最新刊期
      2024 年 第 35 卷 12 期

        药事管理

      • 杜雯雯,徐伟,朱向珺
        2024, 35(12): 1413-1418. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.01
        摘要：目的围绕我国药品临床综合评价管理工作中的核心环节设计其实现路径，为进一步优化和完善我国药品临床综合评价管理工作提供建议。方法在借鉴国内外典型国家/地区药品评价管理工作相关经验的基础上，围绕资金来源、主题遴选、人员管理、信息化管理、数据管理、评价流程、完成质量考核七大核心环节展开探讨，并设计我国药品临床综合评价管理机制。结果与结论资金来源方面，可由财政部门给予经费保障或以绩效考核等其他可替代形式鼓励各方开展药品临床综合评价工作；主题遴选方面，可根据项目性质及实际情况确定“自上而下”或“自下而上”的遴选模式，同时形成“建立主题备选库-形成主题遴选清单-论证并发布主题清单”的遴选流程；人员管理方面，应精确匹配项目组成员的专业方向，并组建专家团队服务药品临床综合评价工作；信息化管理方面，可建立国家/省级药品临床综合评价基础信息平台，形成项目立项登记制度；数据管理方面，可组建区域性的健康数据共享平台，实行数据“申请-审核-使用”制度；评价流程方面，可实施以项目实施方案论证制度和项目结题评审制度为核心的评价流程；完成质量考核方面，则可建立“管理质量考核为先，技术质量考核为主”的项目完成质量考核及奖惩机制。基于七大核心环节规范实施的管理机制，将能在一定程度上规范我国药品临床综合评价工作的开展，有助于提高药品临床综合评价项目的质量。  
        关键词：药品临床综合评价;管理机制;流程;核心环节   
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        发布时间：2024-06-25
      • 殷科蕊,吴紫阳,汪皖青,杭永付,王子涵,张晶晶,朱建国
        2024, 35(12): 1419-1425. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.02
        摘要：目的对乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼3种口服Janus激酶抑制剂（JAKi）治疗特应性皮炎进行临床综合评价。方法从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性6个维度进行评价。使用Meta分析评价3种口服JAKi的安全性和有效性；检索国内外药物经济学研究并计算各JAKi治疗费用以评价经济性；结合文献和药品说明书等评价适宜性；使用问卷调查评价3种口服JAKi的可及性；从JAKi的作用机制角度阐述其创新性。结果安全性方面，乌帕替尼30 mg组上呼吸道感染发生率[OR＝1.47，95%CI（1.04，2.08），P＝0.03]和鼻咽炎发生率[OR＝1.44，95%CI（1.06，1.95），P＝0.02]显著高于安慰剂组；巴瑞替尼4 mg组的鼻咽炎发生率显著高于安慰剂组[OR＝2.24，95%CI（1.39，3.61），P＝0.000 8]和巴瑞替尼2 mg组[OR＝0.48，95%CI（0.31，0.74），P＝0.001]。有效性方面，3种口服JAKi无论剂量如何，有效性均显著优于安慰剂组，且乌帕替尼和阿布昔替尼的有效性呈剂量依赖性（P＜0.000 1）。经济性方面，巴瑞替尼的年治疗费用最低（13 870.0元），但其在我国没有获批AD适应证；其次为乌帕替尼（27 192.5元）。3种JAKi的总体适宜性较好，但均不适用于重度肝损伤患者。巴瑞替尼的可获得率最高（59.4%），但在我国医保体系下乌帕替尼的可负担性较好。3种JAKi中，乌帕替尼与阿布昔替尼的创新性更优。结论3种口服JAKi治疗特应性皮炎的安全性可控，有效性良好；考虑到医保报销问题，建议我国患者优先使用乌帕替尼。  
        关键词：Janus激酶抑制剂;特应性皮炎;临床综合评价;乌帕替尼;阿布昔替尼;巴瑞替尼   
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        发布时间：2024-06-25
      • 王佳,刘锋,汪磊,陈敏,高寅巳,秦侃
        2024, 35(12): 1426-1430. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.03
        摘要：目的为促进疾病诊断相关分组（DRG）支付改革、推动医院精细化运营管理及临床合理用药提供参考。方法以我院（安徽医科大学第三附属医院）骨科为研究对象，基于循证药学证据，构建并实施针对该科室DRG病种的药物治疗临床路径（简称“药径”），将符合DRG病种的患者均纳入药径管理，同一DRG病组患者“同病同治”。采用分段回归时间序列模型，分析实施药径管理对我院骨科医疗服务能力、医疗服务效率和医疗服务质量的影响。结果药径干预时，我院骨科的平均住院日、住院次均费用、药占比、住院次均药费和抗菌药物使用强度均显著缩短/下降，医疗服务收入占比和医嘱合格率显著上升（P＜0.05）；药径干预后，平均住院日和抗菌药物使用强度均继续下降，医嘱合格率也继续显著上升（P＜0.05）。结论实施药径可提高医疗服务质量，提升医院运营效率，降低医疗费用支出，推动医院精细化管理体系建设。  
        关键词：药物治疗临床路径;疾病诊断相关分组;分段回归时间序列模型;间断时间序列分析;骨科   
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        发布时间：2024-06-25

        药学研究

      • 杨金津,于清华,于凌波,张亚东,梁冬芹,孙钰钰,王慧云,崔亚男
        2024, 35(12): 1431-1436. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.04
