最新刊期
      2024 年 第 35 卷 16 期

        指南与共识

      • 宋再伟,胡杨,余玲玲,朱军,张伶俐,张玉,缪丽燕,翟所迪,赵荣生
        2024, 35(16): 1933-1945. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.01
        摘要：目的为生物类似药临床应用与管理提供规范化指导，促进其广泛、合理地用于临床治疗。方法遵循《WHO指南制订手册（第2版）》等指南研究方法学规范进行《中国生物类似药临床应用循证管理指南（2024）》的设计、规划、制订流程和全文报告，并充分考虑当前最佳循证医学证据、多学科专家经验和患者意愿及价值观，采用推荐意见分级的评估、制订与评价（GRADE）方法评价证据质量并确定推荐意见强度。结果与结论《中国生物类似药临床应用循证管理指南（2024）》共形成10条推荐意见，其中强推荐7条、弱推荐3条。推荐意见涵盖生物类似药临床应用管理全流程，医疗机构及相关卫生监管部门可参考本指南科学管理生物类似药未获批适应证的外推应用，医务人员可参考本指南进行用药前评估、患者教育、用药前预处理、用药方案调整，多学科治疗团队可参考本指南提供涵盖治疗前、中、后全流程的药物警戒与患者管理。  
        关键词：生物类似药;临床应用;指南;循证医学;患者意愿   
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        发布时间：2024-08-23

        药事管理

      • 周鹏翔,刘晓霞,李晓菲,邢晓敏,谭思涛,赵荣生
        2024, 35(16): 1946-1950. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.02
        摘要：目的系统总结我国药学会诊的工作模式，为药学会诊的流程标准化、内容规范化与服务同质化提供参考。方法系统检索中英文文献数据库，纳入我国医疗机构发表的药学会诊工作模式文献，由2名研究者筛选与提取关键信息，最终进行定性总结与描述性分析。结果基于纳入的11篇文献，我国临床药师探索的药学会诊工作模式中，会诊内容主要涉及抗感染、肠外营养、癌性疼痛等。药学会诊的总体思路应参考已构建的流程图，具体的会诊问题可参考路径、思维导图或决策树等框架性指导开展工作，最后可根据会诊系统或专科会诊模板撰写会诊意见，采用新型的工作模式（如药师主动会诊）也可促进药学会诊数量和接受率的提升。结论我国医疗机构已初步探索出一系列药学会诊的工作模式，但尚未完善，缺乏统一的质控与评价体系，未来的研究与实践应重点予以关注。  
        关键词：药学会诊;药学服务;临床药师;工作模式;医疗机构   
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        发布时间：2024-08-23

        药学研究

      • 陈雯婷,陈诗怡,李亚男,冯怡,罗书萍,张玉琴
        2024, 35(16): 1951-1956. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.03
        摘要：目的研究栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和突触可塑性的影响机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、栝楼桂枝颗粒组（3.6 g/kg），每组6只。采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型，造模后2 h灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续7 d。末次给药后，评价大鼠神经功能[以改良神经功能缺损评分（mNSS）和转角百分率计]，检测大鼠缺血侧大脑皮层神经元凋亡率，生长相关蛋白43（GAP43）、微管相关蛋白2（MAP2）阳性表达情况，神经元核抗原（NeuN）、神经突触素1（Syn-1）、突触后致密蛋白95（PSD-95）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、脑源性神经营养因子（BDNF）、原肌球蛋白激酶受体B（TrkB）蛋白以及NeuN、Syn-1、PSD-95 mRNA表达情况。结果与模型组比较，栝楼桂枝颗粒组大鼠mNSS、转角百分率、神经元凋亡率均显著降低（P＜0.01）；GAP43呈弱免疫反应性，MAP2呈中等免疫反应性；NeuN、Syn-1、PSD-95、PPARγ、BDNF、TrkB蛋白以及Syn-1、NeuN、PSD-95 mRNA表达量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论栝楼桂枝颗粒可通过激活BDNF/TrkB信号通路来提高突触可塑性，从而减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能损伤。  
        关键词：栝楼桂枝颗粒;脑缺血再灌注损伤;突触可塑性;脑源性神经营养因子   
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        发布时间：2024-08-23
      • 仁莎莎,胡建春,张元现,陈轻轻,刘春花,郑林,巩仔鹏,黄勇,金阳,李月婷
        2024, 35(16): 1957-1963. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.04
