最新刊期
      2024 年 第 35 卷 第 18 期

        药事管理

      • 高艳,李欣,高翔,孙燕燕
        2024, 35(18): 2193-2198. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.01
        摘要：目的构建适用于儿童医院药学人员的科研指标评价体系，为药学人员的科研能力评价提供技术支持和参考依据。方法运用文献/文本调研法，查找科研管理的相关文献、政策法规和研究报告；采用头脑风暴法梳理关键要素，逐级分解各级指标。在此基础上，使用专家访谈法，明确关键要素，初步拟定三级指标评价体系，并据此制作函询问卷。最后运用德尔菲法，通过3项筛选标准[重要性赋值＞3.5、变异系数＜25%、不重要百分比（包括不太重要和很不重要）＜50%]，建立药学人员科研指标评价体系。结果两轮专家函询均发放问卷36份，回收36份，回收率和有效率均为100%。两轮函询专家的判断系数平均值为0.912，熟悉程度平均值为0.747，专家权威系数平均值为0.830。经过第二轮函询后，一级指标的肯德尔协调系数为0.269，二级指标为0.379，三级指标为0.460，均显著高于第一轮专家函询结果（P＜0.01）。最终确定了药学人员科研指标评价体系一级指标4个、二级指标18个、三级指标62个。结论本研究所选儿童医院药学专家权威性较高、专业覆盖面广；构建的药学人员科研指标评价体系具有一定的标准性和规范性，可为药学人员的专业水平考核、科研能力评价提供有力参考。  
        关键词：科研能力评价;评价指标体系;儿童医院;儿科药师   
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        发布时间：2024-09-25
      • 李柯,顾红燕,姜德春,孙路路,赵颖波
        2024, 35(18): 2199-2202. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.02
        摘要：目的了解全国医疗机构静脉用药调配中心（PIVAS）工作模式和人力资源现状。方法采用问卷调查法，邀请全国PIVAS填写调查问卷，对问卷中有关PIVAS工作模式和人力资源的有效样本数据进行统计分析。结果共有来自29个省份的722家医疗机构的761个PIVAS填写了调查问卷，工作模式和人力资源调查的有效问卷分别为471和441份。在PIVAS工作模式方面，471个PIVAS中，有292个PIVAS（62.0%）为全药师模式，176个PIVAS（37.4%）为药护合作模式；除其他处方外，这两种工作模式下PIVAS接收的处方类型比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。在人力资源设置方面，441个PIVAS中，各省份单个PIVAS平均总人数为24（16，33）人，其中药师11（6，19）人、护理人员7（2，13）人、工勤人员3（1，5）人；3类人员占比组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2019年受访PIVAS的人均收入为7.9（4.8，10.7）万元，2021年为8.8（5.8，11.7）万元，2021年较2019年增长9.0%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论我国医疗机构PIVAS没有全部执行全药师工作模式，一些医疗机构选择了药护合作模式。建议相关部门可以在充分调研PIVAS对护理专业人员需求的基础上，尽快出台相应的护理人员资格要求和培训标准。  
        关键词：静脉用药调配中心;工作模式;人力资源;横断面研究   
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        发布时间：2024-09-25
      • 吕红梅,赵婧,府裕琦,张建中
        2024, 35(18): 2203-2206. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.03
        摘要：目的评估我国静脉用药调配中心（PIVAS）的调配种类及工作量现状。方法通过问卷调查方式，调研全国范围内不同级别医院PIVAS工作情况，调研内容包括调配液体种类，危害药品输液、肠外营养液、普通药物及抗菌药物输液、静脉推注药物、皮试液、注射剂的每日调配量及每日打包量。结果纳入全国30个省（区、市）的750个PIVAS，涉及三级医院621家、二级医院90家；调配液体种类以静脉输液为主，其次为肠外营养液，再次为化疗泵（含化疗输液），分别占99.73%、79.47%、43.33%。三级医院PIVAS的危害药品输液、肠外营养液、普通药物输液、抗菌药物输液、静脉推注药物、皮试液、注射剂的每日调配量分别为23.00（9.00，56.50）组、31.00（13.97，74.00）袋、813.00（375.00，2 061.75）袋、426.00（210.00，987.00）袋、30.00（6.00，155.00）支、30.00（7.13，136.84）支、3 200.00（1 684.50，5 554.50），每日打包量为218.50（52.26，559.00）袋；二级医院PIVAS的上述指标分别为4.00（2.00，12.00）组、8.90（3.00，23.00）袋、270.50（108.00，2 061.75）袋、157.00（71.00，987.00）袋、5.85（3.75，141.00）支、0支、1 349.00（548.10， 2 408.00）支、107.50（33.25，207.00）袋。结论PIVAS的调配种类范围已明显扩大；三级医院在各类静脉输液和药物的调配量及打包量上均明显高于二级医院，其在处理复杂药物和高风险治疗药物方面具有明显优势。  
        关键词：静脉用药调配中心;调配种类;调配量;打包量   
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        发布时间：2024-09-25