        摘要：目的研究转铁蛋白靶向肽T7（7pep）对聚乙二醇-聚己内酯（PEG-PCL）胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响。方法以香豆素-6（C6）为荧光指示探针，通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL（PEG-PCL-C6）胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL（7pep-PEG-PCL-C6）胶束。比较两种胶束的粒径、多分散指数及外观形态；比较两种胶束被HeLa细胞实时摄取的情况及其入胞后与早期内吞体（EE）、内吞循环室（ERC）、晚期内吞体（LE）的共定位情况。结果PEG-PCL-C6和7pep-PEG-PCL-C6胶束的平均粒径分别为（75.0±2.3）、（82.0±1.5）nm，多分散指数分别为0.17±0.20、0.17±0.32，外观均为规整的圆球形。7pep-PEG-PCL-C6胶束的入胞速度和入胞量均明显快/多于PEG-PCL-C6胶束。7pep-PEG-PCL-C6胶束比PEG-PCL-C6胶束能够更快地进入EE，而入胞后PEG-PCL-C6胶束进入ERC的速率较7pep-PEG-PCL-C6胶束快，且PEG-PCL-C6胶束和7pep-PEG-PCL-C6胶束在LE均有逐渐累积的趋势，但7pep-PEG-PCL-C6胶束入胞60 min时与LE的皮尔森系数、信号重叠比率、共定位比率均显著低于入胞30 min时（P＜0.05或P＜0.01）。结论靶头7pep修饰可提高PEG-PCL-C6胶束的入胞速率和入胞量，还可改变其胞内转运行为。  
        关键词：转铁蛋白靶向肽T7;胶束;转铁蛋白受体;靶向递送系统;细胞转运   
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        发布时间：2024-06-25
      • 赵娜,隋国媛,孟嘉伟,吕美君,贾连群
        2024, 35(12): 1437-1442. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.05
        摘要：目的探讨化瘀祛痰方对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及机制。方法将30只ApoE－/－小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组[20 g/（kg·d）]和瑞舒伐他汀组[1.55 mg/（kg·d）]，每组10只，另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE－/－小鼠喂饲高脂饲料12周复制AS模型。造模成功后，各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续4周。末次给药后，检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、5，6-环氧二十碳三烯酸（5，6-EET）、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平，主动脉组织中核因子κB抑制蛋白（IκB）、核因子κB（NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和IκB、NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、Caspase-1、消皮素D（GSDMD）、IL-1β、IL-18蛋白表达水平，并观察主动脉组织形态学变化。结果与模型组比较，化瘀祛痰方组及瑞舒伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18水平，主动脉组织中IκB、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平以及IκB、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），血清中5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET水平均显著升高（P＜0.05）；主动脉粥样斑块明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过EETs介导细胞焦亡发挥抗AS作用。  
        关键词：化瘀祛痰方;动脉粥样硬化;细胞焦亡;环氧二十碳三烯酸   
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        发布时间：2024-06-25
      • 谢金金,陈燕,杜鑫,李雨珂,赵梦楠,石三军
        2024, 35(12): 1443-1450. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.06
        摘要：目的研究小檗碱对肿瘤干细胞增殖的体外抑制作用机制，并评价其体内安全性。方法采用流式细胞术从小鼠皮肤黑色素瘤B16F10细胞中分选肿瘤干细胞；以CD44、CD133、Nanog同源盒蛋白（NANOG）、八聚体结合转录因子4（OCT4）为指标对肿瘤干细胞进行表征。将肿瘤干细胞分为对照组、全反式维甲酸（ATRA）组和小檗碱组，采用CCK-8法检测小檗碱对肿瘤干细胞活力的影响；采用流式细胞仪检测细胞凋亡率、CD44+/CD133+细胞比例和性别决定区Y框蛋白2（SOX2）阳性细胞率；记录小檗碱处理后肿瘤球的形态变化；记录各组细胞焦亡形态图并检测乳酸脱氢酶（LDH）释放率，采用Western blot法检测焦亡相关蛋白消皮素E（GSDME）、消皮素E氮端（GSDME-N）、胱天蛋白酶3（caspase-3）和裂解胱天蛋白酶3（cleaved-caspase-3）的蛋白表达水平。采用斑马鱼胚胎毒性实验对小檗碱的体内安全性进行初步评价。结果与B16F10细胞比较，肿瘤干细胞中CD44+/CD133+细胞比例和NANOG、OCT4荧光强度均显著升高（P＜0.000 1）。小檗碱对肿瘤干细胞的半数抑制浓度为50.98 μmol/L；与对照组比较，小檗碱组细胞凋亡率显著升高，CD44+/CD133+细胞比例和SOX2阳性细胞率均显著降低（P＜0.000 1），肿瘤干细胞球皱缩，部分细胞死亡。小檗碱处理后的肿瘤干细胞，其最外层细胞膜肿胀，LDH释放率显著增加，且随剂量增大而升高（P＜0.05）；小檗碱20、40 μmol/L组的GSDME-N、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著上升，GSDME、caspase-3蛋白表达水平显著下降（小檗碱20 μmol/L组除外，P＜0.05）。经小檗碱处理的斑马鱼胚胎发育几乎未受影响，胚胎存活率达到100%，未观察到明显畸形。结论小檗碱具有较好的抗肿瘤干细胞增殖活性，其作用机制可能与激活GSDME、促进细胞焦亡有关；且小檗碱体内安全性良好。  