        摘要：目的基于生理病理状态筛选大鼠体内荭草花抗心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的潜在活性成分。方法将SD大鼠分为正常对照组、正常给药组、MIRI对照组和MIRI给药组，每组5只。经药物干预或造模、药物干预后，收集各组大鼠的血浆样品，使用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术进行色谱分离和质谱数据采集，经比对对照品图谱、各血浆样品图谱并参考相关文献后，对原型入血成分和代谢产物进行分析；同时，确定正常给药组和MIRI给药组大鼠血浆样品中的共有峰，结合主成分分析和“有监督”的正交偏最小二乘法-判别分析，以变量重要性投影（VIP）值＞1为标准，筛选差异移行成分，并推测生理病理状态下荭草花抗MIRI的潜在活性成分。将SD大鼠分为对照组、MIRI组、阳性对照组（复方丹参片0.2 g/kg，每天3次）、各潜在活性成分组（各潜在活性成分均为10 mg/kg，每天2次），每组5只。各药物组大鼠灌胃相应药液，连续3 d。末次给药后，对各组大鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性和乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）泄漏量进行检测、比较。结果从荭草花提取物总离子流图中获取主要色谱峰26个，确定了其中14个色谱峰，包括没食子酸、儿茶素、原儿茶酸等。从正常大鼠血浆样品中检测到移行成分15个，其中原型入血成分6个、代谢产物9个；从MIRI大鼠血浆样品中检测到移行成分19个，其中原型入血成分6个、代谢产物13个。两者共有移行成分8个，其中山柰酚的葡萄糖醛酸化代谢产物、槲皮素的羰基化代谢产物和N-p-香豆酰酪胺对应色谱峰的VIP值均大于1。与MIRI组比较，各潜在活性成分组大鼠血浆SOD活性均显著升高（P＜0.01），LDH、CK-MB、cTnⅠ泄漏量均显著降低（P＜0.01）。结论N-p-香豆酰酪胺、槲皮素、山柰酚和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷可能是荭草花提取物抗MIRI的潜在活性成分。  
        关键词：荭草花;心肌缺血再灌注损伤;活性成分;血浆药物化学   
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        发布时间：2024-08-23
      • 解佑银,汪鎔金,邵丽林,刘关童,张雷芳
        2024, 35(16): 1964-1971. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.05
        摘要：目的制备C-藻蓝蛋白纳米微球（CPC-NPs）并评价其对脂多糖（LPS）联合海水诱导急性肺损伤的体外作用机制。方法采用离子交联法，以CPC为药物、羧甲基壳聚糖（CMCS）为载体、CaCl2为交联剂制备CPC-NPs，对CPC-NPs进行基础表征。小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MLE-12和巨噬细胞RAW264.7均分为7组：正常组（Con组），模型组（Mod组），空白NPs组，CPC-NPs 30、60、120、240 μg/mL组。除Con组外其余各组均采用10 μg/mL LPS和25%海水联合处理6 h，造模后各给药组加相应剂量药物处理24 h。检测MLE-12细胞中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（caspase-3）蛋白和mRNA，以及CAT、谷胱甘肽S-转移酶（GST）mRNA表达水平；检测RAW264.7细胞中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6水平，NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、剪切的caspase 1（cleaved-caspase-1)蛋白及IL-1β、TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达水平。结果制备的CPC-NPs粒径为（675.69±64.58）nm，Zeta电位为（－20.11±0.98）mV，多分散系数为0.455±0.010（n＝3）；包封率为35.60%，载药量为16.13%；形态为规则的球形；其中药物可持续释放30ｈ以上。与Mod组比较，CPC-NPs各浓度组MLE-12细胞中T-AOC、SOD、CAT（除CPC-NPs 30 μg/mL组外）、GSH-Px水平和CAT、GST mRNA表达水平以及Bcl-2/Bax蛋白比值和mRNA比值均显著升高，MDA水平和caspase-3蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01或P＜0.05）。与Mod组比较，CPC-NPs各浓度组RAW264.7细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6水平和NLRP3、cleaved-caspase-1蛋白表达水平以及IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01或P＜0.05）。结论成功制备了具有肺靶向性和缓释性的CPC-NPs。CPC-NPs可以通过抗氧化应激及抑制细胞凋亡和炎症反应来缓解LPS联合海水诱导的急性肺损伤。  
