最新刊期
      2024 年 第 35 卷 4 期

        药事管理

      • 梅隆,李飒,张宇晴,周硕,赵缯葳,张威,沈群红,甄健存
        2024, 35(4): 385-389. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.01
        摘要：目的调研我国三级医疗机构药学门诊的开展情况，分析其影响因素。方法以医院药学部门管理者为调研对象，于2023年3月通过问卷星进行调查。从医院自身属性、药学门诊管理及药师队伍建设中选出自变量进行Logistic回归及线性回归，分析影响开设药学门诊和药学门诊全年（2022年）接待患者总人次的因素。结果与结论全国1 304家不同等级医疗机构参与了本次调查，其中三级医院有714家。三级医院中有377家（占比52.80%）开设了药学门诊，包括321家三级甲等医院、48家三级乙等医院、8家其他三级医院。377家医院共开设了1 739个药学门诊，涉及19个专业领域类别，以心血管相关领域（含抗凝）比例最高（占比16.45%）。华北、华中、华东及华南地区开设药学门诊的三级医院更多。三级乙等医院（P＝0.010）和医院年门诊量（P＝0.008）是开设药学门诊的影响因素，但影响程度较小。医院年门诊量（P＝0.042）和从事临床药学工作的药师数量（P＝0.004）是药学门诊接待患者人次的影响因素。我国三级医院开设药学门诊的比例不足，应进一步加速推动药学门诊的建设工作，并针对药学门诊及患者需求适当扩大医院药学团队的人才规模，以满足医疗实践和病患服务需求。  
        关键词：药学门诊;影响因素;调查问卷;回归分析   
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        发布时间：2024-02-23
      • 朱晓丹,陈孝,曹伟灵,曾援,卢佐京,李学钧,陈文瑛
        2024, 35(4): 390-394. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.02
        摘要：目的调查广东省紧密型医联体的药事管理工作现状，为推动广东省医联体高质量建设和可持续发展提供决策依据。方法自行设计调查问卷，抽取广东省50家紧密型医联体为研究对象，由总院药学部负责人作答，调查内容包括医联体基本规模、医联体总药师聘任情况、医联体内药事管理与药学服务同质化执行情况、推动同质化的难点、希望获得的省级支持等，并对调查结果进行描述性统计分析。结果共回收问卷50份，有效回收率为100%。医联体总院药学部负责人有16人（占32.00%）被聘任为总药师。37家医联体（占74.00%）已建立医联体内药品供应保障体系，35家医联体（占70.00%）已开展医联体内药事管理统筹工作，23家医联体（占46.00%）已建立临床用药指导体系，25家医联体（占50.00%）已建立双向交流机制，仅8家医联体（占16.00%）有拓展药学服务新模式。目前推动医联体内药事管理与药学服务同质化的难点主要在于“各成员单位的管理水平差距较大”“药学人员缺乏、水平参差不齐”“政策支持与落实不足”3个方面。大部分医联体希望相关部门通过举办专项培训班或开展专项督导的方式推进药事工作向同质化发展。结论目前广东省紧密型医联体在落实总药师制度、药事管理与药学服务同质化建设方面取得了初步成效，但仍需提高医联体中总药师聘任的覆盖率，将药事管理同质化工作落实到位，并加快药学服务同质化进程。  
        关键词：医联体;药事管理;药学服务;同质化;总药师制度   
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        发布时间：2024-02-23

        药学研究

      • 王威,甘啸阳,许惠琴,朱逸晖,束安梅,富莹雪,喻斌,吕高虹
        2024, 35(4): 395-400. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.03
        摘要：目的探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照，100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg），另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白，血清白细胞介素12（IL-12）、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构，检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果与正常组比较，模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变，肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积；其FBG、24 h尿蛋白水平，血清IL-12、BUN、Scr水平，肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、iNOS蛋白的表达量均显著升高，血清IL-10水平显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微观结构均有明显改善，上述各定量指标均普遍好转（P＜0.05或P＜0.01）。结论山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用，可抑制炎症反应，降低尿蛋白水平，缓解肾脏纤维化；上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。  
        关键词：山茱萸新苷;糖尿病肾病;晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体信号通路;炎症;肾脏纤维化   