        药学研究

      • 卓桂锋,陈炜,张金枝,黄德庆,袁炳茂,蒲珊珊,朱小敏,廖乃彬,苏明阳,陈湘怡,符钰岚,吴林
        2024, 35(18): 2207-2212. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.04
        摘要：目的探讨益肺宣肺降浊方（YFXF）抗血管性痴呆（VD）的作用机制。方法通过网络药理学方法获取YFXF差异表达作用靶点（YDEGs）；利用列线图模型从YDEGs中筛选高风险基因；基于高风险基因从广义线性、支持向量机、极限梯度上升和随机森林模型中筛选最优机器学习模型。采用双侧颈总动脉闭塞术构建大鼠VD模型，并随机分为模型组、YFXF组（12.18 g/kg，以生药总量计），另设假手术组，每组6只。评价YFXF对VD大鼠行为学（以逃避潜伏期和穿越平台次数为指标）、大脑皮层组织病理形态学变化以及分泌磷酸蛋白1（SPP1）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（又名Akt）信号通路相关蛋白及SPP1 mRNA表达的影响。结果共获得6个YDEGs，其中SPP1、CCL2、HMOX1、HSPB1可能是VD的高风险基因；基于高风险基因的广义线性模型预测准确性最高（曲线下面积为0.954）。与模型组比较，YFXF可显著缩短VD大鼠的逃避潜伏期，显著增加穿越平台次数（P＜0.05）；可改善大脑皮层组织神经元固缩和坏死等病理损伤，显著降低SPP1蛋白及mRNA的表达水平（P＜0.05），显著升高PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平（P＜0.05）。结论VD高风险基因SPP1、CCL2、HMOX1和HSPB1可能是YFXF的重要作用靶点；YFXF可能通过下调SPP1蛋白及mRNA的表达、激活PI3K/Akt信号通路来发挥抗VD作用。  
        关键词：益肺宣肺降浊方;血管性痴呆;网络药理学;列线图模型;机器学习模型;SPP1/PI3K/Akt信号通路   
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        发布时间：2024-09-25
      • 赵丽琼,魏瑞华
        2024, 35(18): 2213-2218. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.05
        摘要：目的基于蛋白激酶A（PKA）/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）信号通路，探讨虎杖苷（PD）对干眼症（DED）大鼠炎症反应的影响及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组（Normal组）、模型组（单纯DED组）、0.05%PD组、0.5%PD组和0.5%PD+PKA抑制剂H-89组（0.5%PD+H-89组），每组15只。除Normal组外，其余各组大鼠通过眼球表面注射氢溴酸东莨菪碱12.5 mg/d的方式制备DED模型；与此同时，各药物组给予相应药液（0.5%、0.05%的PD，滴眼，每天3次；1 mg/kg的H-89，腹腔注射，每天1次），共7 d。检测各组大鼠的泪液分泌量、角膜荧光素染色评分和结膜组织杯状细胞密度，观察其角膜组织病理变化，检测其角膜组织中炎症因子（肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6）水平和PKA/CREB信号通路相关蛋白的表达情况。结果与Normal组比较，单纯DED组大鼠角膜组织上皮层增厚，基质层细胞排列紊乱、疏松且部分缺失，核间距较大，有大量炎症细胞浸润；泪液分泌量、结膜组织杯状细胞密度和PKA、CREB蛋白的磷酸化水平均显著降低，角膜荧光素染色评分和角膜组织中炎症因子水平均显著升高（P＜0.05）。与单纯DED组比较，0.05%PD、0.5%PD组大鼠的角膜组织病理损伤有所缓解，各定量指标均显著改善，且0.5%PD组的改善效果更优（P＜0.05）；而H-89可显著逆转PD对各指标的改善作用（P＜0.05）。结论PD可增加DED大鼠的泪液分泌量和结膜组织杯状细胞密度，减轻其角膜组织炎症反应和病理损伤，上述作用与激活PKA/CREB信号通路有关。  
        关键词：虎杖苷;干眼症;炎症反应;PKA/CREB信号通路   
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        发布时间：2024-09-25
      • 银思涵,彭憬,罗凌威,周意,胡莉
        2024, 35(18): 2219-2224. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.06
        摘要：目的探讨鳖龙软肝汤对肝癌模型大鼠的影响及作用机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和鳖龙软肝汤低、高剂量组[6.84、27.36 g/（kg·d），以生药量计]，每组8只。除对照组外，其余各组大鼠均腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）50 mg/kg（每周1次，连续16周）以复制肝癌模型。于DEN注射第8周时，鳖龙软肝汤低、高剂量组大鼠灌胃相应药液，每天2次，给药至第16周。观察各组大鼠实验期间的一般状况。末次给药后，称定其体重和肝脏质量，计算肝指数；检测其血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量；观察其肝脏外观、病理形态和纤维化程度，并进行肝纤维化Ishak评分；检测肝组织中核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（caspase-1）、消皮素D（GSDMD）、白细胞介素18（IL-18）、IL-1β mRNA及蛋白的表达情况。结果与模型组比较，鳖龙软肝汤低、高剂量组大鼠一般状态（低剂量组除外）和肝脏质地、表面结节和肿瘤块、炎症细胞浸润及异形细胞数量均有所改善；肝指数（低剂量组除外），Ishak评分（低剂量组除外），血清中ALT、AST含量，以及肝组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白的表达量均显著降低（P＜0.05），其中高剂量组上述部分指标显著低于低剂量组（P＜0.05）。结论鳖龙软肝汤可抑制大鼠肝癌进程，减轻肝损伤，其作用机制可能与抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路、改善炎症反应有关。  
