最新刊期
2020 年 第 31 卷 19 期
- 摘要：目的：分析泰国卫生技术评估（HTA）在基本药物遴选中的应用，为优化我国基本药物遴选体系提供参考。方法：检索相关文献及官方网站，对泰国基本药物遴选概况（遴选模式、遴选机构与HTA机构）、流程（基本药物遴选主要流程、HTA流程）与配套措施（HTA指南、HTA研究数据库和标准成本清单）进行分析，并据此提出对我国基本药物遴选体系的建议。结果与结论：现行泰国基本药物遴选模式是基于利益相关者（制药公司、医疗保健提供者、患者或患者组织等）申请，通过专家遴选与HTA相结合的方式进行的。遴选是由基本药物目录小组委员会负责，其下设的卫生经济工作组中的卫生干预和技术评估项目中心是负责基本药物HTA具体工作的机构。其主要流程包括制药公司等递交申请、基本药物目录小组委员会筛选、专家遴选、基本药物目录协调工作组形成拟议目录，再依次由小组委员会、卫生部部长、国家药物体系发展委员会审批，最终发布目录。而其中价格高昂但必需的药品则在小组委员会遴选后由卫生经济工作组评估优先级，根据级别由非营利组织或其他感兴趣的组织进行HTA，再由卫生经济工作组与外审专家评估研究质量，由卫生经济工作组形成政策建议，由基本药物目录委员会进行目录准入或价格谈判，再交由小组委员会审议。泰国HTA的配套措施中，HTA指南包括HTA方法学指南（确保高质量的经济评估和推进研究框架标准化）和HTA流程指南（从透明度、问责制、包容性、及时性、质量、一致性、可竞争性对HTA的每个步骤进行了严格规定）；HTA数据库内容包括了4种经济评估研究（最小成本分析、成本-效益分析、成本-效果分析和成本-效用分析）、结果评估、定量生活质量研究等供研究人员参考，标准成本清单则使经济性评估过程更加准确和便捷。我国基本药物遴选工作可参考泰国相关经验，逐步建立卫生技术评估体系、加强国际合作与人才培养，引入优先级概念、合理分配评估资源，制定HTA指南、完善配套措施，重视利益相关者的参与、保证遴选过程规范透明，从体系建设、资源分配、配套措施、程序优化等方面不断完善我国相应遴选体系。关键词：泰国;卫生技术评估;基本药物;遴选;启示
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价广东省药品安全监管效率，为完善该省药品安全监管体系建设提出优化建议。方法：以广东省21个地市为样本，收集2017－2018年药品安全监管投入（包括监管经费投入力度、监管检查企业力度）-产出（包括行政处罚率、抽检合格率）相关数据，应用超效率数据包络分析（DEA）模型和Malmquist指数分别从静态和动态两个角度对药品安全监管效率进行评价。结果与结论：静态效率评价中，广东省药品安全监管超效率DEA均值为0.810，综合效率整体偏低；各地市监管效率差异明显，只有5个城市（深圳、湛江、韶关、清远、阳江）的DEA值＞1，属于相对有效，其余城市均为无效。动态效率评价中，广东省药品安全监管的全要素生产率Malmquist生产率指数的平均值为0.787，2018年较2017年下降了21.30％，全省药品安全监管水平整体呈衰减状态；技术进步不足是导致药品安全监管效率下降的主要原因，而技术效率变化一定程度促进了监管效率的增长。建议要提高药品安全监管效率，应进一步优化资源配置、强化监管技术创新、扩大监管规模、因地制宜协调各地区监管平衡，以完善广东省药品安全监管体系建设。关键词：广东省;药品安全;监管效率;超效率数据包络分析模型;Malmquist指数
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究二苯乙烯苷（TSG）对人乳腺癌T-47D细胞增殖及其雌激素受体（ER）表达的影响，探讨其雌激素样作用及可能机制。方法：以ER阳性人乳腺癌T-47细胞为对象，以β-雌二醇（β-E2，1×10－8mol/L）为阳性对照，采用CKK-8法检测不同浓度TSG（1×10－8、1×10－7、1×10－6、1×10－5、1×10－4mol/L）作用24、48、72h后的细胞增殖情况，并计算增殖率；分别采用Westernblotting法和逆转录-聚合酶链式反应法检测经低、中、高浓度TSG（1×10－8、1×10－6、1×10－4mol/L）作用48h后细胞中ER-α、ER-β蛋白及其mRNA的表达情况。结果：经不同浓度TSG作用24、48、72h后，各给药组各时间点（除β-E2组48h外）的细胞增殖率均较空白组显著升高，且TSG1×10－7、1×10－6、1×10－5mol/L组显著高于β-E2组（P＜0.05或P＜0.01）。经低、中、高浓度TSG作用48h后，各给药组细胞中ER-α、ER-β蛋白及其mRNA的表达量均较空白组显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；且TSG低浓度组ER-β蛋白的表达量，各浓度组细胞中ER-αmRNA以及低、高浓度组ER-βmRNA的表达量均显著高于β-E2组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：TSG可诱导T-47D细胞的体外增殖，并可通过促进ER-α、ER-β蛋白及其mRNA的表达来发挥雌激素样作用；这种作用在一定浓度下强于β-E2。关键词：二苯乙烯苷;植物雌激素;人乳腺癌T-47D细胞;细胞增殖;雌激素受体