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      • 王盼盼,杨赞,刘冬兰,周怡
        2024, 35(4): 401-406. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.04
        摘要：目的探究槲皮素对心肌缺血后线粒体能量代谢功能的影响。方法将H9c2心肌细胞分为空白组，模型组，槲皮素高、中、低剂量组（40、20、10 μmol/L）和阳性对照组（环孢菌素A 1 μmol/L），细胞缺氧处理后，检测活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）、线粒体膜通透性转换孔（MPTP）开放程度、腺苷三磷酸（ATP）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的变化。将大鼠随机分为假手术组，模型组，槲皮素高、中、低剂量组（100、50、25 mg/kg）和阳性对照组（曲美他嗪6.3 mg/kg），每组8只，灌胃相应药物，每天1次，连续7 d；大鼠末次给药后，通过冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血模型，检测血清中LDH、MDA、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、线粒体呼吸链复合物Ⅰ（complex Ⅰ）、complex Ⅳ和ATP的含量。结果与模型组比较，槲皮素高、中、低剂量组和阳性对照组细胞中ROS荧光强度、MPTP开放程度和CK、LDH、MDA含量均显著降低，MMP和ATP含量均显著升高（P＜0.01）；槲皮素高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中CK-MB、LDH和MDA含量均显著降低，SOD、complex Ⅰ、complex Ⅳ和ATP（阳性对照组除外）含量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论槲皮素能有效减轻心肌缺氧损伤，促进内源性能量的生成，改善心肌缺血后线粒体功能。  
        关键词：槲皮素;心肌缺血;缺血性心脏病;线粒体;能量代谢   
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        发布时间：2024-02-23
      • 魏义保,马振源,廖太阳,杨楠,吴鹏,王培民,黄正泉
        2024, 35(4): 407-412. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.05
        摘要：目的探究“易层”贴敷对膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜纤维化（SF）的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组，每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后，易层组大鼠于膝关节均匀涂抹“易层”贴敷[三色散（每100 cm2涂抹8 g）和复方三黄油膏（每100 cm2涂抹5 g）]，每天贴敷8 h，连续28 d。末次给药后，观察各组大鼠的滑膜炎症程度及纤维化程度并进行Krenn评分，检测其滑膜组织中Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、磷酸化核因子κB p65（p-NF-κB p65）蛋白的表达，血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量，以及滑膜组织中纤维化及HMGB1/Toll样受体4（TLR4）/NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较，KOA组大鼠滑膜衬里细胞大量增生且排列紊乱，炎症细胞浸润和胶原纤维沉积明显；collagenⅠ、HMGB1、p-NF-κB p65阳性表达细胞均明显增加，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量，滑膜组织中纤维化相关蛋白（转化生长因子β、collagenⅠ、金属蛋白酶组织抑制物1、α-平滑肌肌动蛋白）及mRNA的表达，以及HMGB1、TLR4蛋白及mRNA，p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA的表达均显著升高（P＜0.01）。与KOA组比较，易层组大鼠滑膜组织的病理改变明显改善，上述定量指标均显著逆转（P＜0.05或P＜0.01）。结论“易层”贴敷可显著改善KOA大鼠的SF，其作用可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关。  
        关键词：膝骨关节炎;滑膜炎症;滑膜纤维化;高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB信号通路   
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        发布时间：2024-02-23
      • 蒋成,臧振中,陈丽华,朱海婷,傅世华,朱卫丰,吴文婷,施韡,管咏梅
        2024, 35(4): 413-418. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.06
