最新刊期
      2024 年 第 35 卷 第 22 期

        药事管理

      • 曹世欢,梁婉娴,张丽宁,官海静,金雪晶
        2024, 35(22): 2709-2715. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.01
        摘要：目的分析影响中成药在国家医保目录准入的因素，助力中成药在医保准入中充分体现实际价值。方法从国家医保局官网获取2021－2023年通过形式审查的目录外中成药的申报材料，包括药品的基本信息、安全性、有效性、创新与传承信息，并参考药典和药智网等进行补充；经济性信息和企业信息通过药智网等网站获取。对药品的首次申报信息和准入结果进行单因素分析、多因素Logistic回归分析和逐步回归分析；并将在不同年份进行多次申报的药品均作为独立样本进行敏感性分析。结果与结论2021－2023年通过形式审查的目录外中成药有27个，涉及37次申报。单因素分析结果显示，药品说明书中适应证/功能主治描述中含有中医证型、有明确的特殊人群用药方案调整信息、上市时间短、注册类型为1～6类中成药或Ⅰ类中药创新药/Ⅲ类古代经典名方中药复方制剂、生产企业申报当年在“中国医药工业百强企业榜单”的中成药更有可能进入国家医保目录（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示差异暂不显著，逐步回归与单因素分析的结果显示出较好的一致性。敏感性分析结果与基础分析呈现出相同趋势。建议中成药企业进一步明确对产品说明书内容的描述，增强创新能力，传承发展古代经典名方，并及时完善临床试验证据。  
        关键词：中成药;国家医保目录;影响因素   
        2
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761139 false
        发布时间：2024-11-26

        药学研究

      • 周云越,杨金彪,陈星彤,杨蕊红,肖洪彬,牛雯颖
        2024, 35(22): 2716-2720. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.02
        摘要：目的研究补阳还五汤对高脂血症模型小鼠红细胞的影响。方法以高脂饲料喂养雄性C57BL/6小鼠制备高脂血症模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀钙组（0.26 g/kg）、非诺贝特组（1.3 mg/kg）和补阳还五汤高、中、低剂量组（18.6、9.3、4.6 g/kg），每组10只；另取10只以普通饲料喂养的小鼠作为正常组。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续21 d。末次给药后，各组小鼠称体重，检测血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TAG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，观察红细胞形态变化，检测红细胞膜中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、红细胞膜蛋白带4.2（protein 4.2）、小窝蛋白1（caveolin-1）、筏蛋白1（flotillin-1）的表达水平。结果与模型组比较，补阳还五汤各剂量组小鼠体重和TC、TAG、HDL-C、LDL-C水平以及GLUT1、caveolin-1、flotillin-1蛋白表达水平均显著降低，血糖水平和protein 4.2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；补阳还五汤低、中剂量组小鼠红细胞形态明显改善。结论补阳还五汤可降低高脂血症模型小鼠的血脂水平，改善高脂环境中红细胞的形态及功能，有预防高脂血症并发症动脉粥样硬化的潜力。  
        关键词：补阳还五汤;高脂血症;血脂;红细胞;红细胞膜蛋白   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761035 false
        发布时间：2024-11-26
      • 王晓静,郭子硕,张海桐,陈宛灵,李加玲,杜守颖,李鹏跃
        2024, 35(22): 2721-2725. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.03
        摘要：目的表征紫杉醇纳米粒（PTX-PLGA-NPs），并评价其对Lewis肺癌细胞的体外抑制作用。方法对以乳化溶剂挥发法所制PTX-PLGA-NPs的粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位、微观形态、包封率、载药量、紫外-可见光吸收特性、稳定性等进行表征；以小鼠Lewis肺癌细胞为对象，以PTX对照品为参照，分别采用CCK-8法、Calcein-AM/PI双染法检测PTX-PLGA-NPs的细胞毒性和体外杀伤活性，分别采用Annexin Ⅴ-FITC/PI染色法、PI染色法评估PTX-PLGA-NPs对细胞凋亡及周期的影响。结果PTX-PLGA-NPs呈类球形，平均粒径为（172.03±0.95）nm，PDI为0.098±0.012，Zeta电位为（－1.76±0.02）mV；包封率和载药量分别为（52.32±0.66）%、（7.07±0.18）%，紫外-可见光吸收特征不受载体聚乳酸-羟基乙酸共聚物的影响；4 ℃下避光放置7 d时，其粒径无明显变化，平均PDI（放置1、2、4、7 d）均小于0.3。与PTX对照品组相比，PTX-PLGA-NPs组有更多细胞处于死亡状态，其存活率（当PTX质量浓度为11.2 μg/mL时）显著降低，凋亡率和G2期细胞比例均显著升高（P＜0.05）。结论所制PTX-PLGA-NPs粒径均一、分散均匀、性质稳定，对肺癌细胞的体外杀伤作用较PTX强。  
