最新刊期
2020 年 第 31 卷 18 期
- 摘要：目的：为我国治疗胃癌中药的专利研发和布局提供参考。方法：检索国家知识产权局和欧洲专利局专利数据库收录的治疗胃癌中药发明专利，检索时间为建库起至2019年12月31日；初检后，结合“胃脘痛“”伏梁“”积聚“”Cancerofstomach“”Gastric”等关键词及其同义词进行二次检索，并对每篇文献进行逐一阅读和人工筛选。采用Excel2007软件录入纳入专利的基本信息，分别采用SPSSmodeler15.0和SPSS22.0软件对使用频次30次以上和使用频次前30位的中药进行关联规则分析和系统聚类分析。在专利分析的基础上，分析治疗胃癌中药发展的内部优势（S）、劣势（W）、外部机会（O）和威胁（T），据此制定4种不同类型组合的策略。结果与结论：最终获得符合标准的发明专利385件，其中国内专利379件（占98.44％）、国外专利6件（占1.56％）。1994－2016年，国内治疗胃癌的中药专利申请量和申请人数总体呈上升趋势。治疗胃癌中药发明专利常用中药主要为补虚药和清热药，多入胃、脾经。常用的中药材组合包括补脾益气组合、抗癌解毒组合和燥湿化痰组合等。聚类分析结果表明，茯苓、白术、黄芪、半枝莲、白花蛇舌草、甘草聚为一类，是治疗胃癌的常用组合；其余聚类分布也符合中医辨证论治的特点。国内胃癌中药发明专利的优势为国内专利数量处于世界领先地位，重点申请人的专利体系较成熟，复方专利配伍体现了辨病辩证相结合的特色；劣势为专利授权率低，中药专利的有效性和安全性研究有待提高，中药提取物专利发展较为薄弱，专利国际化程度低，缺乏同族专利；机遇为胃癌治疗药物需求量与日俱增，国家积极支持中医药产业发展；威胁为国际市场的竞争对手具备抢占市场的潜力。我国胃癌相关中药专利的发展应以市场需求和国内政策支持为契机，借鉴重点专利权人的中药专利特色体系，继续发挥中医药治未病和辨证论治的优势，加大对中药提取物、有效性及安全性等薄弱环节的开发和研究，提高专利的国际竞争力，建立专利预警和导航分析体制，有效降低我国发明专利在国际环境中存在的知识产权威胁和风险。关键词：胃癌;中药;发明专利;数据挖掘;专利分析法;SWOT模型
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为解决我国新药研发各阶段资金“供需错位”结构性失衡问题提供参考。方法：通过对新药研发各阶段的资金需求情况和“供需错位”问题进行分析，设计与各个阶段资金需求相匹配的融资方案，并以“万珂”的融资过程为例进行分析。结果与结论：新药研发的基础阶段资金需求较大，但因存在较高的技术风险、转化风险以及投资风险，这一阶段很少得到投资者的重视和支持，导致研发资金缺乏，建议加大研发企业自身资金的投入；在新药发现阶段，尽管成功率较高，但研发风险和投资风险仍然较高，所需资金较多，资金也较为短缺，建议吸引更多的风险资本进入该阶段；在临床前至Ⅱ期临床阶段，对资金的需求更大，建议该阶段采用风险投资和专利质押等多种融资方式；在Ⅲ期临床至上市前，研发进入成熟期，投资风险较低，因此该阶段可获得较多的风险资金，存在资金过剩的情况，研发企业除选择风险投资外还可在此时选择上市融资；在上市后阶段，可以在产品的销售环节通过转让某一地区的销售权来为下一轮新药研发提供新的预备资金，从而实现研发活动的良性循环“。万珂”研发融资取得成功的很大一方面原因在于融资过程中运用了多种融资方式相结合的模式。这提示我国应在国家层面完善金融融资体系和专利价值评估体系，以促进药品专利质押融资在我国尽快展开；研发企业应树立自主创新理念，加快技术创新成果的产出，从而实现我国自主研发能力的提升。关键词：新药研发;融资方式;资金需求;供需错位;案例分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨艳山姜提取物对急性胃溃疡模型小鼠的保护作用。方法：取小鼠48只，随机分为空白组、模型组、阳性组（三九胃泰颗粒，20mg/kg）和艳山姜提取物高、中、低剂量组（2.34、1.17、0.59g/kg，按生药量计），每组8只，每天灌胃生理盐水或相应药物1次，连续给药7d后，除空白组外的其余组小鼠均一次性灌胃无水乙醇0.1mL/10g，以建立急性胃溃疡模型。另取小鼠48只，同法分组，连续给药15d，并于给药第10天起对除空白组外的其余组小鼠连续6d灌胃阿司匹林（20mg/kg），以建立急性胃溃疡模型。在乙醇诱导模型实验中，观察各组小鼠胃溃疡形成情况并测定胃溃疡指数；采用苏木精-伊红染色法观察胃组织病理变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中胃泌素（GAS）和胃组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的水平。在阿司匹林诱导模型实验中，同法观察并测定各组小鼠胃溃疡形成情况、胃溃疡指数；采用ELISA法检测血清中GAS、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和胃组织中前列腺素E（2PGE2）、环氧合酶2（COX-2）的水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠胃组织均出现了明显的溃疡病变；血清中GAS、TNF-α、IL-1β和胃组织中MDA、NO水平均显著升高，胃组织中SOD、PGE2、COX-2水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，给药组小鼠的胃组织病变程度有不同程度减轻；胃溃疡指数有不同程度降低，血清和胃组织中上述指标水平均有不同程度改善，大部分指标差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：艳山姜提取物对无水乙醇和阿司匹林诱导的小鼠急性胃溃疡均有保护作用；其机制可能是通过抑制氧化应激和炎症反应，从而减轻胃黏膜损伤。