最新刊期
      2024 年 第 35 卷 第 21 期

        药事管理

      • 姚雪芳,张妍
        2024, 35(21): 2577-2581. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.01
        摘要：目的为完善药品专利链接制度提供参考。方法通过中国上市药品专利信息登记平台的“专利声明”和“专利信息公示”模块获取药品名称、药品类型、仿制药申请（ANDA）受理号、注册分类、申请人名称等数据，数据收集时间为2021年7月4日至2023年9月30日。对最终纳入统计的ANDA品种的专利声明年度分布、不同注册分类占比、4类声明细化情况、3类声明对应专利剩余有效期以及同品种厂家数进行分析。结果在统计的ANDA品种中，以1类声明为主（占比为86.53%），2、3、4类声明占比均在4%～5%之间。在3项注册分类上，注册分类3中1类声明占比高达98.55%；注册分类4中1类声明占比为79.65%，而2、3、4类声明占比均在7%左右。在4类声明的细化类别上，4.2类声明占比（79.23%）较大，并呈小幅上升趋势，相对而言4.1类声明挑战较少。3类声明对应专利剩余有效期过长，中位数为18个月。同品种申报厂家数＜5家的占比为36.44%，≥20家的占比为14.75%。结论我国ANDA在实践中已有序衔接药品专利链接制度；建议在专利声明登记与异议机制、3类声明类ANDA的批准生效日期、4.1类声明的激励措施等方面予以优化，从而进一步规范ANDA秩序，引导仿制药高质量发展。  
        关键词：药品专利链接制度;仿制药申请;专利声明;态势分析   
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        发布时间：2024-11-08

        药学研究

      • 谯明,朱毅,胡君萍,杨建华
        2024, 35(21): 2582-2589. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.02
        摘要：目的探究肉苁蓉治疗炎症性肠病（IBD）的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台结合文献报道筛选肉苁蓉活性成分；采用Swiss Target Prediction平台获取活性成分靶点；采用GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点；构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和“药物-成分-疾病-靶点”网络，筛选核心成分和核心靶点，然后进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析，并对核心靶点和核心成分进行分子对接验证。建立IBD小鼠模型，分为模型组、阳性对照组（地塞米松，0.4 mg/kg）、肉苁蓉提取物组（100、200、400 mg/kg），另设空白对照组，每组8只。各组小鼠给予相应药物，每天1次，连续7 d。计算各组小鼠疾病活动指数（DAI）及结肠长度，观察小鼠结肠组织病理形态，检测小鼠结肠组织中炎症因子[白细胞介素6（IL-6）、IL-10、IL-1β、髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平和核心靶点蛋白表达情况。结果共得到肉苁蓉活性成分39个，肉苁蓉活性成分治疗IBD的潜在靶点232个；肉苁蓉治疗IBD的核心成分分别为槲皮素、苏齐内酯、β-谷甾醇、肉苁蓉苷H，核心靶点分别为TNF（肿瘤坏死因子）、AKT1（蛋白激酶B1）、STAT3（信号转导和转录激活因子3）、EGFR（表皮生长因子受体）、SRC（非受体酪氨酸激酶）。GO和KEGG通路分析结果显示，肉苁蓉治疗IBD的生物过程主要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控等有关，主要涉及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。分子对接结果显示，肉苁蓉核心成分与核心靶点的结合能均小于－4.7 kJ/mol。动物实验结果显示，经肉苁蓉提取物干预后，小鼠体重、结肠长度显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；DAI显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；结肠黏膜充血、水肿明显减轻，结肠组织病理学评分显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；结肠组织中IL-6、IL-1β、MPO、TNF-α水平和PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、EGFR、TNF-α、STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、AKT1、磷酸化AKT1（p-AKT1）、SRC蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），IL-10水平均显著升高（P＜0.01）。结论肉苁蓉具有治疗IBD的作用，其具体作用机制可能与调节SRC/EGFR/PI3K/AKT信号通路有关。  
        关键词：肉苁蓉;炎症性肠病;网络药理学;分子对接;实验验证   
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        发布时间：2024-11-08
      • 郑琳玉,朱伟豪,罗美美,梅春梅,李伟东,许垒,黄玉宇
        2024, 35(21): 2590-2595. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.03