        关键词：紫杉醇;聚乳酸-羟基乙酸共聚物;纳米粒;表征;Lewis肺癌细胞;体外抗肿瘤作用   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760571 false
        发布时间：2024-11-26
      • 陈松,李运容,农璐蔚,黎丽,江先再,曾翠琼,王柳萍
        2024, 35(22): 2726-2731. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.04
        摘要：目的建立壮药制剂扶正胶囊指纹图谱和多指标成分含量的测定方法，并对其进行质量评价。方法采用高效液相色谱（HPLC）法，结合《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2004A）》建立12批扶正胶囊样品的指纹图谱，并进行相似度评价、共有峰确认；以指纹图谱共有峰峰面积为变量，采用SPSS 20.0软件进行聚类分析和主成分分析。采用同一HPLC法测定12批样品中甘草苷、特女贞苷、3，6′-二芥子酰基蔗糖、甘草酸铵的含量。结果12批扶正胶囊样品共有22个共有峰，相似度均大于0.91；指认出甘草苷（峰8）、特女贞苷（峰10）、3，6′-二芥子酰基蔗糖（峰11）、甘草酸铵（峰21）4个共有峰；12批样品可聚为3类，200801、200802、200803为Ⅰ类，样1～样8为Ⅱ类，221101为Ⅲ类；200802的综合得分（2.540）最高。12批样品中，甘草苷、特女贞苷、3，6′-二芥子酰基蔗糖、甘草酸铵的含量分别为0.44～0.73、1.28～2.47、0.08～0.12、1.31～1.81 mg/粒。结论12批扶正胶囊样品的主要成分相似但含量有所差别，以200802的质量最优；所建指纹图谱和多指标成分含量测定方法专属性强、准确度高，结合化学模式识别分析可用于扶正胶囊的质量评价。  
        关键词：扶正胶囊;指纹图谱;含量测定;化学模式识别分析;质量评价;高效液相色谱法   
        6
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760717 false
        发布时间：2024-11-26
      • 张蕊,冯晓川,徐延昭,许保海
        2024, 35(22): 2732-2738. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.05
        摘要：目的评价不同产地伸筋草的质量。方法以6省产的16批伸筋草为样品，采用一测多评（QAMS）法检测伸筋草中α-玉柏碱、β-玉柏碱、石松碱、石松灵碱、伸筋草萜宁醇、21-表千层塔烯二醇、豆甾醇和β-谷甾醇含量，并与外标法结果进行比较；根据《中国药典》附录方法检测浸出物和总灰分。将上述指标结合主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析、加权逼近理想排序（TOPSIS）法评价其质量。结果16批样品中伸筋草萜宁醇含量为0.183～0.446 mg/g；以伸筋草萜宁醇为内参物，按QAMS法测得α-玉柏碱、β-玉柏碱、石松碱、石松灵碱、21-表千层塔烯二醇、豆甾醇和β-谷甾醇的含量分别为1.250～2.097、0.690～1.184、0.035～0.102、0.076～0.150、0.356～0.570、0.085～0.229、0.238～0.855 mg/g，与外标法结果无显著差异；浸出物为12.18%～22.78%，总灰分为3.16%～6.11%。主成分分析显示S1～S6、S7～S11、S12～S16分别聚为3类。α-玉柏碱、β-谷甾醇、伸筋草萜宁醇、β-玉柏碱和21-表千层塔烯二醇的变量重要性投影值均大于1。加权TOPSIS法评价结果显示，S14样品的质量最优（相对贴近度为0.709 2）。结论云南绥江县伸筋草质量最优。本研究建立的QAMS法结合化学计量学和加权TOPSIS分析可用于不同产地伸筋草的质量评价。  
        关键词：伸筋草;高效液相色谱法;化学计量学方法;正交偏最小二乘判别分析法;加权TOPSIS法;质量评价;一测多评法   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760813 false
        发布时间：2024-11-26
      • 樊毓清,祝婧,陈泣,傅金荣,付金洪
        2024, 35(22): 2739-2743. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.06
        摘要：目的优化羊胎盘冻干饮片工艺。方法采用正交试验设计以预冻时间、干燥时间、干燥温度为指标筛选羊胎盘冻干饮片的最优炮制工艺。以羊胎盘多肽含量、醇溶性浸出物含量、冻干率为指标，采用层次分析法-基于指标相关性的指标权重确定方法混合加权法确定各指标权重、计算综合评分，并采用逼近理想解排序法模型进行验证。结果最优炮制工艺为预冻时间2 h，干燥时间16 h，干燥温度30 ℃。验证试验中，3批样品中羊胎盘多肽含量、醇溶性浸出物含量、冻干率的平均值分别为5.883 mg/mL、27.1%、95.77%；3批样品的综合评分分别为96.42、99.18、99.58，RSD为1.75%。结论本研究成功优化了羊胎盘冻干饮片的炮制工艺，所得最优炮制工艺可为该饮片的质量标准制定及工业化生产提供参考。  