        摘要：目的探究川芎挥发油对雷公藤甲素体外透皮性能和细胞毒性的影响。方法采用气相色谱-质谱联用法对川芎挥发油的化学成分进行分析。分离KM小鼠下腹皮肤，分为雷公藤甲素、雷公藤甲素配伍川芎挥发油1∶10、1∶50、1∶100组（以下简称“配伍1∶10”“配伍1∶50”“配伍1∶100”组），将各组小鼠皮肤与相应乳膏各0.2 g充分接触24 h后，采用高效液相色谱法测定各组接收液中雷公藤甲素的累计透皮量（Qn），并计算透皮吸收速率（Jss）；再以人永生化角质形成细胞（HaCat）为模型，采用CCK-8法检测不同浓度川芎挥发油和雷公藤甲素配伍前后的细胞存活率。结果共鉴定出62个川芎挥发油化学成分，包括Z-藁本内酯、洋川芎内酯、β-瑟林烯等。与雷公藤甲素组比较，配伍1∶10组和配伍1∶50组24 h内雷公藤甲素的Qn（P＜0.01）和Jss有所升高，而配伍1∶100组的Qn（P＜0.05）和Jss有所下降。与雷公藤甲素组比较，雷公藤甲素浓度在36、72、144 ng/mL时，配伍1∶10组和配伍1∶50组可以显著提高HaCat细胞的存活率（P＜0.05或P＜0.01），而配伍1∶100组细胞的存活率反而降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论雷公藤甲素与川芎挥发油在配伍比例为1∶10和1∶50时可以促进雷公藤甲素的透皮吸收，且可降低雷公藤甲素对HaCat细胞的毒性。  
        关键词：川芎挥发油;雷公藤甲素;透皮吸收;配伍;增效减毒;细胞毒性   
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        发布时间：2024-02-23
      • 何旭东,倪皓雨,何金彪,李敏,胡蕴铠,龚弟鸿,姚金铃,俞捷,杨兴鑫
        2024, 35(4): 419-424. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.07
        摘要：目的探究苦参醇F（KSC-F）对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的干预作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（柳氮磺吡啶，703 mg/kg）、KSC-F 50 mg/kg组（KSC-F50组）、KSC-F 100 mg/kg组（KSC-F100组），每组6只。除正常组外，其余各组小鼠均连续饮用3%葡聚糖硫酸钠水溶液7 d以复制UC模型；与此同时，各药物组灌胃相应药液，每天1次，连续10 d。实验期间，观察小鼠体重变化及排便情况，并于末次给药后进行疾病活动指数评分，观察其结肠组织病理形态，检测血清和结肠组织中炎症因子水平，以及结肠组织中炎症因子mRNA和炎症相关蛋白[白细胞介素1β（IL-1β）、叉头框蛋白O1（FOXO1）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）等]的表达水平。结果KSC-F能缓解UC小鼠的体重减轻和结肠组织病变；可不同程度地降低血清中IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平和结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平，升高血清和结肠组织中IL-10水平（P＜0.05或P＜0.01）；可不同程度地降低结肠组织中IL-1β、IL-17、TNF-α mRNA和p-PI3K、p-p38 MAPK、p-Akt蛋白的表达水平，提高结肠组织中IL-10 mRNA和FOXO1蛋白的表达水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论KSC-F可通过抑制PI3K、Akt、p38 MAPK蛋白的激活，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，促进抗炎因子IL-10的分泌，减轻结肠组织炎症损伤，从而改善UC小鼠的相关症状。  
        关键词：苦参醇F;溃疡性结肠炎;炎症反应;干预作用   
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      • 温倪婷,杨昌贵,周涛,康传志,赵丹,王升,江维克
        2024, 35(4): 425-429. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.08
        摘要：目的评价不同产地鱼腥草药材的综合质量。方法以总黄酮、浸出物、水分、总灰分、酸不溶性灰分为指标，采用熵权法对各指标客观赋权，以灰色关联度分析法计算的相对关联度（ri）为测度，综合评价鱼腥草药材的质量。结果总黄酮、总灰分、水分、酸不溶性灰分、浸出物的权重分别为0.295 5、0.227 3、0.188 7、0.145 1、0.143 4，总黄酮和总灰分的权重相对较大。30批药材的ri为0.233 2～0.673 9，以广西壮族自治区全州县和资源县产样品的平均ri最高，分别为0.638 3、0.598 7，其次为广西壮族自治区灵川县（0.556 1）和云南省建水县（0.452 8），上述产地药材质量整体较好且稳定。结论熵权法结合灰色关联度分析法可用于综合评价鱼腥草药材的质量；广西壮族自治区全州县产的鱼腥草药材整体质量最优。  
        关键词：鱼腥草;灰色关联度分析法;熵权法;多指标;综合评价   
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        发布时间：2024-02-23
      • 郭寰宇,王卫芳,徐丽伟,董文博
        2024, 35(4): 430-435. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09