        关键词：小檗碱;肿瘤干细胞;焦亡;焦孔素E;安全性   
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      • 王璐瑶,李余佳,耿佳乐,李传娟,戴莹,窦志华
        2024, 35(12): 1451-1456. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.07
        摘要：目的比较茵陈标准汤剂及其饮片中的化学成分，为阐明其药效物质奠定基础。方法制备茵陈标准汤剂和饮片供试品溶液，采用超快速液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UFLC-Q-TOF-MS/MS）技术在负离子模式下进行检测，利用PeakView 1.6质谱分析软件提取各样品总离子流图，通过与对照品、文献数据、化合物在线检索数据库PubChem等比对，鉴定茵陈标准汤剂及其饮片中的化学成分，并进行差异成分分析。结果在茵陈标准汤剂及其饮片中共鉴定出化学成分125个，包括有机酸类成分50个、黄酮类成分39个、香豆素类成分3个、氨基酸类成分2个、木脂素类成分5个、其他类成分26个。茵陈标准汤剂中的3-甲氧基-咖啡酸-4-O-葡萄糖苷、对羟基苯甲酸、咖啡酸4-O-葡萄糖苷、spiraeoside、phenyl β-D-glucoside未在其饮片中检测到，而饮片中的6′-6′绿原酸二聚体、槲皮素-5-葡萄糖苷、apigenin 7-methyl ether 5-（6″-malonylglucoside）、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、6″-caffeoylhyperin、6-O-caffeoyl-D-glucoside未在标准汤剂中检测到。结论茵陈饮片中的大部分成分传递到了标准汤剂中，但有少数成分在煎煮过程中全部或部分发生了化学反应，在标准汤剂中转化成了其他成分或形成了新成分。  
        关键词：茵陈;标准汤剂;饮片;差异成分分析;超快速液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱   
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        发布时间：2024-06-25
      • 李娜,汪潇潇,夏婕妤,刘宇,邓剑泠,陈万一
        2024, 35(12): 1457-1462. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.08
        摘要：目的建立消核糖浆的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并测定其中10个有效成分的含量。方法以12批消核糖浆为对象，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法，以Athena C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长为210 nm。色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012A版）》建立消核糖浆指纹图谱并进行相似度评价。采用ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.01%甲酸乙腈-0.01%甲酸水为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，结合高分辨质谱仪，以电喷雾离子源进行正负离子扫描，测定12批消核糖浆中各主要成分的含量。结果12批样品共标定33个共有峰，相似度均大于0.97；确认其中10个色谱峰，分别为王不留行黄酮苷、芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、迷迭香酸、新橙皮苷、丹酚酸B、延胡索乙素、柴胡皂苷A、柴胡皂苷D；含量测定结果显示，上述10个成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好（R 2＞0.999），其含量分别为0.35～0.64、3.15～5.61、0.11～0.17、1.68～3.17、1.59～1.90、1.15～1.64、0.78～1.48、0.11～0.26、0.06～0.13、0.33～0.61 mg/mL。结论12批消核糖浆的主要成分相似但含量有所差异；本研究建立的HPLC指纹图谱和UPLC-MS/MS含量测定方法可用于消核糖浆的全面质量评价。  
        关键词：消核糖浆;指纹图谱;质量控制;含量测定;超高效液相色谱-串联质谱   
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      • 王丽娟,刘元涛,田鹏飞
        2024, 35(12): 1463-1468. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.09