        关键词：C-藻蓝蛋白;纳米微球;急性肺损伤;氧化应激;凋亡;炎症反应;海水;脂多糖   
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        发布时间：2024-08-23
      • 周志红,胡勤,肖明明
        2024, 35(16): 1972-1978. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.06
        摘要：目的优化田基黄总黄酮的超声波辅助提取-低共熔溶剂提取工艺，评价其体外降血糖活性，并初步分析其化学成分。方法以氢键受体及供体组成、摩尔比、含水量为考察因素，以总黄酮得率为响应值，筛选田基黄总黄酮提取的最适低共熔溶剂；以液料比、超声功率、超声温度、超声时间为考察因素，以总黄酮得率为响应值，结合单因素实验和Box-Behnken响应面法优化田基黄总黄酮的提取工艺并验证；以阿卡波糖为阳性对照，测定田基黄总黄酮对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶的体外抑制活性；采用超高效液相色谱法，通过对比对照品分析其化学成分。结果最适低共熔溶剂为氯化胆碱-草酸（摩尔比1∶1，含水量30%）；最优提取工艺为液料比52∶1（mL/g）、超声温度54 ℃、超声功率240 W、超声时间42 min，3次验证实验的总黄酮得率为（73.26±2.48）mg/g，与理论值（73.48 mg/g）的相对误差为－0.30%。田基黄总黄酮对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度分别为0.73、0.44 mg/mL，均高于阿卡波糖的0.23、0.15 mg/mL。田基黄总黄酮提取物中含有异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷、槲皮素。结论优化所得田基黄总黄酮提取工艺稳定、可行，其提取物具有一定的体外降血糖活性，含有异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷等成分。  
        关键词：田基黄总黄酮;超声波辅助提取;低共熔溶剂;响应面法;降血糖活性;成分分析   
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        发布时间：2024-08-23
      • 张利,信小兵,胡欢欢,李晓林,董红晓,蒋香菊
        2024, 35(16): 1979-1984. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.07
        摘要：目的探讨巴戟天水提液对双酚A（BPA）染毒小鼠性激素及受体表达的影响。方法将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和巴戟天水提液低、中、高剂量组（20、40、60 mg/kg），每组12只。模型组和巴戟天水提液各剂量组小鼠灌胃BPA[50 mg/（kg·d），每天1次，连续4周]以建立BPA染毒模型。造模后，各药物组小鼠灌胃相应药液，每天1次，连续4周。末次给药后，称定各组小鼠的体重和睾丸质量，观察其睾丸组织病理改变，检测其血清性激素[黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]含量和睾丸组织中LH受体（LHR）、FSH受体（FSHR）mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组比较，模型组小鼠睾丸组织存在结构变性，生精细胞与支持细胞之间连接松散、出现明显裂隙，且生精细胞数量减少；睾丸组织中LHR、FSHR mRNA及蛋白的表达均显著下调（P＜0.01），但其体重、睾丸质量和血清LH、FSH含量均无明显变化（P＞0.05）。与模型组比较，巴戟天水提液各剂量组小鼠睾丸组织病理改变均有不同程度改善；睾丸组织中LHR、FSHR mRNA及蛋白的表达亦有不同程度上调（P＜0.05或P＜0.01），且部分指标水平与对照组相当（P＞0.05），但其体重、睾丸质量和血清LH、FSH含量无明显变化（P＞0.05）。结论巴戟天水提液对BPA染毒小鼠睾丸损伤有一定的改善作用，可能与其提高LHR、FSHR蛋白及mRNA的表达有关。  
        关键词：巴戟天;水提液;双酚A;性激素;性激素受体;睾丸   
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        发布时间：2024-08-23
      • 张然,杨坤,曾震军,李素娟,刘杰
        2024, 35(16): 1985-1990. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.08