        关键词：鳖龙软肝汤;肝癌;NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路;炎症反应   
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        发布时间：2024-09-25
      • 刘翠珍,冯思琪,林秀娟,卢琴,黄育生,张丽娟,李得堂
        2024, 35(18): 2225-2231. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.07
        摘要：目的鉴定玉屏风散加味方的化学成分。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以Waters BEH C18为色谱柱，乙腈（A）-0.1%甲酸溶液（B）为流动相进行梯度洗脱；采用加热电喷雾离子源进行正、负离子模式扫描，扫描范围为m/z 50～1 500，喷雾电压为2 kV（正离子模式）、1.5 kV（负离子模式）。通过查阅文献收集玉屏风散加味方的化学成分信息，建立数据库；结合上述成分数据库、相关文献以及对照品的色谱、质谱信息对该方成分结构进行鉴定。结果与结论从玉屏风散加味方中共鉴定出114个化学成分，包括黄酮类（31个）、苯丙素类（39个）、皂苷类（5个）、萜类（8个）、色原酮类（3个）、姜辣素类（3个）等；通过与对照品比对，最终确定了8个成分，分别为木兰花碱、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷、木犀草素、芒柄花素；主要涉及糖基断裂、逆狄尔斯-阿尔德重排、糖基丢失、中性分子丢失等裂解途径。  
        关键词：玉屏风散加味方;化学成分;黄酮类;苯丙素类;裂解规律   
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        发布时间：2024-09-25
      • 任权娜,陈雨晗,汪坤,马鸣,杨艳华,张雨,赵旭
        2024, 35(18): 2232-2237. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.08
        摘要：目的探究益气通脉方对载脂蛋白E基因敲除（ApoE－/－）小鼠脉粥样硬化（AS）的影响及机制。方法将40只ApoE－/－小鼠随机分为模型组、阳性对照组[阿托伐他汀钙，2.6 mg/（kg·d）]和益气通脉方低、中、高剂量组[0.46、0.91、1.82 g/（kg·d），以生药量计]，每组8只；另取C57BL/6J小鼠8只作为正常组。除正常组外，其余各组小鼠给予高脂饲料并灌胃相应药液或生理盐水，每天1次，连续12周。末次给药后，检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）含量；检测并计算各组小鼠主动脉斑块面积占比，观察主动脉窦病理形态学变化；检测小鼠主动脉中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（又称Akt）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化水平。结果与模型组比较，益气通脉方中、高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平和TNF-α、IL-1β、MCP-1（含低剂量组）含量均显著降低，高剂量组的HDL-C含量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；益气通脉方各剂量组小鼠主动脉斑块均有不同程度减少，脂质沉积、炎症细胞浸润等病理改变均有不同程度减轻；益气通脉方中、高剂量组小鼠主动脉斑块面积占比和主动脉中PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论益气通脉方可改善AS小鼠的脂质代谢，减轻炎症反应，延缓斑块发展，其作用可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活有关。  
        关键词：益气通脉方;动脉粥样硬化;炎症反应;PI3K/Akt/mTOR信号通路   
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        发布时间：2024-09-25
      • 孙锐,罗婷,谢海洋,张乐,文婧,黄山,吴至久
        2024, 35(18): 2238-2245. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.09