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：比较“汗渍法”炮制前后了哥王乙醇提取物中活性/毒性成分芫花素的含量变化，以及炮制对其抗氧化能力的影响。方法：采用高效液相色谱法测定“汗渍法”炮制前后了哥王药材中芫花素的含量。色谱柱为DiamonsilC18，流动相为0.2％磷酸水溶液-甲醇（梯度洗脱），流速为1mL/min，柱温为30℃，检测波长为346nm，进样量为20µL。将SD大鼠随机分为空白组、了哥王生品乙醇提取物组（317.52mg/kg，简称“生品组”）和了哥王炮制品乙醇提取物组（317.52mg/kg，简称“炮制品组”），每组6只。空白组大鼠灌胃等体积1.0％羧甲基纤维素钠溶液，各给药组灌胃相应药物混悬液，灌胃体积均为20mL/kg，每日1次，连续14d。采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清氧化应激指标[丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）]的含量。结果：芫花素进样检测量的线性范围为0.147～27.360μg（r＝0.9999）；精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于3％；平均加样回收率为98.64％～98.92％（RSD＜1％，n＝3）。“汗渍法”炮制前后，了哥王药材中芫花素的平均含量分别为0.3776、0.2340mg/g。与空白组比较，生品组大鼠血清中SOD含量显著升高，CAT含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；炮制品组大鼠血清中MDA含量显著降低，SOD含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；且炮制品组MDA含量显著低于生品组，SOD含量显著高于生品组（P＜0.05）。结论：经“汗渍法”炮制后，了哥王药材中芫花素的含量有所降低，且抗氧化活性增强；“汗渍法”具有一定的“减毒增效”效果。关键词：了哥王;汗渍法;芫花素;含量;抗氧化能力;减毒增效
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：揭示沙棘治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制，为进一步探究沙棘治疗AD的药效物质基础提供理论参考。方法：通过TCMSP、Uniprot、GeneCards等数据库筛选沙棘活性成分、靶点及AD相关靶点基因；采用Cytoscope3.7.1软件构建化合物-靶点-疾病网络图；通过STRING数据库制作靶点相互作用（PPI）网络，筛选度值较高的沙棘治疗AD的潜在靶点与沙棘活性成分进行分子对接；采用ClueGO插件对沙棘治疗AD的潜在靶点进行GO基因本体（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。取50只小鼠随机分为空白组、模型组[D-半乳糖120mg/（kg·d）及AlCl3溶液20mg/（mL·d）]、阳性药物组[奥拉西坦260mg/（kg·d）]、沙棘果油提取物组[1.6g/（kg·d）]、沙棘多酚提取物组[1.6g/（kg·d）]，每组10只。各组小鼠分别灌胃相应药物的同时灌胃造模剂，空白组灌胃等体积蒸馏水，每天1次，连续给药60d。通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠学习记忆能力，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测小鼠海马体组织免疫因子水平，采用苏木素-伊红染色（HE）法观察海马体的病理学变化，对沙棘治疗AD的作用机制进行初步验证。结果：沙棘22个活性成分（槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-胡萝卜素、β-谷固醇等）可能通过调控丝氨酸/苏氨酸激酶编码蛋白（AKT1）、氨基端激酶（JUN）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK1）等147个靶点影响核受体活性、脂多糖介导的信号通路等生物过程及白细胞介素17（IL-17）信号传导途径、肿瘤坏死因子（TNF）信号传导途径等114条代谢通路。分子对接结果显示，沙棘主要活性成分与主要靶点蛋白结合分值均在4.25以上，具有较好的结合活性。药理学实验结果显示，沙棘提取物能够使AD模型小鼠的逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，减轻其脑海马体组织损伤，降低其脑海马体组织中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量。结论：沙棘的活性成分可调控AD发病重要通路中的多个靶点；动物实验初步验证其可通过抑制炎症因子的表达，来减轻AD模型小鼠海马体损伤，改善小鼠学习记忆能力。关键词：沙棘;阿尔茨海默病;网络药理学;分子对接
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：基于骨形态发生蛋白（BMP）/Runt相关转录因子2（Runx2）/成骨细胞特异性转录因子（Osx）信号通路研究淫羊藿总黄酮对绝经后骨质疏松（PMOP）模型大鼠的影响，从而明确其防治骨质疏松症（OP）的作用机制。方法：将50只大鼠按体质量分层法随机分为假手术组，模型组，淫羊藿总黄酮低、高剂量组[265、530mg/（kg·d）]和雌二醇组[0.09mg/（kg·d）]，每组10只。除假手术组大鼠行假手术外，其余各组大鼠均采用卵巢摘除去势法建立PMOP模型。大鼠造模成功并进行正常饲养2个月后开始灌胃给药，每天给药1次，连续给药84d；假手术组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水。