        关键词：羊胎盘;层次分析法;基于指标相关性的指标权重确定方法;正交设计;逼近理想解排序法;冷冻干燥;工艺优化   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760575 false
        发布时间：2024-11-26
      • 秦翠梅,刘心怡,丁晓兰,郭会领,陈品英,刘姣,程杰
        2024, 35(22): 2744-2749. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.07
        摘要：目的基于Notch1信号通路探讨姜黄素对子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠的影响及机制。方法在动情周期趋于一致的雌性SD大鼠腹壁上种植自体子宫内膜，构建EMS模型，并将其随机分为模型组，姜黄素低、中、高剂量组（60、120、240 mg/kg）和Notch1抑制剂DAPT组（7 mg/kg），另设假手术组，每组10只。各组大鼠灌胃或尾静脉注射相应药物，给药4周后，分别通过超声仪和肉眼观察、测量子宫内膜异位病灶并计算体积；观察病灶组织病理形态；检测大鼠腹腔液中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，以及子宫内膜异位病灶中Notch1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达水平。结果与模型组比较，姜黄素低、中、高剂量组和DAPT组大鼠子宫内膜异位病灶的体积均显著减小（P＜0.05），柱状上皮萎缩或消失，囊泡消失；腹腔液中IL-1β、IL-6和TNF-α（姜黄素低剂量组除外）水平以及子宫内膜异位病灶中Notch1、MMP-9和VEGF mRNA（姜黄素低剂量组MMP-9、VEGF除外）及蛋白（姜黄素低剂量组MMP-9除外）表达水平均显著降低（P＜0.05），其中姜黄素高剂量组和DAPT组大部分指标优于姜黄素低、中剂量组。结论姜黄素对EMS具有改善作用，其作用机制可能与抑制Notch1信号通路、减轻局部炎症反应、抑制异位内膜的侵袭和血管生成有关。  
        关键词：子宫内膜异位症;姜黄素;Notch1信号通路   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760950 false
        发布时间：2024-11-26
      • 杨雄,靳潇潇,李卫胜,郑聪,何文强
        2024, 35(22): 2750-2755. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.08
        摘要：目的基于沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB（NF-κB）/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）信号通路探讨石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及潜在机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，石淋清颗粒低、中、高剂量组（6.5、13、26 g/kg，以生药量计）和石淋清颗粒高剂量+抑制剂组（石淋清颗粒26 g/kg+SIRT1抑制剂尼克酰胺5 mg/kg），每组10只。除对照组外，其余各组大鼠均自由饮用1%乙二醇溶液并灌胃2%氯化铵溶液2 mL（每天1次，连续4周），以构建草酸钙肾结石模型。造模同时，各药物组大鼠灌胃或（和）腹腔注射相应药液，对照组和模型组灌胃生理盐水并腹腔注射二甲基亚砜。检测各组大鼠体重、肾脏指数、尿液/血清生化指标[24 h尿量、尿pH、尿钙离子（Ca2+）和尿草酸（Ox）含量，以及血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血Ca2+含量]、血清炎症指标[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平]，观察其肾组织病理变化、草酸钙结晶情况并进行结晶评分，检测其肾组织中SIRT1、NLRP3、NF-κB蛋白的表达情况。结果与对照组相比，模型组大鼠肾组织损伤严重并可见大量草酸钙结晶；其体重、24 h尿量、尿pH及肾组织中SIRT1蛋白的表达均显著降低或下调（P＜0.05）；结晶评分，肾脏指数，尿Ca2+、Ox含量，血清中Scr、BUN、Ca2+含量和IL-1β、IL-18水平，以及肾组织中NF-κB、NLRP3蛋白的表达均显著升高或上调（P＜0.05）。与模型组相比，石淋清颗粒各剂量组大鼠肾组织病理改变有所好转，草酸钙结晶有所减少，各定量指标均显著改善（P＜0.05）；而SIRT1抑制剂可显著逆转高剂量石淋清颗粒对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论石淋清颗粒可抑制大鼠草酸钙肾结石的形成，降低炎症指标水平；其机制可能与上调SIRT1蛋白表达，下调NF-κB、NLRP3蛋白表达有关。  
        关键词：石淋清颗粒;草酸钙肾结石;炎症反应;SIRT1/NF-κB/NLRP3信号通路   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760715 false
        发布时间：2024-11-26
      • 张霞,李秀芬,赵汉清,贾慧宇,董利平
        2024, 35(22): 2756-2762. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09