        摘要：目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1（TPH1）、5-羟色胺转运体（SERT）及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组（7只）和造模组（35只）。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10 mL/（kg·d）]灌胃联合慢性不可预知性应激的方法建立IBS-D模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组[15 mg/（kg·d）]和痛泻要方低、中、高剂量组[3.75、7.5、15 g/（kg·d），以生药量计]，每组7只。各药物组灌胃相应药液，每天1次，连续10 d。分别于造模前、造模后给药前、末次药物干预后评估各组大鼠的一般情况和体重变化情况；分别于造模后给药前、末次药物干预后检测其腹泻指数、内脏敏感性，观察其结肠组织病理变化，检测其结肠组织中5-羟色胺（5-HT）水平及蛋白表达情况和TPH1、SERT蛋白及mRNA的表达水平，并分析大鼠粪便样品中肠道菌群的多样性及物种组成变化。结果各组大鼠结肠组织均未见明显病理改变。与模型组比较，各药物组大鼠一般情况改善；痛泻要方中、高剂量组大鼠的日均体重增长量显著增加，腹泻指数、内脏敏感性和结肠组织5-HT、TPH1表达均显著降低或减少，结肠组织SERT表达显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；痛泻要方低剂量组大鼠腹泻指数、结肠TPH1蛋白表达、结肠5-HT蛋白阳性率均显著降低，SERT mRNA表达显著增加（P＜0.05）；痛泻要方的干预效果有剂量依赖趋势。与模型组比较，痛泻要方高剂量组大鼠的Chao1指数、Shannon指数均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），厚壁菌门、乳酸杆菌属等有益菌显著增加，变形菌门、大肠杆菌属-志贺氏杆菌属、Rikenellaceae_RC9_gut_group等致病菌显著减少（P＜0.05或P＜0.01）。结论痛泻要方可通过抑制结肠组织中TPH1的表达并上调SERT的表达来降低5-HT水平、改善肠道菌群紊乱，从而改善IBS-D大鼠症状。  
        关键词：痛泻要方;腹泻型肠易激综合征;5-羟色胺;色氨酸羟化酶1;5-羟色胺转运蛋白;肠道菌群   
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        发布时间：2024-09-25
      • 赵林,席作武,徐沙沙,潘徐彪,郭伟胜
        2024, 35(18): 2246-2251. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.10
        摘要：目的基于Janus激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路探究高良姜素（GAL）对阻塞性黄疸（OJ）大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制。方法以雄性SD大鼠为对象，采用胆总管双重结扎法建立OJ模型，并将造模成功的48只大鼠分为OJ模型组（Model组）、低剂量GAL组（GAL-L组）、高剂量GAL组（GAL-H组）、高剂量GAL+JAK2激活剂colivelin组（GAL-H+colivelin组），每组12只；另取只开/关腹部不结扎的SD大鼠12只，作为假手术组（Sham组）。各药物组大鼠灌胃和/或腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。末次给药后，观察各组大鼠的肝组织病理学形态，检测其血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，肝组织细胞凋亡率，以及信号通路相关蛋白[磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3、STAT3]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）]的表达情况。结果与Sham组比较，Model组大鼠肝组织肝窦充血，肝小叶出现损伤，肝细胞排列紊乱、形态肿胀且核仁消失，可见大量炎症细胞浸润和纤维组织增生；血清中TBIL、DBIL、ALT、GGT水平，肝组织中MDA水平，肝组织细胞凋亡率，以及肝组织中Bax蛋白的表达水平和JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；肝组织中SOD水平、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）。与Model组相比，GAL-L、GAL-H组大鼠肝组织病理损伤均有所减轻，各定量指标均显著改善，且GAL-H组的效果更显著（P＜0.05）；colivelin可显著逆转GAL对于OJ大鼠肝损伤及相关指标的改善作用（P＜0.05）。结论GAL可抑制OJ大鼠肝组织细胞凋亡，改善其肝功能，减轻氧化应激，上述作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。  
        关键词：高良姜素;阻塞性黄疸;肝细胞;凋亡;JAK2/STAT3信号通路   
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      • 石尧,汪晴,张骏鸿,韩凌,吴晶晶
        2024, 35(18): 2252-2257. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.11