关键词：艳山姜;提取物;急性胃溃疡;无水乙醇;阿司匹林;保护作用;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：提高女贞子总三萜中齐墩果酸和熊果酸的转移率和纯度，优化该类成分的纯化工艺。方法：以齐墩果酸和熊果酸作为女贞子药材中总三萜类代表成分，采用高效液相色谱法测定两者含量。色谱柱为ThermoBDSHypersilC18，流动相为甲醇-0.02％乙酸铵溶液（80∶20，V/V），检测波长为210nm，柱温为30℃，流速为1.0mL/min，进样量为20μL。采用单因素试验，以齐墩果酸、熊果酸的转移率为指标，考察工艺中的水沉温度、水沉时间和复溶乙醇用量对纯化工艺的影响；以两种成分的转移率和纯度为指标，考察活性炭用量、析晶乙醇体积分数对纯化工艺的影响。在此基础上，以复溶乙醇用量、活性炭用量、析晶乙醇体积分数为因素，采用Box-Behnken响应面法进一步优化该纯化工艺并验证。结果：最佳纯化工艺为女贞子药材提取浓缩液加4倍量（mL/g，下同）水，在0℃静置2h（水沉）；然后加入药材1倍量的乙醇溶解（复溶）；再加入4％的活性炭（除杂）；最后加水调整乙醇体积分数为80％，在4℃下静置12h（析晶），离心，干燥。3次验证试验结果显示，采用该优选纯化工艺所制得的总三萜中齐墩果酸、熊果酸的转移率分别为61.11％、65.78％，纯度分别为53.44％、19.79％，RSD均小于3％。结论：优化所得纯化工艺提取效率高、操作简便，可用于女贞子总三萜类成分纯化的工业化生产以及相关制剂的开发。关键词：女贞子;总三萜;齐墩果酸;熊果酸;纯化工艺
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的潜在作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GenenCards和OMIM数据库获得菟丝子-枸杞子药对活性成分及卵巢早衰的相关靶点，利用Venn在线工具筛选两者的交集基因，并采用Cytoscape3.7.0软件构建活性成分-靶点网络和靶点间蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络；通过DAVID数据库对交集基因进行基因本体（GO）富集分析和KEGG通路富集分析，最终构建活性成分-靶点-关键通路网络。结果：筛选出菟丝子-枸杞子药对活性成分42个，成分及疾病靶点231、1913个，节点度值排名靠前的化合物有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、黄豆黄素、豆甾醇和芝麻素等。活性成分靶点与卵巢早衰疾病靶点的交集基因共149个，交集基因的PPI网络共包含节点149个、边2970条，平均节点度值为39.9，平均介数值为0.0054。GO分析结果显示，上述交集基因的分子功能主要包括蛋白结合、酶结合等，生物过程主要涉及促进RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、促进DNA转录等，细胞组分主要包括细胞核、细胞质等，信号通路主要涉及癌症信号通路、乙型肝炎通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。活性成分-靶点-关键通路网络显示，菟丝子和枸杞子的主要活性成分均为黄酮类及醇类，关键靶点有蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤抑制蛋白P53（TP53）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）等，通路主要涉及癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等。结论：菟丝子-枸杞子药对的多种活性成分可能通过PI3K/AKT信号通路、MAPK等多条通路作用于AKT1、TP53等多个靶点治疗卵巢早衰，并挖掘出潜在活性成分豆甾醇、芝麻素以及潜在靶点IL6、TNF。关键词：菟丝子-枸杞子药对;卵巢早衰;网络药理学;作用机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究郁金药材4种基源饮片[温郁金、广西莪术（桂郁金）、蓬莪术（绿丝郁金）、姜黄（黄丝郁金）]的止痛作用，比较其水提物中莪术烯醇含量。方法：以阿司匹林为阳性对照药物，使用醋酸扭体法考察郁金4种基源饮片水提液对小鼠扭体潜伏期和扭体次数的影响。按照2015年版《中国药典》（四部）中的“烘干法”测定郁金4种基源饮片（每种基源10批，下同）的水分得率。使用热浸法考察郁金4种基源饮片水提物得率，采用高效液相色谱法测定其水提物中莪术烯醇含量；并进行比较。结果：与模型组比较，阿司匹林和郁金4种基源饮片水提液均能显著延长模型小鼠的扭体潜伏期，温郁金水提液和绿丝郁金水提液还能显著减少模型小鼠的扭体次数（P＜0.05或P＜0.01）。温郁金、桂郁金、绿丝郁金、黄丝郁金的水分含量分别为7.39％～8.80％、7.88％～9.88％、7.66％～9.86％、7.68％～10.20％，水提物平均得率分别为46.30％、60.40％、38.65％、42.99％，水提物中莪术烯醇平均含量分别为0.271、0.066、0.310、0.058mg/g。除个别批次外，郁金同种基源饮片的水提物得率越高，莪术烯醇含量也越高。结论：郁金4种基源饮片均有止痛作用，温郁金与绿丝郁金中莪术烯醇含量相近，桂郁金和黄丝郁金中莪术烯醇含量约为绿丝郁金、温郁金的1/5。关键词：郁金饮片;不同基源;止痛作用;莪术烯醇;含量比较