        摘要：目的探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的影响及机制。方法将A549细胞分组为对照组，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组，K6PC-5[鞘氨醇激酶1（SPHK1）激活剂]组，胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组，检测细胞增殖、迁移、侵袭情况，以及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3（S1PR3）及胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象，通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型，并将其分为裸鼠-对照组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组，裸鼠-K6PC-5组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组（每组5只），考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。结果与对照组比较，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD450值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低；与裸鼠-对照组比较，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小，上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化（P＜0.05）；K6PC-5组细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反（P＜0.05）。与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较，胡黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大（P＜0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。  
        关键词：胡黄连苷Ⅱ;非小细胞肺癌;增殖;迁移;侵袭;鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体3信号通路   
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      • 殷晓宁,左宪宏,段丽云,周军
        2024, 35(4): 436-441. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.10
        摘要：目的探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型，将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组（160 mg/kg）、740Y-P组（PI3K/Akt信号通路激活剂，0.02 mg/kg）、原花青素+740Y-P组（原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg），每组12只；另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。末次给药结束24 h后，测定大鼠牙龈指数，检测其龈沟液中白细胞介素18（IL-18）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、碱性磷酸酶（ALP）水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）水平，观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较，模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理改变；其牙龈指数，龈沟液中IL-18、iNOS、ALP水平，牙龈组织中ROS水平，PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平以及VEGF蛋白的表达水平均显著升高，牙龈组织中SOD、CAT水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，原花青素组大鼠牙龈组织病理损伤减轻，上述各定量指标均显著改善（P＜0.05），且740Y-P能逆转原花青素对各指标的改善作用（P＜0.05）。结论原花青素可能通过抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤，改善牙龈炎症和氧化应激。  
        关键词：原花青素;牙龈炎;牙龈组织;磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子信号通路   
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      • 乌日嘎,威力斯,乌日拉嘎,苏斯,阿茹罕,佟立军,布图雅,呼日乐巴根
        2024, 35(4): 442-448. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.11
        摘要：目的探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/（kg·d）]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/（kg·d）]，每组12只。各组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续14 d。末次给药后，结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI模型，假手术组大鼠只穿线不结扎。检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、心肌肌钙蛋白T（CTn-T）的含量，心肌细胞凋亡率，心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）及Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平；观察心肌组织形态变化。