        摘要：目的探讨熊果酸（UA）对人结直肠癌SW620细胞生长、侵袭、凋亡和转移的影响，并研究其可能的分子机制。方法以SW620细胞为对象，以CCK-8法检测不同浓度（0、5、10、15、20、25、30 μmol/L）UA作用不同时间（24、48、72 h）对细胞增殖的影响；以克隆形成实验检测不同浓度（0、10、15、20 μmol/L）UA作用于SW620细胞10 d对细胞克隆形成的影响；以不同浓度（0、10、15、20 μmol/L）UA作用于SW620细胞24 h后，分别以流式细胞术、Transwell侵袭实验、Western blot实验检测细胞的凋亡、侵袭情况和细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved-PARP）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）、p38 MAPK、上皮钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin）、锌指转录因子Snail蛋白的表达情况。考察p38 MAPK抑制剂SB203580与UA联用对细胞中p-p38 MAPK、Bcl-2、N-cadherin蛋白表达的影响。结果与0 μmol/L UA比较，5～30 μmol/L UA作用24、48、72 h均可显著降低细胞的存活率（P＜0.05）；15、20 μmol/L UA作用10 d均可显著降低细胞的克隆形成率（P＜0.05）；经15、20 μmol/L UA作用后，细胞的凋亡率和cleaved-PARP、E-cadherin蛋白的表达量以及p38 MAPK蛋白的磷酸化水平均升高，穿膜细胞数和Bcl-2、Snail、N-cadherin蛋白的表达量均减少或降低，大部分指标差异有统计学意义（P＜0.05），部分指标变化有浓度依赖性（P＜0.05）。SB203580可显著抑制UA对p38 MAPK蛋白表达的上调作用，逆转UA对Bcl-2、N-cadherin蛋白表达的抑制作用（P＜0.05）。结论UA可抑制SW620细胞的生长、侵袭和转移并诱导其凋亡，上述作用可能与激活p38 MAPK信号通路相关。  
        关键词：熊果酸;人结直肠癌;生长;侵袭;转移;凋亡;p38丝裂原活化蛋白激酶   
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        发布时间：2024-09-25

        药物经济学

      • 胡钊,管欣,刘永军
        2024, 35(18): 2258-2265. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.12
        摘要：目的为我国药物经济学评估方法的完善和卫生经济决策提供参考。方法从我国医疗卫生体系的角度出发，基于BECOME研究构建三状态分区生存模型，分别以质量调整生命年（QALY）和等值生命年获益（evLYG）为健康产出指标，运用成本-效用分析法评价贝伐珠单抗联合化疗方案对比化疗方案一线治疗RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）的经济性。循环周期为2周，研究时限为患者终身，贴现率为5%，意愿支付阈值为1～3倍我国2023年人均国内生产总值（89 358～268 074元）。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价结果的稳健性。结果以QALY为基础计算的贝伐珠单抗联合化疗方案相较于化疗方案的增量成本-效果比（ICER）为330 311.33元/QALY，大于意愿支付阈值（268 074元）；以evLYG为基础计算的ICER值为254 085.64元/evLYG，低于意愿支付阈值（268 074元）。单因素敏感性分析结果显示，贝伐珠单抗成本对ICER值的影响最大。概率敏感性分析结果显示，以QALY为基础进行评估，贝伐珠单抗联合化疗方案更具经济性的概率约为3%；以evLYG为基础进行评估，该方案更加经济的概率上升至56%。结论采用按evLYG为健康产出指标计算的ICER值对RAS突变型mCRC患者医疗干预方案的经济性进行判断可能比按QALY计算的ICER值更为公平。建议针对特殊人群开展药物经济学评价时，可同时采用QALYs和 evLYGs作为健康产出指标进行评估，以实现医疗卫生资源的更优配置，提高决策的公平性。  
        关键词：等值生命年获益;质量调整生命年;RAS突变型转移性结直肠癌;药物经济学   
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        发布时间：2024-09-25

        药物与临床

      • 孙如男,仓代晓,全香花,张传洲,赵俊
        2024, 35(18): 2266-2271. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.13
        摘要：目的探讨司美格鲁肽致药品不良反应（ADR）的特点，为其临床安全应用提供参考。方法以“司美格鲁肽”“不良反应”等的中英文为检索词，检索PubMed、Web of Science、SpringerLink、中国知网、中华医学期刊全文数据库、万方医学网及维普医药信息资源系统，收集司美格鲁肽致ADR的病例报道并进行分析。结果共纳入14篇文献，共计17例患者。17例患者中，女性9例、男性8例，年龄25～80岁；8例患者合并应用2种及2种以上药物；8例患者以0.25 mg为起始剂量；大多ADR（94.12%）发生在用药后6个月内；16例患者经停药和/或对症治疗后均好转或痊愈；11例患者未提及后续是否继续使用司美格鲁肽；9例患者进行了ADR相关性评价，断定为“肯定”“很可能”“可能”“有可能”的分别有1、3、1、4例。司美格鲁肽致ADR可累及多个器官或系统，以消化系统最多（35.29%），其次为皮肤组织（29.41%）；其中，急性胃扩张、重度肝损伤、结石性胆囊炎、大疱性类天疱疮、嗜酸性筋膜炎、急性肾损伤、急性间质性肾炎、抑郁症、急性溶血性贫血均为药品说明书未记载的ADR。结论司美格鲁肽所致ADR可发生在各年龄段，以用药后6个月内发生为主，主要累及消化系统、皮肤组织等。临床使用时，应重点加强对肝肾功能不全、神经精神疾病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等人群的药学监护，出现相关ADR时应及时停药和/或对症治疗，以保障患者的用药安全。  
        关键词：司美格鲁肽;不良反应;病例报道;文献分析   
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        发布时间：2024-09-25
      • 陈铭瑜,陈敏,邓金珠,戴强,高红瑾