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为提升十味益脾颗粒的质量标准提供参考。方法：按2015年版《中国药典》（四部）通则相关方法，采用显微鉴别法鉴别六神曲和鸡内金药材，薄层色谱法（TLC）鉴别山楂和莱菔子药材，高效液相色谱法（HPLC）测定莱菔子中芥子碱硫氰酸盐的含量。结果：十味益脾颗粒中六神曲（种皮栅状细胞和种皮石细胞）和鸡内金（不规则碎块）的显微特征明显；山楂、莱菔子药材与熊果酸、芥子碱硫氰酸盐对照品和莱菔子对照药材在相应位置处显相同的荧光斑点。芥子碱硫氰酸检测进样量的线性范围为23.27～9574.42ng（r＝1.0000），检测限为0.50μg/mL、定量限为1.68μg/mL；精密度、重复性、中间精密度、稳定性（24h）试验的RSD均小于1.5％，平均回收率为99.40％～100.89％（RSD为0.18％～0.49％，n＝3）。3批十味益脾颗粒中芥子碱硫氰酸盐的含量为0.0864～0.2206mg/g，平均值为0.1684mg/g。结论：成功建立十味益脾颗粒中六神曲、鸡内金、山楂、莱菔子药材的鉴别方法和莱菔子中芥子碱硫氰酸盐的含量测定方法；该品含莱菔子以芥子碱硫氰酸盐（C16H24NO5·SCN）计不得少于0.16mg/g。关键词：十味益脾颗粒;山楂;莱菔子;熊果酸;芥子碱硫氰酸盐;显微鉴别;薄层鉴别;含量测定;质量标准
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究金莲花11种不同溶剂提取物抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的谱-效关系。方法：利用高效液相色谱-串联质谱法建立金莲花11种不同溶剂提取物的指纹图谱，通过与对照品、文献信息比对，指认共有峰对应的化合物。采用MTT法检测金莲花11种不同溶剂提取物对缺氧/复氧损伤大鼠心肌细胞H9c2存活率的影响，采用酶联免疫吸附测定法检测细胞中丙二醛（MDA）含量、活性氧（ROS）水平和上清液中乳酸脱氢酶（LDH）含量。通过灰色关联度分析法（GRA）和偏最小二乘法（PLS）联合分析共有峰对应成分与抗心肌细胞缺氧/复氧损伤（药效）的谱-效关系。结果：金莲花11种不同溶剂提取物的指纹图谱中有22个共有峰，指认出22个化合物。与缺氧/复氧损伤组比较，缺氧/复氧+S1～S6、S9、S10组细胞的存活率均显著升高，MDA含量、ROS水平、LDH含量均显著降低（P＜0.05）；缺氧/复氧+S8组细胞的ROS水平、LDH含量均显著降低（P＜0.05）。22个化合物与药效的GRA关联度均大于0.8；除峰1、2、7、13、14、21外，其余峰对应化合物与药效的PLS分析回归系数均大于0（即成正相关）；贡献排名前9位的共有峰均为峰6＞11＞4＞5＞8＞9＞12＞10＞15。结论：荭草苷（峰6）、牡荆苷（峰11）、荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷（峰4）、荭草素-2″-O-β-D-吡喃木糖苷（峰5）、槲皮素-3-O-吡喃葡萄糖苷（峰8）、牡荆素-2″-O-β-L-半乳糖苷（峰9）、金丝桃苷（峰12）、牡荆素-2″-O-β-D-吡喃木糖苷（峰10）、2″-O（-2″′-甲基丁酰基）-荭草苷（峰15）可能是金莲花抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的主要成分。关键词：金莲花;心肌细胞H9c2;缺氧/复氧损伤;谱-效关系;灰色关联度分析法;偏最小二乘法
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立南、北五味子药材的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并进行化学模式识别分析。方法：采用HPLC法，以五味子甲素为参照，绘制南、北五味子各10批样品（编号分别为N1～N10、S1～S10）的HPLC指纹图谱；采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价，确定共有峰；采用SPSS20.0和SIMCA14.1软件进行聚类分析（HCA）、无监督模式主成分分析（PCA）、有监督模式正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）；以变量重要性投影值（VIP）大于1为标准，筛选影响南、北五味子质量的差异标志物。结果：南、北五味子分别指认出32、33个共有峰；10批南五味子和10批北五味子的相似度均大于0.9，南、北五味子的相似度为0.50；南、北五味子共有19个共有特征峰，共指认出其中的5个，即五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素。HCA结果显示，N1～N10聚为一类，S1～S10聚为一类，其中N1、N3、N8、N9聚为一类，其余聚为一类；S1、S3、S6、S9聚为一类，其余聚为一类。无监督模式PCA结果显示，前2个主成分因子的累积方差贡献率为87.19％。有监督模式OPLS-DA结果显示，五味子甲素、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子乙素为影响南、北五味子药材质量的差异标志物（VIP值分别为2.29、2.24、1.73、1.48）。结论：本研究所建立南、北五味子HPLC指纹图谱准确、科学、简便易行，结合多元统计分析可用于评价南、北五味子药材的质量。南、北五味子成分有所不同，五味子甲素等为差异标志物。关键词：南五味子;北五味子;高效液相色谱法;指纹图谱;聚类分析;主成分分析;正交偏最小二乘法-判别分析;差异标志物
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立蒙药地梢瓜的质量标准。方法：采用薄层色谱法（TLC）鉴别地梢瓜药材；按2015年版《中国药典》（四部）方法检测药材中的水分、总灰分、醇溶性浸出物含量；采用高效液相色谱法（HPLC）测定药材中地梢瓜苷的含量。结果：TLC图斑点清晰，供试品（地梢瓜药材）与对照品（地梢瓜苷）在相应位置上均显示相同的黄绿色荧光斑点。22批地梢瓜药材的水分含量为6.18％～12.97％，总灰分含量为4.64％～7.95％，醇溶性浸出物含量为12.46％～32.70％。地梢瓜苷检测进样量的线性范围为0.048～3.050μg（R2＝0.9999）；精密度、稳定性、重复性、耐用性试验的RSD均小于1％；加样回收率为104.03％～106.36％（RSD＝0.96％，n＝6）；22批地梢瓜药材中地梢瓜苷的含量为0.0062％～0.1305％。结论：初步拟定地梢瓜中水分不得超过11.50％，总灰分不得超过7.50％，醇溶性浸出物不得少于17.00％，地梢瓜苷含量不得少于0.05％。所建质量标准可用于蒙药地梢瓜药材的质量控制。关键词：蒙药;地梢瓜;地梢瓜苷;薄层色谱法;高效液相色谱法;含量测定;质量标准