结果共获得匝迪-5味丸的活性成分177个，作用靶点220个，参与改善心肌缺血相关的靶点51个，其中核心靶点为AKT1，涉及PI3K-Akt、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。与模型组比较，丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大鼠血清中CK、LDH、AST、CTn-T含量和心肌细胞凋亡率，以及心肌组织中caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），心肌组织中PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），心肌组织病理形态改变均明显改善；匝迪-5味丸低、中剂量组大鼠上述指标亦有不同程度改善。结论匝迪-5味丸可能通过激活PI3K-Akt信号通路抑制细胞凋亡，从而发挥改善MIRI的作用。  
        关键词：匝迪-5味丸;心肌缺血再灌注损伤;作用机制;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路;凋亡   
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        发布时间：2024-02-23
      • 秦春梦,李文军,李辽平,刘杰,刘松青
        2024, 35(4): 449-452. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.12
        摘要：目的制备圣草酚咀嚼片，并对其进行质量评价。方法选择微晶纤维素（MCC）和甘露醇为填充剂，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为黏合剂，柠檬酸和三氯蔗糖为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，以湿法制粒法制备咀嚼片；以各辅料的用量为因素，以外观、口感、风味、质地为指标对圣草酚咀嚼片进行综合评分，利用正交实验方法优选圣草酚咀嚼片的辅料配比，并对采用优选处方制得的圣草酚咀嚼片的外观性状、重量差异、硬度、脆碎度、圣草酚含量、溶出度、含量均匀度进行评价。结果最佳处方为圣草酚26.4%（每片含50 mg）、甘露醇45%、MCC 25%、柠檬酸0.3%、三氯蔗糖0.3%、硬脂酸镁1%、PVP 2%（以纯化水配制成5%的溶液）。处方验证实验中3批圣草酚咀嚼片的综合评分分别为8.76、8.75、8.80（RSD＝0.30%，n＝3）。制得的圣草酚咀嚼片外观完整，表面光洁；平均片重为192.57 mg，平均硬度为57.36 N，脆碎度为0.09%，平均每片圣草酚含量为50.74 mg，30 min累积溶出度超过80%，含量均匀度为5.51。结论本研究优化处方所制圣草酚咀嚼片符合2020年版《中国药典》的相关要求。  
        关键词：圣草酚;咀嚼片;处方优化;正交实验;质量评价   
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        发布时间：2024-02-23
      • 李海山,杨和金,郑永仁
        2024, 35(4): 453-458. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.13
        摘要：目的探讨绣球藤提取物的抗炎活性及潜在机制。方法使用二甲苯致耳廓肿胀建立急性炎症小鼠模型，以阿司匹林（0.25 g/kg）为阳性对照，1.25、2.5、5 g/kg绣球藤提取物对小鼠耳肿胀度的影响。以植入棉球的方法建立慢性炎症大鼠模型，以阿司匹林（0.17 g/kg）为阳性对照，0.88、1.75、3.5 g/kg绣球藤提取物对大鼠肉芽净重的影响。以脂多糖诱导RAW264.7细胞建立炎症损伤细胞模型，考察12.5、25、50 μg/mL绣球藤提取物对细胞上清液中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）含量，细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶2（COX-2）、p65、磷酸化p65（p-p65）蛋白表达水平，以及p65蛋白核转移的影响。结果5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低小鼠的耳肿胀度，1.75、3.5 g/kg的绣球藤提取物可显著降低大鼠的肉芽净重（P＜0.05）。12.5、25、50 μg/mL绣球藤提取物可显著降低细胞上清液中NO（12.5 μg/mL绣球藤提取物除外）、PGE2、TNF-α、IL-6、MCP-1含量，以及细胞中iNOS、COX-2蛋白的相对表达量和p-p65、p65蛋白的相对表达量比值（P＜0.05或P＜0.01）；25、50 μg/mL绣球藤提取物可阻断p65蛋白的核转移。结论绣球藤提取物具有良好的抗炎活性，其作用机制可能与抑制核因子κB信号通路激活、下调COX-2和iNOS蛋白的表达、减少炎症因子的释放有关。  
        关键词：绣球藤提取物;抗炎活性;巨噬细胞;核因子κB信号通路   
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        发布时间：2024-02-23
      • 丛悦,李莉,赵艺萌,徐媛媛,拱健婷,关佳莉
        2024, 35(4): 459-463. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.14