        摘要：目的比较姜半夏与其竹沥炮制品的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱及核苷类成分变化，为竹沥半夏的质量评价提供参考。方法采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》建立10批姜半夏及其炮制品竹沥半夏的HPLC指纹图谱，并对其共有峰进行系统聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）；测定姜半夏与竹沥半夏中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷共4种核苷类成分的含量。结果10批姜半夏和竹沥半夏与其对应对照指纹图谱R的相似度均在0.851～0.990之间。2种样品共得到10个共有峰，并指认出了4个成分，分别为次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷。HCA、PCA、OPLS-DA结果均显示，姜半夏、竹沥半夏样品分别聚为一类，且OPLS-DA筛选出姜半夏与竹沥半夏4个差异性成分，根据变量重要性投影值排序依次为峰8、峰1、峰6（腺嘌呤）、峰10。含量测定结果显示，竹沥半夏中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷的平均含量较姜半夏分别下降了15.90%、12.00%、26.04%、22.18%，其中次黄嘌呤、腺嘌呤、鸟苷含量差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论本研究建立的指纹图谱及含量测定方法操作简便、重复性好，可用于姜半夏和竹沥半夏的定性、定量分析；竹沥炮制姜半夏后4种核苷类成分的平均含量降低。  
        关键词：竹沥半夏;姜半夏;指纹图谱;含量测定;核苷类成分;质量控制   
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        发布时间：2024-11-08
      • 涂玉洁,蔡英,程雪怡,孙佳,潘洁,刘春花,李勇军,黄勇,郑林,陆苑
        2024, 35(21): 2596-2602. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.04
        摘要：目的基于转录组学和蛋白质组学研究银杏黄酮苷元（GA）降低多柔比星（DOX）心脏毒性的作用机制。方法将36只小鼠随机分为对照组（CON组，隔天尾静脉注射等体积生理盐水+每天灌胃等体积生理盐水）、DOX组（隔天尾静脉注射3 mg/kg DOX）和GDOX组（每天灌胃100 mg/kg GA+隔天尾静脉注射3 mg/kg DOX），每组12只，连续给药/生理盐水15 d。收集小鼠心脏组织进行RNA-Seq转录组学测序和4D-Label-free定量蛋白质组学分析，筛选差异表达基因和蛋白并对其进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。测定小鼠心脏组织中爱帕琳肽（Apelin）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）的mRNA和蛋白表达水平及PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平进行验证。将H9c2心肌细胞分为对照组（CON组）、DOX组（2 μmol/L）和GDOX组（2 μg/mL GA+2 μmol/L DOX），测定细胞存活率及细胞中糖酵解关键物质水平。结果筛选得到6条转录组学与蛋白质组学的共同通路，包括Apelin信号通路、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗等；其中以Apelin、PI3K-Akt信号通路中富集到的基因数目最多。靶点验证实验结果显示，与CON组比较，DOX组小鼠心脏组织中Apelin、PI3K和Akt的mRNA相对表达量和蛋白表达水平，以及PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；与DOX组比较，GDOX组小鼠心脏组织中Apelin、PI3K和Akt的mRNA相对表达量及PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。细胞实验表明，与CON组比较，DOX组细胞存活率显著降低（P＜0.05），细胞中葡萄糖相对摄取量以及丙酮酸、乳酸的相对生成量均显著增加（P＜0.05），ATP相对生成量显著减少（P＜0.05）；与DOX组比较，GDOX组细胞存活率显著升高（P＜0.05），细胞中丙酮酸、乳酸的相对生成量均显著减少（P＜0.05）。结论GA可能是通过上调心脏组织中Apelin、PI3K和Akt的mRNA及其蛋白表达，调控糖酵解过程，进而改善DOX引起的心脏毒性作用。  
        关键词：银杏黄酮苷元;多柔比星;心脏毒性;转录组学;蛋白质组学;减毒机制   
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        发布时间：2024-11-08
      • 张国辉,张海博,曹东升
        2024, 35(21): 2603-2608. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.05