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价银杏内酯注射液对比丁苯酞注射液治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的疗效、安全性和经济性。方法：从一项银杏内酯注射液治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲、对照临床试验中，选取原试验组中使用了银杏内酯注射液+阿司匹林肠溶片而未使用任何剂型的丁苯酞的106例患者作为银杏内酯组，原安慰剂组中使用了丁苯酞注射液+阿司匹林肠溶片的56例患者作为对照组，比较两种方案的治疗效果、安全性和经济性。疗效指标包括复发率、死亡率、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、残障程度分级（改良Rankin分级）、日常生活能力（BI）评分、综合疗效，安全性指标包括治疗过程中出血事件及不良事件发生率；采用最小成本分析法进行经济学评价。结果：治疗后第28天，两组复发率、死亡率、NIHSS评分、改良Rankin分级0～2级的患者比例、BI评分、综合疗效、不良事件发生率比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）；而治疗后第7、14天银杏内酯组患者NIHSS评分的改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。最小成本分析结果表明，试验组患者治疗14d的总成本为（13768.19±4981.54）元，显著低于对照组的（22578.52±7523.23）元（P＜0.01）；敏感性分析结果提示最小成本分析结果稳定。结论：对于大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中患者的治疗，银杏内酯+阿司匹林的方案与丁苯酞+阿司匹林方案在改善患者28d的临床疗效和安全性方面效果相当，但前者改善患者神经功能缺损的短期效果更优，短期经济性也更佳。关键词：缺血性脑卒中;银杏内酯注射液;丁苯酞注射液;疗效;安全性;最小成本分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评估丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合常规用药对比常规用药治疗冠心病心绞痛的临床疗效和经济性。方法：以“丹参酮ⅡA磺酸钠“”丹参酮“”心绞痛“”SodiumtanshinoneⅡAsulfonate“”STS“”Danshentong“”Anginapectoris”等为中英文关键词，组合检索万方数据、中国知网、中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、Medline、Embase、ISIWebofScience、BIOSISPreviews等数据库，检索时限均为建库起至2019年4月。筛选文献、提取资料后按照Cochrane系统评价员手册5.2.0偏倚风险工具对纳入的真实世界队列研究进行质量评价，采用Stata15.0软件进行Meta分析，并对结果进行发表偏倚分析；采用成本-效果分析进行药物经济学评价，并对结果进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果：共纳入29篇文献，共计31项研究、2857例患者。Meta分析结果显示，试验组患者的临床有效率[RR＝1.23，95％CI（1.18，1.28），P＜0.001]、心电图有效率[RR＝1.29，95％CI（1.20，1.39），P＜0.001]、心绞痛有效率[RR＝1.22，95％CI（1.15，1.29），P＜0.001]均显著高于对照组；两组患者的不良反应均较轻微；上述结果存在发表偏倚的可能性大。成本-效果分析显示，两种方案的增量成本-效果比为72.02；敏感性分析显示上述结果稳健。结论：对于冠心病心绞痛患者，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合常规用药方案对比常规用药方案的疗效更优，成本也略高；当支付意愿高于7202元时，联合方案更具有成本-效果优势。关键词：丹参酮ⅡA磺酸钠;冠心病心绞痛;Meta分析;疗效;成本-效果分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：分析肺移植患者术后急性肾损伤（AKI）的发生情况及可能的影响因素。方法：回顾性收集2017年4月－2018年6月于我院接受肺移植术64例患者的病历资料，按术后是否发生AKI分为AKI组（44例）和无AKI组（20例）。根据我院肺移植诊疗规范，所有患者均给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠或注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合注射用巴利昔单抗诱导治疗，并于术后行他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯分散片或吗替麦考酚酯胶囊或麦考酚钠肠溶片+甲泼尼龙片或醋酸泼尼松片三联免疫抑制治疗方案。记录AKI组患者术后1周内AKI发生情况，并观察两组患者术中[手术类型、手术时间、体外膜肺氧合（ECMO）支持、免疫抑制剂使用情况、术中出血量]、术后影响因素[重症加强护理病房（ICU）天数、机械通气天数、ECMO支持天数、术后1周内血清肌酐（Scr）中位值，他克莫司全血浓度中位值、潜在肾毒性药物使用种类（≥4种）、住院天数]及术后1年生存率。