        摘要：目的探究党参多糖（CPP）调节核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路对慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠胃黏膜损伤的影响。方法将大鼠随机分为对照组，模型组，CPP低、中、高剂量组（CPP 10、20、40 mg/kg）及ML385组（Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg联用CPP 40 mg/kg），每组10只，采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍联合不规律饮食法建立CAG大鼠模型后，连续给药6周。HE染色观察胃黏膜组织病理形态变化；检测血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、胃蛋白酶（PP）及胃黏膜组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色观察胃黏膜组织细胞凋亡情况；免疫组化法观察胃黏膜组织Nrf2、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达；Western blot法检测胃黏膜组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠胃黏膜组织损伤；GAS、MTL、PP、SOD水平，Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；MDA、TNF-α、IL-8水平，细胞凋亡指数，Bax蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，CPP低、中、高剂量组胃黏膜组织病理有不同程度改善；各定量指标均显著逆转（P＜0.05）；Nrf2抑制剂ML385可显著减弱高剂量CPP对CAG大鼠上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论CPP能改善CAG大鼠胃黏膜损伤，抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。  
        关键词：党参多糖;慢性萎缩性胃炎;胃黏膜损伤;Nrf2/HO-1信号通路   
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        发布时间：2024-08-23
      • 钟明艳,杨帆,李海珍,占琪,张伟
        2024, 35(16): 1991-1997. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.09
        摘要：目的探讨鸦胆子苦醇调节鞘氨醇激酶1（SPHK1）/鞘氨醇-1-磷酸（S1P）/鞘氨醇-1-磷酸酯受体3（S1PR3）信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV-3随机分为对照组、鸦胆子苦醇组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇+空载组、鸦胆子苦醇+SPHK1过表达组，检测各组细胞活力、克隆形成率、迁移数、侵袭数、凋亡率以及增殖相关蛋白[骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物（C-myc）]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）]、上皮间质转化（EMT）相关蛋白[上皮钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin）]及SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量。采用SKOV-3细胞构建裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组、鸦胆子苦醇低剂量组、鸦胆子苦醇中剂量组、鸦胆子苦醇高剂量组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇高剂量+空载组、鸦胆子苦醇高剂量+SPHK1过表达组，检测各组移植瘤生长情况；随机分为对照组、鸦胆子苦醇组、SPHK1过表达组、鸦胆子苦醇+空载组、鸦胆子苦醇+SPHK1过表达组，检测各组移植瘤组织中增殖、凋亡、EMT及SPHK1/S1P/S1PR3信号通路相关蛋白表达量。结果体外实验显示，与对照组相比，鸦胆子苦醇组细胞活力、克隆形成率、迁移数、侵袭数和C-myc、Bcl-2、N-cadherin、SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量均显著降低（P＜0.05），凋亡率和Bax、E-cadherin蛋白表达量均显著升高（P＜0.05）；过表达SPHK1可减弱鸦胆子苦醇对SKOV-3细胞上述指标的影响。体内实验显示，与对照组相比，鸦胆子苦醇低、中、高剂量组裸鼠干预21 d后的移植瘤体积均显著降低并呈剂量依赖性（P＜0.05）；高剂量鸦胆子苦醇还可显著降低移植瘤组织中C-myc、Bcl-2、N-cadherin、SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达量（P＜0.05），显著升高Bax、E-cadherin蛋白表达量（P＜0.05）；过表达SPHK1可减弱鸦胆子苦醇对移植瘤组织上述指标的影响。结论鸦胆子苦醇可通过下调SPHK1/S1P/S1PR3信号通路蛋白表达，进而抑制卵巢癌细胞体外增殖、克隆、EMT、迁移及侵袭并诱导其凋亡，还可抑制卵巢癌细胞在裸鼠体内的生长，最终抑制其恶性生物学行为，对卵巢癌起到显著的抗癌功效。  
        关键词：鸦胆子苦醇;SPHK1/S1P/S1PR3信号通路;卵巢癌;恶性生物学行为   
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      • 戴晓雁,沈薇,张燕,赵艳萍
        2024, 35(16): 1998-2001. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.10