        摘要：目的基于干扰素基因刺激因子（STING）/TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）信号通路，探究车叶草苷（ASP）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠组织病理损伤及炎症反应的影响机制。方法以肠腔内注射三硝基苯磺酸和乙醇构建UC大鼠模型，并将造模成功的大鼠分为模型组、ASP低剂量组（17.5 mg/kg）、ASP高剂量组（35 mg/kg）、ASP高剂量+STING激活剂组（35 mg/kg ASP+20 mg/kg ADU-S100），每组16只；另取16只健康大鼠，肠腔内注射生理盐水，作为对照组。各组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液或生理盐水，每天1次，连续14 d。末次给药后24 h，使用疾病活动指数（DAI）和结肠黏膜损伤指数（CMDI）分别评估各组大鼠的UC严重程度和结肠黏膜损伤程度，观察其结肠组织病理改变并进行组织病理学评分，检测其结肠组织细胞凋亡情况、炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、β干扰素（IFN-β）、白细胞介素4（IL-4）、IL-10]水平和通路相关蛋白表达情况[STING、TBK1、IRF3、核因子κB p65（NF-κB p65）]。结果与对照组比较，模型组大鼠结肠组织黏膜及腺体结构严重受损，黏膜上皮磨损，隐窝缺失，可见明显的炎症细胞浸润；DAI、CMDI、结肠组织病理学评分，细胞凋亡率，TNF-α、IFN-β水平，以及STING蛋白的表达水平和TBK1、IRF3、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高；IL-4、IL-10水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，ASP低、高剂量组大鼠结肠组织黏膜结构相对完整，腺体排列有序，充血和水肿减轻，炎症细胞浸润及溃疡明显减少；上述各定量指标均显著改善，且高剂量组的改善较低剂量组明显（P＜0.05）。与ASP高剂量组比较，ASP高剂量+STING激活剂组大鼠的上述指标均被显著逆转（P＜0.05）。结论ASP可能通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路来减轻UC大鼠的结肠组织病理损伤及炎症反应。  
        关键词：车叶草苷;溃疡性结肠炎;结肠组织病理损伤;炎症反应;STING/TBK1/IRF3信号通路   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760789 false
        发布时间：2024-11-26
      • 胡殿鹏,张举,侯奕忻,程琳,卢佳璐
        2024, 35(22): 2763-2768. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.10
        摘要：目的基于hedgehog（Hh）信号通路探讨木犀草素（Lut）对妊娠糖尿病（GDM）大鼠胎盘功能障碍的改善作用及潜在机制。方法随机选择雌鼠20只作为对照组，以正常饲料喂养。剩余雌鼠以高脂高糖饲料喂养8周后与雄性大鼠合笼，取妊娠大鼠，腹腔注射35 mg/kg的链脲佐菌素以构建GDM雌鼠模型；将造模成功的雌鼠随机分为模型组、SAG组（Hh信号通路激活剂SAG 50 mg/kg）、Lut低剂量组（Lut 40 mg/kg）、Lut高剂量组（Lut 80 mg/kg）、Lut高+ITR组（Lut 80 mg/kg+Hh信号通路拮抗剂伊曲唑康50 mg/kg），每组20只。各药物组雌鼠灌胃相应药液，每天1次，持续19 d。末次给药后，检测各组雌鼠的糖脂代谢参数（空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数）、胎盘质量和通透性[以伊文思蓝（EB）含量表示]，观察其胎盘组织病理变化，检测其胎盘组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及Sonic Hh（Shh）、Patched-1（Ptch1）、Smoothened（Smo）、Gil家族锌指蛋白1（Gli1）的表达水平。结果与对照组相比，模型组大鼠胎盘组织中毛细血管管腔狭窄，血管周围可见纤维化区域；其糖脂代谢参数、胎盘质量、EB及MDA含量均显著升高，SOD活性、GSH含量及Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，SAG组和Lut低、高剂量组大鼠胎盘组织中毛细血管管腔变宽，血管周围纤维化明显减少；糖脂代谢参数、胎盘质量、EB及MDA含量均显著降低，SOD活性、GSH含量及Shh、Ptch1、Smo、Gli1蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05）；且Lut高剂量组上述参数与SAG组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。Hh信号通路拮抗剂伊曲唑康可显著逆转Lut对上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论Lut可改善GDM大鼠的糖代谢参数，降低胎盘通透性，减轻其胎盘组织病理损伤和氧化应激，上述作用可能与激活Hh信号通路有关。  
        关键词：木犀草素;妊娠糖尿病;胎盘功能障碍;hedgehog信号通路   
        8