        摘要：目的基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路探究紫花牡荆素（CAS）促进大鼠浅Ⅱ度烧伤创面愈合的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组（生理盐水），模型组（5%羧甲基纤维素钠空白基质），CAS低、高剂量组（15 mL浓度为30、60 mmol/L的CAS药液），CAS高剂量+LY294002组[15 mL CAS药液（60 mmol/L）和PI3K抑制剂LY294002溶液（20 μmmol/L）的混合溶液]和阳性对照组（厚涂京万红软膏0.5～1.0 cm），每组15只。除对照组外，其余各组均通过点燃皮肤表面混合烧伤燃料来构建浅Ⅱ度烧伤大鼠模型，并于烧伤后2 h内涂抹给药。给药28 d后，计算大鼠烧伤创面愈合率，观察大鼠烧伤创面中央组织病理变化，检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6和基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、血管内皮生长因子（VEGF）水平，检测大鼠烧伤组织中PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的磷酸化水平。结果与对照组比较，模型组大鼠皮肤组织表皮层和真皮浅层损伤、愈合状态较差，存在炎症细胞浸润且组织结构不完整等情况；血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平均显著升高（P＜0.05），血清中VEGF水平和烧伤创面中央组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，CAS低、高剂量组大鼠上述病理变化及血清和烧伤创面中央组织中上述指标水平均显著逆转（P＜0.05），且CAS高剂量组上述指标的变化较CAS低剂量组更明显（P＜0.05）；PI3K抑制剂LY294002的加入可逆转CAS对大鼠浅Ⅱ度烧伤创面愈合的促进作用（P＜0.05）。结论CAS可促进大鼠浅Ⅱ度烧伤创面的愈合，其作用机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。  
        关键词：紫花牡荆素;浅Ⅱ度烧伤;创面愈合;PI3K/Akt/mTOR信号通路   
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        发布时间：2024-11-08
      • 金娟,肖丽,蒲茜,张华,余蕾
        2024, 35(21): 2609-2615. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.06
        摘要：目的探究胎盘多肽调控Runt相关转录因子3（RUNX3）/Notch信号通路对环磷酰胺致卵巢早衰（POF）大鼠卵巢功能及氧化应激的影响。方法通过腹腔注射环磷酰胺构建POF大鼠模型。将造模成功的60只POF大鼠随机分为模型组、胎盘多肽低（1 mg/kg）、高（2 mg/kg）剂量组和胎盘多肽+空载质粒组（2 mg/kg胎盘多肽+1 μg空载质粒）以及胎盘多肽+RUNX3沉默组[2 mg/kg胎盘多肽+1 μg RUNX3小干扰RNA质粒]，每组12只；另取12只健康大鼠作为对照组。以相应方法干预各组大鼠4周。末次给药后，测定大鼠血清中性激素[雌二醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）]水平和卵巢组织中氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）]水平；检测大鼠卵巢组织病理和卵巢颗粒细胞凋亡情况；检测大鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白[胱天蛋白酶3（caspase-3）、活化的caspase-3（cleaved-caspase-3）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）]与RUNX3/Notch信号通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较，胎盘多肽低、高剂量组大鼠卵巢正常卵泡数量增加，闭锁卵泡数量显著减少，血清中E2、AMH水平和卵巢组织中SOD、CAT水平以及Bcl-2、RUNX3、Notch1蛋白表达水平均显著升高，血清中FSH水平、卵巢颗粒细胞凋亡率和卵巢组织中MDA、ROS水平以及cleaved-caspase-3、caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；且高剂量组的变化更明显（P＜0.05）。与胎盘多肽高剂量组和胎盘多肽+空载质粒组比较，胎盘多肽+RUNX3沉默组卵巢正常卵泡数量减少，上述指标水平显著逆转（P＜0.05）。结论胎盘多肽可能通过上调RUNX3/Notch信号通路，改善POF大鼠性激素分泌、氧化应激、卵巢颗粒细胞凋亡和卵巢功能，从而减轻其POF症状。  
        关键词：胎盘多肽;卵巢早衰;Runt相关转录因子3;Notch;卵巢功能;氧化应激   
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        发布时间：2024-11-08
      • 熊瑞,张世鹏,刘恒旭,王璐,来小丹
        2024, 35(21): 2616-2621. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.07