末次给药结束后，测定各组大鼠右侧下肢股骨和椎骨的骨密度（BMD）以及股骨骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）；采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中钙离子、骨钙素、Ⅰ型原胶原N端前肽（P1NP）的水平；采用苏木精-伊红染色法观察股骨的病理学变化；分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Westernblotting法检测大鼠骨组织中BMP、Runx2、Osx的mRNA及蛋白的表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠股骨、椎骨BMD，血清中钙离子、骨钙素、P1NP水平，股骨Tb.N和Tb.Th以及股骨组织中BMP、Runx2、OsxmRNA及蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01），股骨Tb.Sp显著升高（P＜0.01）；骨小梁组织结构紊乱，断裂明显。与模型组比较，各给药组大鼠上述指标均显著改善（P＜0.05或P＜0.01），并且淫羊藿总黄酮的作用具有剂量依赖性（P＜0.05）；骨小梁数目增多，排列整齐，结构较为完整。结论：淫羊藿总黄酮改善OP的作用机制可能与促进BMP/Runx2/Osx信号通路活性有关。关键词：淫羊藿总黄酮;骨质疏松症;骨形态发生蛋白;Runt相关转录因子2;成骨细胞特异性转录因子;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究二苯乙烯苷（TSG）对APP/PS1/Tau三转基因痴呆（3×Tg-AD）小鼠c-Jun氨基末端激酶（JNK）、钙调神经磷酸酶（PP2B）的调控作用，探索该药抗阿尔茨海默病（AD）的可能机制。方法：将45只雄性3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、阳性对照组（石杉碱甲，0.15mg/kg）和TSG低、中、高剂量组（0.033、0.1、0.3g/kg），每组9只；另取9只正常雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠灌胃相应药物，每天给药1次，连续给药60d；正常对照组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水。给药结束后，通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠的空间学习记忆能力，采用尼氏染色法观察小鼠大脑皮层和海马部位尼氏小体变化情况，并分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Westernblotting法检测小鼠脑组织中JNK、PP2B的mRNA及蛋白表达情况。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期显著延长（P＜0.01），原平台象限停留时间显著缩短（P＜0.01），穿越平台次数显著减少（P＜0.01）；脑皮层和海马部位尼氏小体数量显著减少、着色浅；脑组织中JNKmRNA及其蛋白的相对表达量显著升高（P＜0.01），PP2BmRNA及其蛋白的相对表达量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，阳性对照组和TSG各剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01），原平台象限停留时间显著延长（P＜0.01）；穿越平台次数显著增加（P＜0.01）；脑皮质和海马部位尼氏小体数量显著增加、着色深；脑组织中JNK蛋白的相对表达量显著降低（P＜0.05或P＜0.01），PP2BmRNA及其蛋白的相对表达量显著升高（P＜0.01），且TSG高剂量组小鼠脑组织中JNKmRNA的相对表达量显著降低（P＜0.05）。结论：TSG对3×Tg-AD小鼠的学习记忆能力及神经元损伤有一定改善作用，其机制可能与下调蛋白激酶JNK的转录和表达、上调蛋白磷酸酶PP2B的转录和表达有关。关键词：阿尔茨海默病;二苯乙烯苷;APP/PS1/Tau三转基因痴呆小鼠;c-Jun氨基末端激酶;钙调神经磷酸酶
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：制备甘草次酸修饰多西紫杉醇磁性纳米粒（GA-DTX-NGO/IONP-NPs），并对其理化性质进行评价。方法：以磁性纳米氧化石墨烯（NGO/IONP）作为抗肿瘤药物载体，多西紫杉醇（DTX）为模型药物，甘草次酸（GA）为靶头分子。采用水热法合成NGO/IONP、酰胺化反应合成GA修饰的壳聚糖（GA-CS）后，采用傅里叶红外光谱法、差示扫描量热法及振动样品磁测量法等对两者进行表征。采用离子凝胶化法制备GA-DTX-NGO/IONP-NPs；采用透射电镜、纳米粒度分析仪等对其微观形态、粒径及Zeta电位进行观察和测定；采用超滤离心法测定其包封率和载药量；通过观察有无外加磁场时的状态考察其磁性；结合808nm激光对其进行光热转换试验。结果：成功合成了NGO/IONP和GA-CS，且NGO/IONP呈现超顺磁性。GA-DTX-NGO/IONP-NPs在透射电镜下呈圆球状，粒径为（262.8±4.23）nm，Zeta电位为（13.6±1.51）mV，包封率为（94.29±0.50）％，载药量为（17.12±0.12）％。GA-DTX-NGO/IONP-NPs的外观呈黑色，分散均匀；其在外加磁场下磁性纳米粒可定向移动，显示出良好的磁定向性。在808nm激光照射下，GA-DTX-NGO/IONP-NPs具有良好的光热转换效应，且呈浓度和时间依赖趋势。结论：本研究成功制备了一种磁性纳米载药系统GA-DTX-NGO/IONP-NPs，可为肿瘤的磁热-化疗联合治疗提供一定的理论依据。关键词：磁性纳米氧化石墨烯;甘草次酸;多西紫杉醇;磁性纳米粒