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760778 false
        发布时间：2024-11-26
      • 张先华,赵钰馨,周海燕,朱晓璐,赖登燕,朱姣,彭涛,叶世春
        2024, 35(22): 2769-2772. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.11
        摘要：目的建立同时测定复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ）中氯离子、硫酸根和碳酸氢根含量的离子色谱法。方法色谱柱为Dio-nex IonpacTM AS11-HC阴离子分析柱，保护柱为Dionex IonPacTM AG11-HC，以10 mmol/L氢氧化钾为淋洗液进行等度洗脱，流速为1.2 mL/min，检测器为电导检测器，抑制器为Dionex AERS，抑制电流为30 mA，柱温为30 ℃，进样体积为10 μL；按外标法计算氯离子和硫酸根的含量，按双对数拟合的标准曲线法计算碳酸氢根的含量。结果该色谱条件下，氯离子、硫酸根、碳酸氢根能有效分离，其线性范围分别为0.055～0.219 mg/mL（r为0.999 9）、0.155～0.618 mg/mL（r为1.000 0）、0.065～0.121 mg/mL（r为0.999 9）；回收率分别为98.06%～101.34%、97.37%～101.25%、97.16%～99.81%，RSD分别为1.1%、1.3%、1.0%（n＝9）；精密度、准确度、稳定性、耐用性考察的RSD均小于2%。结论建立的离子色谱法简单快速，准确度、精密度和耐用性良好，可同时测定复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ）中氯离子、硫酸根、碳酸氢根的含量，适用于该药品的质量控制。  
        关键词：离子色谱法;复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ）;氯离子;硫酸根;碳酸氢根   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760952 false
        发布时间：2024-11-26

        药物经济学

      • 苏志铖,李璐,姚强,朱彩蓉,贾涛
        2024, 35(22): 2773-2778. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.12
        摘要：目的对卡介苗（BCG）与表柔比星用于中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者经尿道膀胱肿瘤切除术（TUR-BT）术后膀胱灌注治疗的经济性进行评价。方法从我国卫生体系角度出发，基于ChiCTR-IIR-16008357研究构建Markov队列模型。以质量调整生命年（QALYs）作为健康产出，意愿支付阈值设定为1倍2023年中国人均国内生产总值（89 358元/QALY）。采用成本-效用分析比较BCG方案相对表柔比星方案用于我国中高危NMIBC患者TUR-BT术后膀胱灌注治疗的增量成本-效果比（ICER），并进行敏感性分析。结果BCG方案相比于表柔比星方案的增量成本为34 309.51元，增量效用为0.800 QALYs，ICER为42 871.33元/QALY，低于意愿支付阈值。当意愿支付阈值为89 358元/QALY时，概率敏感性分析中BCG方案可被接受的概率为77.70%，高于表柔比星方案，且BCG方案的可接受性随意愿支付阈值的增加而增加。结论以1倍2023年我国人均GDP为意愿支付阈值时，相比表柔比星，BCG用于中高危NMIBC患者TUR-BT术后膀胱灌注治疗具有更好的经济性。  
        关键词：卡介苗;非肌层浸润性膀胱癌;经尿道膀胱肿瘤切除术;膀胱灌注;表柔比星;药物经济学   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761007 false
        发布时间：2024-11-26

        药物与临床

      • 黄灿,王栓,马军,郭琰,齐腊梅
        2024, 35(22): 2779-2783. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.13
        摘要：目的研究恶性肿瘤患者使用阿帕替尼治疗后发生蛋白尿的影响因素，据此构建并评价其风险预测模型。方法选取我院2020年1月－2022年12月使用阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患者120例作为训练集，回顾性收集其临床资料，采用单因素分析和多因素Logistic回归分析确定阿帕替尼致蛋白尿的独立危险因素，并构建风险预测模型；采用受试者操作特征（ROC）曲线对其预测价值进行评价。选取2023年1－12月我院使用阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患者34例作为验证集，利用其临床资料交叉验证预测模型的准确性。结果120例训练集患者的蛋白尿发生率为26.67%。蛋白尿组有吸烟史、合并高血压、阿帕替尼日剂量≥500 mg的患者比例，以及丙氨酸转氨酶水平均显著高于非蛋白尿组，而中性粒细胞计数显著低于非蛋白尿组（P＜0.05）。其中，有吸烟史、合并高血压是阿帕替尼致蛋白尿的独立危险因素（比值比分别为5.005、5.342，95%置信区间分别为1.806～13.872、1.227～9.602，P＜0.05）。阿帕替尼致蛋白尿发生概率（P）的二元Logistic回归模型方程为LogitP＝1.610XMH+1.233XSH－1.483（MH为合并高血压，SH为有吸烟史），模型准确度为80.0%。ROC曲线分析结果显示，曲线下面积为0.771，最大约登指数为0.474，此时LogitP的最佳截断值为0.159 9，模型的敏感度为90.6%、特异性为56.8%。交叉验证结果显示，34例患者总体预测准确率为88.24%。结论有吸烟史和合并高血压是阿帕替尼致蛋白尿的独立危险因素；所建风险预测模型具有中等预测价值，可用于预测阿帕替尼致恶性肿瘤患者蛋白尿的发生风险。  