        摘要：目的基于晚期糖基化终末产物（AGE）/晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路探讨吴茱萸碱对高糖诱导的滋养层细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及潜在机制。方法将人滋养层细胞HTR-8/SVneo分为对照组、高糖组、吴茱萸碱低浓度组（2 μmol/L）、吴茱萸碱高浓度组（4 μmol/L）、pc-NC组（转染pc-NC质粒+4 μmol/L吴茱萸碱）、pc-RAGE组（转染pc-RAGE质粒+4 μmol/L吴茱萸碱）。除对照组外的其余各组细胞均在高糖（25 mmol/L葡萄糖）环境下培养，除对照组、高糖组外的其余各组细胞均转染相应质粒和（或）接受相应药液干预。检测各组细胞的存活率、凋亡率、划痕愈合率、侵袭数，以及AGE、RAGE、核因子κB p65（NF-κB p65）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白及mRNA的表达情况。结果与对照组比较，高糖组细胞的存活率、划痕愈合率、侵袭数和MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05），其凋亡率，AGE、RAGE蛋白及mRNA的表达水平，NF-κB p65 mRNA的表达水平和NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；与高糖组比较，吴茱萸碱低、高浓度组细胞上述指标均显著改善，且高浓度组的效果显著优于低浓度组（P＜0.05）；过表达RAGE会减弱吴茱萸碱对高糖诱导的滋养层细胞上述指标（AGE mRNA及蛋白除外）的改善作用（P＜0.05）。结论吴茱萸碱可促进高糖诱导的滋养层细胞增殖、迁移、侵袭，改善其功能损伤，上述作用与抑制AGE/RAGE信号通路有关。  
        关键词：吴茱萸碱;高糖;滋养层细胞;增殖;迁移;侵袭;AGE/RAGE信号通路   
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        发布时间：2024-06-25
      • 刘娜,黄培培,杨静,李亚菲
        2024, 35(12): 1469-1475. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.10
        摘要：目的基于人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的假定激酶1（PINK1）/E3泛素连接酶Parkin信号通路探讨仙茅苷（CUR）对脊髓损伤（SCI）大鼠的神经保护作用。方法以雄性SD大鼠为对象，随机选取15只作为假手术组，其余大鼠以脊髓撞击法建立SCI模型并将造模成功的大鼠分为模型组、CUR低剂量组（36 mg/kg CUR，灌胃）、CUR高剂量组（72 mg/kg CUR，灌胃）、CUR高剂量+3-甲基腺嘌呤（3-MA）组（72 mg/kg CUR，灌胃+20 mg/kg自噬抑制剂3-MA，腹腔注射），每组15只。各组大鼠给予相应药液/生理盐水，每天1次，持续28 d。于给药后第14、28天对各组大鼠进行Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分和Rivlin斜板实验；观察各组大鼠脊髓组织的病理学变化，检测其脊髓组织的细胞凋亡情况、氧化应激因子[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）]水平以及脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、PINK1、Parkin、p62、微管相关蛋白轻链3（LC3）蛋白的表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠脊髓组织可见明显的水肿和出血，并伴有大量炎症细胞浸润，其BBB评分和斜板角度，SOD和GSH水平，BDNF、PINK1、Parkin蛋白的表达水平和LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著降低，脊髓组织的细胞凋亡率、MDA水平和GFAP、p62蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，各药物组大鼠脊髓组织水肿、出血、炎症细胞浸润均有所减少，上述各定量指标均显著改善（P＜0.05）；3-MA可显著逆转CUR对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论CUR能促进SCI大鼠神经功能和运动功能的恢复，改善其脊髓组织病理损伤并抑制细胞凋亡，上述作用可能与CUR可激活PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬有关。  
        关键词：仙茅苷;脊髓损伤;神经保护;PINK1/Parkin信号通路;线粒体自噬   
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        发布时间：2024-06-25
      • 刘桂英,牛丽,常雪允,周秀云
        2024, 35(12): 1476-1481. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.11
        摘要：目的基于核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）/依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶1（NQO1）信号通路探究芍药苷对妊娠期糖尿病（GDM）大鼠糖代谢、炎症、氧化应激的改善作用及潜在机制。方法将以高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和以普通饲料喂养的雄性大鼠合笼，收集妊娠期大鼠，单次腹腔注射链脲佐菌素复制GDM模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组，盐酸二甲双胍组（灌胃200 mg/kg盐酸二甲双胍），芍药苷低、高剂量组（分别灌胃45、90 mg/kg芍药苷），芍药苷+ML385组（灌胃90 mg/kg芍药苷并腹腔注射30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385），每组12只；另取以普通饲料喂养的妊娠期大鼠12只，作为对照组。各组大鼠给予相应药物/生理盐水，每天1次，连续干预2周。