        摘要：目的制备金银花黄酮脂质体膜（LFLM），并研究其抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的作用机制。方法以大豆磷脂、胆固醇为载体，利用乙醇注入法制备金银花黄酮脂质体，然后将其负载于壳聚糖和聚乙烯醇的混合膜材中制得LFLM。测定金银花黄酮脂质体粒径、多分散性指数（PDI）和LFLM的释放率。设置对照组、LFLM低浓度组（2.5 mg/mL）、LFLM中浓度组（5 mg/mL）、LFLM高浓度组（10 mg/mL）、阳性组（10 μg/mL万古霉素）和联合用药组（10 mg/mL LFLM+10 μg/mL 万古霉素），评价LFLM对MRSA菌落形成、存活、生物膜形成的影响；检测MRSA上清液中K+、Mg2+、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（AKP）的含量；检测MRSA中mecA、mecR1 mRNA的表达水平。结果金银花黄酮脂质体的粒径为（80.91±3.96）nm，PDI为0.26±0.07；LFLM在12 h内的释放率为55%，36 h内的释放率为73%。与对照组比较，LFLM中、高浓度组和阳性组MRSA的菌落形成数均显著减少（P＜0.05），死菌与活菌之比、生物膜抑制率以及上清液中K+、Mg2+、LDH、AKP含量均显著升高（P＜0.05），mecA、mecR1 mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05）。LFLM与万古霉素联用后，抗MRSA作用进一步加强。结论本研究成功制得LFLM，其具有良好的释药性，可通过促进MRSA细胞壁和细胞膜破坏，抑制mecA、mecR1 mRNA表达，从而发挥抗菌作用。  
        关键词：金银花黄酮;脂质体;膜剂;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;抗菌   
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        发布时间：2024-11-08
      • 徐春梦,刘占,张倩倩,卢琪,戴衍朋,张学兰,石典花
        2024, 35(21): 2622-2628. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.08
        摘要：目的探究槐花、槐米炒炭过程中的化学成分变化，并表征其“炒炭存性”。方法分别制备槐花、槐米的炒轻炭、炒适中炭、炒重炭样品。建立槐花、槐米生品及其不同炒制程度炭品的高效液相色谱指纹图谱，并指认共有峰；采用高效液相色谱法测定指认成分的含量并进行差异分析；采用化学计量学方法筛选差异性成分，以差异性成分的含量比值表征槐花、槐米的“炒炭存性”。结果槐花及其不同炒制程度炭品有9个共有峰，槐米及其不同炒制程度炭品有8个共有峰。槐花、槐米生品及其不同炒制程度炭品均指认出6个成分，分别为芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素。芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷在槐米炒轻炭样品中的含量最高，槲皮素、异鼠李素在槐米炒适中炭样品中的含量最高，山柰酚在槐米炒适中炭和炒重炭中的含量较高。化学计量学结果显示，芦丁和槲皮素的变量重要性投影值均大于1。芦丁和槲皮素的含量比值范围分别在9.00～14.00、3.00～6.00之间可表征槐花、槐米的“炒炭存性”。结论槐花、槐米生品及其不同炒制程度炭品间化学成分存在差异；芦丁和槲皮素可能是影响其质量的差异性成分，后续可用两者比值范围表征槐花、槐米的“炒炭存性”。  
        关键词：槐花;槐米;炒炭;指纹图谱;含量测定;炒炭存性   
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        发布时间：2024-11-08
      • 曹定娅,武晓娟,付婷婷,宋兵
        2024, 35(21): 2629-2633. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.09
        摘要：目的探究大黄素对感染性早产大鼠的改善作用及机制。方法构建感染性早产大鼠模型，将其分成模型组、大黄素组（60 mg/kg，灌胃）、核因子κB（NF-κB）抑制蛋白激酶（IKK）激活组（2 μg pcDNA3.1-IKK重组质粒，尾静脉注射）、大黄素+IKK激活组（灌胃60 mg/kg大黄素+尾静脉注射2 μg pcDNA3.1-IKK重组质粒），每组14只。另取14只受孕雌鼠作为对照组。各组大鼠给予相应药物干预7 d。检测大鼠子宫肌条肌张力和血清中炎症指标[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]和氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）]水平；观察大鼠子宫组织病理学形态变化；检测大鼠子宫组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）、剪切型胱天蛋白酶1（cleaved-caspase-1）和IKK/NF-κB抑制蛋白（IκB）/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组相比，模型组大鼠子宫平滑肌出现了大量炎症细胞浸润，细胞分布不规则；子宫肌条肌张力和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平以及子宫组织中NLRP3、cleaved-caspase-1、IKK、IκB、NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），血清中SOD、CAT水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，大黄素组大鼠子宫平滑肌层炎症细胞浸润现象减轻，各定量指标均明显改善（P＜0.05）；IKK激活组大鼠子宫平滑肌层炎症细胞浸润现象加重，各定量指标均进一步恶化（P＜0.05）。激活IKK可明显减弱大黄素对感染性早产大鼠上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论大黄素可能通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路活性，减轻炎症反应和氧化应激，从而改善感染性早产大鼠子宫平滑肌收缩。  