        摘要：目的探究氨磷汀对急性辐射损伤小鼠的防护作用机制。方法30只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、模型组和氨磷汀组（150 mg/kg），每组10只。照射前30 min氨磷汀组小鼠腹腔注射氨磷汀，正常对照组和模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水，然后模型组和氨磷汀组小鼠予4 Gy X射线一次性全身照射致急性辐射损伤。检测照射前2 h和照射后第1、4、7、10、14天小鼠外周血中白细胞、血小板和红细胞计数，分析照射后第7天各类白细胞（中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）的比例变化；采用16S rRNA扩增子测序技术分析照射后第7天小鼠粪便中肠道菌群结构，并与各类白细胞进行相关性分析。结果氨磷汀组小鼠白细胞计数在照射后第1、4、7、10天，血小板计数在照射后第10天，红细胞计数在照射后第1天均显著高于模型组（P＜0.05）。与正常对照组比较，模型组小鼠肠道菌群β多样性发生改变，厚壁菌门相对丰度升高，拟杆菌门相对丰度降低；氨磷汀逆转了上述肠道菌群β多样性以及拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的变化。模型组有异芽孢杆菌属、丹毒丝菌纲、丹毒丝菌目和丹毒丝菌科4个差异性物种，其丰度与外周血淋巴细胞比例呈显著负相关（P＜0.01），氨磷汀组有小鼠乳杆菌和卷曲乳杆菌2个差异性物种，其丰度与中性粒细胞比例呈显著负相关（P＜0.05）。结论氨磷汀可通过维持肠道微生物菌群平衡来减轻辐射造成的急性损伤。  
        关键词：急性辐射损伤;氨磷汀;肠道微生物;16S rRNA序列测序   
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        发布时间：2024-02-23

        药物与临床

      • 郭夏青,李郭飞,孙玉华,郑东琳
        2024, 35(4): 464-467. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.15
        摘要：目的比较拉考沙胺（LCM）与卡马西平（CAR）单药治疗成人新诊癫痫患者的有效性和安全性。方法采用回顾性分析方法，根据用药方案的不同，将2020年9月－2022年6月河南大学淮河医院神经内科收治的新诊癫痫患者（84例）分为对照组（40例，接受CAR治疗）和观察组（44例，接受LCM治疗），比较两组患者的总有效率、癫痫发作频率、血脂水平和不良事件（AEs）发生情况。结果治疗后第1个月，观察组患者的总有效率（63.64%）与对照组（55.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的癫痫发作频率均较治疗前显著减少（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第3个月，观察组患者的总有效率（90.91%）显著高于对照组（67.50%，P＜0.05）；两组患者的癫痫发作频率亦较治疗前显著减少，且观察组显著少于对照组（P＜0.05）。治疗后第3个月，对照组患者的TC、TG、LDL-C水平以及观察组患者的LDL-C水平均较同组治疗前显著升高，且观察组患者的TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组（P＜0.05）。观察组患者的AEs发生率（15.91%）与对照组（17.50%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论LCM和CAR在成人新诊癫痫患者的治疗中均具有一定效果，均可降低患者的癫痫发作频率，且安全性相当。同时，LCM的长期疗效优于CAR，对患者血脂水平的影响小于CAR。  
        关键词：拉考沙胺;卡马西平;新诊癫痫;成人患者;有效性;安全性   
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        发布时间：2024-02-23
      • 隆毅,刘倩,李蕊,吴桂新,何蔼婷,蒋正英
        2024, 35(4): 468-471. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.16
        摘要：目的探讨艾司氯胺酮多模式镇痛对重症监护病房（ICU）机械通气非手术患者阿片类药物用量和胃运动功能的影响。方法选择我院2023年2月1日至7月31日ICU机械通气非手术患者40例，使用信封法随机分为对照组和艾司氯胺酮（S-K）组，每组20例患者。对照组患者给予舒芬太尼，S-K组患者恒速输注盐酸艾司氯胺酮注射液0.2 mg/（kg·h）+舒芬太尼。比较两组患者的治疗期长度、镇痛达标率、镇静水平、镇痛镇静药物使用量及胃运动功能指标。结果两组患者的治疗期长度、镇痛达标率、镇静水平、丙泊酚和咪达唑仑使用量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。S-K组患者舒芬太尼使用量显著小于对照组（P＜0.05）。与随机分组后1 h比较，S-K组患者随机分组后72 h的胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦运动指数均显著提高，且显著高于对照组（P＜0.05）。结论艾司氯胺酮可在保证镇痛、镇静水平的同时，降低ICU机械通气非手术患者的阿片类药物使用量，改善胃运动功能。  
        关键词：艾司氯胺酮;多模式镇痛;机械通气;重症监护病房;胃运动功能   
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        发布时间：2024-02-23
      • 丁年羊,李莉,方攀奇,徐思露,赵敏,燕丹
        2024, 35(4): 472-475. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.17