检测其糖代谢指标[空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、血清炎症因子[白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]和肾组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]水平，观察肾组织病理变化，并检测肾组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达情况。结果与对照组相比，模型组大鼠肾组织病变明显，可见肾小球萎缩、肾小管上皮细胞水肿变性和大量炎症细胞浸润；FBG、FINS水平，HOMA-IR，血清IL-6、TNF-α水平，以及肾组织中MDA水平均显著升高（P＜0.05）；肾组织中SOD、GSH-Px水平和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，芍药苷低、高剂量组大鼠肾组织病变有所减轻，上述各定量指标均显著改善，且芍药苷高剂量组的改善效果更优（P＜0.05）；ML385可显著逆转芍药苷对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论芍药苷可改善GDM大鼠的糖代谢异常、炎症和肾组织氧化应激损伤，上述作用可能与激活Nrf2/HO-1/NOQ1信号通路有关。  
        关键词：芍药苷;妊娠期糖尿病;炎症;氧化应激;Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路   
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        发布时间：2024-06-25
      • 李三阳,金蓬勃,王秋红,王晶晶,苗婷,陈东方,郑伯媛
        2024, 35(12): 1482-1488. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.12
        摘要：目的研究大豆异黄酮对先兆流产大鼠的保胎作用及可能机制。方法取雌鼠促情，与雄鼠交配、妊娠后随机分为正常组（纯化水灌胃，n＝10）、模型组（纯化水灌胃，n＝9）、阳性对照药组（黄体酮4 mg/kg，肌内注射，n＝9）和大豆异黄酮低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg灌胃，n＝10）。除正常组外，其余各组大鼠均于孕8 d以米非司酮+米索前列醇灌胃建立先兆流产模型。各组大鼠分别于孕1～7 d、孕9～12 d给药/纯化水，每天1次。孕14 d时，计算各组大鼠的保胎率，检测大鼠血清中β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）水平，观察大鼠胎盘与蜕膜组织病理形态学变化并检测其细胞凋亡指数，检测胎盘组织中凋亡相关因子（Fas）、凋亡相关因子配体（FasL）、增殖细胞核抗原（PCNA）和肝素结合表皮生长因子（HB-EGF） mRNA及其蛋白表达，检测蜕膜组织中Fas、PCNA和HB-EGF mRNA及其蛋白表达。结果模型组大鼠胎盘组织充血扩张明显，血管较少且形态不规则，可见大量严重基质水肿、炎症细胞浸润和铁胆黄素沉积。与模型组比较，大豆异黄酮各剂量组大鼠的保胎率，血清β-HCG、P水平，胎盘与蜕膜组织中PCNA、HB-EGF mRNA及其蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），病理学变化显著改善；胎盘与蜕膜组织细胞凋亡指数，胎盘组织中Fas、FasL mRNA及其蛋白表达水平，蜕膜组织中Fas mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），且大豆异黄酮的上述作用呈剂量依赖性（P＜0.05）。结论大豆异黄酮对先兆流产模型大鼠有保胎作用；其作用机制可能与下调母-胎界面Fas、FasL mRNA及其蛋白表达，上调PCNA、HB-EGF mRNA及其蛋白表达有关。  
        关键词：大豆异黄酮;先兆流产;母-胎界面;凋亡相关因子;凋亡相关因子配体;增殖细胞核抗原;肝素结合表皮生长因子   
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        发布时间：2024-06-25
      • 彭斌,冯雪,冯立,熊玮,胡溪,朱双益,肖阳,陈芳,高智
        2024, 35(12): 1489-1494. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.13
        摘要：目的基于Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）信号通路探讨茯苓酸（PA）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能、纤维化的影响及潜在机制。方法以雄性SD大鼠为对象，以5/6肾切除术建立CRF大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型组，PA低、中、高剂量组（5、10、20 mg/kg PA）和PA高剂量+ROCK通路激活剂溶血磷脂酸（LPA）组（20 mg/kg PA+1 mg/kg LPA），每组15只；另取15只大鼠仅切口暴露肾脏但不切除，作为假手术组。各药物组大鼠灌胃和/或尾静脉注射相应药液，每天1次，连续12周。实验期间，观察各组大鼠一般情况；末次给药后，检测各组大鼠的血清肾功能指标（血尿素氮、血清肌酐、尿酸）水平，观察其肾组织病理学改变，并进行肾小管损伤评分和肾纤维化区域面积量化，检测其肾组织中氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎症因子（肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6）水平，结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ）阳性表达率，以及通路相关蛋白（RhoA、ROCK1）、纤维化相关蛋白（转化生长因子β1、裸角质层同源物2、α-平滑肌肌动蛋白）表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠饮食减少，体型瘦小，精神萎靡且反应迟钝，肾小球减少、萎缩，肾小管扩张且结构杂乱，间质可见大量炎症细胞浸润；其血清肾功能指标水平，肾小管损伤评分、肾纤维化面积占比、肾组织MDA和炎症因子水平、CTGF和collagen Ⅰ阳性表达率、通路相关蛋白和纤维化相关蛋白的表达水平均显著升高，SOD水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，PA各剂量组大鼠的一般情况和肾组织病理损伤均有不同程度好转，上述各定量指标均显著改善，且呈剂量依赖性（P＜0.05）。LPA可显著逆转PA对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论PA能改善CRF大鼠肾功能并减轻肾组织纤维化，上述作用可能与抑制RhoA/ROCK信号通路的激活有关。  
