最新刊期
      2024 年 第 35 卷 2 期

        药事管理

      • 王晓兰,潘杰,代晶,葛意,陈庚,施爱明
        2024, 35(2): 129-133. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.01
        摘要：目的为药学部提高药师工作效率、促进学科建设提供参考。方法分析我院药学部的绩效管理现状，梳理关键成功因子并进行战略解码，提取关键绩效指标，制定药库、门诊药房、病区药房、临床药学部、审方中心、实验室等部门的季度和年度绩效考核表及药学部绩效分配方案，搭建绩效管理信息化平台；比较绩效管理方案实施前后半年各部门的工作效率和成果产出。结果新的绩效管理方案实施后，我院门诊取药平均排队时间由5 min缩短至3 min，静脉药物调配中心平均每小时调配输液袋数由50袋增至60袋，全院抗菌药物使用强度由42.7 DDD（限定日剂量）降至40.2 DDD，发表的学术论文数由8篇增至10篇，临床科室对病区药房满意度由85%提高至95%。结论我院药学部成功构建了绩效管理体系，该体系可提高药师工作积极性，体现药学服务价值并促进药学学科建设。  
        关键词：公立医院;药学部;绩效考核;关键绩效指标   
        151
        |
        42
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374622 false
        发布时间：2024-01-24
      • 杨丽娟,万明媛,张威,张宇晴,陆进,甄健存,沈群红
        2024, 35(2): 134-139. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.02
        摘要：目的调查我国医疗机构药学门诊现状，为促进药学门诊发展提供经验和建议。方法采用问卷调查法，于2023年3－4月调查全国31个省（自治区、直辖市）医疗机构药学门诊的开展情况，对结果进行描述性分析，并对药学门诊服务量的影响因素进行回归分析。结果本次调研共发放问卷1 368份，收回有效问卷1 304份，问卷有效回收率为95.32%。有463家医疗机构开展了药学门诊，药学门诊开展率为35.51%（463/1 304），其中三级、二级、一级及其他医疗机构药学门诊的开展率分别为52.80%、17.18%、5.88%。药学门诊开设频率为平均每周3.17 d，平均每家医疗机构有出诊药师5.99名，出诊药师中临床药师占绝大多数（88.68%，2 459/2 773）。受访医疗机构开设的药学门诊类别多样，包括联合门诊和药师独立门诊，以药师独立门诊中的药学专科/专病门诊为主，占药学门诊总数量的89.72%。药学门诊出诊药师的价值体现形式多样，其中对药学门诊收费的医疗机构占比为10.80%。受访医疗机构开展药学门诊的主要经验是重视学科建设和重视人才培养，面临的主要困难是补偿水平低和符合要求的人才严重不足。临床药师人数、药学门诊出诊药师人数、有额外补偿与药学门诊服务量呈显著正相关（P＜0.05）。结论我国医疗机构药学门诊取得了较大发展，今后仍需进一步加强学科建设和人才培养，重视出诊药师的价值体现，以促进药学门诊健康发展。  
        关键词：药学门诊;现状;调查问卷;价值体现   
        66
        |
        20
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374862 false
        发布时间：2024-01-24

        药学研究

      • 王逸然,刘中勇
        2024, 35(2): 140-144. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.03
        摘要：目的分析健脾化浊调脂颗粒（JHTG）的化学成分及其入血成分。方法将SD大鼠分为对照组和给药组，每组6只。给药组大鼠灌胃JHTG药液3 mL。灌胃60 min后，收集两组大鼠血清样品，采用超高效液相色谱-串联质谱技术对JHTG的化学成分及入血成分进行色谱分离和质谱数据采集，结合UNIFI天然产物整体解决方案，基于6400天然产物理论质谱数据库并通过文献查阅、对照品比对等进行结构分析、确认。结果与结论从JHTG中共鉴定出130个成分，其中党参3个、荷叶13个、茯苓15个、白术5个、陈皮9个、薏苡仁1个、泽泻19个、丹参24个、麦芽7个、山楂24个、砂仁2个、木香3个，另外槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰黄素、柠檬酸可能来源于荷叶或山楂，土当归酸可能来源于茯苓或山楂；通过与对照品比对，最终确定了8个成分（茯苓酸、白术内酯Ⅱ、泽泻醇A、泽泻醇B、土木香内酯、乙酸龙脑酯、丹酚酸A、丹酚酸C）。共鉴定出槲皮素、山柰黄素等72个入血原型成分，以黄酮类、萜类、木脂素类、酚酸类成分为主。共鉴定出去氢番荔枝碱、16-氧乙酰茯苓酸等11个代谢产物，以萜类成分为主；代谢途径包括脱氢、脱羟基等Ⅰ相代谢反应及甲基化、乙酰化等Ⅱ相代谢反应。  
        关键词：健脾化浊调脂颗粒;化学成分;入血成分;超高效液相色谱-串联质谱技术   
        27
        |
        1
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374625 false
        发布时间：2024-01-24
      • 熊庭旺,张珏,孙成新,尹彩霞,陈犀,陈发菊
        2024, 35(2): 145-149. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.04