结果：肺移植术后1周内，64例患者有中44例（68.8％）至少发生过1次AKI，其中1期19例（29.7％）、2期17例（26.5％）、3期8例（12.5％）；术后第4天AKI发生率最高（57.4％）；在肺移植术后1周内3期AKI发生率总体呈上升趋势，并在术后第5天达到最高（8.7％）。无AKI组患者的手术时间、术后1周内Scr中位值、他克莫司全血浓度中位值均显著短于或低于AKI组（P＜0.05）；两组患者手术类型、ECMO支持使用情况、免疫抑制剂使用情况、术中失血量、ICU天数、机械通气天数、ECMO支持天数、潜在肾毒性药物（≥4种）使用率、住院天数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。1期和2期AKI患者术后1年生存率与无AKI组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；3期AKI患者术后1年生存率显著低于无AKI组（P＜0.05）。结论：肺移植术后AKI的发生率较高。手术时间、术后1周内Scr中位值、他克莫司全血浓度中位值均为术后发生AKI的可能影响因素。关键词：急性肾损伤;肺移植;术后;影响因素
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨碘对比剂静脉注射导致皮肤不良反应（ADR）的主要危险因素。方法：选取我院2009年1月至2020年4月使用碘对比剂行CT增强后发生皮肤ADR的患者，通过医院信息系统（HIS）收集其基本信息、应用碘对比剂前实验室检查结果及ADR相关信息。统计分析碘对比剂的使用情况、皮肤ADR的主要表现以及临床联合用药情况。以患者性别、年龄、体质量指数（BMI）、碘对比剂用量、住院时间、实验室检查、肿瘤病史、基础病史、过敏史、饮酒史等为自变量，将其分别与碘对比剂相关皮肤ADR发生情况进行单因素分析，选取有统计学意义变量进行多因素Logistic逐步回归分析。结果：发生皮肤ADR者共157例，男性79例（50.3％）、女性78例（49.7％）；年龄19～86岁，平均（52.68±18.73）岁；BMI（14.6～40.7）kg/m2，平均（22.5±3.7）kg/m2；使用碘普罗胺67例（42.68％）、碘克沙醇34例（21.66％）、碘海醇31例（19.74％）、碘帕醇25例（15.92％）；碘对比剂用量50～100mL，平均（73.06±13.29）mL，4种碘对比剂间用量差异无统计学意义（P＞0.05）。4种碘对比剂中，碘普罗胺相关皮肤ADR的发生率最高（0.197％）。碘对比剂相关皮肤ADR以急性（89.2％）为主，严重程度以轻度（75.2％）为主，以荨麻疹（38.9％）最常见，予以对症治疗后痊愈135例、好转13例、未好转9例。发生碘对比剂相关皮肤ADR的患者中，以合并使用抗感染药物的发生率最高（33.1％）；但导致重度皮肤ADR则以合并使用抗肿瘤药物为主。住院时间｛11～20d[OR＝1.21，95％CI（1.07，1.20），P＝0.042]、21～30d[OR＝1.39，95％CI（1.12，1.52），P＝0.035]、31～40d[OR＝1.15，95％CI（1.03，1.37），P＝0.008]、＞40d[OR＝1.33，95％CI（1.28，1.53），P＝0.003]｝、呼吸循环系统肿瘤病史[OR＝1.51，95％CI（1.35，1.61），P＝0.037]、注射用药过敏史[OR＝1.50，95％CI（1.37，1.59），P＝0.005]均可显著增加碘对比剂相关皮肤ADR的发生率。结论：碘对比剂相关皮肤ADR主要表现为荨麻疹，患者的住院时间（≥10d）、呼吸循环系统肿瘤病史、注射用药过敏史可能是碘对比剂致相关皮肤ADR的主要危险因素。关键词：碘对比剂;皮肤不良反应;合理用药;Logistic回归分析;危险因素
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨阿仑膦酸钠对骨质疏松胸腰椎骨折患者术后相关指标的影响。方法：选择2018年1－12月核工业四一六医院收治的170例骨质疏松胸腰椎骨折患者，按随机数字表法分为对照组（85例）和观察组（85例）。所有患者均行皮椎体成形术或经皮椎体后凸成形术。术后，对照组患者给予常规对症支持治疗；观察组患者在对照组基础上给予阿仑膦酸钠片70mg，口服，每周1次。两组患者的疗程均为1年。观察两组患者治疗前及治疗1、3、6、12个月后的疼痛视觉模拟（VAS）评分、骨代谢指标[血磷（P）、血钙（Ca）、骨钙素（OST）、骨型碱性磷酸酶（BAP）]，骨保护素（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）含量和细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素10（IL-10）]水平，并记录不良反应的发生情况。结果：治疗前，两组患者VAS评分、骨代谢指标，OPG、RANKL含量，细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者VAS评分均显著低于同组治疗前，且观察组（治疗1、3、6个月后）显著低于对照组同期（P＜0.05）；观察组患者治疗3、6、12个月后OST、BAP含量，治疗1、3、6、12个月后OPG、RANKL含量和TNF-α、IFN-γ水平均显著低于同组治疗前及对照组同期，治疗3、6、12个月后IL-10水平均显著高于同组治疗前及对照组同期（P＜0.05）。两组患者治疗前后P、Ca以及对照组患者治疗前后OST、BAP含量，OPG、RANKL含量，细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：阿仑膦酸钠可明显缓解骨质疏松胸腰椎骨折患者术后的疼痛程度，改善细胞因子、骨代谢指标，并抑制相关通路的表达，且安全性较好。关键词：阿仑膦酸钠;骨质疏松;胸腰椎骨折;术后指标;细胞因子;骨代谢