        关键词：茯苓酸;慢性肾衰竭;肾功能;纤维化;RhoA/ROCK信号通路   
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        发布时间：2024-06-25

        药物与临床

      • 任丹君,张娟利,刘美佑,丁莉坤,樊婷婷,张迪,王婧雯,文爱东
        2024, 35(12): 1495-1499. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.14
        摘要：目的为肿瘤化疗患者合理使用止吐药物提供参考。方法利用医院信息系统收集2022年10月1日－11月30日我院肿瘤科、放疗科、妇科、消化科等9个科室使用止吐药物的肿瘤化疗患者资料，统计患者化疗药物和止吐药物的使用情况，并分析止吐药物不合理用药情况。结果共纳入520例患者，有248例患者（47.69%）使用的化疗药物致吐风险等级为中度，135例患者（25.96%）为高度。520例患者共使用5-羟色胺3受体拮抗剂461例次（73.06%），包括帕洛诺司琼333例次、昂丹司琼106例次、托烷司琼15例次、格拉司琼7例次，其中优先使用国采药品及国家基本药物的患者仅148例次（32.10%）；使用神经激肽1受体拮抗剂共170例次（26.94%），包括福沙匹坦112例次、阿瑞匹坦58例次。162例患者（31.15%）的止吐药物使用不合理；不合理用药类型中，以止吐方案不合理最多（22.40%），其次为药物经济性不合理（19.13%）。结论我院肿瘤患者使用的化疗药物致吐风险等级主要为中、高风险，在止吐方案、药物经济性等方面存在不合理情况。建议医生、护士、临床药师及医院相关部门应多团队协作，加强止吐药物用药标准化全程监管，根据抗肿瘤药物致吐风险等级合理选择止吐药物，提高对指南的遵循度，以保障患者用药安全、有效、经济。  
        关键词：止吐药物;致吐风险等级;合理用药;化疗所致恶心呕吐;肿瘤   
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        发布时间：2024-06-25
      • 段贤春,薛苏君,祝永福
        2024, 35(12): 1500-1504. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.15
        摘要：目的建立测定阿帕替尼血药浓度的方法并进行临床应用。方法采用超高效液相色谱（UPLC）法进行血药浓度测定，色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18，流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（梯度洗脱），流速为0.2 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为5 μL。收集26例服用阿帕替尼癌症患者的病例资料，检测其血药浓度，分析阿帕替尼血药浓度与患者年龄、给药剂量、不良反应及联合用药的相关性，并检测患者治疗前后血清肾损伤相关因子[胱抑素C（CysC）、肾损伤分子1（KIM-1）、白细胞介素18（IL-18）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平。结果阿帕替尼检测质量浓度在500～2 000 ng/mL范围内线性关系良好，精密度试验RSD为3.7%，稳定性试验RSD为4.9%，平均加样回收率为96.0%（RSD为2.1%）。26例患者的阿帕替尼血药浓度最低为103 ng/mL，最高为1 932 ng/mL。患者的血药浓度随年龄呈波动降低趋势。在0.125或0.25 g给药剂量下，服用阿帕替尼的患者体内血药浓度集中在1 000～2 000 ng/mL范围内。26例癌症患者中有13例发生不良反应，其中血药浓度500～＜1 000 ng/mL者未见不良反应发生。20例患者同时联用了其他药物，其血药浓度高低不同。治疗后，患者的血清CysC、KIM-1、IL-18、TNF-α水平均显著高于治疗前（P＜0.05）。结论所建立的UPLC方法能快速检测阿帕替尼血药浓度。临床使用阿帕替尼时应综合考虑患者年龄和药物联用等情况，并注意防范阿帕替尼可能导致的急性肾损伤。  
        关键词：阿帕替尼;血药浓度监测;超高效液相色谱;肾损伤;不良反应   
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        发布时间：2024-06-25
      • 苗会青,林凯,姚明宏,林丽君
        2024, 35(12): 1505-1510. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.16
        摘要：目的挖掘氟轻松玻璃体植入剂的风险信号，促进患者安全合理用药。方法基于海南省特许药品不良反应监测子系统（以下简称“特许药品监测系统”）数据及FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，采用系统器官分类及首选术语对氟轻松玻璃体植入剂的药品不良反应（ADR）/不良事件（ADE）报告进行编码，统计相关患者的信息，采用报告比值比（ROR）法及英国药品和保健产品管理局（MHRA）综合标准法（以下简称“MHRA”法）进行风险信号挖掘。结果特许药品监测系统收到的72份氟轻松玻璃体植入剂ADR/ADE报告中，患者男女比例为1∶1.4，患者年龄主要分布在18～64岁；ADR/ADE共累及5个系统器官，眼器官疾病占比87.7%；新的一般的ADR报告9份（占12.5%），严重的ADR报告4份（占5.6%）；ROR法及MHRA法均挖掘出白内障、青光眼、高眼压3个风险信号。FAERS数据库收到的244份报告中，患者男女比例为1∶1.5；ADR/ADE共累及10个系统器官，各类损伤、中毒及操作并发症占46.1%，产品问题占32.0%；严重的ADR报告20份（占8.2%）；ROR法及MHRA法均挖掘出植入并发症、给药系统问题等19个风险信号。结论临床使用氟轻松玻璃体植入剂时除了关注高眼压、白内障、青光眼等眼部ADR/ADE外，也应警惕产品质量及不合理使用方面的ADE所引发的潜在风险。  