        关键词：阿帕替尼;恶性肿瘤;蛋白尿;危险因素;风险预测模型;Logistic回归;受试者操作特征曲线   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760574 false
        发布时间：2024-11-26
      • 吴琼,黄其春,覃忠于,廖柳凤
        2024, 35(22): 2784-2788. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.14
        摘要：目的探讨广泛期小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）发生免疫相关不良事件（irAEs）的临床特征及影响因素。方法利用中国医院药物警戒系统回顾性收集我院2023年1月1日至5月31日使用ICIs的130例广泛期小细胞肺癌患者的资料，记录所有患者治疗期间irAEs的发生情况及激素使用情况。采用多因素Logistic回归模型分析影响irAEs发生的因素。结果纳入的130例患者中，有32例患者发生了38例次irAEs，发生率为24.6%，严重程度为1～3级；以皮肤症状（8.4%）最为常见，且集中发生在治疗的第1个周期；5例患者发生多器官系统irAEs。发生irAEs患者的激素使用不合理率为23.1%（甲状腺功能异常患者除外）。神经元特异性烯醇化酶（NSE）为影响irAEs发生的独立因素（P＜0.05）。结论ICIs 所致的irAEs发生率较高，可累及全身各个器官系统，以皮肤症状发生最早；NSE是影响irAEs发生的独立因素，可一定程度预测irAEs的发生风险。  
        关键词：免疫检查点抑制剂;免疫相关不良事件;广泛期小细胞肺癌;神经元特异性烯醇化酶;影响因素   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761087 false
        发布时间：2024-11-26
      • 韩少伟,邓子杰,吕涛,王南松,曾嘉静
        2024, 35(22): 2789-2792. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.15
        摘要：目的评价伏诺拉生三联疗法用于幽门螺杆菌（Hp）感染初治患者的疗效与安全性。方法将2022年3月－2023年8月在我院消化内科门诊就诊的198例Hp感染初治患者，按随机数字表法分为伏诺拉生三联疗法组（VAC组，98例）和铋剂四联疗法组（BQT组，100例）。VAC组患者给予富马酸伏诺拉生片20 mg+阿莫西林胶囊1 g+克拉霉素片0.5 g，均为每天2次。BQT组患者给予艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg，每天2次+甲硝唑片0.4 g，每天4次+四环素片0.5 g，每天3次+枸橼酸铋钾胶囊0.6 g，每天2次。两组患者的疗程均为14 d。比较意向性治疗（ITT）、改良意向性治疗（MITT）、方案治疗（PP）分析集中两组患者的Hp根除率；记录两组的不良反应发生情况及用药依从性。结果ITT、MITT、PP分析集中，VAC组患者的Hp根除率均非劣效于BQT组；VAC组患者的1～2级恶心、呕吐、食欲缺乏的发生率显著低于BQT组，依从性良好的患者比例显著高于BQT组（P＜0.05）。无论体质量指数（BMI）≤25 kg/m2还是＞25 kg/m2，两组患者的Hp根除率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论伏诺拉生三联疗法用于Hp感染初治患者的疗效非劣效于铋剂四联疗法，且安全性较高，患者用药依从性良好；BMI对Hp根除率无显著影响。  
        关键词：幽门螺杆菌;伏诺拉生;铋剂四联疗法;初治;疗效;安全性   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760884 false
        发布时间：2024-11-26
      • 朱岳,鞠营辉,杨玉莹,王梦琳,吴睿
        2024, 35(22): 2793-2798. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.16
        摘要：目的探讨二甲双胍与肌少症相关特征的关联。方法基于公开的全基因组关联研究相关数据库，利用与二甲双胍使用强相关的单核苷酸多态性位点作为工具变量，采用两样本孟德尔随机化（MR）分析方法[包括逆方差加权（IVW）法、MR-Egger回归法和加权中位数法]研究二甲双胍与肌少症3种相关特征（低握力、肌肉质量、步行速度）的关联。分别采用Cochran’s Q检验评估异质性、MR-Egger截距检验检测多效性、留一法进行敏感性分析。结果IVW法分析结果显示，二甲双胍的使用可能与低握力风险增加（β＝1.550，95%CI为0.389～2.711，P＝0.009）和四肢肌肉质量减少（右腿瘦体重：β＝－0.665，95%CI为－1.018～－0.312，P＜0.001；左腿瘦体重：β＝－0.710，95%CI为－1.049～－0.371，P＜0.001；右臂瘦体重：β＝－0.471，95%CI为－0.890～－0.053，P＝0.027；左臂瘦体重：β＝－0.463，95%CI为－0.865～－0.061，P＝0.024）存在显著关联，但与步行速度无关。其他2种方法的结果或因果效应方向与之一致。Cochran’s Q检验提示本研究结果存在一定异质性；MR-Egger截距检验未发现水平多效性；敏感性分析提示本研究结果具有稳健性。结论二甲双胍可能增加肌少症的风险。  