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究灵芝酸C2（GAC2）的体外降脂作用，并基于核糖体S6蛋白激酶（S6K）/固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）信号通路探讨其可能机制。方法：以人肝细胞HL-7702为对象，采用MTT法考察低、中、高剂量（5、10、20μmol/L，下同）GAC2作用后细胞的相对活力；以洛伐他汀为阳性对照，采用酶联免疫吸附测定法检测低、中、高剂量GAC2作用后细胞中胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）的含量，并采用尼罗红染色法观察细胞内的脂质堆积情况；转染SREBPs报告基因质粒后，以25-羟基胆固醇（25-HC）为阳性对照，采用荧光素酶报告基因法检测低、中、高剂量GAC2作用后细胞中SREBPs荧光素酶的相对活性；以25-HC为阳性对照，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测中、高剂量GAC2作用后细胞中SREBPs及其下游基因mRNA的表达情况；以SREBPs抑制剂（25-HC）、S6K抑制剂（雷帕霉素）为参照，采用Westernblotting法检测细胞中SREBP-1、SREBP-2的表达情况[以成熟SREBPs（n-SREBPs）表示]以及磷酸化S6K与S6K的相对表达量比值（p-S6K/S6K比值）；利用AutoDock4.0等软件对S6K与GAC2进行分子对接。结果：低、中、高剂量GAC2对细胞相对活力无显著影响（P＞0.05）。与空白对照组比较，洛伐他汀组和GAC2高剂量组细胞中TC含量以及洛伐他汀组和GAC2中、高剂量组细胞中TG含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），各给药组细胞中的脂滴均有所减少。与空白对照组比较，25-HC组和GAC2低、中、高剂量组细胞中的SREBPs荧光素酶相对活性均显著降低；25-HC组和GAC2中、高剂量组细胞中HMGCS1、MVK、SCD、HMGCR基因mRNA，25-HC组细胞中DHCR7基因mRNA，GAC2高剂量组细胞中SREBP-2基因mRNA，25-HC组和GAC2高剂量组细胞中DHCR24、MSMO2基因mRNA的相对表达量均显著降低；25-HC组和GAC2低、中、高剂量组细胞中SREBP-1蛋白的相对表达量，25-HC组和GAC2高剂量组n-SREBP-2蛋白的相对表达量以及霉帕霉素组和GAC2各剂量组p-S6K/S6K比值均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。分子对接结果显示，GAC2可通过氢键与S6K的氨基酸残基Arg335、Arg330、Ala332结合。结论：GAC2可降低HL-7702细胞的脂质水平，其调控作用可能与抑制S6K/SREBPs信号通路的表达有关。关键词：灵芝酸C2;核糖体S6蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白信号通路;脂代谢;HL-7702细胞
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究四君子汤对慢性肾脏病-蛋白质能量消耗（CKD-PEW）模型小鼠骨骼肌萎缩的改善作用，并探讨其可能的作用机制。方法：将80只小鼠随机分为假手术组（n＝10）和造模组（n＝70）。造模组小鼠采用切除5/6肾联合低蛋白（4％酪蛋白）饮食法建立CKD-PEW模型。将造模成功的50只小鼠随机分为模型组，四君子汤低、中、高剂量组[2.34、4.68、9.36g/（kg·d），以生药量计]和复方α-酮酸片组[阳性对照，1g/（kg·d）]，每组10只。各给药组小鼠灌胃相应药物，假手术组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续灌胃14d。末次给药后，称定小鼠体质量、左侧胫骨前肌（TA）湿质量，并测定TA横截面积；检测小鼠TA蛋白合成与分解代谢情况；采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测小鼠TA中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及胱天蛋白酶3（Caspase-3）mRNA表达水平；采用Westernblotting法检测小鼠TA中肌萎缩蛋白Fbox-1（Atrogin-1）、肌环指蛋白1（MuRF-1）、Rho相关蛋白激酶1（ROCK1）、磷酸化肿瘤抑制基因（p-PTEN）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达水平。结果：与假手术组比较，模型组小鼠的体质量、TA湿质量、TA蛋白合成代谢能力以及PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），TA横截面积显著减小（P＜0.05），TA蛋白分解代谢能力、Bax/Bcl-2比值、Caspase-3mRNA表达水平和Atrogin-1、MuRF-1、ROCK1、p-PTEN蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，四君子汤中、高剂量组和复方α-酮酸片组小鼠上述指标均显著改善（P＜0.05）。结论：四君子汤能够增加CKD-PEW模型小鼠体质量，抑制其骨骼肌萎缩；其机制可能与调控ROCK1/PTEN/Akt信号通路，抑制Atrogin-1和MuRF-1表达有关。关键词：四君子汤;慢性肾脏病;蛋白质能量消耗;Rho相关蛋白激酶 1;磷酸化肿瘤抑制基因;磷脂酰肌醇-3-激酶;蛋白激酶B