        摘要：目的分析某院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关药物不良反应（ADR）的发生情况，为临床合理用药提供数据支持。方法对江苏省肿瘤医院2022年1－12月上报的贝伐珠单抗生物类似药和原研药相关ADR报告进行回顾性分析。结果我院使用贝伐珠单抗的患者共6 818人次，上报ADR报告136份，贝伐珠单抗生物类似药的ADR发生率显著高于原研药（2.18% vs. 0.71%，P＝0.004）。ADR报告中，治疗方案以贝伐珠单抗与其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主（129人次）；痊愈和好转的患者有118人次；一般ADR报告108份，严重ADR报告28份；ADR主要累及系统/器官以心血管系统为主，贝伐珠单抗生物类似药与原研药引起的高血压/血压升高、白细胞/血小板降低、腹泻和发热发生率比较，差异均无统计学意义。结论贝伐珠单抗生物类似药的相关ADR发生率明显高于原研药，但ADR临床表现无明显差异，临床医生可以根据患者及其家属意愿选择使用。  
        关键词：贝伐珠单抗;生物类似药;原研药;药物不良反应;合理使用   
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        发布时间：2024-02-23
      • 李京峰,时正媛,张梦洁,关雷,姜德春
        2024, 35(4): 476-480. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.18
        摘要：目的建立测定人血浆中丙泊酚浓度的方法并应用于淋巴水肿患者血药浓度检测。方法以麝香草酚为内标，血浆样品经蛋白沉淀后，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定丙泊酚的浓度。以Kinetex C18为色谱柱，以乙腈（A）-水（B）为流动相进行梯度洗脱，流速为200 μL/min，进样量为5 μL，柱温为40 ℃，样品仓温度为15 ℃。采用多反应监测模式进行检测，用于定量分析的离子对为m/z 177.0→161.2（丙泊酚）、m/z 149.0→133.1（内标）。采用上述方法测定6例淋巴水肿患者血浆中丙泊酚的血浆浓度。结果丙泊酚检测质量浓度的线性范围为50～5 000 ng/mL（r＝0.995 0）；批内、批间精密度的RSD均不高于8.08%；空白血浆中无内源性干扰；无残留效应和稀释效应；提取回收率为89.80%～93.73%，基质效应为97.93%～101.73%；稳定性试验的RSD均小于3.27%。术中靶控输注2～30 min内，6例患者的丙泊酚血药浓度为1 865.3～6 056.2 ng/mL，停药后4～8 h内基本代谢完全。结论所建UPLC-MS/MS法可以在不进行衍生化的前提下，实现对丙泊酚的测定，样品前处理过程简便、快速，可用于淋巴水肿患者血浆样本中丙泊酚的血药浓度检测。  
        关键词：超高效液相-串联质谱法;丙泊酚;淋巴水肿;血药浓度   
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        发布时间：2024-02-23

        循证药学

      • 金唐慧,朱濛昕,谢诚,夏凡,于迪,李悦,李芸,奚沁华,朱建国
        2024, 35(4): 481-487. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.19
        摘要：目的评价对炎症性肠病（IBD）患者开展抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）制剂治疗药物监测（TDM）的指南/共识的质量。方法检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据和维普网以及国内外指南/共识发布网站，收集针对IBD患者开展抗TNF-α制剂TDM的指南/专家共识。检索时限均为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后，采用指南研究与评价工具Ⅱ对纳入指南/共识的方法学质量进行评价，并汇总纳入指南/共识的主要推荐意见。结果共纳入9篇文献，3篇为指南，6篇为共识。9篇指南/共识在范围和目的、参与人员、制定的严谨性、表达的清晰性、应用性和编辑独立性6个维度的标准化百分比分别为90.43%、41.98%、52.55%、85.49%、19.00%、76.85%。8篇指南/共识的推荐级别为B级，1篇共识的推荐级别为C级。主要推荐意见涉及TDM应用场景、阈值范围、策略调整、检测方法以及结果解读。大部分指南/共识均推荐对失应答患者应进行被动TDM；建议根据预期的治疗结果设定TDM浓度范围，并结合疾病状况和TDM结果进行策略调整，且建议同一患者采用相同的检测方法。部分指南/共识认为，生物类似药和原研药不存在结果解读差异。结论纳入的指南/共识总体质量一般，推荐意见较为统一。临床工作者需要了解该类药物TDM的特点和局限性，并结合具体的临床治疗目标去解读和运用监测结果。  
        关键词：炎症性肠病;抗TNF-α制剂;治疗药物监测;指南;共识   
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        发布时间：2024-02-23
      • 脱鸣富,唐彩娥,杨鲲,沈亚兵,雷世鑫,杨亮
        2024, 35(4): 488-493. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.20