        关键词：孟德尔随机化;二甲双胍;肌少症;低握力;肌肉质量;关联分析   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760572 false
        发布时间：2024-11-26

        循证药学

      • 冯潇纬,郭娜,王宝珍,程杰,唐雨晨,齐君,董志强
        2024, 35(22): 2799-2807. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.17
        摘要：目的梳理人工关节置换术后成人患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的药物预防方案，为临床提供依据。方法按照“6S”模型检索英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）、苏格兰校际指南网络（SIGN）、国际指南协作网（GIN）、美国国立实践技术指南库（NGC）、PubMed、Embase、中国知网、万方数据、中国生物医学文献服务系统和相关官方网站，纳入研究预防人工关节置换术后成人患者VTE的指南、专家共识、系统评价、随机对照试验和队列研究，检索时限为建库起至2023年12月。选出符合纳入标准的文献，由2名研究人员独立完成文献质量评价，并采用乔安娜布里格斯研究所（JBI）证据预分级及证据推荐级别系统（2014版）对其进行证据评定。结果共纳入36篇文献，涵盖风险评估、评估后预防措施、药物选择、药物使用方法、药物预防时间、药物预防观察要点、药物预防禁忌证、出血应对措施、健康教育9个方面，总结形成37条人工关节置换术后VTE的药物预防证据。结论本研究总结出的人工关节置换术后VTE的药物预防证据较为全面，具有一定的科学性和实用性，可为临床药师提供科学的围术期VTE预防管理循证依据。  
        关键词：静脉血栓栓塞症;人工关节置换术;药物预防;循证药学   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760573 false
        发布时间：2024-11-26
      • 李子依,王冰如,高万梅,周小春,王俭勤
        2024, 35(22): 2808-2814. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.18
        摘要：目的评价不同方式治疗中重度过敏性紫癜肾炎（HSPN）的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献服务系统、PubMed、OVID、Web of Science、Embase、the Cochrane Library，收集单用糖皮质激素（GC），环磷酰胺、霉酚酸酯、雷公藤多苷、来氟米特、咪唑立宾、他克莫司、环孢素A、血液灌流、扁桃体切除联合GC，以及双重血浆置换联合GC与环磷酰胺、双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯共12种干预措施治疗中重度HSPN的随机对照试验（RCT）和队列研究，检索时限为建库至2024年3月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后，采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入28篇文献，RCT和队列研究均为14篇，共计1 746例患者。网状Meta分析结果显示，总缓解率方面，他克莫司联合GC最优的概率最大，其次为雷公藤多苷联合GC、双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯；完全缓解率方面，来氟米特联合GC最优的概率最大，其次为咪唑立宾联合GC、双重血浆置换联合GC与环磷酰胺；降低24 h尿蛋白定量方面，咪唑立宾联合GC最优的概率最大，其次为双重血浆置换联合GC与霉酚酸酯、来氟米特联合GC；安全性方面，他克莫司联合GC最优的概率最大，其次为环孢素A联合GC、来氟米特联合GC。结论相较于其他治疗方式，他克莫司联合GC治疗中重度HSPN的疗效和安全性均较好。  
        关键词：过敏性紫癜肾炎;糖皮质激素;免疫抑制剂;网状Meta分析;有效性;安全性   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760886 false
        发布时间：2024-11-26
      • 邱学佳,任炳楠,方灵芝,连玉菲,吴玉佩,董占军
        2024, 35(22): 2815-2821. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.19