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：比较王不留行炮制（清炒）前后的指纹图谱差异，并测定其炒制前后刺桐碱、王不留行黄酮苷的含量。方法：采用超高效液相色谱（UPLC）法，色谱柱为YMCTraitC18，流动相为乙腈-水（梯度洗脱），流速为0.35mL/min，检测波长为219nm，柱温为35℃，进样量为1μL。以王不留行黄酮苷为参照，绘制王不留行生品及其炮制品（各17批，编号分别为S1～S17、CS18～CS34）的指纹图谱；采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价及共有峰指认；采用SPSS20.0软件进行聚类分析、主成分分析和因子分析。采用上述UPLC法测定王不留行生品及其炮制品中刺桐碱、王不留行黄酮苷的含量。结果：17批王不留行生品及其炮制品的UPLC指纹图谱中均有共有峰5个，相似度均大于0.99；共指认了刺桐碱和王不留行黄酮苷等2个共有峰。聚类分析结果显示，S1～S17聚为一类，CS18～CS34聚为一类；主成分分析及因子分析结果显示，第1主成分的方差贡献率为76.418％，刺桐碱、王不留行黄酮苷在第1主成分上有较高载荷（特征值分别为0.976、0.966）。刺桐碱、王不留行黄酮苷检测质量浓度的线性范围分别为6.437～321.832、7.729～386.437μg/mL（r均大于0.999）；检测限、定量限分别为0.085、0.284ng（生品）和0.739、2.465ng（炮制品）；精密度、重复性、稳定性（12h）、耐用性试验的RSD均小于3％（n＝6或n＝5）；平均加样回收率分别为96.42％（RSD＝0.85％，n＝6）、99.13％（RSD＝1.74％，n＝6）。两种成分的含量分别为0.11％～0.20％、0.42％～0.63％（生品）和0.08％～0.11％、0.34％～0.50％（炮制品）。结论：成功建立了王不留行生品及其炮制品的UPLC指纹图谱。王不留行炒制前后的化学成分虽一致性较好，但炒制后刺桐碱、王不留行黄酮苷的含量均有所降低。关键词：王不留行;炮制;超高效液相色谱法;指纹图谱;刺桐碱;王不留行黄酮苷;聚类分析;主成分分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究芫参颗粒对正常小鼠的抗氧化和抗缺氧作用。方法：将800只小鼠随机分为空白对照组，芫参颗粒低、中、高剂量组（10、20、40g/kg）和红景天口服液组（阳性对照，2mL/kg），每组160只。各给药组小鼠灌胃相应药物，每天给药1次，连续给药30d；空白对照组小鼠同法灌胃等容生理盐水。分别在给药后第1、3、7、14、30天各时间点，各组均随机选取8只小鼠分别进行常压、减压耐缺氧实验，心肌、脑组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量测定，以及H2O2诱导的红细胞溶血情况考察。结果：与空白对照组比较，芫参颗粒各剂量组小鼠的常压耐缺氧存活时间和减压耐缺氧存活时间（自给药7d后）均显著延长（P＜0.05）；心肌、脑组织中MDA含量（分别自给药3或7d后和自给药3、7或14d后）均显著降低（P＜0.05），SOD含量（分别自给药7、14或30d后和自给药7d后）均显著升高（P＜0.05）；红细胞溶血率（自给药3或7d后）显著降低（P＜0.05）。芫参颗粒中、高剂量组上述指标在部分时间点的改善效果显著优于红景天口服液组（P＜0.05）。结论：芫参颗粒可有效延长正常小鼠的耐缺氧存活时间，对正常小鼠有抗氧化和抗缺氧的作用，且其中、高剂量的效果优于红景天口服液。关键词：芫参颗粒;抗氧化;抗缺氧;丙二醛;超氧化物歧化酶;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究五味子甲素对人鼻咽癌细胞HONE-1增殖、迁移和侵袭的影响及其可能机制。方法：以HONE-1细胞为研究模型，使用不同浓度[0（空白对照）、10、20、40μmol/L]的五味子甲素处理后，分别采用CCK-8试验、划痕试验和Transwell小室试验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力变化；通过计算机分子对接分析五味子甲素与酪氨酸蛋白激酶（Met）蛋白的结合能力；采用Westernblotting法检测细胞中磷酸化酪氨酸蛋白激酶（p-Met）、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）的相对表达量。结果：与空白对照比较，10、20、40μmol/L五味子甲素处理后细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著减弱（P＜0.05）；分子对接结果显示，五味子甲素能与Met蛋白的活性口袋稳定结合；Westernblot-ting试验结果显示，与空白对照比较，10、20、40μmol/L五味子甲素处理后细胞中p-Met、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2和N-cadherin蛋白的相对表达量均显著降低（P＜0.05）。结论：五味子甲素可通过抑制Met/PI3K/Akt信号通路的活化来抑制HONE-1细胞的增殖、迁移和侵袭。关键词：五味子甲素;增殖;迁移;侵袭;酪氨酸蛋白激酶;磷脂酰肌醇-3-激酸;蛋白激酶B;人鼻咽癌细胞HONE-1