        2024, 35(18): 2272-2277. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.14
        摘要：目的分析利伐沙班致非瓣膜性心房颤动（NVAF）合并冠心病患者相关出血事件的影响因素。方法回顾性收集福州大学附属省立医院心血管内科2021年11月－2023年5月使用利伐沙班进行抗凝治疗的NVAF合并冠心病住院患者64例，分析其人口统计学信息、实验室检查指标等一般临床资料及利伐沙班稳态血药浓度谷值，计算剂量调整谷浓度，并记录患者出院后6个月内相关出血事件的发生情况。采用单因素分析和二元Logistic回归分析确定利伐沙班相关出血事件的独立危险因素。构建预测出血概率的二元Logistic回归方程，采用受试者操作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）分析该回归方程的预测价值。结果64例患者中，共19例患者发生24例次出血事件，大多为轻度出血（19例次，79.2%），以胃肠道出血为主（17例次，70.8%），大多经对症处理、调整抗凝方案等处理后好转或痊愈。单因素分析结果显示，出血组既往有贫血史的患者比例、血小板计数、尿素氮含量、利伐沙班稳态血药浓度谷值、利伐沙班剂量调整谷浓度和凝血指标[国际标准化比值、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间]水平均显著多于或高于非出血组，而白蛋白水平显著低于非出血组（P＜0.05）。二元Logistics回归分析结果显示，高PT水平（比值比为1.473，95%置信区间为1.103～1.967，P＝0.009）和高利伐沙班剂量调整谷浓度（比值比为1.174，95%置信区间为1.018～1.355，P＝0.027）是利伐沙班相关出血事件的独立危险因素；出血事件预测概率（P）的二元Logistic回归方程为LogitP＝－6.975+0.387×PT水平+0.161×剂量调整谷浓度，其ROC曲线的AUC为0.825（95%置信区间为0.708～0.909，P＜0.001）。结论利伐沙班致NVAF合并冠心病患者相关出血事件的危险因素包括既往有贫血史、高血小板计数、高尿素氮含量、高利伐沙班稳态血药浓度谷值、高剂量调整谷浓度、高凝血指标水平以及低白蛋白水平，其中高PT水平和高剂量调整谷浓度是可用于预测利伐沙班相关出血事件发生风险的独立危险因素；所建回归方程具有较高的预测价值。  
        关键词：利伐沙班;非瓣膜性心房颤动;冠心病;出血事件;凝血酶原时间;剂量调整谷浓度;独立危险因素   
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        发布时间：2024-09-25
      • 林永春,蒙龙,郑佳峻,蒋慧明
        2024, 35(18): 2278-2282. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.15
        摘要：目的挖掘瑞卢戈利的心血管安全风险信号，为该药在我国上市及未来的临床安全用药评估提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2021年第1季度至2023年第3季度以瑞卢戈利为主要/次要怀疑药物的不良事件（AE）报告，采用报告比值比（ROR）法进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》（MedDRA）24.0版中的首选术语（PT）对药物AE名称进行编码；采用狭义标准MedDRA查询（SMQ）术语和高位语（HLT）术语定义和分析目标AE。分别通过以瑞卢戈利为主要/次要怀疑药物或与药物相互作用、伴随使用药物有关的AE和广义SMQ术语进行敏感性分析。结果共得到瑞卢戈利AE报告4 354份。得到狭义SMQ术语9个，含异常血脂症、高血糖症/新发糖尿病2个阳性信号；得到HLT术语11个，含胆固醇各项分析、甘油三酯分析和各种高血糖状况（不另分类）3个阳性信号。敏感性分析结果显示，上述研究结果可靠。结论瑞卢戈利存在高血脂和高血糖风险信号，但未发现高血压、心脏病和脑卒中等风险信号。临床在使用瑞卢戈利时，需关注患者的高血脂、高血糖AE。  
        关键词：瑞卢戈利;促性腺激素释放激素拮抗剂;不良事件;心血管事件;高血脂;高血糖   
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        发布时间：2024-09-25
      • 穆清,李志英,张景迪,张占海,宋卫锋
        2024, 35(18): 2283-2287. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.16
        摘要：目的探讨托伐普坦治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）合并低钠血症的疗效和安全性。方法选择2020年1月1日－2023年6月1日南阳医学高等专科学校第一附属医院心内科收治的HFpEF合并有低钠血症患者106例，根据随机数字表法分为常规治疗组（53例）和托伐普坦组（53例）。常规治疗组患者给予常规治疗；托伐普坦组患者在常规治疗组的基础上给予托伐普坦片15 mg，24 h后增至30 mg，然后根据血清钠水平增减剂量，最大剂量不超过60 mg/d，血清钠水平≥150 mmol/L时停药。两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后的心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）]、24 h尿量、血清钠、血肌酐、尿素氮水平及其变化幅度，并记录不良反应发生情况。结果治疗前，两组患者各指标组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF、24 h尿量、血清钠水平均显著高于同组治疗前，且托伐普坦组显著高于常规治疗组；LVESD、LVEDD、NT-proBNP均显著低于同组治疗前，且托伐普坦组显著低于常规治疗组（P＜0.05或P＜0.01）。托伐普坦组患者的心功能指标、24 h尿量、血清钠水平的变化均较常规治疗组更明显（P＜0.05）。两组患者治疗前后的血肌酐、尿素氮水平及变化幅度，以及恶心呕吐、头晕、高钠血症、尿频的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论托伐普坦能够改善HFpEF合并低钠血症患者的心功能，增加血钠水平，且不影响其肾功能，不增加不良反应的发生风险。  