        关键词：氟轻松玻璃体植入剂;葡萄膜炎;不良反应;不良事件;风险信号;报告比值比;英国药品和保健产品管理局   
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        发布时间：2024-06-25
      • 刘德凤,刘蕊,钱妍,杜青青
        2024, 35(12): 1511-1516. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.17
        摘要：目的挖掘4种治疗炎症性肠病（IBD）生物制剂的药品不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据，并采用报告比值比法（ROR）和比例报告比法（PRR）进行信号挖掘，对ADE的系统器官分类（SOC）进行分类统计。结果与结论分别检索到上述4种生物制剂ADE报告65 173、247 894、37 596、6 134份，生成1 664、1 731、588、303个ADE信号，分别累及27、27、24、26个SOC。英夫利昔单抗以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病的ADE报告数最多，播散型结核信号强度较强；阿达木单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多，注射部位丘疹信号强度较强；乌司奴单抗以各类损伤、中毒及操作并发症的ADE报告数最多，潜伏性结核信号强度稍强；维得利珠单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多，治疗反应时间缩短的信号强度较强。临床用药时，除关注常见ADE外，对英夫利昔单抗应警惕滑膜炎、基底细胞癌，对阿达木单抗应警惕滑膜炎、疝气，对乌司奴单抗应警惕肝胆系统疾病，对维得利珠单抗应警惕便血、排便频率增加等药品说明书未提及的ADE；除乌司奴单抗外，对其他3种药物还需注意与妊娠相关的ADE。  
        关键词：炎症性肠病;生物制剂;英夫利昔单抗;阿达木单抗;乌司奴单抗;维得利珠单抗;不良事件   
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        发布时间：2024-06-25
      • 蔡传云,胡欣,朱华军,刘文竹,吴子幸,江伟
        2024, 35(12): 1517-1521. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.18
        摘要：目的探讨乌灵胶囊联合小剂量喹硫平治疗高龄老年失眠伴焦虑抑郁患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年6月－2022年12月在我院门诊就诊或住院治疗的96例失眠伴焦虑抑郁高龄老年（≥80岁）患者的临床资料。根据治疗方案的不同将患者分为乌灵胶囊组（0.99 g，每天3次，34例）、喹硫平组（25～50 mg，每晚1次，30例）和联合组（同时服用乌灵胶囊和喹硫平，用法用量同单药组，32例）。比较3组患者治疗前和治疗8周后的睡眠监测指标（总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、觉醒次数）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）评分、17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、简易智能精神状态量表（MMSE）评分、血清白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，以及疗效和不良反应发生情况。结果与治疗前比较，3组患者治疗后的总睡眠时间、睡眠效率、MMSE评分均显著延长或升高（P＜0.05），睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI评分、HAMA-14评分、HAMD-17评分、血清IL-1β和TNF-α水平均显著缩短或降低（P＜0.05），喹硫平组患者的睡眠潜伏期、觉醒次数、HAMA-14评分、HAMD-17评分、血清TNF-α水平均明显短于或低于乌灵胶囊组，且联合组各定量指标均显著优于喹硫平组和乌灵胶囊组（P＜0.05）。联合组患者的治疗总有效率显著高于喹硫平组和乌灵胶囊组（P＜0.05），3组患者的总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论乌灵胶囊联合小剂量喹硫平用于高龄老年失眠伴焦虑抑郁患者的疗效优于各药单用，不良反应未见明显增加。  
        关键词：乌灵胶囊;小剂量喹硫平;失眠;焦虑;抑郁;高龄老年患者   
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        发布时间：2024-06-25
      • 邹瑜斌,杨灵,肖池金
        2024, 35(12): 1522-1526. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.19