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究藤茶不同极性部位的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与其体内抗炎作用的谱-效关系。方法：取藤茶药材，以70％乙醇回流提取，再分别以石油醚、氯仿、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取，或直接以水煎煮，浓缩后获得藤茶不同极性部位。建立二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型，以地塞米松为阳性对照，分别考察藤茶不同极性部位的抗炎活性。采用HPLC法建立藤茶不同极性部位的指纹图谱，色谱柱为Poroshell120EC-C18，流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液（梯度洗脱），流速为1mL/min，柱温为25℃，检测波长为365nm，进样量为5μL。运用灰色关联度法分析藤茶不同极性部位HPLC指纹图谱共有峰与其抗炎药效之间的谱-效关系，计算关联系数、关联度并进行排序。结果：小鼠抗炎实验结果显示，藤茶70％乙醇提取总部位、乙酸乙酯萃取部位、水提取部位的抗炎活性最明显（小鼠耳肿胀抑制率分别为54.07％、30.54％、30.45％）。藤茶不同极性部位HPLC指纹图谱中共确定了5个共有峰。谱-效关系分析结果显示，5个共有峰的关联度均大于0.6；其中，抗炎效果较强的是3号峰和2号峰（二氢杨梅素），两者的关联度均大于0.8。结论：藤茶对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用是多组分协同作用的结果；3号峰未知成分和二氢杨梅素可能是藤茶抗炎作用的主要活性成分。关键词：藤茶;指纹图谱;抗炎活性;谱-效关系;灰色关联分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究淫羊藿次苷Ⅱ（ICSⅡ）通过调节微核醣核酸-141-3p/Notch信号通路/核因子E2相关因子2（miR-141-3p/Notch/Nrf2）轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用。方法：将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组（20mg/kg）和ICSⅡ低、中、高剂量组（4、8、16mg/kg），每组20只。构建局灶性脑缺血大鼠模型24h后，分别灌胃生理盐水或相应药物，每天2次，连续给药3d。对各组大鼠神经功能缺损进行评分；采用2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色法测定大鼠脑梗死体积；测定大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠脑组织病理学变化；采用实时荧光定量PCR法测定大鼠脑组织中miR-141-3p表达水平；采用Westernblotting法测定大鼠脑组织中Notch、Nrf2蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著升高（P＜0.05）；脑皮质细胞分布杂乱，可见大量神经细胞炎性浸润和坏死。与模型组比较，ICSⅡ各剂量组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著降低（P＜0.05）；脑皮质细胞排列规则，神经细胞炎性浸润和坏死数明显减少。结论：ICSⅡ能促进局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的恢复，这可能与下调miR-141-3p水平，从而激活Notch/Nrf2轴有关。关键词：淫羊藿次苷Ⅱ;微核醣核酸-141-3p;Notch信号通路;核因子E2相关因子2;局灶性脑缺血模型;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：分析近5年2型糖尿病（T2DM）治疗药物经济学评价研究中涉及模型的基本特征及其应用情况，为T2DM药物经济学评价模型的选择和完善提供参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库、维普网等数据库中2015年1月1日－2019年12月31日公开发表的T2DM治疗药物的经济学评价文献，从模型基本结构、治疗方案设定、短期治疗效果、并发症模拟、模型有效性验证、应用频次等方面对纳入模型进行分析。结果：共纳入81篇文献，涉及14个模型，如CORE模型、Cardiff模型、ECHO模型等；模型多以第三方付费者角度，采用马尔可夫或微观马尔可夫模拟方法测算患者终身的健康产出和成本；7个模型可模拟设定2～4个治疗方案；模型中分析的短期治疗效果主要包糖尿病并发症相关的危险因素（如糖化血红蛋白水平、体质量等）和用药不良反应情况；多数模型采用中间指标模拟并发症发生情况，涵盖的并发症数量介于3～15个之间；模型有效性的效度包括表面效度、内部效度、外部效度等；14个模型中，近5年应用频次较多的模型主要为经过有效性验证的长期模型，其中CORE模型应用次数（38/81，46.91％）最多、Cardiff模型（12/81，14.81％）次之。结论：14个模型的基本结构类似，模型差异主要体现在治疗方案设置、考量的短期治疗效果、并发症数量及其模拟方法等3个方面。现有证据下较理想的模型选择为CORE模型和Cardiff模型。关键词：2型糖尿病;药物经济学;模型