        关键词：大黄素;感染性早产;IKK/IκB/NF-κB信号通路;子宫平滑肌;炎症;氧化应激   
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      • 邓敏,禹红,周祥,孙海东
        2024, 35(21): 2634-2639. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.10
        摘要：目的探讨穿心莲内酯（Andro）调节神经调节蛋白1（Nrg-1）/表皮生长因子受体4（ErbB4）信号通路对缺血性脑卒中（IS）大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组（Model组，生理盐水）、Andro低剂量组（Andro-L组，50 mg/kg）、Andro高剂量组（Andro-H组，100 mg/kg）和Andro-H+Dacomitinib组（100 mg/kg Andro+7.5 mg/kg Nrg-1/ErbB4信号通路抑制剂Dacomitinib），每组15只；另取15只大鼠为Sham组（生理盐水）。灌胃给药/生理盐水，每天1次，连续7 d。给药结束后，评估大鼠神经功能；检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-10、神经生长因子（NGF）水平；测定大鼠脑梗死面积；观察大鼠海马组织病理变化；检测大鼠海马神经元凋亡率和海马组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、剪切型胱天蛋白酶3（cleaved-caspase-3）、Nrg-1蛋白表达水平和磷酸化ErbB4（p-ErbB4）/ErbB4比值。结果与Model组比较，Andro-L组、Andro-H组大鼠Zea-Longa评分，逃避潜伏期，血清中LDH、TNF-α、IL-1β水平，脑梗死面积百分比，海马神经元凋亡率，海马组织中MDA水平和MMP-9、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低/缩短（P＜0.05）；滞留时间、穿越平台次数，血清中IL-10、NGF水平，海马组织中CAT、SOD水平和Nrg-1蛋白表达水平、p-ErbB4/ErbB4比值均显著延长/增加/升高（P＜0.05）；海马神经组织结构损伤程度明显降低。Dacomitinib可减弱高剂量Andro对IS大鼠神经元损伤的改善作用（P＜0.05）。结论Andro可减轻IS大鼠炎症反应、氧化应激和海马组织损伤，改善神经功能；其作用机制可能与激活Nrg-1/ErbB4信号通路有关。  
        关键词：穿心莲内酯;缺血性脑卒中;Nrg-1/ErbB4信号通路;神经元凋亡;神经功能   
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        发布时间：2024-11-08
      • 冯大磊,王兆,杨颖颖,杨蕾
        2024, 35(21): 2640-2645. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.11
        摘要：目的探讨紫草素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对脓毒症相关性脑病（SAE）大鼠神经炎症的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为SAE组，紫草素低、中、高剂量组（1.33、2.66、5.32 mg/kg），紫草素高剂量+Roc A组（5.32 mg/kg紫草素+0.67 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂Roc A）和对照组，每组12只。除对照组外，其余各组大鼠均构建SAE模型，造模成功后开始给药，每天1次，持续14 d。给药结束后，通过Y迷宫实验、旷场实验分别评估大鼠的学习记忆能力、焦虑状态；观察其海马齿状回（DG）区神经元的病理变化；检测其海马DG区脑组织中CD86、CD206阳性细胞数以及白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-4、IL-10水平和cGAS、STING蛋白表达水平。结果与SAE组相比，紫草素低、中、高剂量组大鼠神经元损伤得到改善，“新臂”内活动距离百分比、中心区域停留时间、行走距离以及海马DG区脑组织中完整神经元数目、CD206阳性细胞数和IL-4、IL-10水平均显著增加/升高/延长（P＜0.05），海马DG区脑组织中CD86阳性细胞数以及IL-1β、TNF-α水平和cGAS、STING蛋白表达均显著减少/降低/下调（P＜0.05），且紫草素的作用呈剂量依赖性（P＜0.05）。Roc A可显著逆转高剂量紫草素对SAE大鼠神经炎症的改善作用（P＜0.05）。结论紫草素可能通过抑制cGAS-STING信号通路活性来改善SAE大鼠神经炎症。  
        关键词：紫草素;脓毒症相关性脑病;cGAS-STING信号通路;神经炎症   
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        发布时间：2024-11-08

        药物与临床

      • 赵丹琪,李苗,时正媛,续茜桥,王淑梅
        2024, 35(21): 2646-2651. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.12