        摘要：目的基于γ氨基丁酸（GABA）能神经系统研究淫羊藿次苷Ⅱ（ICSⅡ）的抗抑郁作用及潜在机制。方法将雄性昆明小鼠分为对照组（C组，10只）和造模组（50只），造模组小鼠以慢性不可预知温和应激法复制抑郁模型。刺激21 d后，将造模组小鼠随机分为抑郁模型组（NS组）、阳性对照药组[ECS组，草酸艾司西酞普兰15 mg/（kg·d）]和ICSⅡ低、中、高剂量组[ICSⅡ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H组，ICSⅡ 10、20、30 mg/（kg·d）]，每组10只。各药物组小鼠灌胃相应药物，每天1次，连续14 d。检测各组小鼠的糖水偏爱率、运动总距离、悬尾实验和强迫游泳实验的静止不动时间，观察其海马CA3区神经元及尼氏体形态，检测海马组织中GABA、谷氨酸（Glu）含量、GABA/Glu比值及GABA能神经系统相关蛋白（GABA A受体α1、GABA B受体1、GABA囊泡转运体、谷氨酸脱羧酶67、GABA膜转运体3）的表达情况。结果与C组比较，NS组小鼠糖水偏爱率显著降低，运动总距离显著缩短，悬尾实验和强迫游泳实验的静止不动时间均显著延长（P＜0.05）；海马CA3区的神经元形态不规则且尼氏体减少，结构完整的神经元数量显著减少（P＜0.05）；海马组织中Glu含量显著升高，GABA含量、GABA/Glu比值和GABA能神经系统相关蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与NS组比较，各药物组大鼠的抑郁样行为均有所改善，上述指标普遍逆转（P＜0.05）。结论ICSⅡ能够改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为，其机制可能与调节GABA、Glu平衡，增加GABA的合成、转运、释放以及调节相关受体的表达进而改善GABA能神经系统功能有关。  
        关键词：淫羊藿次苷Ⅱ;抑郁;慢性不可预知温和应激;γ氨基丁酸能神经系统   
        12
        |
        2
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374748 false
        发布时间：2024-01-24
      • 朱田密,陈树和,严劲松,王新桂,段雨晴,杨孝义
        2024, 35(2): 150-154. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.05
        摘要：目的建立光皮木瓜的特征图谱，同时测定芦丁、金丝桃苷、槲皮苷3种黄酮类成分的含量，鉴别光皮木瓜和皱皮木瓜。方法采用高效液相色谱（HPLC）法。以Agilent 5 TC-C18为色谱柱，以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，柱温为30 ℃，特征图谱检测波长为330 nm，含量测定检测波长为350 nm。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》建立光皮木瓜的特征图谱并评价相似度，使用SPSS 23.0软件对15批光皮木瓜（S1～S15）进行聚类分析；测定15批光皮木瓜和7批皱皮木瓜（S16～S22）中3种黄酮类成分的含量，比较二者特征图谱。结果15批光皮木瓜样品的特征图谱相似度为0.783～0.969；共确定11个特征峰；指认了4种成分，分别为绿原酸、芦丁、金丝桃苷、槲皮苷。15批光皮木瓜样品聚为2类，S5～S8为一类，其余为一类。光皮木瓜与皱皮木瓜的特征图谱有明显区别。15批光皮木瓜样品中芦丁、金丝桃苷、槲皮苷含量分别为48.99～294.45、3.49～102.55、31.98～149.49 μg/g，皱皮木瓜中芦丁含量低于光皮木瓜，且皱皮木瓜中均未检出金丝桃苷（S20样品除外）和槲皮苷。结论所建立的光皮木瓜的特征图谱和3种黄酮类成分的含量测定方法可用于其质量控制及其与皱皮木瓜的鉴别。  
        关键词：光皮木瓜;黄酮;特征图谱;高效液相色谱法   
        17
        |
        3
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374986 false
        发布时间：2024-01-24
      • 杜维纳,高淑强,巨容,习玉峰
        2024, 35(2): 155-159. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.06
        摘要：目的基于缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。方法将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照），每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气，其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。建模成功后，阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg，布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg，每日1次，连续14 d；BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距，支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平，肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。结果与NC组比较，BPD组大鼠肺组织出现明显损伤；白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调；放射状肺泡计数，SOD、CAT水平，VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量均显著下调（P＜0.05）。与BPD组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠上述指标均显著逆转（P＜0.05）。结论阿奇霉素可明显改善新生大鼠BPD的不良症状，抑制炎症及氧化应激反应，其作用机制可能是通过激活HIF-1α/HIF-2α/VEGF信号通路来实现肺保护作用。  
        关键词：阿奇霉素;支气管肺发育不良;氧化应激;免疫调节;缺氧诱导因子;血管内皮生长因子   
        9
        |
        1
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375030 false
        发布时间：2024-01-24