        关键词：托伐普坦;射血分数保留型心力衰竭;低钠血症;心功能   
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        发布时间：2024-09-25
      • 郑新阔,席雅琳
        2024, 35(18): 2288-2292. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.17
        摘要：目的评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除晚期肝细胞癌的疗效与安全性。方法基于真实世界数据，回顾性选择2020年1月－2023年1月我院收治的67例不可切除晚期肝细胞癌患者为研究对象，根据其用药方案的不同分为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组（32例）和卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组（35例）。两组患者均治疗12个月以上，随访期为开始治疗后的12个月。对比两组患者的疗效，治疗前后肿瘤标志物、肝肾功能指标、血常规指标水平；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，通过Log-rank检验分析组间生存差异，并采用多因素COX回归分析影响患者生存的因素。结果治疗后，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的疾病控制率为68.8%，显著高于卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组的45.7%（P＜0.05）；两组患者治疗半年后的甲胎蛋白、糖类抗原19-9（卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组除外）、糖类抗原15-3水平均显著降低，且卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原15-3的下降程度更明显（P＜0.05）；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的天冬氨酸转氨酶水平显著升高（P＜0.05）。与卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组比较，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的总生存期显著延长（风险比为2.97，95%置信区间为1.305～6.749，Log-rank检验的P值为0.006）；治疗方案和诊断时患者的肝细胞癌分期是影响其生存的重要因素（风险比分别为2.97、5.16，95%置信区间分别为1.305～6.749、2.261～11.780，P＜0.05）。结论卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除晚期肝细胞癌具有较好的临床疗效，且安全性总体可控，但在用药时应注意监测患者的肝功能指标。  
        关键词：卡瑞利珠单抗;阿帕替尼;奥沙利铂;肝细胞癌;疗效;安全性;真实世界研究   
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        发布时间：2024-09-25

        循证药学

      • 潘慧敏,王钰博,陈迹,单慧亭,陈春燕,杨建华
        2024, 35(18): 2293-2298. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.18
        摘要：目的评价达格列净治疗2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病（CVD）的安全性、有效性及经济性，为临床治疗决策提供循证依据。方法检索PubMed、the Cochrane Library、Embase 、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库以及国内外卫生技术评估（HTA）相关机构官方网站，收集达格列净治疗T2DM合并CVD的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究。资料提取、评价质量后，对纳入研究的结果进行描述性分析。结果共纳入文献13篇，其中系统评价/Meta分析10篇、药物经济学研究3篇。有效性方面，与安慰剂比较，达格列净可显著降低患者的糖化血红蛋白、体重、体重指数及血压水平，且未增加全因病死风险。安全性方面，达格列净未增加患者总体不良反应、主要心血管不良事件、心血管病死、心力衰竭住院、心肌梗死、脑卒中、骨折、肾功能减退的发生风险。经济性方面，英国及中国经济学研究认为，达格列净具有经济学优势；泰国经济学研究认为，该药不具有经济学优势。结论达格列净治疗T2DM合并CVD的有效性和安全性较好；经济性结论在不同国家存在差异，在我国当前医疗政策及药品价格背景下达格列净具有经济学优势。  
        关键词：达格列净;2型糖尿病;心血管疾病;快速卫生技术评估;有效性;安全性;经济性   
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        发布时间：2024-09-25