        摘要：目的考察颅内肿瘤患儿甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）rs10380 C＞T基因多态性对甲氨蝶呤（MTX）血药浓度、不良反应和预后的影响。方法收集颅内肿瘤患儿的外周血，提取基因组DNA，用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱法分析MTRR rs10380 C＞T基因型，分析MTRR rs10380 C＞T基因多态性与MTX血药浓度和剂量之间的比值（C/D比值）、不良反应、肿瘤复发和转移的相关性。基于生物信息学分析探索rs10380基因型与MTRR基因表达的关系及其可能机制。结果研究共纳入患儿75例，rs10380 野生CC基因型和C等位基因的分布频率分别为62.67%和81.33%，变异CT基因型和T等位基因的分布频率分别为37.33%和18.67%，符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。CC基因型患儿的电解质紊乱发生率（51.06%）和肿瘤转移率（57.45%）显著高于CT基因型患儿（P＜0.05）。两种基因型患儿的24 h和42 h C/D比值、复发率差异无统计学意义（P＞0.05）。生信分析结果显示，MTRR蛋白主要与MMAA等10种蛋白协同发挥作用，并参与了含硫氨基酸生物合成等多种生物过程。结论MTRR rs10380 CC基因型可能是颅内肿瘤患儿MTX化疗后电解质紊乱和肿瘤转移的危险因素。  
        关键词：颅内肿瘤;甲氨蝶呤;甲硫氨酸合成酶还原酶;基因多态性;不良反应;预后   
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        发布时间：2024-11-08
      • 蒋欢欢,陈冬,付爱双,戈艳蕾,王强,李世滋,申慧琴,李霞,王颖聪,陈云飞
        2024, 35(21): 2652-2657. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.13
        摘要：目的探讨老年肌少症患者接受参苓白术散联合营养支持和运动干预的安全性、有效性和经济性，为临床合理用药提供参考。方法将237例老年肌少症患者随机分为观察组（118例）和对照组（119例）。2组患者均给予营养支持和运动干预；观察组患者在此基础上加用参苓白术散，每次6 g，每天3次；3个月后比较2种方案的安全性、有效性和经济性。结果2组患者均顺利完成随访。干预前，2组患者的骨骼肌质量指数（SMI）、握力和6 m步速比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。干预后，观察组患者的握力显著大于对照组（25.05 kg vs. 23.18 kg，P＜0.01）；肌少症治疗有效率、SMI和6 m步速虽高于或大于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者的不良反应/事件发生率虽低于对照组（14.41% vs. 16.81%），但差异无统计学意义（P＝0.611）。与对照组方案相比，观察组方案的成本较高（981.25元 vs. 913.94元）、效果较好（有效率0.618 6 vs. 0.563 0），增量-成本效果比为1 210.61元。敏感性分析结果与成本-效果分析结果一致。结论老年肌少症患者接受参苓白术散联合营养支持和运动干预后，可显著增强握力，且不会提高不良反应/事件的发生率；与对照组方案相比较，观察组每增加1例肌少症治疗有效患者需多花费1 210.61元。  
        关键词：参苓白术散;老年;肌少症;营养支持;运动干预;成本-效果分析   
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        发布时间：2024-11-08
      • 陈敏,戴洪山,江志伟,李淑佩,姚妙诗,束雅春
        2024, 35(21): 2658-2662. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.14
        摘要：目的探讨在加速康复外科理念指导下，多模式镇痛方案应用于腹腔镜袖状胃切除术患者术后的安全性、有效性和经济性。方法回顾性收集本院接受腹腔镜袖状胃切除术的减重患者数据。试验组患者采用多模式镇痛方案，即手术结束前，使用0.375%罗哌卡因局部浸润手术切口；术后静脉滴注氟比洛芬酯50 mg，每日2次；静脉滴注甲泼尼龙40 mg，每日1次；口服盐酸羟考酮缓释片10 mg，每日2次。对照组患者采用常规镇痛方案，即术后静脉滴注氟比洛芬酯100 mg，每日2次，日剂量为试验组的2倍；静脉注射地塞米松5 mg，每日1次。使用倾向性评分匹配法均衡两组基线资料，进而分别比较两组术后2、12、24、36 h运动状态和静息状态的疼痛评分，以及患者术后住院时间、总住院时间、术后首次下床时间、住院期间不良反应、住院期间药物总费用和抗菌药物费用。结果试验组术后2、24、36 h运动疼痛评分和2、12、24 h静息疼痛评分均显著低于对照组（P＜0.05）；术后首次下床时间、总住院时间、术后住院时间较对照组均显著缩短（P＜0.05）；肩背酸胀发生率、抗菌药物费用均显著低于对照组（P＜0.05）。两组药物总不良反应发生率和住院期间药物总费用差异无统计学意义（P＞0.05）。结论多模式镇痛方案镇痛效果显著，安全性好，且相比常规镇痛方案更具经济优势。  
        关键词：多模式镇痛;腹腔镜袖状胃切除术;疼痛评分;术后疼痛管理   
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        发布时间：2024-11-08
      • 刘红,白羽,王啸洋,张文思,张本静,张艳华
        2024, 35(21): 2663-2667. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.15