        摘要：目的评价头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的危险因素。方法检索中国知网、维普网、中国生物医学数据库、万方数据、PubMed、Embase、Cochrane图书馆，收集头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的随机对照试验（RCT）、病例对照研究或队列研究，检索时限为数据库建库至2023年4月30日。筛选文献、提取数据及评价其质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献，其中病例对照研究11篇，队列研究2篇，共计18 387例患者。Meta分析结果显示，凝血功能异常患者中高龄[OR＝2.04，95%CI（1.14，3.64），P＝0.02]、肝功能不全[OR＝5.95，95%CI（4.21，8.40），P＜0.000 01]、肾功能不全[OR＝3.51，95%CI（3.04，4.05），P＜0.001]、低蛋白血症[OR＝1.90，95%CI（1.37，2.62），P＜0.001]、进食欠佳[OR＝7.25，95%CI（5.13，10.24），P＜0.000 01]、头孢哌酮舒巴坦日剂量≥9 g[OR＝3.95，95%CI（2.45，6.37），P＜0.001]、头孢哌酮舒巴坦用药疗程≥10 d[OR＝2.43，95%CI（1.81，3.28），P＜0.001]、联用抗凝药物[OR＝2.84，95%CI（2.03，3.97），P＜0.001]、合并恶性肿瘤[OR＝1.60，95%CI（1.20，2.15），P＜0.001]的构成比均显著高于凝血功能正常患者。结论高龄、肝肾功能不全、合并恶性肿瘤、低蛋白血症、联用抗凝药物、进食欠佳、日剂量≥9 g和用药疗程≥10 d是头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常的危险因素。  
        关键词：头孢哌酮舒巴坦;凝血功能异常;危险因素;系统评价   
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        发布时间：2024-02-23

        药师与药学服务

      • 付素琴,郝辰业,彭骏
        2024, 35(4): 494-499. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.21
        摘要：目的分析国内外人工智能在医院药学服务领域中的应用研究现状和趋势。方法在Web of Science、中国知网中检索建库起至2023年6月16日的人工智能技术在医院药学服务领域中应用的研究文献。使用EndNote、CiteSpace、Python等工具对纳入文献的作者、国家/地区、机构以及关键词的共现、聚类和突现情况进行可视化处理和分析。结果与结论共纳入了英文文献1 190篇和国内文献178篇。国内外的发文量都呈逐年增加的趋势，国内研究的数量和质量与国外相比仍有差距。欧美地区在该领域已经构建了紧密的合作网络，而我国在该领域的地区发展尚不平衡。国外的研究热点主要集中在机器学习、自然语言处理和深度学习等高端技术的开发和应用方面；国内研究更侧重于实际的医疗服务和医疗政策，特别是推动合理用药、处方审核以及中医药发展等方面。  
        关键词：人工智能;药学服务;文献计量学;可视化分析   
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        发布时间：2024-02-23
      • 江书正,陈熙,陈飞宇,张韶辉
        2024, 35(4): 500-505. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.22
        摘要：目的构建下肢动脉疾病（LEAD）患者院内药学监护＋院外药学门诊一体化服务模式，提高患者的疾病自我管理能力及疾病治疗的有效性和安全性。方法构建LEAD患者院内药学监护及院外药学门诊服务模式（包含药学评估、自我管理能力宣教、药学随访），对患者进行长期管理。选取2021年9月－2022年12月在我院血管外科住院或门诊就诊并经药师管理的65例LEAD患者为研究对象，由药师进行院内药学监护＋院外门诊持续管理，比较经药师管理3个月前后疾病治疗有效性指标、安全性指标和患者疾病自我管理能力指标。结果65例患者经药师管理3个月后，55例患者Fontaine分期降低，管理前后Fontaine分期差异有统计学意义（P＜0.001）；完全遵循指南用药的患者占比由63.1%提升至96.9%，小出血发生率减少7.7%，患者Morisky用药依从性评分和疾病自我管理能力评分显著提高（P＜0.001），就医满意度为“好”的患者占比增加了18.4%。结论LEAD患者院内外一体化药学服务模式可有效提高患者疾病自我管理能力，提高患者疾病治疗的有效性及安全性。  
        关键词：下肢动脉疾病;疾病自我管理能力;药学服务;药学门诊   
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        发布时间：2024-02-23

        综述

      • 孙雪林,郑丽,李鸿升,胡欣,张亚同
        2024, 35(4): 506-512. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.23
        摘要：化疗相关性腹泻（CRD）可导致治疗效果和患者依从性降低，影响肿瘤患者的长期治疗结局，甚至危及生命。除传统化疗药物外，许多分子靶向药物也可导致CRD，包括小分子表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、抗EGFR单克隆抗体、磷酸肌醇3-激酶抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体小分子抑制剂、BCR-ABL1和KIT抑制剂、人表皮生长因子受体2靶点抑制剂、周期蛋白依赖性激酶抑制剂、抗体-药物偶联物等多种分子靶向药物。其发生机制可能与分子靶向治疗药物引起肠黏膜损伤或肠炎等有关，临床表现为大便频率增加和/或松散不成形，患者常伴有产气过多和/或肠绞痛。不同药物引起的CRD发生率不同，临床应重视病史采集和鉴别诊断，积极干预并进行动态评估，加强患者教育，以及时发现和预防肠毒性的发生。  
        关键词：化疗相关性腹泻;肿瘤;靶向治疗;肠毒性;不良反应   
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