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价沙库巴曲缬沙坦治疗非射血分数降低心力衰竭（non-HFrEF）的有效性和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、维普和万方数据等，检索时限均为建库起至2020年2月29日。收集沙库巴曲缬沙坦（试验组）对比肾素-血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（对照组）等常规药物用于治疗non-HFrEF的随机对照试验（RCT）。筛选文献、提取资料后，采用Cochrane偏倚风险评估工具5.3.0对纳入文献质量进行评价，采用Stata14.0软件进行Meta分析，并行发表偏倚和敏感性分析。结果：共纳入6项RCT，共计5502例患者。Meta分析结果显示，试验组患者心力衰竭再住院率[RR＝0.84，95％CI（0.77，0.91），P＜0.001]、血肌酐升高发生率[RR＝0.78，95％CI（0.67，0.91），P＝0.001]均显著低于对照组，纽约心脏病协会心功能分级改善率[RR＝1.25，95％CI（1.10，1.43），P＝0.001]、低血压发生率[RR＝1.43，95％CI（1.24，1.65），P＜0.001]均显著高于对照组；两组患者心血管相关死亡率[RR＝0.94，95％CI（0.79，1.12），P＝0.481]、全因死亡率[RR＝0.95，95％CI（0.83，1.08），P＝0.417]、治疗后氨基末端脑钠肽前体水平[WMD＝－301.16，95％CI（－602.77，0.44），P＝0.050]、左心室射血分数水平[WMD＝1.49，95％CI（－1.33，4.32），P＝0.300]、高钾血症发生率[RR＝0.88，95％CI（0.77，1.01），P＝0.070]比较，差异均无统计学意义。发表偏倚和敏感性分析结果均显示，存在发表偏倚的可能性较大，且部分指标结果不稳定。结论：沙库巴曲缬沙坦可能会有效降低non-HFrEF患者的心力衰竭再住院率及血肌酐升高发生风险，改善其心功能，但低血压发生风险较高。上述结果需谨慎解读。关键词：沙库巴曲缬沙坦;非射血分数降低心力衰竭;有效性;安全性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价地西他滨单药治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和安全性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、Medline、ClinicalKey、Google学术、中国知网、中国生物医学文献数据库及万方数据等中英文数据库，检索时限均为建库起至2020年6月26日，收集地西他滨（地西他滨组）对比传统联合化疗方案（对照组）治疗MDS患者的随机对照试验（RCT）。筛选文献，提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.2.2推荐的偏倚风险评估工具评价纳入文献质量后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入11项RCT，共计590例患者。Meta分析结果显示，地西他滨组患者的完全缓解率[OR＝1.82，95％CI（1.23，2.70），P＝0.003]和总有效率[OR＝1.54，95％CI（1.05，2.27），P＝0.03]均显著高于对照组，不良反应发生率[OR＝0.26，95％CI（0.16，0.40），P＜0.00001]、感染发生率[OR＝0.48，95％CI（0.27，0.85），P＝0.01]和骨髓抑制发生率[OR＝0.37，95％CI（0.17，0.81），P＝0.01]均显著低于对照组。按疗程进行的亚组分析结果显示，在疗程为3、4个月的方案中，两组患者的完全缓解率和总有效率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；在疗程为1、2个月的方案中，地西他滨组患者的完全缓解率和总有效率均显著高于对照组（P＜0.05）。结论：地西他滨单药治疗MDS患者的疗效和安全性均较好，且当治疗时长≤2个月时，地西他滨治疗MDS患者的完全缓解率及总有效率更优。关键词：地西他滨;骨髓增生异常综合征;疗效;安全性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价4种降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体预防性治疗偏头痛的疗效和安全性，为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、维普网和万方数据等，收集4种CGRP单克隆抗体（试验组）对比安慰剂（对照组）预防性治疗偏头痛的随机对照试验（RCT）。筛选文献并提取资料后，采用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价，采用GeMTC0.14.3软件和Stata16.0软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果：共纳入19项RCT，共计11392例患者，涉及Erenumab70、140mg/月，Fremanezumab675mg/3月、225mg/月，Galcane-zumab120、240、300mg/月，Eptinezumab100、300mg/3月和安慰剂等10种干预措施。