        摘要：目的为注射用曲妥珠单抗的临床安全应用提供依据。方法收集北京市2018年6月至2023年5月上报的注射用曲妥珠单抗相关的药品不良反应（ADR）报告，运用SPSS 25.0软件进行统计，分析出现ADR的患者性别、年龄、转归情况、所患癌症种类和ADR发生时间、严重程度、累及器官/系统等，并对患者发热及ADR预后情况进行单因素Logistic回归分析。结果共有195例患者累计318例次ADR纳入研究。女性（87.69%）和60～69岁年龄段（33.85%）患者出现ADR的情况较多；在癌症种类分布上，乳腺癌占据主导位置（86.67%）；从转归情况来看，大多数患者（67.69%）表现出好转，部分患者（27.69%）实现痊愈。68.72%的ADR主要在用药当天出现，95.38%的ADR严重程度为“一般”。出现ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反应（40.57%），以寒战（18.87%）和发热（18.24%）最为常见。单因素Logistic回归分析结果显示，发热多出现在用药后1 d内（OR＝5.63，95%CI为2.26～14.02，P＜0.001）；ADR发生时间≥1 d是ADR预后差的危险因素（OR＝20.08，95%CI为2.45～164.43，P＝0.005），多表现为骨髓抑制和肝功能异常。粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤为该药说明书未记录的新的ADR。结论女性和≥60岁患者为注射用曲妥珠单抗ADR的高发人群；寒战和发热是该药最常见的ADR，且多在用药后1 d内出现，但预后较好。在输注该药当天应密切关注患者的体温变化，适时干预；用药后应定期监测患者的血液学指标，关注其是否存在骨髓抑制和肝功能异常。  
        关键词：注射用曲妥珠单抗;药品不良反应;寒战;发热;预后   
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        发布时间：2024-11-08

        循证药学

      • 任相阁,禹欣,张佳伟,赵沛东,翟文生
        2024, 35(21): 2668-2675. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.16
        摘要：目的评价利妥昔单抗（RTX）在真实世界中治疗儿童难治性肾病综合征（RNS）的有效性和安全性。方法系统检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library以及CINAHL数据库，筛选文献、评价质量并提取资料后，使用R 4.2.2和RStudio软件对提取的文献数据进行Meta分析。使用逐一剔除法进行敏感性分析来评估合并结果的稳健性。绘制漏斗图和Egger检验检测纳入文献是否存在发表偏倚。结果本研究共纳入26篇真实世界研究，涉及激素依赖型肾病综合征/频繁复发型肾病综合征（SDNS/FRNS）患儿996例，激素耐药型肾病综合征（SRNS）患儿205例。Meta分析结果表明，RTX治疗RNS的完全缓解（CR）率为46%（95%CI为37%～56%）、部分缓解（PR）率为22%（95%CI为14%～31%）、停药率为35%（95%CI为25%～44%）。亚组分析结果显示，RTX治疗SDNS/FRNS患儿的CR率为49%（95%CI为37%～62%）、PR率为25%（95%CI为0～50%）、停药率为41%（95%CI为29%～52%），治疗SRNS患儿的CR率为42%（95%CI为27%～56%）、PR率为22%（95%CI为12%～32%）、停药率为21%（95%CI为4%～38%）。使用RTX治疗SDNS/FRNS患儿1年及以内的复发率为39%（95%CI为21%～57%），2年及以上的复发率为18%（95%CI为18%～98%）。安全性方面，不良反应以轻微输液反应为主，发生率为13%（95%CI为8%～22%）。敏感性分析提示本研究结果稳健。轻微输液反应发生率存在发表偏倚。结论RTX治疗儿童RNS有效且安全。  
        关键词：难治性肾病综合征;频繁复发;激素依赖;激素耐药;真实世界;儿童   
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        发布时间：2024-11-08
      • 郑子恢,赵紫楠,高峰,李文英,原涵,张白歌,杨莉萍,金鹏飞
        2024, 35(21): 2676-2683. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.17
        摘要：目的本文通过对乌司他丁（UTI）进行快速卫生技术评估（HTA），评价UTI治疗急性胰腺炎（AP）的有效性、安全性及经济性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和HTA机构官方网站，收集UTI在AP方面的系统评价（SR）/Meta分析、经济学评价及HTA报告，检索时限为建库至2024年4月。由2名研究者根据纳排标准独立进行筛选、质量评价和数据提取，采取描述性分析方式对数据进行分析汇总。结果共纳入19篇研究，包括15篇SR/Meta分析和4篇经济学研究，未检索到HTA报告。UTI联合治疗AP较单独常规治疗在提高总有效率、缩短淀粉酶恢复时间、减少腹痛腹胀缓解时间、降低病死率及缩短平均住院天数等方面均具有明显优势，和其他阳性药物（甲磺酸加贝酯、奥曲肽、生长抑素）相比疗效相当或基本一致，安全性良好。就目前纳入的研究而言，UTI对比其他阳性药物具有明显经济学优势。结论UTI在治疗AP方面安全有效，具有经济学优势。  
        关键词：乌司他丁;急性胰腺炎;有效性;安全性;经济性;快速卫生技术评估;循证学评价   
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        发布时间：2024-11-08

        药师与药学服务

      • 陈娟娟,王松,王彦芳,姚明解,杜书章,陈保站