        摘要：目的采用网状Meta分析方法系统评价不同治疗方案用于转移性尿路上皮癌一线治疗的有效性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、万方数据、中国知网和维普网，检索用于转移性尿路上皮癌一线治疗的随机对照临床试验（RCTs），检索时限自2010年1月1日至2024年1月31日。筛选文献、提取资料后，对纳入研究进行风险偏倚评价。采用R 4.3.2软件进行网状Meta分析。结果共纳入了11项RCTs，包括14种治疗措施。在客观缓解率方面，各组间差异无统计学意义，帕博利珠单抗联合吉西他滨及顺铂方案排第一的概率最大。在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，各组间差异无统计学意义，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在延长PFS方面有优于吉西他滨联合顺铂方案的趋势[HR＝0.45，95%CI（0.20，1.06），P＝0.049]，且其在PFS和OS中排第一的概率均最大。结论在转移性尿路上皮癌的一线治疗中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗可能在延长生存期方面更有优势。  
        关键词：转移性尿路上皮癌;网状Meta分析;帕博利珠单抗;维恩妥尤单抗;吉西他滨;顺铂   
        6
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760788 false
        发布时间：2024-11-26

        药师与药学服务

      • 张磊姣,王平平,闫琴琴,黄海渝,黄国玺,吴雪
        2024, 35(22): 2822-2827. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.20
        摘要：目的分析1例骨折术后并发脂肪栓塞综合征（FES）患者的药学服务过程，为类似患者的临床治疗和药学服务提供参考。方法临床药师参与1例骨折术后并发FES患者治疗的全过程，根据患者的临床表现、检验结果等情况，查阅文献，协助临床医师制定糖皮质激素的用药方案；针对患者治疗过程中出现的肾功能损害、血小板计数减少的药品不良反应，分析可疑药物并进行处置。结果临床药师建议使用注射用氢化可的松琥珀酸钠（100 mg，q8 h，ivgtt，连续使用约1周后逐渐减少剂量）治疗FES。该病例使用的注射用盐酸万古霉素与肾功能损害、血小板计数减少的药品不良反应关联性评价为“很可能”。临床医师采纳药师的用药建议，患者经过治疗后病情稳定，不良反应好转后出院。结论糖皮质激素治疗FES有明确疗效，临床药师应根据患者的病理状态个体化制定用药方案，并注意与术后脓毒血症加以区分，同时需要密切关注药物引起的肾脏、血液系统等不良反应。  
        关键词：脂肪栓塞综合征;药学服务;骨折术后;糖皮质激素;肾功能损害;血小板减少   
        8
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77760728 false
        发布时间：2024-11-26
      • 王雷,付中华,史祖宣,赵成龙
        2024, 35(22): 2828-2831. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.21
        摘要：目的为准确识别和治疗贝伐珠单抗致骨坏死的不良反应提供参考。方法临床药师参与1例成人脑胶质瘤患者使用贝伐珠单抗后出现股骨头坏死的治疗过程，通过检索美国FDA不良事件报告系统（FAERS）及查询相关文献和药品说明书，评估股骨头坏死与贝伐珠单抗的关联性，并为医师提供用药建议，对患者进行用药教育。结果患者股骨头坏死与贝伐珠单抗的关联性评估为“可能相关”。医师采纳临床药师的建议，停用贝伐珠单抗，改用安罗替尼继续抗肿瘤治疗。患者也接受临床药师的建议，避免长时间站立，复查时，其疼痛症状已得到控制，股骨头坏死未进展。结论长期使用贝伐珠单抗的患者应加强对骨痛、骨坏死的关注，定期进行影像检查，及早发现并对症治疗，以避免严重骨坏死的发生。  
        关键词：股骨头坏死;贝伐珠单抗;FDA不良事件报告系统;不良反应   
        4
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761081 false
        发布时间：2024-11-26

        综述

      • 王心萌,李锦松,林亚茹,唐洗敏,普元倩,自加吉,熊伟
        2024, 35(22): 2832-2836. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.22
        摘要：胸膜间皮瘤（PM）是来源于胸膜的一种罕见恶性肿瘤，大多数患者确诊时已为晚期，患者总体生存率低。微RNA（miRNA）作为肿瘤表观遗传修饰的关键调节因子，与PM耐药性之间有着彼此交错的互作网络。PM对化疗药物的耐药机制包括增加药物外流、减少药物摄取、增强DNA修复、改变药物靶点等；对靶向治疗药物的耐药机制则包括激活替代的信号通路、建立有利的肿瘤微环境、触发上皮-间充质转化等。miRNA在上述耐药机制中发挥了重要作用，部分miRNA可增强癌细胞的药物敏感性，但部分miRNA则具有增强耐药性的作用。鉴于这些关键调控作用，通过使用miRNA拮抗剂或miRNA模拟物靶向纠正耐药形成过程中内源性miRNA的表达失调，可能是逆转PM耐药一种有效的治疗策略。  
        关键词：微RNA;胸膜间皮瘤;靶向治疗;耐药   
        3
        |
        0
        |
        0
        <HTML>
        <网络PDF><WORD><Meta-XML>
        <引用本文> <批量引用> 77761105 false
        发布时间：2024-11-26
      0