Meta分析结果显示，与对照组比较，4种GGRP单克隆抗体均可显著减少患者每月平均偏头痛天数较基线的变化（MMD）（P＜0.05）；各试验组之间，与Galcanezumab300mg/月[MD＝－1.30，95％CI（－2.59，－0.05），P＜0.05]、Eptinezumab100mg/3月[MD＝－1.18，95％CI（－2.26，－0.03），P＜0.05]比较，Fremanezumab225mg/月可显著减少患者MMD；网状Meta排序结果为Fremanezumab225mg/月＞Fremanezumab675mg/3月＞Galcanezumab120mg/月＞Erenumab140mg/月＞Galcanezumab240mg/月＞Eptinezumab300mg/3月＞Erenumab70mg/月＞Eptinezumab100mg/3月＞Galcanezumab300mg/月＞安慰剂。与对照组比较，4种GGRP单克隆抗体均可显著增加每月平均偏头痛天数较基线减少≥50％的患者比例（MMD50）（P＜0.05）；各试验组之间，与Eptinezumab100mg/3月组比较，Fremane-zumab675mg/3月[OR＝1.51，95％CI（1.02，2.31），P＜0.05]、Fremanezumab225mg/月[OR＝1.58，95％CI（1.05，2.44），P＜0.05]组的MMD50均显著升高；网状Meta排序结果为Fremanezumab225mg/月＞Fremanezumab675mg/3月＞Erenumab140mg/月＞Galcanezumab120mg/月＞Eptinezumab300mg/3月＞Galcanezumab240mg/月＞Erenumab70mg/月＞Galcanezumab300mg/月＞Eptinezumab100mg/3月＞安慰剂。安全性方面，Fremanezumab675mg/3月[OR＝1.31，95％CI（1.05，1.64），P＜0.05]、Galcane-zumab240mg/月[OR＝1.39，95％CI（1.09，1.74），P＜0.05]组患者的总不良反应发生率（AE）均显著高于对照组；各试验组之间，与Galcanezumab240mg/月组比较，Erenumab70mg/月[OR＝0.67，95％CI（0.50，0.93），P＜0.05]、140mg/月[OR＝0.70，95％CI（0.51，0.98），P＜0.05]组患者的AE均显著降低；与Fremanezumab675mg/3月组比较，Erenumab70mg/月[OR＝0.72，95％CI（0.52，0.98），P＜0.05]组患者的AE显著降低；网状Meta排序结果为Galcanezumab240mg/月＞Fremanezumab675mg/3月＞Galcane-zumab120mg/月＞Galcanezumab300mg/月＞Eptinezumab300mg/3月＞Fremanezumab225mg/月＞Eptinezumab100mg/3月＞安慰剂＞Erenumab140mg/月＞Erenumab70mg/月。结论：4种CGRP单克隆抗体均能预防性治疗偏头痛，其中Fremanezumab225mg/月的疗效可能最佳，Erenumab70mg/月的安全性可能最高。关键词：降钙素基因相关肽单克隆抗体;预防性治疗;偏头痛;贝叶斯网状Meta分析;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为静脉用药调配中心（PIVAS）医务人员职业性接触抗肿瘤药物（ADs）的暴露风险评估提供方法学参考。方法：2019年8－12月，纳入我院15名PIVAS医务人员作为暴露组，另招募15名非PIVAS医务人员作为对照组。进行外周血淋巴细胞凋亡率、尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平、尿液致突变（Ames）情况（考察相当于原尿样10、20、40mL的浓缩尿样致鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100的突变率）检测，同时收集两组人员当年的健康体检资料。采用Spearman等级分析纳入人员工作年限与外周血淋巴细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率以及尿8-OHdG水平的相关性。比较两组人员的各类体检指标差异；针对存在差异且异常的体检指标，再按正常生理值范围进行人员分布统计。结果：暴露组和对照组人员工作年限中位数分别为3年和6年，两组人员基线资料具有可比性（P＞0.05）。暴露组人员的外周血淋巴细胞晚期凋亡率和尿8-OHdG水平均显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），但两组人员外周血淋巴细胞早期凋亡率和总凋亡率差异无统计学意义（P＞0.05）。暴露组人员工作年限与外周血淋巴细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率以及尿8-OHdG水平的Spearman等级相关性系数分别为0.22、0.03、0.19、0.44，均不具有统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，暴露组人员的低、中、高水平尿浓缩液致TA98、TA100菌的突变率分别提升13.33％、20.00％、26.66％和6.67％、13.34％、13.34％。健康体检资料中，两组人员的血糖、大型血小板比率、中性粒细胞比率、中值细胞比率、血小板数、平均血小板体积和球蛋白比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组人员上述差异指标数值大部分都在正常范围内，异常值人员分布情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：我院PIVAS医务人员存在一定的职业暴露风险，但风险程度尚处于机体代偿范围内。采用实验室检查结合健康体检资料的生物学指标评估PIVAS医务人员ADs职业暴露风险是一种可行的手段。关键词：抗肿瘤药物;静脉用药调配中心;生物学指标;职业危害;暴露风险