      • 黄梦琴,王雪松,甘雨涵,卢诗勤,邓琪琪,朱青,郭姣
        2024, 35(2): 160-165. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.07
        摘要：目的探讨润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及潜在机制。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、润肠颗粒低剂量组（5 g/kg）、润肠颗粒高剂量组（10 g/kg）和莫沙必利组（0.003 g/kg，阳性对照），每组6只。后4组小鼠灌胃洛哌丁胺（0.004 g/kg），每天2次，持续给药3 d后开始药物治疗，正常对照组和模型组小鼠灌胃纯水，各药物组小鼠灌胃相应药物，连续给药7 d。末次给药后，测定小鼠粪便含水量和肠道推进率，观察结肠和回肠组织结构以及结肠黏液分泌量，检测结肠组织中酪氨酸激酶受体c-kit、黏蛋白2（MUC2）、干细胞因子（SCF）蛋白表达水平以及炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）]和促进肠道运动相关因子[神经型一氧化氮合酶（nNOS）、平滑肌肌球蛋白轻链激酶（smMLCK）、5-羟色胺受体4（5-HT4R）、MUC2、SCF、c-kit]mRNA表达水平。结果与模型组比较，润肠颗粒低、高剂量组和莫沙必利组小鼠粪便含水量，肠道推进率，结肠组织中c-kit蛋白表达水平和MUC2、SCF蛋白相对表达量以及促进肠道运动相关因子（润肠颗粒低剂量组nNOS和SCF除外）mRNA相对表达量均显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；炎症因子mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；结肠和回肠损伤均改善；润肠颗粒高剂量组小鼠结肠黏液分泌量显著增加（P＜0.01）。结论润肠颗粒具有润肠通便的作用，能够改善小鼠便秘，其润肠机制可能与促进结肠黏液分泌和MUC2表达有关，其通便机制可能与激活SCF/c-kit信号通路有关。  
        关键词：润肠颗粒;便秘;黏蛋白2;干细胞因子/酪氨酸激酶受体信号通路   
        10
        |
        4
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375032 false
        发布时间：2024-01-24
      • 刘誉华,刘莲,汪九重,黄丹,周素芳,肖欢智,安祯祥
        2024, 35(2): 166-171. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.08
        摘要：目的探讨甘草甜素（GL）对大鼠幽门螺杆菌（HP）相关性胃炎的改善作用及机制。方法以接种1×109 cfu/mL HP建立HP相关性胃炎大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组（HP标准四联方案）和GL低、中、高剂量组（5、20、50 mg/kg），每组12只；另取12只正常大鼠作为正常对照组。除正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水外，其他各组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续30 d。给药结束后大鼠行13C尿素呼气试验，记录超基准值（DOB）；观察大鼠胃黏膜组织病理变化和细胞形态学变化，并进行病理评分；检测大鼠胃黏膜组织中白细胞介素8（IL-8）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、核因子κB（NF-κB）mRNA相对表达量，一氧化氮合酶（iNOS）、HMGB1蛋白相对表达量以及NF-κB p65磷酸化水平。结果与正常对照组比较，模型组大鼠DOB值，胃黏膜组织病理评分，IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平，HMGB1、NF-κB mRNA相对表达量，iNOS、HMGB1蛋白相对表达量和NF-κB p65磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；大鼠胃黏膜上皮细胞结构不完整且数量减少，细胞碎片及空泡增多，细胞固缩明显。与模型组比较，GL各剂量组和阳性对照组上述指标变化均显著逆转（P＜0.05），且GL高剂量组上述指标变化均较GL低、中剂量组更显著（P＜0.05）；大鼠胃黏膜细胞病理变化均改善。结论GL可能通过抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活，抑制炎症和氧化应激反应，从而减轻HP引起的胃黏膜损伤。  
        关键词：甘草甜素;高迁移率族蛋白B1;核因子κB;幽门螺杆菌相关性胃炎;胃黏膜损伤   
        9
        |
        2
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374919 false
        发布时间：2024-01-24
      • 梁洁,郑飘雪,陈辉华,黄春燕,梁炎丽,陆春莲,谢晶晶,马玉明,彭嘉文,赵立春,陈日兰
        2024, 35(2): 172-178. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.09
        摘要：目的分析止得咳颗粒在大鼠体内的代谢产物并推测其代谢途径。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、给药组（止得咳颗粒，9.45 g/kg），每组灌胃超纯水或相应药液，每天2次，每次灌胃间隔6～8 h，连续3 d。收集各组大鼠血清、粪便、尿液样品，利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-MS）技术鉴定大鼠灌胃止得咳颗粒后上述生物样品中的代谢产物，并推测其代谢途径。结果大鼠灌胃止得咳颗粒后，在其血清、尿液、粪便样品中共鉴定出16个原型成分（如野鸢尾黄素、黄芩素、绿原酸等）和11个代谢产物（如山柰酚或木犀草素水合产物、绿原酸甲基化产物、黄芩苷羟基化产物）。其中，血清样品中鉴定出8个原型成分和4个代谢产物；尿液样品中鉴定出10个原型成分和7个代谢产物；粪便样品中鉴定出8个原型成分和5个代谢产物。结论止得咳颗粒在大鼠体内的代谢成分主要包括黄芩苷、野鸢尾黄素、绿原酸，主要涉及甲基化、羟基化、葡萄糖醛酸化等代谢途径。  