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价口服胰高血糖素样肽1受体激动药索马鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效与安全性，为临床治疗T2DM提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、ClinicalTrials.gov、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库，收集各数据库建库起至2020年5月间发表的口服3、7、14mg索马鲁肽（试验组）对比安慰剂或其他降糖药（对照组）治疗T2DM的疗效与安全性的随机对照试验（RCT）。对符合纳入标准的临床研究进行资料提取，并采用Co-chrane系统评价手册5.1.0进行质量评价后，采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT，合计5334例患者。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组方案可显著降低HbA1c水平{治疗26周[MD＝－0.62，95％CI（－0.88，－0.36），P＜0.001]、52周[MD＝－0.51，95％CI（－0.72，－0.29），P＜0.001]}、FPG水平{治疗26周[MD＝－0.89，95％CI（－1.31，－0.48），P＜0.001]、52周[MD＝－0.68，95％CI（－1.05，－0.31），P＜0.001]}，显著提高HbA1c＜7.0％达标率{治疗26周[RR＝2.22，95％CI（1.68，2.93），P＜0.001]、52周[RR＝2.02，95％CI（1.51，2.70），P＜0.001]}，同时可显著降低治疗26、52周的自测血糖水平、体质量和收缩压（DBP），治疗26周的自测餐后血糖水平和治疗52周的舒张压（SBP）（P＜0.05）。索马鲁肽不同剂量的亚组分析中，与对照组比较，3mg亚组方案可显著降低治疗26、52周的体质量以及治疗52周的DBP；7mg亚组方案可显著降低治疗26、52周的HbA1c水平以及体质量，治疗26周的FPG水平、自测血糖水平以及治疗52周的SBP，提高治疗26周的HbA1c＜7.0％达标率；14mg亚组方案可显著降低治疗26、52周的HbA1c、FPG、自测血糖水平、体质量和SBP以及治疗26周的自测餐后血糖水平，提高治疗26、52周的HbA1c＜7.0％达标率（P＜0.05）。试验组患者低血糖事件发生率[RR＝0.84，95％CI（0.72，0.97），P＝0.02]显著低于对照组，但不良事件发生率[RR＝1.23，95％CI（1.09，1.40），P＝0.001]和胃肠道不良事件发生率[RR＝1.99，95％CI（1.55，2.57），P＜0.001]显著高于对照组。两组患者严重不良事件发生率和感染发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：口服索马鲁肽可有效降低T2DM患者血糖水平、提高HbA1c＜7.0％达标率、减轻体质量、降低血压水平，其中以14mg亚组疗效最优。但在使用索马鲁肽时应注意不良事件尤其是胃肠道不良事件的发生。关键词：索马鲁肽;2型糖尿病;疗效;安全性;系统评价
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：构建临床中药饮片和中成药重复用药处方评价标准，为临床中（成）药处方点评提供参考。方法：采用改进德尔菲法，选择临床经验丰富的15位中医药专家，进行两轮问卷调查，收集问卷数据、整合专家意见，在此基础上建立中药饮片和中成药重复用药评价指标体系。结果：两轮问卷中，专家积极系数均为100％，权威程度分别为0.711、0.752；问卷信度分别为0.830、0.926；专家的协调系数分别为0.579（P＜0.01）、0.721（P＜0.01）。最终构建了包含4个一级条目（组分重复、功能与主治重复、毒理重复、其他）、10个二级条目的中药饮片和中成药重复用药评价标准。结论：参与构建标准的专家积极系数及其权威程度较高，问卷信度良好；初步形成了中药饮片和中成药重复用药评价标准。关键词：改进德尔菲法;重复用药;中药饮片;中成药;合理用药
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为临床药师开展慢性肾脏病（CKD）药学服务提供参考。方法：以2019年1月1日－9月30日收入或转入我院肾内科的诊断为CKD的住院患者为研究对象，由临床药师主导，通过药学问诊、查看病历、分析总结药物相关问题并进行药物重整，向医师提出药物重整建议，为患者提供重整后用药清单并进行用药教育。结果与结论：共获得130例CKD患者的用药情况，临床药师对其中85例进行了药物重整，重整率为65.38％，85例患者涉及193条医嘱，其中占医嘱比例居前3位的药物相关问题分别是用法用量不适当（41.96％）、药物相互作用（18.13％）、药物选用不适当（14.51％）；居前3位的重整药物类别分别为心血管系统类药物（26.94％）、纠正矿物质及骨代谢异常的药物（22.28％）、抗菌药物（16.02％）。临床药师的重整方案以改药（71例，36.78％）、停药（42例，21.76％）和加药（35例，18.13％）为主，其次为更改服药时间、调整剂量，多数（88.08％）被医师和患者接受。临床药师通过药物重整，可减少药物相关问题的发生。鉴于CKD患者多数年龄较大、并发症多、服药种类多，且部分药物因患者肾功能改变需进行剂量调整，故临床药师开展CKD患者的药物重整时应重点关注用法用量问题，特别是心血管系统类药物、纠正矿物质及骨代谢异常的药物，协助医师最大程度地保证患者用药安全。关键词：临床药师;慢性肾脏病;药物重整