        2024, 35(21): 2684-2689. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.18
        摘要：目的构建咳喘药学服务门诊（CWPC）哮喘患者有效性评价指标体系，为提高患者哮喘控制水平和规范化药学服务水平提供测评工具和理论依据。方法采用文献分析、半结构访谈等多种研究方法，建立CWPC哮喘患者有效性评价指标体系；采用德尔菲法进行两轮专家函询，以层次分析法确定指标权重；采用问卷调查法对所建指标体系进行信效度分析。结果本研究在河南省三级甲等医院选择了29名医、药、护3个学科的专家，进行了2轮专家函询后，最终从结构水平、功能水平、素养管理水平3个核心维度确定了CWPC哮喘患者有效性评价指标体系（包括9个子维度，如肺功能、症状等； 35个测量条目，如哮鸣音、呼吸频率等），并确定了各维度指标的权重；信效度分析的结果证实了指标体系的科学合理性。结论构建的CWPC哮喘患者有效性评价指标体系具有较高的认可度和信效度，可作为哮喘患者有效性评价的测量工具。  
        关键词：咳喘药学服务门诊;哮喘患者;有效性;指标体系;信效度   
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        发布时间：2024-11-08
      • 杜春辉,万永丽,杨晓姣,周瑾,王建博,赵振宇
        2024, 35(21): 2690-2696. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.19
        摘要：目的建立抗菌药物相关性脑病（AAE）高风险人群抗感染治疗临床药学路径，并分析其应用效果。方法临床药师根据文献资料和专家意见自制“AAE高风险人群筛查表”和“抗菌药物AAE发生风险比较表”，在此基础上建立我院“AAE高风险人群抗感染治疗临床药学路径”。采用前瞻性、非随机对照研究，将2023年5月至2024年4月我院内科收治的肺部感染患者分为观察组（50例）和对照组（50例）。观察组由临床药师参与并按照临床药学路径制定抗感染方案并进行治疗，对照组由临床医师给予常规抗感染治疗。观察2组AAE发生情况、抗菌药物使用的合理性和初始抗感染治疗有效性，总结AAE病例的干预措施及转归。结果初步建立我院AAE高风险人群抗感染治疗临床药学路径。应用效果分析显示，观察组和对照组分别有1例和8例患者发生AAE，观察组AAE发生率显著低于对照组，抗菌药物使用合理率、初始抗感染治疗有效率均显著优于对照组（P＜0.05）。停药、换药是AAE首选的有效干预措施，脑病治疗药物可作为症状缓解的辅助措施，及时有效地干预有利于症状快速缓解，AAE总好转率为88.89%。结论AAE高风险人群抗感染治疗临床药学路径可有效预防AAE的发生，同时有助于提高用药合理性和初始抗感染方案的有效性，改善发生AAE患者的治疗结局。  
        关键词：抗菌药物相关性脑病;临床药学路径;抗感染;神经毒性;个体化用药;合理用药;高风险人群筛查   
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        发布时间：2024-11-08

        综述

      • 刘柱,王佳巍,方以峻,彭金婵,黎丽群,谢胜
        2024, 35(21): 2697-2702. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.20
        摘要：脓毒症是一种由感染引发的危及生命的器官功能障碍，Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路在其中起着关键作用，参与了炎症反应、氧化应激和细胞凋亡的调控。一些中药单体，如黄酮类（如紫杉叶素等）、生物碱类（如青藤碱等）、二苯乙烯类（如白皮杉醇等）能通过调控JAK/STAT信号通路发挥抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等作用，有助于改善脓毒症。中药复方（如左金方）和中药注射剂（如黄芪注射液、血必净注射液等）也能通过抑制JAK/STAT信号通路，抑制炎症反应和保护器官功能，减轻脓毒症相关损伤。尽管中药在脓毒症防治中显示出巨大潜力，但目前的研究主要集中在体外实验和动物实验，有待开展更多相应临床研究。  
        关键词：中药;脓毒症;Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路;炎症反应   
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        发布时间：2024-11-08
      • 江婷婷,汪云云,武香香,曾华辉,朱鑫
        2024, 35(21): 2703-2708. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.21.21
        摘要：黄体酮是目前临床上治疗、预防先兆流产和习惯性流产的一线药物，但由于具有特殊的化学结构，导致其溶解度低，限制了其在临床的应用。因此，黄体酮增溶制剂新技术和新剂型是其研究开发的重要方向。本文对近年来黄体酮增溶制剂技术的研究进展进行了综述，发现可通过固体分散体技术、包合技术、微粉化、纳米化（包括纳米混悬剂、聚合物胶束、纳米粒等）、脂质体技术、自乳化、共晶技术、3D打印这8项技术来增大黄体酮的溶解度，提高其生物利用度，减少其毒副作用，从而更好地服务于临床。  
        关键词：黄体酮;制剂技术;溶解度;生物利用度;增溶技术   
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        发布时间：2024-11-08
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