        关键词：止得咳颗粒;超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术;代谢产物;代谢途径;大鼠   
        10
        |
        1
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375182 false
        发布时间：2024-01-24
      • 陈昌贵,易春峰,余志华,王栋,李立为,贺立群
        2024, 35(2): 179-185. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.10
        摘要：目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞（PAECs）损伤的影响及机制。方法通过检测PAECs的相对存活率，观察GW501516的细胞毒性作用；采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低氧条件下PAECs损伤的细胞模型，以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）为阳性对照，通过检测细胞凋亡率、细胞活力、乳酸脱氢酶（LDH）活性、活性氧（ROS）水平，考察GW501516对细胞损伤及ROS产生的影响。以核因子E2相关因子2（Nrf2）激活剂富马酸二甲酯（DMF）为阳性对照，在低氧条件下通过GW501516和（或）Nrf2抑制剂ML385孵育PAECs，以细胞损伤（细胞凋亡、细胞活力、LDH活性）及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、ROS水平及Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、裂解型胱天蛋白酶3（C-caspase-3）蛋白的表达水平，探讨GW501516对低氧致PAECs损伤的作用机制。结果低氧刺激能够抑制PAECs内PPARδ蛋白的表达（P＜0.05），而GW501516可在低氧条件下促进PPARδ蛋白的表达且无明显的细胞毒性作用。GW501516可抑制PAECs凋亡，提高细胞活力，降低LDH活性及ROS水平。GW501516可通过激活Nrf2通路，上调PAECs内HO-1蛋白表达水平及SOD、GPx、CAT水平，降低MDA、ROS水平（P＜0.05），而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516的上述作用（P＜0.05）。GW501516下调C-caspase-3蛋白表达，抑制低氧诱导的PAECs损伤的作用与Nrf2激活剂DMF相似（P＜0.05），而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516抑制PAECs损伤的作用（P＜0.05）。结论GW501516可通过抑制氧化应激来减轻低氧诱导的PAECs损伤，其机制与激活Nrf2有关。  
        关键词：GW501516;低氧;肺动脉内皮细胞;氧化应激;损伤;核因子E2相关因子2   
        7
        |
        1
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374898 false
        发布时间：2024-01-24
      • 陈璟,杨小艺,陈静,单鑫,汪洁,许惠琴,吕志阳
        2024, 35(2): 186-191. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.11
        摘要：目的探讨银杏叶提取物（GBE）抑制糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型，并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/（kg·d）]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/（kg·d）]，每组6只；另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只，作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液，对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素12（IL-12）、IL-10、晚期糖基化终末产物（AGEs）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，计算其双侧肾脏质量与体重的比值，观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变，并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）；M2型：精氨酸酶1（Arg-1）]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）/Ras同源基因家族成员A（RhoA/）/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较，GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转；其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组（P＜0.01）；空腹血糖和24 h摄食量、尿量，血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平，双侧肾脏质量与体重的比值，肾损伤评分和肾间质纤维化比例，肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1（GBE低剂量组除外）蛋白的表达水平均显著低于模型组（P＜0.01）。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤，并减轻其炎症反应，其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。  