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨我院门诊药房应用自动化发药系统过程中出现的问题及改进措施，为门诊药房自动化发药系统的建设提供参考。方法：结合我院医院信息管理系统药房模块的功能，以及药师发药工作中的实际需求，建设我院自动化发药系统（包括自动发药机、处方调配与发药模式、智能药筐），并进行运行与持续优化。结果：经过6个月的使用磨合过程，自动发药机的硬件已趋于稳定，软件功能得到了优化，软硬件的优化包括预配药模式、药品储位、系统提示、出药数量、药品有效期管理、取药高峰期配药模式等方面；同时，制定了自动发药系统应急预案。自动化发药系统日均可分担药师80％的处方调配工作，节省了人力成本（约可减少2个药师的人力成本），缩短了患者取药等候时间（平均由7.45min缩短至6.61min，P＜0.01），降低了处方调剂未出门差错率（由0.0409％降至0.0195％，P＜0.01）。结论：我院自动化发药系统的建立，减轻了药师工作量，提高了工作效率，减少了调配差错，提升了药学服务质量。关键词：自动化发药系统;自动发药机;门诊药房;建设;实践
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：总结新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂鲁格列净治疗2型糖尿病（T2DM）的临床研究进展，为鲁格列净的合理应用提供参考。方法：以“SGLT2抑制剂“”鲁格列净“”糖尿病“”SGLT2inhibitor“”Luseogliflozin“”Diabetes”为主题词，在中国知网、维普、万方数据、PubMed、Elsevier和WebofScience等数据库中组合检索2010年1月1日－2018年12月31日发表的相关文献，对鲁格列净的作用机制、临床药动学、临床药效学、有效性和安全性等方面进行综述。结果与结论：鲁格列净是一种SGLT2抑制剂类降糖药，其作用机制独立于β细胞外的非胰岛素依赖性口服降糖药物，是通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄而达到控制血糖的目的。临床上，鲁格列净无论单药治疗还是联合胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂、α-糖苷酶抑制剂等，均表现出显著的降血糖效果，同时还有减轻体质量、降低血压、改善脂质代谢和尿酸代谢的作用。该药的不良反应较轻、持续时间短暂，主要有鼻咽炎、上呼吸道感染、β2微球尿蛋白升高等；单用时不增加低血糖发生的风险，与胰岛素或磺脲类药物联用时，可一定程度降低患者体质量指数（BMI）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）等水平，但会增加低血糖发生风险。关键词：2型糖尿病;鲁格列净;SGLT2抑制剂;药动学;药效学;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：对瑶药钻类药材化学成分抗肿瘤作用进行综述，为其进一步开发和利用提供参考。方法：以“瑶药“”钻类“”化学成分“”肿瘤“”十八钻“”Yaomedicine“”Zuanmedications“”Chemicalcomposition“”Tumor”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普、PubMed等数据库中组合查询1995年1月－2020年4月发表的相关文献，对瑶药“十八钻”药材（九龙钻、大钻、大红钻、小钻、小红钻、地钻、六方钻、双钩钻、四方钻、白钻、铁钻、黄钻、天钻、铜钻、麻骨钻、葫芦钻、黑钻、槟榔钻）化学成分的体内外抗肿瘤作用进行汇总和分析。结果与结论：瑶药钻类药材的化学成分主要有黄酮类、木脂素类、甾体类、蒽醌类、酚酸类、生物碱类、挥发油类、萜类、芪类等，其中具有抗肿瘤作用的主要成分为木脂素类、酚酸类、挥发油类、萜类；这些化学成分对肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、舌癌、鼻咽癌、白血病等肿瘤细胞及体内瘤的生长增殖具有一定抑制作用。目前，瑶药钻类药材抗肿瘤作用的研究多以体外实验为主，对体内抗肿瘤作用的研究较少，且其抗肿瘤作用分子机制及信号通路的研究相对匮乏。此外，这些抗肿瘤化学成分在逆转肿瘤细胞多药耐药、调节机体免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡、调控相关信号通路、阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响细胞因子及信号传导途径、抑制肿瘤血管生成等方面的研究还有待开展，需通过体内外研究进一步明确其抗肿瘤的作用机制。关键词：瑶药;钻类;化学成分;肿瘤;老班药
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发布时间：2022-06-21
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