝－1.40，95％CI（－2.08，－0.72），P＜0.0001；150mg：WMD＝－1.03，95％CI（－1.52，－0.54），P＜0.0001；300mg：WMD＝－1.20，95％CI（－2.03，－0.37），P＝0.005]显著大于对照组，差异均有统计学意义。试验组患者总体[OR＝1.77，95％CI（1.22，2.57），P＝0.003]以及150mg剂量亚组[OR＝1.84，95％CI（1.18，2.86），P＝0.007]的鼻咽炎发生率显著高于对照组，其他安全性指标总体及各剂量下比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：75、150、300mg的司库奇尤单抗治疗中、重度AS的疗效和安全性均较好，但150mg可能会增加鼻咽炎的发生率。关键词：司库奇尤单抗;中、重度强直性脊柱炎;疗效;安全性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：构建可反映中成药特色的高价值专利评价指标体系。方法：以2013－2016年获中国专利奖的中医药专利共性特征为基础，结合高价值专利评价的一般原则与共识，初步制定中成药高价值专利评价指标体系框架；以北京合享智慧科技有限公司数据库为数据源，分析1985－2019年已授权的甲类医保中成药专利原文内容，拟定具体维度与指标后，运用问卷调查法和专家咨询法对内容进行调整，构建中成药高价值专利评价指标体系，并以2017－2019年获中国专利奖的67件低价值专利和37件高价值专利为样本进行实证研究。结果：中成药高价值专利评价指标体系由法律、市场、技术、内容4个维度构成，4个维度分别包含4个[专利维持年限（7.5，括号内为各指标权重，下同）、专利要求数量（6.5）、专利类型（7.0）、授权专利失效原因（5.5）]、5个[专利转让状态（5.5）、专利许可状态（5.5）、专利质押状态（5.0）、同族专利数量（5.5）、专利诉讼次数（5.0）]、6个[被引用次数（5.5）、引用文献数量（4.5）、说明书页数（4.0）、国际分类号数量（4.0）、共同申请人数量（4.0）、对比文件数量（4.0）]、31个[例如性状（0.6）、用药禁忌（0.6）、副作用（0.6）等，权重合计为21.0]指标。实证研究显示，所建立的中成药高价值专利评价指标体系召回率为100％，准确率为91.3％。结论：本研究构建的专利评价指标体系可用于有效挖掘中成药高价值专利。关键词：高价值专利;中成药;专利评价;评价指标;评价体系;构建
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立我院儿科药品按剂量收费模式，为减少患者支出、节约医保资金、降低科室药占比提供参考。方法：自2019年6月起，我院选择12种用量大、价格高、节余多的药品建立儿科按剂量收费药品目录，将目录内药品拆分为1/2或1/5小规格药品实行按剂量收费模式；制定按剂量收费模式的相关工作流程、质量控制标准及结余（亏损）药品记录，各药房与儿科科室间协调儿科药品使用。比较2019年6－12月按剂量收费模式与按支数收费模式（同时期药品用量换算的理论值）下拆分药品的使用数量、金额和儿科科室药占比。结果：2019年6－12月，在按剂量收费模式与按支数收费模式下拆分药品的每月使用量分别为（3346.43±734.73）支和（6821.71±1468.81）支，每月药品使用金额分别为（53576.03±10958.78）元和（112642.75±21308.77）元，差异均有统计学意义（P＜0.05）。4个小儿内科和1个新生儿科药占比均有不同程度降低。结论：儿科药品按剂量收费可以减少药品使用量，减少药品费用支出，节约医保资金，降低科室药占比。关键词：儿科用药;收费模式;按剂量收费;药品节余;药品使用量;药品使用金额;药占比
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：总结酚酸类化合物抗肝细胞癌作用机制的研究进展。方法：以“酚酸“”肝细胞癌“”抗癌机制“”Hepatocellularcarci-noma”“HCC”“Phenolicacid”“Anti-cancermechanism”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询2000年1月－2020年4月发表的相关文献，对酚酸类化合物抗肝细胞癌的作用机制，以及在药物研发中的应用进行综述。结果与结论：酚酸类化合物主要通过阻滞细胞周期，减缓细胞有丝分裂速率，调节上皮-间质转化相关分子抑制肝癌细胞侵袭和转移，通过调控微管相关蛋白轻链3（LC3）-Ⅱ信号通路促进肝癌细胞自噬，以及激活胱天蛋白酶3（Caspase-3）诱导肝癌细胞凋亡。其作用机制主要是抑制肝癌细胞增殖（如柯里拉京、齐墩果酸、藤黄酸、熊果酸等）、抑制肝癌细胞侵袭和转移（如银杏酸、科罗索酸、藤黄酸等）、促进肝癌细胞自噬（如松萝酸、鼠尾草酸、甘草次酸等）、诱导肝癌细胞凋亡（如土荆酸乙酯、没食子酸、柯里拉京等）等；同时，酚酸类化合物在抗肝癌药物研发中具有降低化疗药物对正常组织器官的毒副作用以及提高其抗癌活性等作用（如齐墩果酸纳米粒、熊果酸纳米粒、熊果酸纳米粒等）。但是，由于酚酸类化合物抗肝细胞癌机制复杂，常激活多条通路协同发挥抗肿瘤作用，因此其作用机制尚需更深入研究。关键词：酚酸类化合物;肝细胞癌;作用机制;应用
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：了解洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）药物相互作用的研究进展，为其临床安全、合理、有效使用提供参考。方法：以“洛匹那韦/利托那韦”“药物相互作用”“药物代谢酶”“细胞色素”“药动学”“药效学”“Lopinavir/ritonavir”“Drug-druginteraction”“Herb-druginteractions”“Drug-metabolizingenzymes”“Cytochrome”“Pharmacokinetics”“Pharmaco-dynamics”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等数据库中组合查询2000年2月－2020年2月发表的相关文献，对复合型蛋白酶抑制LPV/r治疗人类免疫缺陷病毒感染等疾病时与其他药物联用时的相互作用进行综述。结果：LPV/r主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶代谢，并可抑制转运蛋白P-糖蛋白（P-gp），对药物代谢酶和转运体有广泛的作用，在联合用药中LPV/r或CYP3A底物暴露量的增加可导致显著的不良反应，或致使LPV/r疗效丧失并产生耐药性。结论：临床上LPV/r与其他药物联合使用广泛，与经相关酶或转运体代谢的药物联用时需考虑其用药剂量的调整，充分考虑可能出现的药物相互作用或潜在风险，并结合患者的个体差异，选择相互作用较小的药物，同时加强相关药学监护。关键词：洛匹那韦/利托那韦;细胞色素P450酶;P-糖蛋白;药物相互作用
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发布时间：2022-06-21
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