        摘要：目的评价雪松松针抗氧化活性成分。方法以维生素C（VC）和没食子酸为阳性对照，采用高效液相色谱（HPLC）法测定1，1-二苯基-2-苦肼基（DPPH）溶液加入雪松松针抗氧化活性成分后DPPH峰面积的衰减情况，并通过计算DPPH自由基的清除率和半数抑制浓度（IC50），来评价雪松松针3种有效部位及8个单体成分的抗氧化活性。采用Agilent Eclipse Plus-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，乙腈-水（62∶38，V/V）为流动相；检测波长为517 nm；流速为1.0 mL/min；柱温为25 ℃；进样量为20 μL。结果雪松松针各有效部位清除DPPH自由基活性的能力大小依次为总黄酮＞总多酚＞总木脂素，IC50分别为76.10、100.50、115.40 μg/mL。与阳性对照比较，除山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷外，7个单体化合物清除DPPH自由基活性的能力大小依次为二氢杨梅素＞金丝桃苷＞原儿茶酸＞没食子酸＞阿魏酸＞杨梅素＞山柰酚-3-O-（6″-O-E-阿魏酰基）-β-D-吡喃葡萄糖苷＞VC＞异鼠李素，IC50分别为16.50、19.40、23.73、27.24、32.10、32.20、47.60、93.20、297.20 μg/mL。结论建立了HPLC-DPPH法用于评价雪松松针抗氧化活性；雪松松针具有较强的抗氧化活性，其中有效部位总黄酮、总多酚及单体成分二氢杨梅素、金丝桃苷等是具有开发前景的纯天然抗氧化剂。  
        关键词：雪松松针;抗氧化活性;有效部位;化学成分;HPLC-DPPH   
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        发布时间：2024-08-23

        药物经济学

      • 李梦媛,管欣,嵇欣悦,王雨菲,田磊
        2024, 35(16): 2002-2008. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.11
        摘要：目的从中国医疗卫生体系角度分析阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利联用芳香化酶抑制剂（AI）一线治疗激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌的经济性。方法采用分区生存模型对HR+晚期乳腺癌患者20年的疾病进程进行模拟，模拟周期为4周，模型产出为总成本和质量调整生命年（QALY），以5%的贴现率对成本和效果进行贴现。通过系统检索相关临床试验进行网状Meta分析，获取阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利联合AI的疗效参数，以MONALEESA-2试验安慰剂组的生存曲线为基础进行生存拟合和外推。计算3种治疗方案的增量成本-效果比（ICER）和增量净货币效益（INMB）以评估其经济性，意愿支付阈值为3倍我国2023年人均国内生产总值（GDP）；采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检测各个参数对结果的影响以及增量分析结果的稳健性。结果经过20年的模拟，与哌柏西利+AI方案相比，瑞波西利+AI方案的ICER为58 558.38元/QALY，INMB为62 988.20元；与瑞波西利+AI方案相比，阿贝西利+AI方案的ICER为264 928.34元/QALY，INMB为344.84元。单因素敏感性分析显示，阿贝西利+AI方案对比瑞波西利+AI方案的增量分析结果不稳健。概率敏感性分析证实，当阈值为1～3倍我国2023年人均GDP时，瑞波西利+AI方案成为最经济方案的概率最高。结论当阈值为1～3倍我国2023年人均GDP时，瑞波西利+AI方案一线治疗中国HR+晚期乳腺癌患者，较阿贝西利+AI方案和哌柏西利+AI方案更可能成为最经济的方案。  
        关键词：晚期乳腺癌;激素受体阳性;阿贝西利;哌柏西利;瑞波西利;分区生存模型;成本-效用分析;增量净货币收益   
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        发布时间：2024-08-23

        药物与临床

      • 张莹莹,张轶乐,史昊,卜志勤,杨丽,孟艳蕾,郭艺红
        2024, 35(16): 2009-2012. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.12
        摘要：目的观察西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型卵巢过度刺激综合征（OHSS）的疗效。方法回顾性收集2022年1月1日至7月1日于我院治疗的38例早发型OHSS患者资料，根据用药方案的不同分为对照组（19例）和干预组（19例）。取卵术后第1天，对照组患者给予阿司匹林肠溶片100 mg，口服至月经来潮；干预组患者给予注射用西曲瑞克0.25 mg，连续3 d皮下注射+阿司匹林肠溶片（用法用量同对照组）。观察并检测两组患者的首个黄体期、OHSS严重程度分级及取卵术后卵巢体积、腹水体积、血清雌二醇（E2）、白细胞计数（WBC）、红细胞比容（HCT）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、D-二聚体（DD）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）。结果干预组患者的首个黄体期显著短于对照组，中、重度患者比例显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。取卵术后，干预组患者的卵巢体积、腹水体积、血清E2、WBC、NEUT%、HCT、DD、Fib总体低于对照组，PT显著高于对照组（P＜0.05）。结论西曲瑞克联合阿司匹林预防早发型OHSS的疗效较单用阿司匹林更好。  