        关键词：银杏叶提取物;糖尿病肾病;炎症反应;巨噬细胞极化;晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/Ras同源基因家族成员A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路   
        23
        |
        4
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374623 false
        发布时间：2024-01-24
      • 柳新,李青山,谢云鹏,张圣林,董怡
        2024, 35(2): 192-197. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.12
        摘要：目的探究安罗替尼通过调控核因子κB（NF-κB）信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的影响。方法体外培养人脑胶质瘤T98G细胞，以5-氟尿嘧啶为阳性对照药物，考察不同浓度（5、10、20 μmol/L）安罗替尼对该细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力和上皮间质转化（EMT）相关蛋白[上皮钙黏着蛋白（E-cadherin）、神经钙黏着蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、纤维连接蛋白（FN）]表达的影响，并通过加入NF-κB信号通路抑制剂（BAY 11-7082）和激活剂（prostratin）来验证安罗替尼上述作用的可能机制。结果5、10、20 μmol/L的安罗替尼均可显著降低细胞的增殖活力（5 μmol/L安罗替尼组除外）和迁移率，显著减少黏附细胞数和侵袭细胞数，显著上调E-cadherin蛋白的表达并下调N-cadherin、vimentin、FN蛋白的表达（P＜0.05），且20 μmol/L安罗替尼的作用与阳性对照药物相当（P＞0.05）；与10 μmol/L安罗替尼比较，通路抑制剂可使细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力以及N-cadherin、vimentin、FN、磷酸化NF-κB p65蛋白的表达显著降低，E-cadherin蛋白的表达显著上调（P＜0.05），而通路激活剂则可使上述指标显著逆转（P＜0.05）。结论安罗替尼可抑制人脑胶质瘤T98G细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭，上述作用可能与通过抑制NF-κB信号通路进而抑制细胞EMT样进程有关。  
        关键词：脑胶质瘤;安罗替尼;核因子κB信号通路;上皮间质转化   
        14
        |
        15
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374620 false
        发布时间：2024-01-24
      • 熊玮,彭斌,高智
        2024, 35(2): 198-203. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.13
        摘要：目的研究松果菊苷（ECH）对尿毒症（URE）大鼠肾损伤的影响及机制。方法采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症（URE）组、ECH低剂量[10 mg/（kg·d）]组、ECH中剂量组[20 mg/（kg·d）]、ECH高剂量组[40 mg/（kg·d）]和ECH高剂量+茴香霉素[p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路激活剂]组[ECH-H+Ani组，40 mg/（kg·d）ECH+2 mg/（kg·d）茴香霉素]，另设假手术组，每组12只。各药物组灌胃相应的ECH，ECH-H+Ani组再尾静脉注射茴香霉素，每天1次，连续给药8周。检测大鼠血清中肿瘤细胞因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）、胱抑素C（Cys-C）水平，24 h尿蛋白（24 h UP）和肾组织中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性；观察肾组织病理学变化；检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-上皮钙黏素（E-cadherin）阳性表达率和p38 MAPK、核因子κB（NF-κB）p65的磷酸化水平。结果与URE组相比，ECH各剂量组大鼠肾小球肿胀及上皮细胞损伤坏死明显减轻，炎症细胞浸润明显减少；肾损伤评分和TNF-α、IL-1β、IL-6、BUN、Scr、β2-MG、24 h UP、NGAL、KIM-1、Cys-C、MDA水平及α-SMA阳性表达率、p38 MAPK和NF-κB p65的磷酸化水平均呈剂量依赖性降低而SOD活性和E-cadherin阳性表达率均呈剂量依赖性升高（P＜0.05）。茴香霉素可显著逆转高剂量ECH对URE大鼠肾损伤及相关指标的改善作用（P＜0.05）。结论ECH可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路激活来抑制URE大鼠的炎症反应和氧化应激反应，增强肾功能，改善肾损伤。  
        关键词：松果菊苷;尿毒症;肾损伤;p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB信号通路   
        7
        |
        1
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375141 false