        药师与药学服务

      • 王良芬,何梦婕,刘嫚,赵玥
        2024, 35(18): 2299-2303. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.19
        摘要：目的为临床工作者及时识别和治疗围产期过敏性休克提供参考。方法临床药师参与四川省妇幼保健院产科1例足月妊娠患者剖宫产麻醉中使用艾司氯胺酮致过敏性休克的救治过程，通过查阅药品说明书并检索相关文献，协助医师对过敏性休克与羊水栓塞进行区分鉴别，对所用药物与不良反应的关联性进行分析，并进行用药教育。结果该患者麻醉后出现低氧血症和低血压，且不存在凝血功能障碍，经肾上腺素对症处理后快速好转，故诊断为过敏性休克。根据该患者用药情况、不良反应发生特点，结合国家药品不良反应监测中心药物与不良反应关联性判定标准和Naranjo’s评估量表，综合判定引起过敏性休克的可疑致敏药物为艾司氯胺酮；临床药师告知患者后期就诊时务必告知医师此次严重过敏反应的相关药物。患者于剖宫产术后第6天痊愈出院。结论过敏性休克与羊水栓塞的临床表现相似，临床需要仔细鉴别。若患者发生了药物导致的全身过敏反应，临床应及时停用可疑药物，并立即采取有效的对症治疗措施，延缓或终止疾病进展，以保障患者的生命安全。  
        关键词：艾司氯胺酮;过敏性休克;围产期;麻醉药物   
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        发布时间：2024-09-25
      • 吴凡,李世思,孟方,徐文秀
        2024, 35(18): 2304-2309. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.20
        摘要：目的为临床安全使用美罗培南提供参考。方法临床药师基于1例婴儿先天性心脏病术后使用美罗培南发生发热性中性粒细胞减少症的病例进行不良反应关联性分析；检索中英文数据库，对美罗培南诱发血液系统不良反应的个案报道进行归纳分析；再对美国FDA不良事件报告系统中相关不良事件风险信号进行挖掘分析，总结美罗培南致血液系统不良反应的特点。结果临床药师采用Naranjo’s评估量表对该患儿发热性中性粒细胞减少症与美罗培南的关联性进行评价，结果为“很可能”。文献分析共纳入16例患者，其中有1例为发热性中性粒细胞减少症；有13例患者的不良反应是危及生命、需要紧急治疗的4级严重不良反应；所有患者均在停药后好转。数据挖掘结果显示，美罗培南致血液系统不良事件的中位发生时间是6 d；新生儿血小板减少、血管内溶血、粒细胞计数降低是不良事件风险强度排前3位的信号。结论临床使用美罗培南抗感染初期可能诱发严重危及生命的血液系统不良反应，尤其对于婴幼儿和老人、使用较高剂量美罗培南、既往抗菌药物过敏、基础疾病复杂、联用较多抗菌药物、用药后出现高热和出血的患者，临床应予以密切监护。  
        关键词：美罗培南;发热性中性粒细胞减少症;血液系统;不良事件;药学监护;FDA不良事件报告系统;数据挖掘   
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        发布时间：2024-09-25
      • 李惟妙,宋荣景,张春燕,黄琳,张晓红
        2024, 35(18): 2310-2314. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.21
        摘要：目的为糖尿病合并肝移植术后免疫抑制剂致高脂血症患者的临床合理用药和药学监护提供参考。方法临床药师参与1例糖尿病合并疑似肝移植术后免疫抑制剂致高脂血症患者的治疗过程。由于患者血糖控制不佳，临床药师与医生共同调整降糖方案为三餐前分别皮下注射赖脯胰岛素注射液18、12、16单位，睡前皮下注射甘精胰岛素注射液16单位；由于患者发生高脂血症，临床药师结合相关指南并通过梳理其免疫抑制剂剂量调整时间轴及血脂水平变化趋势，明确血脂异常升高的可能诱因为免疫抑制剂，建议给予瑞舒伐他汀钙片5 mg，qd降脂治疗，分别将吗替麦考酚酯胶囊和他克莫司胶囊降至500 mg，bid和2 mg，bid，并开展用药宣教及药学监护。结果医生采纳临床药师的建议。患者经治疗后，血糖、血脂水平明显改善，准予带药出院。结论临床药师通过建议加用他汀类药物、调整免疫抑制剂剂量、开展药学监护等药学服务手段，优化患者个体化用药方案，保障了患者用药的安全性和有效性。  
        关键词：免疫抑制剂;肝移植术后;高脂血症;糖尿病;临床药师;药学监护   
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        发布时间：2024-09-25

        综述

      • 王宇青,罗佐媚,陈南,韩冰洁,黎丽群,刘礼剑,陈广文,杨成宁
        2024, 35(18): 2315-2320. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.22
        摘要：胃食管反流病（GERD）是由胃内容物反流至食管引起反酸、烧心等症状的胃肠动力障碍性疾病。GERD的发生与患者焦虑、抑郁等心理障碍密切相关。脑-肠轴作为大脑与胃肠道双向联系的中介，在GERD伴焦虑抑郁症的发生发展中具有重要作用。中药复方内服疗法（平冲降逆汤、调中化湿汤等）、中医药内服外用联合疗法（连栀泄热汤联合穴位贴敷、针刺督脉背段联合疏肝利胆和胃中药等）、中西药内服联合疗法（健脾疏肝汤联合雷贝拉唑、雷贝拉唑联合建中降逆汤等）可通过调控脑肠肽、肠道菌群、炎症因子、胃肠激素等分子信号有效改善GERD症状及焦虑、抑郁状态，提升患者生活质量。  
        关键词：胃食管反流病;焦虑;抑郁;脑-肠轴;中医药;中西药结合   
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        发布时间：2024-09-25
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