        关键词：卵巢过度刺激综合征;西曲瑞克;阿司匹林;卵泡期长效长方案;促排卵   
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        发布时间：2024-08-23
      • 谭逢艳,唐一丁,蒙龙,宋捷,邱峰,龙锐
        2024, 35(16): 2013-2017. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.13
        摘要：目的观察卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）野生型晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法回顾性收集2021年8月至2023年5月于重庆医科大学附属第一医院就诊的92例EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC患者资料，根据治疗方案的不同分为奈达铂组（46例）和卡铂组（46例）。奈达铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+注射用奈达铂+注射用培美曲塞二钠；卡铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+卡铂注射液+注射用培美曲塞二钠。两组均以21 d为1个周期，所有患者至少完成2个周期的治疗。观察两组患者的近期疗效和不良反应发生情况，分析影响患者无进展生存期（PFS）的因素。结果两组患者的客观缓解率、疾病控制率、中位PFS、3～5级治疗相关不良事件（TRAE）发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。奈达铂组患者的1～2级肾脏和泌尿系统TRAE、心慌、心包积液发生率均显著低于卡铂，恶心、呕吐和食欲降低发生率显著高于卡铂组（P＜0.05）。患者的性别、年龄、有无吸烟史、美国东部肿瘤协作组织评分和TNM分期均不是影响患者PFS的因素（P＞0.05）。结论卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的疗效显著，安全性较好。  
        关键词：卡瑞利珠单抗;奈达铂;非鳞状非小细胞肺癌;EGFR/ALK野生型;有效性;安全性   
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        发布时间：2024-08-23
      • 张露,鲁雁秋,刘丹,胡婧
        2024, 35(16): 2018-2022. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.14
        摘要：目的观察两性霉素B联合泊沙康唑治疗艾滋病合并隐球菌性脑膜炎（CM）的有效性和安全性。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月重庆市公共卫生医疗救治中心、陆军军医大学第一附属医院收治的44例艾滋病合并CM患者资料，根据治疗方案的不同分为两性霉素B联合氟胞嘧啶（AmB+FC）组和两性霉素B联合泊沙康唑（AmB+POS）组，每组各22例。AmB+FC组患者给予注射用两性霉素B+氟胞嘧啶注射液，AmB+POS组患者给予注射用两性霉素B+泊沙康唑注射液。治疗12周后观察两组患者的临床疗效、临床症状、脑脊液隐球菌转阴率，以及治疗前后的实验室检查结果，并记录两组患者的不良反应发生情况。结果治疗12周后，两组患者的总有效率，发热、视物模糊发生率以及白细胞减少、贫血、肾功能异常、低钾血症、肝功能异常、皮疹、周围神经病变发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。AmB+POS组患者的脑脊液隐球菌转阴率显著高于AmB+FC组，头痛、恶心呕吐发生率以及任何不良事件发生率均显著低于AmB+FC组（P＜0.05）。两组患者的脑脊液压力、脑脊液蛋白含量均显著低于同组治疗前，脑脊液葡萄糖含量、脑脊液氯化物含量均显著高于同组治疗前（P＜0.05）；但两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论两性霉素B联合泊沙康唑可提高艾滋病合并CM患者的脑脊液隐球菌转阴率，缓解临床症状，且安全性较好。  
        关键词：隐球菌脑膜炎;人类免疫缺陷病毒;两性霉素B;泊沙康唑;氟胞嘧啶;有效性;安全性   
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        发布时间：2024-08-23
      • 陈永妍,孙迪迪,韩文超,王前,张寒娟
        2024, 35(16): 2023-2026. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.15