        发布时间：2024-01-24

        药物经济学

      • 武亚楠,吴方,侯艳红
        2024, 35(2): 204-209. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.14
        摘要：目的评估德曲妥珠单抗（T-DXd）对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性，为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型，以3周为循环周期，模拟至患者终身。以质量调整生命年（QALY）作为产出指标并计算增量成本-效果比（ICER），再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性，以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值（GDP）为意愿支付阈值（257 094元/QALY）的前提下，使用T-DXd方案的患者在获得增量效用（0.69 QALYs）的同时也需要支付更多成本，ICER值为1 850 478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示，对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等，但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示，当WTP的阈值上升为1 500 400元/QALY时，T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下，与T-DM1方案相比，T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。  
        关键词：德曲妥珠单抗;恩美曲妥珠单抗;HER2阳性转移性乳腺癌;分区生存模型;成本-效用分析   
        31
        |
        4
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375010 false
        发布时间：2024-01-24

        药物与临床

      • 陈亚轻,徐梦丹,顾航烨,吴君琳,陈永
        2024, 35(2): 210-213. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.15
        摘要：目的挖掘塞利尼索的药品不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2019年7月3日到2023年3月31日上报的塞利尼索ADE数据。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法进行数据挖掘，利用国际医学用语词典（MedDRA）（26.0版）药物ADE术语集中的系统器官分类（SOC）和首选语（PT）进行分类统计。结果共获得塞利尼索ADE报告3 084份，ADE阳性信号共134个；已报告性别中男性127例、女性124例，年龄以≥65岁为主（4.12%）；美国报告数量最多（96.53%），报告者主要为消费者（77.27%）；严重ADE主要为住院/住院时间延长（26.26%），其次为死亡（17.15%）。发生频次排名前3位的ADE分别为恶心（1 162次）、疲劳（790次）、食欲减退（610次），均被塞利尼索说明书提及。信号强度排名前3位分别为装置相关性菌血症（ROR＝115.07，PRR＝114.94）、睑板腺功能障碍（ROR＝106.70，PRR＝106.54）、沙门菌性脓毒症（ROR＝99.90，PRR＝99.81），均未被塞利尼索说明书提及。结论临床使用塞利尼索时除需关注说明书提及的恶心等常见ADE外，还应关注装置相关性菌血症、睑板腺功能障碍、沙门菌性脓毒症等未被说明书提及的ADE；建议每周复查患者血常规，对患者的血液指标、感染症状等进行监测，以保障患者安全用药。  
        关键词：塞利尼索;药品不良事件;信号挖掘;FDA不良事件报告系统   
        29
        |
        6
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374624 false
        发布时间：2024-01-24
      • 杨婉莹,周湘明,缪园园,赵云慧,王麓,柯亭羽,班立丽
        2024, 35(2): 214-218. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.16
        摘要：目的探讨肾脏不适当用药（RIM）对老年糖尿病患者衰弱的影响。方法收集云南省某三级甲等医院2022年1－12月住院的老年糖尿病患者资料，分别采用2019年版Beers标准和汉化版衰弱指数量表（FRAIL量表）对患者的RIM和衰弱情况进行评估，同时根据是否存在RIM将患者分为试验组（存在RIM）和对照组（不存在RIM），并使用倾向性评分匹配法均衡组间混杂因素，通过Logistic回归模型分析RIM对老年糖尿病患者衰弱的影响。结果共纳入367例患者，其中80例患者（21.80%）存在RIM，RIM涉及的药物分别是螺内酯（82.56%）、利伐沙班（13.95%）和加巴喷丁（3.49%）。采用倾向性评分匹配法使两组达到组间均衡后，试验组患者的衰弱发生率为77.94%，对照组为27.94%（P＜0.001），而两组间其余混杂因素比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。Logistic回归分析结果显示，试验组患者发生衰弱的风险是对照组的3.118倍（比值比为3.118，95%置信区间为1.758～5.530，P＜0.001）。结论RIM是老年糖尿病患者衰弱的危险因素，可考虑将其增补为早期识别和筛查老年糖尿病患者衰弱的一项指标。  
        关键词：肾脏不适当用药;衰弱;老年;糖尿病;倾向性评分匹配法   
        23
        |
        6
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374784 false