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价抗凝门诊临床药师管理的抗凝效果。方法：回顾性分析2019年8月－2020年1月南京鼓楼医院（以下简称“我院”）抗凝门诊就诊的481例患者的病历资料，记录其基本信息（性别、年龄、患者分级）、使用的抗凝药物、抗凝原因、抗凝相关检查结果[凝血酶原时间、国际标准化比值（INR）等]、华法林剂量、新型口服抗凝药物（NOACs）使用情况及不良反应发生情况等。结果：481例患者于我院抗凝门诊就诊共1587例次。患者分级分别为一级401例次、二级547例次、三级639例次。470例患者服用华法林，11例服用NOACs（包括6例利伐沙班、5例达比加群酯）。瓣膜置换术为抗凝的主要原因（65.28％），其次为心房颤动（14.97％）、瓣环修复术（12.47％）。凝血酶原时间检测方法以即时检测设备检测为主（83.44％）。三级患者华法林日平均剂量为（3.03±1.28）mg。使用华法林患者的平均INR为1.99±0.56，INR在目标范围内的时间百分比（TTR）为72.79％，其中一级患者平均INR为2.12±0.84、TTR为44.33％，二级患者平均INR为1.95±0.52、TTR为72.34％，三级患者平均INR为1.94±0.33、TTR为90.42％。患者发生小出血102例次（6.43％），发生临床相关非大出血2例次（0.13％），未见大出血和血栓栓塞事件发生。结论：我院抗凝门诊临床药师通过实行分级管理，为患者制定科学的管理措施并进行个体化问诊；患者不良反应症状较轻且发生率较低，服用华法林患者的TTR较高，临床药师管理的抗凝效果明显。关键词：抗凝门诊;临床药师;抗凝效果;分级管理;华法林;新型口服抗凝药
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为临床合理使用抗程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡受体配体1（PD-L1）单抗药物提供参考。方法：以“PD-1抗体”“PD-L1抗体”“单克隆抗体”“结构”“药动学”“PD-1antibodies”“PD-L1antibodies”“Monoclonalantibodies”“Pharmacokine-tics”为中英文关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询2010年1月1日－2019年12月31日发表的相关文献，对目前上市的几种抗PD-1/PD-L1单抗药物的结构特征及生物学特点、人源化程度、适应证、用法用量、免疫原性、药动学等内容进行总结。结果与结论：不同抗PD-1/PD-L1单抗药物在稳定性、亲和力、Fc段特征、给药剂量、适应证、免疫原性、药动学方面各有不同。作用于靶点PD-1的纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗均为人源化或完全人免疫球蛋白G（4IgG4）抗体；作用于靶点PD-L1的阿特朱单抗、阿维鲁单抗和度伐鲁单抗是人源化或完全人的IgG1抗体。纳武利尤单抗主要与PD-1的N环结构结合，帕博利珠单抗主要与PD-1的C′D环结构结合，特瑞普利单抗和信迪利单抗主要与PD-1的FG环结合，卡瑞利珠单抗主要与PD-1的CC′环和FG环结合，阿特朱单抗主要通过覆盖PD-L1的BC、CC′、C′C″和FG环中的残基来主导结合，阿维鲁单抗的结合表位区域主要由PD-L1的C链、C′链、F链、G链和CC′环构成，度伐鲁单抗的结合区域是PD-L1上的CC′环和N末端区域。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗的适应证较广，可用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等，而信迪利单抗和卡瑞利珠单抗目前只获批用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗。抗PD-1/PD-L1单抗药物多具有较低的分布容积，大多数分布于血管和细胞间隙中，半衰期及达到稳态时间较长，代谢消除方式包括非特异性消除（如蛋白水解作用）和靶点介导的消除（包括靶点结合、蛋白水解和内化作用）。抗PD-1/PD-L1单抗药物不经过细胞色素P450酶和其他药物代谢酶代谢，因此较少存在药物相互作用。临床医务人员深入了解抗PD-1/PD-L1单抗药物的结构及药动学特点可有助于临床合理用药，更好地发挥抗PD-1/PD-L1单抗药物的疗效、减少不良反应。关键词：抗PD-1/PD-L1单抗药物;PD-1抗体;PD-L1抗体;单克隆抗体;结构;药动学
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探究藏药俄色叶的化学成分及其药理作用，为俄色叶的深入研究和开发利用提供参考。方法：以“俄色叶“”变叶海棠”“花叶海棠”“Malustoringoides（Rehd.）Hughes”等为关键词，在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2000年1月－2020年2月发表的相关文献，对俄色叶的化学成分及药理作用进行归纳总结。结果与结论：共检索到相关文献193篇，其中有效文献57篇。俄色叶的化学成分主要包括根皮苷、根皮素、槲皮苷、异槲皮苷等黄酮类成分及咖啡酸、对香豆酸等酚酸类成分，具有降血糖、降血脂、抗氧化、保肝、耐缺氧、抗疲劳、抗炎等药理作用。目前，对俄色叶的药效成分研究集中于粗提物上，且尚未涉及体内化学成分变化，因此，应注意其潜在药效成分在体内的作用过程，促进俄色叶在药动学和临床应用方面的研究。关键词：俄色叶;黄酮类化合物;根皮素;降血糖;降血脂;抗氧化
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发布时间：2022-06-21
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