        摘要：目的建立适用于检测重症感染患者亚胺培南血药浓度的二维液相色谱法，并应用于临床。方法基于全自动二维液相色谱仪建立亚胺培南血药浓度检测方法，以一维色谱柱Aston SNCB（50 mm×4.6 mm，5 μm）萃取分离目标物，再经二维色谱柱Aston SCB（250 mm×4.6 mm，5 μm）进一步分离测定。一维流动相为亚胺培南-1D移动相[乙腈-甲醇-水（15∶10∶75，V/V/V）]，流速为1.0 mL/min；二维流动相为72%OPI-1有机移动相（色谱级甲醇）-20%BPI-1碱性移动相[水（含20.0 mmol/L的磷酸铵，用三乙胺调pH至7.2）]-8%API-1酸性移动相[水（含20.0 mmol/L的磷酸铵，用磷酸调pH至3.0）]，流速为1.0 mL/min；柱温为40 ℃，紫外检测波长为310 nm，进样量为100 μL。洗脱程序：0～3.40 min，一维色谱柱（亚胺培南-1D移动相）；3.40～11.00 min，二维色谱柱（72%OPI-1有机移动相-20%BPI-1碱性移动相-8%API-1酸性移动相）。结果亚胺培南检测质量浓度的线性范围为0.171～18.570 μg/mL（R 2＝0.999 9），定量下限为0.171 μg/mL；回收率在93.47%～106.16%（n＝5），日内和日间精密度的RSD均低于15%（n＝5）。51例患者的亚胺培南谷浓度为0～19.57 μg/mL。结论所建立的方法前处理简单、快捷，进样量大，可用于重症感染患者亚胺培南血药浓度的检测。  
        关键词：亚胺培南;血药浓度监测;重症感染;二维液相色谱   
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        发布时间：2024-08-23

        药师与药学服务

      • 苏雪,程丽,蒲晓芳,王元明
        2024, 35(16): 2027-2032. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.16
        摘要：目的构建零售药店执业药师岗位胜任力评价双螺旋模型，为建设执业药师人才队伍和促进药学服务高质量发展提供参考。方法基于胜任力冰山模型及双螺旋结构理论，采用文献分析、德尔菲法初步提取模型指标；编制调查问卷，对山东省零售药店执业药师进行问卷调查，运用探索性因子分析对模型指标进行修正，确立零售药店执业药师岗位胜任力评价双螺旋模型，并通过验证性因子分析进行验证。结果两轮专家咨询问卷的有效回收率均大于90%，专家权威系数均超过0.86，总体肯德尔协调系数分别为0.288、0.510；经探索性因子分析修正后，构建了包含职业素养、职业知识、职业能力、内驱力4个一级指标和23个二级指标的零售药店执业药师岗位胜任力评价双螺旋模型，该模型由包含职业知识和职业能力的显性胜任力链，包含职业素养和内驱力的隐性胜任力链，以及以政策支持、激励机制、教育培训作为连接两条主链的氢键共同构成。验证性因子分析结果显示，该模型拟合优度指数、比较拟合指数、标准拟合指数均超过0.9，4个一级指标的组合信度为0.89～0.95，平均方差抽取量为0.58～0.75，模型整体及各一级指标的Cronbach’s α系数均大于0.84。结论构建的零售药店执业药师岗位胜任力评价双螺旋模型具有科学性、合理性及实用性。  
        关键词：零售药店;执业药师;岗位胜任力;冰山模型;双螺旋结构理论;德尔菲法   
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        发布时间：2024-08-23
      • 韩丹,聂力,王美华,吴金丽,严思敏,李伏超,钱云,郗有丽
        2024, 35(16): 2033-2037. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.17
        摘要：目的探讨三级医院多学科综合管理团队（简称“综合管理团队”）联动社区卫生服务机构的药师（简称“社区药师”）对社区老年高血压患者的管理模式及实施效果。方法选择2020年5月－2021年5月于南京市雨花社区卫生服务中心就诊的老年高血压患者，根据管理方式不同分为对照组（76例）和观察组（76例），分别接受社区医院的常规诊疗服务和常规诊疗服务+综合管理团队联动社区药师的药学服务。比较两组患者接受干预前及干预后24个月的治疗依从性、血压控制情况以及高血压相关并发症发生情况。结果干预24个月后，两组患者的依从性和血压达标率均高于干预前，且观察组显著高于同期对照组（P＜0.05或P＜0.01）；两组患者的血压水平均显著低于干预前，观察组患者的收缩压水平和所有并发症、脑血管损害发生率均显著低于同期对照组（P＜0.05）。患者血压达标情况对并发症的影响具有统计学意义（P＜0.01）。结论综合管理团队联动社区药师的高血压管理模式能显著提高老年高血压患者的依从性及血压达标率，并降低高血压相关并发症的发生率。  
        关键词：高血压;多学科综合管理;社区药师;依从性   
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        发布时间：2024-08-23
      • 邓体瑛,林敏,胡志敏,邹亮,吴志红,刘剑敏,黄蕾
        2024, 35(16): 2038-2043. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.18