        摘要：目的观察卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法选择我院2020年3月－2021年11月收治的60例晚期肝癌患者，将其按随机数字表法分为研究组和对照组，每组各30例。对照组患者给予甲苯磺酸索拉非尼片（0.4 g，bid，口服），研究组患者在对照组用药的基础上给予注射用卡瑞利珠单抗（200 mg，每3周1次，静脉滴注），所有患者均治疗至疾病进展或发生不可耐受的副反应时停止治疗。比较两组患者的临床疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1年生存率，记录两组患者治疗期间的不良反应及研究组患者的免疫相关不良事件发生情况。结果研究组患者的客观缓解率显著高于对照组（36.7%vs 13.3%，P＜0.05），中位OS和中位PFS均显著长于对照组（OS：12.6个月 vs 7.9个月；PFS：8.2个月 vs 5.3个月，P＜0.05）。两组患者的1年生存率及天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高、皮疹或皮肤瘙痒、食欲减退、腹泻、乏力、高血压发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者发生的免疫治疗相关不良事件主要包括反应性毛细血管增生症21例（70.0%）、甲状腺功能减退6例（20.0%）、免疫相关性肺炎1例（3.3%），经对症治疗后均有所好转或可耐受。结论卡瑞利珠单抗联合索拉非尼可有效控制和延缓晚期肝癌患者的病情进展，延长患者生存时间，且不良反应可耐受。  
        关键词：索拉非尼;卡瑞利珠单抗;肝癌;晚期;生存期;疗效;安全性   
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        发布时间：2024-06-25

        药师与药学服务

      • 张广全,鹿琦,燕丹,徐思露
        2024, 35(12): 1527-1532. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.20
        摘要：目的探讨晚期乳腺癌并发甲状腺癌患者重启蒽环类药物的药学监护思路。方法临床药师全程参与1例晚期乳腺癌合并甲状腺癌患者的治疗过程，为患者提供个体化用药建议。考虑患者存在多种抗肿瘤药物原发耐药，临床药师建议重新启用EC解救方案（静脉滴注表柔比星140 mg和环磷酰胺1 g，d1，21 d为一周期），并结合患者体重变化估算表柔比星终生累积剂量及最佳化疗疗程；针对患者化疗期间促甲状腺激素（TSH）水平异常波动可能增加心脏毒性发生风险的问题，临床药师建议根据TSH目标范围和检测结果，采取“前快后慢”的左甲状腺激素钠片剂量调整策略。结果医师采纳药师建议；临床药师协助医师重启以蒽环类药物为基础的7周期联合治疗方案。期间患者未出现明显心脏不良事件，病情稳定；左甲状腺素钠片加量后患者TSH水平稳步下降，未出现相关不良反应。结论对多种抗肿瘤药物原发耐药的乳腺癌并发甲状腺癌患者，在必要时可重新启用蒽环类药物，但启用前应进行基线心功能检查及甲状腺激素水平检测，并结合患者既往病史开展心脏毒性风险评估。临床药师应积极发挥专业优势，对此类患者开展全程药学监护，保障患者用药安全。  
        关键词：蒽环类药物;乳腺癌;甲状腺癌;药学监护;临床药师   
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        发布时间：2024-06-25
      • 吴瑕,赵银龙,张志清,董维冲
        2024, 35(12): 1533-1538. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.21
        摘要：目的为鼻-眶-脑型毛霉菌病（ROCM）的临床诊疗和药学监护提供思路。方法临床药师参与1例ROCM患者的诊断和治疗过程，结合相关治疗指南及药物可及性、经济性等实际情况，协助医生制定两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合泊沙康唑的抗真菌治疗方案，并监测临床疗效、肝肾功能及电解质变化。根据外周血和脑脊液检查结果，临床药师建议给予两性霉素B脱氧胆酸盐鞘内注射、滴鼻、滴眼以提高感染灶局部药物浓度，并协助医生确定给药剂量及药液配制方法；针对泊沙康唑血药谷浓度不达标的问题，临床药师建议将泊沙康唑口服混悬液更换为泊沙康唑肠溶片，并对患者进行治疗药物监测（TDM）、个体化用药指导及出院长期随访。结果医生采纳了临床药师的建议。患者经治疗后，病情好转，准予带药出院。结论临床药师通过调整药物剂量和剂型、开展用药监护和TDM等药学服务手段，为ROCM患者制定个体化治疗方案，有助于保障患者用药的安全性。  
        关键词：鼻-眶-脑型毛霉菌病;两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物;泊沙康唑;治疗药物监测;临床药师   
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        发布时间：2024-06-25

        综述

      • 卢春晓,路长飞,张华琦,刘文文,崔小康
        2024, 35(12): 1539-1544. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.22
        摘要：胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）近年来广泛应用于糖尿病和肥胖人群，同时也引起了一系列不良反应，其中最重要的是消化系统不良反应。GLP-1RAs相关的消化系统不良反应涉及胃肠道、胰腺和胆道，其中恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率较高，是导致患者停药的主要原因。胰腺和胆道系统疾病的发病率较低，但尚无研究证据可排除其与GLP-1RAs的关联。替尔泊肽上市较晚，其安全性尚缺乏足够的真实世界数据。医护人员应对患者采用积极的饮食指导策略，并加强用药教育，以帮助患者积极预防、科学应对GLP-1RAs相关的消化系统不良反应的发生。  
        关键词：胰高血糖素样肽1受体激动剂;消化系统;不良反应   
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        发布时间：2024-06-25
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