        发布时间：2024-01-24

        循证药学

      • 王佩,魏萌,陶瑛瑛,赵宇蕾,王静,周强
        2024, 35(2): 219-225. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.17
        摘要：目的评价阿司匹林对比其他抗凝剂预防骨科术后血栓栓塞的疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据和维普网，收集阿司匹林（试验组）对比其他抗凝剂（对照组）的随机对照试验（RCT）和队列研究。检索时限为建库起至2023年6月1日。筛选文献，提取资料及质量评价后，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入22项研究，9篇为RCT，13篇为队列研究。RCT中，试验组患者术后深静脉血栓（DVT）发生率[RR＝1.81，95%CI（1.36，2.40），P＜0.000 1]、术后肺栓塞（PE）发生率[RR＝1.55，95%CI（1.01，2.40），P＝0.05]均显著高于对照组；两组患者术后大出血发生率、术后手术部位感染发生率、全因死亡率、术后任何出血发生率比较，差异均无统计学意义。队列研究中，试验组患者术后任何出血发生率显著低于对照组[RR＝0.71，95%CI（0.64，0.79），P＜0.000 1]，其余指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。按其他抗凝剂不同进行的亚组分析结果显示，RCT中，使用低分子肝素（LMWH）患者术后DVT发生率和术后PE发生率均显著低于使用阿司匹林患者（P＜0.05）；队列研究中，使用直接口服抗凝药（DOAC）患者术后DVT发生率和术后PE发生率均显著低于使用阿司匹林患者（P＜0.05）；无论在RCT还是队列研究中，使用阿司匹林患者与使用DOAC、LWMH患者的术后大出血发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论阿司匹林与其他抗凝剂预防骨科术后血栓栓塞的安全性相当，但疗效可能不及其他抗凝剂。骨科术后应优选其他抗凝剂预防静脉血栓栓塞，需谨慎考虑阿司匹林。  
        关键词：骨科手术;阿司匹林;抗凝剂;血栓栓塞;疗效;安全性;Meta分析   
        22
        |
        7
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374750 false
        发布时间：2024-01-24
      • 张潇丹,王瑞芹,刘璐,任美娟,闫美兴
        2024, 35(2): 226-230. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.18
        摘要：目的比较布拉氏酵母菌与双歧杆菌三联活菌治疗儿童腹泻的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据、中国知网、维普网，收集布拉氏酵母菌（布拉氏组）对比双歧杆菌三联活菌（双歧杆菌组）的随机对照试验（RCT）。筛选文献，提取资料及质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCT，合计898例患儿。Meta分析结果显示，两组患儿的总有效率[OR＝1.69，95%CI（0.93，3.09），P＝0.09]、腹泻持续时间[MD＝－1.39，95%CI（－3.35，0.57），P＝0.16]、腹痛消失时间[MD＝0.09，95%CI（－0.87，1.05），P＝0.86]、不良反应发生率[OR＝0.65，95%CI（0.05，8.03），P＝0.74]比较，差异均无统计学意义；布拉氏组患儿治疗后大便次数显著少于双歧杆菌组[MD＝－0.91，95%CI（－1.80，－0.02），P＝0.04]。亚组分析结果显示，布拉氏组抗生素相关性腹泻患儿的腹泻持续时间显著少于双歧杆菌组（P＜0.05）。结论布拉氏酵母菌与双歧杆菌三联活菌治疗儿童腹泻的疗效和安全性相当，但在治疗后大便次数、抗生素相关性腹泻患儿的腹泻持续时间方面布拉氏酵母菌显著优于双歧杆菌三联活菌。  
        关键词：布拉氏酵母菌;双歧杆菌三联活菌;儿童腹泻;疗效;安全性;Meta分析   
        17
        |
        8
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374735 false
        发布时间：2024-01-24

        药师与药学服务

      • 李茜茜,陆浩,武明芬,赵志刚
        2024, 35(2): 231-236. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.19
        摘要：目的探索药品说明书适老化的研究热点，为我国药品说明书适老化发展提供依据。方法在Web of Science核心合集数据库中检索2012－2022年发表的老年人使用药品说明书的相关英文文献，应用VOSviewer和CiteSpace软件进行文献计量学分析，探索该领域的研究热点，并总结该领域发展的障碍和解决措施。结果与结论本研究共收集到药品说明书适老化相关文献335篇，来自51个国家（地区）的819个研究机构，涉及2 174位作者。近10年，药品说明书适老化研究发展趋缓，美国和日本等发达国家占该领域的主导地位，其中美国西北大学Wolf等学者的发文量最大（12篇）。老年人用药风险管理、药品说明书中老年用药信息的更新，以及老年人对药品说明书的理解和依从及其影响因素等是该领域的研究热点。药品说明书适老化发展中相关障碍的解决措施包括提高药品说明书的可视性、可读性，填补药品说明书中老年用药信息等。我国可借鉴其他国家的经验和方法，针对我国人口特点开展老年药品说明书影响因素的调查及老年用药的药动学研究，多维度提高老年患者用药的安全性。  
        关键词：药品说明书;适老化;文献计量学;用药安全;老年人   
        32
        |
        11
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374874 false