        摘要：目的为大疱性类天疱疮、肺曲霉病合并播散性皮疽诺卡菌感染患者的抗菌药物方案调整、不良反应识别和个体化药学监护提供参考。方法临床药师参与1例大疱性类天疱疮、肺曲霉病合并播散性皮疽诺卡菌感染患者的治疗全过程，结合循证证据协助临床遴选初期抗皮疽诺卡菌感染的联合治疗方案，并及时沟通微生物室以提供早期药敏数据；在患者出现癫痫时甄别可疑药物，并提醒临床亚胺培南西司他丁钠会影响丙戊酸钠疗效，建议将丙戊酸钠换为左乙拉西坦抗癫痫治疗，并停用亚胺培南西司他丁钠；治疗期间，建议临床对伏立康唑、利奈唑胺进行血药浓度监测，并根据监测结果协助临床及时调整用药剂量。结果医生采纳临床药师建议。患者病情好转，带药出院。结论临床药师基于循证医学证据、药敏试验结果和血药浓度监测数据，协助临床为患者选择敏感的抗感染方案；及时识别不良反应并调整治疗方案，并为患者提供全程用药监护，保证了临床药物治疗的安全性和有效性。  
        关键词：皮疽诺卡菌感染;大疱性类天疱疮;肺曲霉病;癫痫;临床药师;药学监护   
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        发布时间：2024-08-23
      • 王栋,张艳,姬闯
        2024, 35(16): 2044-2047. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.19
        摘要：目的探讨医用智能配药机在静脉药物集中调配中心（PIVAS）肠外营养药物集中调配中的应用效果。方法选取山东第一医科大学附属省立医院14名PIVAS工作人员，于2023年12月1－31日采用轮岗的形式参与指定处方肠外营养药物的人工调配组或医用智能配药机组的调配工作，两组每日各调配指定处方10份。比较两组在调配指定处方肠外营养药物中的调配效率、质量及引入医用智能配药机对洁净级别产生的影响。结果医用智能配药机组共调配肠外营养液310袋，人工调配组共调配306袋；相较于人工调配组，医用智能配药机组的每袋平均调配时间、药液残留量、调配穿刺次数、成品输液进药口漏液率和西林瓶药品胶塞脱屑率均显著少于或低于人工调配组（P＜0.05）；医用智能配药机组引入前后，加药混合调配操作间和两组水平层流洁净台的空气沉降菌检测合格率均为100%。结论医用智能配药机应用于PIVAS肠外营养药物的调配，可提高药物调配效率，提升成品输液质量，且不影响操作间和水平层流洁净台的洁净级别。  
        关键词：医用智能配药机;静脉药物集中调配中心;肠外营养药物;空气沉降菌;调配效率   
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        发布时间：2024-08-23

        综述

      • 孙鑫,梁霄,李娅兰,肖展,文武龙,张炜烨,杨婧,王锐
        2024, 35(16): 2048-2054. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.20
        摘要：细胞自噬是由多分子多通路共同介导完成的，在心血管疾病中，自噬可以通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、腺苷一磷酸活化的蛋白激酶/mTOR、丝裂原活化蛋白激酶、p53、Wnt/β-连环蛋白等关键信号通路发挥作用。活血化瘀类中药单体如羟基红花黄色素A、人参皂苷Rb1、红景天苷、川芎内酯、姜黄素等，中药复方及制剂如黄芪保心汤、桃红四物汤、通心络胶囊、双参宁心胶囊、速效救心丸等均能通过上述关键信号通路调控细胞自噬，进而缓解心血管疾病的进程。  
        关键词：细胞自噬;中药;活血化瘀;心血管疾病   
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        发布时间：2024-08-23
      • 李光灿,张萍,郑姣妮,黄兴艳,单雪峰
        2024, 35(16): 2055-2060. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.16.21
        摘要：头孢他啶-阿维巴坦（CAZ/AVI）是一种新型β-内酰胺类抗菌药物，具有广谱抗菌活性和良好的耐受性。特殊人群[包括肾功能亢进（ARC）患者、接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）患者、新生儿及儿童、肥胖患者、行体外膜肺氧合（ECMO）患者、老年患者、肝功能受损患者]的生理病理差异，可能影响CAZ/AVI的药代动力学（PK）特性，导致治疗失败。目前关于CAZ/AVI在特殊人群中的剂量调整缺乏相应的指南或共识。本文综述了CAZ/AVI在特殊人群中的PK/药效动力学（PD）特性及剂量调整的相关研究，推荐CAZ/AVI的给药剂量为：ARC患者使用常规推荐剂量2.5 g，q8 h；接受CRRT患者感染敏感的菌株（即最低抑菌浓度＜4 mg/L）且感染部位为血流或尿路等亲水性抗菌药物分布较好的部位时，采用1.25 g，q8 h的给药方案；接受CRRT患者感染不太敏感的菌株或药物分布稍差的部位时，可采用2.5 g，q8 h或持续输注的给药方案；肾功能正常或轻度损伤的6个月～＜18岁儿童按62.5 mg/kg，q8 h，输注2 h（单次最大剂量不超过2.5 g）给药；肾功能正常或轻度损伤的3～6个月儿童按50 mg/kg，q8 h，输注2 h给药；肥胖患者可使用常规推荐剂量2.5 g，q8 h，建议行治疗药物监测；行ECMO患者、老年患者及肝功能损伤患者，也可使用常规推荐剂量2.5 g，q8 h。  
        关键词：头孢他啶-阿维巴坦;药代动力学;药效动力学;特殊人群;肾功能异常   
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        发布时间：2024-08-23
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