        发布时间：2024-01-24
      • 何林峰,杨亚亚,林芸竹,杨春松,张伶俐
        2024, 35(2): 237-241. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.20
        摘要：目的降低儿童专科医院静脉药物配置中心（PIVAS）的调剂差错。方法采用失效模式和效应分析（FMEA）模型，对我院PIVAS调剂流程进行风险识别，找出各环节中可能导致调剂差错的潜在失效模式，分析其失效原因，并对潜在失效模式的严重度、发生率和检测度进行量化评分，计算其风险优先指数，从而筛选需要优先改善的失效模式；应用6S管理方法，从整理（seiri）、整顿（seiton）、清扫（seiso）、清洁（seiketsu）、素养（shitsuke）和安全（safety）6个方面制定相应的改善措施，并对实施前后的干预效果进行评价。结果根据风险优先指数评估筛选出32个潜在失效模式，其中需要优先改善的关键失效模式共18个。根据6S管理方法采取相应措施后，18个关键失效模式的风险优先指数均有所下降，风险优先指数值由497降至142，降幅达71.43%；其中15个关键失效模式的差错率均较实施前显著降低（P＜0.05）。结论应用FMEA模式和6S管理方法对PIVAS工作流程的各环节进行风险管控的预测和改进，能有效降低PIVAS调剂差错风险，保障儿童静脉用药安全。  
        关键词：静脉药物配置中心;调剂差错;风险评估;失效模式和效应分析;6S管理   
        13
        |
        5
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375075 false
        发布时间：2024-01-24
      • 赖宗强,李俊,商永光
        2024, 35(2): 242-246. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.21
        摘要：目的为鹦鹉热衣原体重症肺炎的抗感染药物治疗及药学监护提供思路和用药参考。方法临床药师参与1例鹦鹉热衣原体重症肺炎患者治疗的全过程，根据患者病史、临床症状、检验结果等情况，协助临床医师动态调整抗感染药物治疗方案：针对鹦鹉热衣原体感染，给予患者替加环素联合阿奇霉素治疗，并结合病原体检查结果对治疗其他感染的用药方案进行动态调整。在治疗过程中，患者出现了QTc间期延长和脂肪酶、淀粉酶升高的可疑药物不良反应，临床药师进行了药学监护并提出合理建议。结果临床医师采纳临床药师建议，患者经治疗后好转出院。结论治疗鹦鹉热衣原体重症肺炎，应兼顾患者、药物、病原体三者的特点个性化制定抗感染药物治疗方案。四环素类抗生素和大环内酯类抗生素对鹦鹉热衣原体感染有明确疗效，但是在临床应用中需关注药物可能引起的不良反应。  
        关键词：鹦鹉热衣原体;重症肺炎;替加环素;阿奇霉素;临床药师;药学监护   
        29
        |
        13
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48375143 false
        发布时间：2024-01-24
      • 杜中英,郑兆红,魏亮,侯秋雨
        2024, 35(2): 247-250. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.22
        摘要：目的为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全用药提供参考。方法临床药师参与1例ALK阳性NSCLC患者服用阿来替尼后，出现双侧胸腔积液并发溶血性贫血的诊治过程。针对患者胸腔积液、溶血性贫血等症状，临床药师排查患者的既往用药史和疾病史，以及可能存在药物相互作用的因素；同时根据患者服用阿来替尼与胸腔积液和溶血性贫血的时间相关性，建议停用阿来替尼，待患者相关症状改善后，建议减量使用阿来替尼。但该患者再次出现双侧胸腔积液和溶血性贫血，临床药师根据诺氏评估量表评估阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性后，建议永久停用阿来替尼，并与临床医生共同建议患者更换为恩沙替尼。结果临床医生采纳临床药师的建议。换药后，该患者的胸腔积液消退，溶血性贫血症状改善。阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性均为“确定”。结论临床药师通过参与ALK阳性NSCLC患者的药学监护，协助临床医生制定个体化用药方案，保障了患者用药的安全性。  
        关键词：阿来替尼;胸腔积液;溶血性贫血;药学监护   
        14
        |
        4
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374752 false
        发布时间：2024-01-24

        综述

      • 高畅,倪斌,陈芳辉,郭春钰,魏桂林
        2024, 35(2): 251-256. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.23
        摘要：左乙拉西坦（LEV）是第二代广谱抗癫痫药物，具有起效快、半衰期短、疗效确切、耐受性好、药物相互作用少等优点。为提高LEV的临床效果，减少不良反应的发生，应对儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群予以治疗药物监测（TDM）。临床上LEV监测样本常选择血浆或血清，监测方法多选择免疫分析法或色谱分析法。LEV的有效浓度范围目前尚无统一意见，血药浓度与不良反应的相关性也不明确。影响LEV血药浓度的因素主要有年龄、妊娠及患者用药依从性等。如何解读TDM结果并根据结果调整给药剂量是今后工作的重点。  
        关键词：左乙拉西坦;治疗药物监测;合理用药;血药浓度   
        34
        |
        4
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 48374937 false
        发布时间：2024-01-24
      0